SÍNDROMES

NEUROCUTÁNEOS
R2P VANIA ZAMARA PRECIADO SÁNCHEZ
Neurofibromatosis tipo I

Complejo esclerosis tuberosa

Hipomelanosis de ito

Síndrome de Sturge-Weber
 Neurofibromatosis tipo I
• El SNC más frecuente (1/3000).
• Autosómica dominante.
• Expresividad variable.
• Gen en 17q11.2 (gen de supresión tumoral que codifica la proteína
neurofibrina).
• Predisposición genética al desarrollo de tumores.
 Manifestaciones clínicas
(piel y partes blandas)

• Manchas café con leche (cafe au lait): Casi

siempre presentes al nacimiento.
• Moteado periaxilar y periinguinal:
Frecuentes > 6 años.
• Neurofribromas: Más frecuentes en
escolares y adolescentes. Se palpan más de
lo que se ven.
• Nódulos de Lisch: son hamartomas
melanocíticos que se proyectan desde la
superficie del iris, de color café o amarillo
claro, más frecuentes en edad prepuberal.
• Hemihipertrofia corporal: en el 6%. Por
alteración de las tres capas embrionarias.
 Afectación neurológica de la NF1

TUMORES DEL SMC

Glioma óptico Bajo grado de malignidad, más frecuente en los primeros 4 años, afecta
nervio óptico, quiasma y cintillas ópticas unilateral o bilateralmente,
asintomático, tendencia a estabilizarse a partir de los6 años.

Astrocitomas Hemisféricos o de tronco. Más frecuentes en < de 6 años, benignos, se

presentan habitualmente con síntomas de hipertensión intracraneal.

Tumores hipotalámicos Se relacionan con alteraciones del desarrollo puberal y retraso del
crecimiento. Pueden requerir cirugía.

Tumores pineales 1%. Pueden cursar con pubertad precoz.

Tumores de médula y 1.5%. Neuronomas, schwanomas y astrocitomas. Muchas veces
raíces espinales asintomáticos, pueden desarrollar siringomelia y a veces escoliosis
progresiva.
 Afectación neurológica de la NF1
Otras manifestaciones neurológicas:
- Hidrocefalia: Tumoral o por estenosis del acueducto de Silvio, la prevalencia de
esta última aumenta con la edad y se asocia a tumores de la vía óptica. Cursa
con macrocefalia lentamente progresiva y bien tolerada.
- Epilepsia: Relación con tumores epilépticos, buena respuesta a fármacos
antiepilépticos.
- Anomalías del aprendizaje y comportamiento: 80-85%, raro el retraso mental,
suelen coexistir con TDAH.
- Malformaciones del SNC: siringomelia, cavernomas.
- Áreas de hiperseñal en RM en: cerebelo, ganglios basales, troncoencéfalo.
- Macrocefalia.
 Afectación esquelética de la NF1

• Displasia ósea: lesiones del esfenoides, alteración de la cortical de huesos largos

con cambios quísticos.
• Escoliosis: Por anomalía de la estática vertebral o por deformidad de los cuerpos
vertebrales. Más común en edad prepuberal. Responde bien a tratamiento
conservador si se identifica precozmente.
• Seudoartrosis: más frecuente en RN y niños pequeños, a nivel de tibia y antebrazos,
crea deformidad progresiva y déficit funcional, difícil tratamiento.
• Osteopenia y osteoporosis: más frecuente en adultos.
 Otras afectaciones en la NF1

• Riñón: Angiodisplasia renal, quistes renales (hematuria, HTA, IRC).

• Feocromocitoma: Desarrollo de HTA.
• HTA esencial.
 Valoración inicial y seguimiento en la NF1

• Identificar criterios diagnósticos en pacientes con manchas café con leche. Buscar
antecedentes heredofamiliares. La anamnesis y examen físico orientaran las pruebas
complementarias.
• Neuroimagen: RM es de elección, cortes para vía óptica y con galidonio (detección precoz de
gliomas ópticos).
• Seguimiento: Vigilar cambios puberales, dolores óseos, escoliosis, trastornos del
aprendizaje, epilepsia, cefalea u otros signos de HTIC, HTA, aparición de neurofibromas y
crecimiento de éstos, evaluación oftalmológica.
• Genética: no e imprescindible, solo en casos dudosos.
 Criterios diagnósticos de NF1
NECESARIOS AL MENOS DOS DE LOS SIGUIENTES
6 o más manchas café con leche de diámetro > 5 mm en prepúberes y >15 mm después de la
pubertad.
Moteado axilar o inguinal (efélides).

2 o más neurofibromas o bien un neuroma plexiforme.

Glioma de vía óptica en el estudio de neuroimagen.

2 o más nódulos de Lisch en la inspección ocular con lámpara de hendidura.

Lesiones óseas sugerentes: displasia del esfenoides, alteración de la cortical de un hueso largo,
pseudoartrosis.
Un familiar de primer grado con NF1 definida.
 Tratamiento de la NF1

• 1) Tratar las complicaciones.

• 2) Tratamiento de los neurofibromas plexiformes en desarrollo: se ha

utilizado imitimab, tifiparnib, prifenidona, everolimus.

• 3) Evitar radioterapia por el riesgo de segundos tumores.

 Complejo esclerosis tuberosa

• Alteración de la migración, proliferación y diferenciación celular en el SNC.

• Segundo SNC en frecuencia (1/10,000)
• Herencia autosómica dominante.
• Expresividad variable.
• Los genes codifican para el complejo hamartina-tuberosa implicado en el
crecimiento celular, sinaptogénesis y respuesta a la hipoxia.
 Afectaciones cutáneas de la
ET

Manchas acrómicas: Aparecen

durante el primer año. Forma
lanceolada característica.

Adenoma sebáceo de Pringle

(angiofibromas faciales):
patognomónicas, aparecen entre los
4-6 años en regiones malares.
 Afectaciones cutáneas de la
ET

Fibromas ungueales (tumores de

koenen): Infrecuentes antes de la
pubertad. Patognomónicos.

Piel de “Chagrín”: Rara en < 10 años, no

patognomónico pero sugestivo. Placas
cutáneas sobreelevadas con aspecto
grumoso.

Fibromas frontales en placa:

patognomónicos, a veces presentes en
el RN.

Otros: fibromas planos gingivales,

hemihipertrofia corporal.
 Afectación neurológica de la ET

• Epilepsia: generalmente de difícil control. Frecuente el síndrome de West asociado a autismo.

Inicio precoz (antes de los 2 años).
• Retrasomental: precoz y evolutivo. Se ha relacionado con el número y tamaño de los
hamartomas glioneuronales.
• Alteraciones neuropsiquiátricas: psicosis, agresividad, comportamiento autista.
• Tumores intracraneales: tienden a aparecer a partir de los 10 años y su crecimiento es máximo
en la pubertad. Clínica: HTIC, focalidad (hemiparesia), epilepsia refractaria, hidrocefalia
obstructiva.
• Neuroimagen: líneas de migración en sustancia blanca, heteropatías neuronales.
Afectación ocular de la ET
Facomas o hamartomas retinianos: Color
blanquecino. No afectan la agudeza visual.

Parches acrómicos retinianos.

Lesiones no retinianas: colobomas, despigmentación

del iris, angiofibromas palpebrales.
 Afectación visceral de la ET
• Riñón: tercer órgano afectado tras piel y SNC. Segunda causa de mortalidad. En
forma de: Angiomiolipomas (lo más común), quistes renales o angiomiolipoma
maligno y carcinoma de células renales.
• Corazón: Rabdomionas múltiples, crecen durante la vida fetal, máximo
desarrollo en el periodo neonatal y posteriormente regresan.
• Pulmón: Rara. Quistes pulmonares, frecuente en adultos.
• Digestivo: pólipos hamartonosos de recto y colon.
• Óseo: Lesiones quísticas, afectación primordial de falanges, frecuente en
adolescentes.
• Afectación del esmalte dental.
 Valoración inicial y seguimiento de la ET

• Valorar lesiones patognomónicas y aplicar criterios diagnósticos.

• En RN o lactantes pequeños valorar soplos y otros signos de afectación cardiaca.
• En caso de sospecha: RM, ecocardiografía y ecografía renal (recomendado cada 1-3 años
en pacientes asintomáticos), además de valoración oftalmológica. EEG en caso de
epilepsia.
• Indagar sobre los síntomas. Las pruebas complementarias irán orientadas según la clínica.
• Genética: no es imprescindible.
 Tabla 27-4 Criterios Diagnosticps de esclerosis tuberosa
Hallazgos mayores
• Angiofibromas faciales o placas frontales
• Fibroma ungueal o periungueal no traumatico
Definitiva: 2 • Tres o mas manchas hipomelanoticas
• Placa de “chagrín”
mayores • Hamartomas nodulares retinianos multiples
• Tuberosidad cortical
(excepto • Nodulo subependimario
• Astrocitoma de células giganttes subependimario
angiomiolipoma • Rabdomioma cardiaco único
renal + • Linfangioleiomiomatosis pulmonar
• Angiomiolipoma renal
angioleiomiomat
osis) o 1 mayor +
2 menores ET Hallazgos menores:
• Displasia de esmalte dental
Probable: 1 • Pólipos rectales amartomosos
• Quistes óseos
mayor + 1 menor • Líneas de migración radial en sustancia blanca
ET Posible: 1 • Fibromas gingivales
• Hamartomas no renales
mayor + 2 o mas • Placa acromica retiniana
• Lesiones en la piel “en confenti”
menores • Quistes renales múltiples
 Tratamiento de la ET

• Tratamiento agresivo de las crisis.

• Buena respuesta del síndrome de West a la vigabatrina.
• Everolimus: Inhibidor de la vía mTOR. Ha demostrado su actividad
reduciendo o estabilizando los SEGA, los angiomiolipomas renales y parece
tener eficacia sobre la linfangioleiomiomatosis.
• Tratamiento de las complicaciones.
 Hipomelanosis de Ito

• Tercer SNC por frecuencia.

• Casos esporádicos.
• En 50% se observa mosaicismo, con alteraciones cromosómicas en
fibroblastos de la piel hipopigmentada.
 Manifestaciones clínicas

• Áreas lineales de despigmentación: unilaterales

o bilaterales, siguiendo las líneas de Blaschko.
Son de predominio en
tronco y miembros, de
extensión variable.
Otros: manchas café con leche,
cambios acromáticos del pelo,
alopecia difusa, distrofia
ungueal.
 Manifestaciones clínicas

• Afectación ocular: microftalmia, hipertelorismo, heterocromía de iris,

estrabismo, pigmentación anómala de la retina, atrofia óptica, ambliopía.
• Dientes: displasia dental, anomalías del esmalte y la disposición dental,
dientes cónicos.
• Esqueleto y vísceras: sindactilia, dedos supernumerarios o de implantación
anómala, cifoescoliosis, hiperlordosis, pectus excavatum, hernia umbilical o
inguinal, malformaciones cardiacas.
 Valoración inicial y seguimiento

• La anamnesis y el examen físico orientan las pruebas complementarias en la

primera consulta y en las revisiones.
• Valoración oftalmológica y odontopediátrica.
 Síndrome de Sturge-Weber.

Criterios diagnósticos de Greenwald:

Asociación de nevus flammeus congénito fácial
en el área•del V par craneal.
Infrecuente y habitualmente esporádico.
Angioma leptomeningeo (epilepsia, RM,
hemiparesia).
Angioma coroideo ocular (glaucoma).
 Manifestaciones clínicas
• Angioma facial: congénito, oscurece su coloración con el tiempo (en vino de
oporto) y se vuelve nodular. Localizado en 1° y 2° ramas del V par, rara vez en la
3°. Suele ser unilateral.
• Epilepsia: comienzo precoz, de difícil tratamiento. Habitualmente parciales
motoras contralaterales al angioma.
• Retraso mental.
• Signos focales: Hemiparesia, contralateral al angioma, inicialmente transitoria,
con cronificación posterior, déficits campimétricos.
• Stroke like: Hemiparesia o hemianopsia por estasis vascular.
• Cefaleas migrañosas.
• Alteraciones neuroendócrinas: déficit de GH, hipotiroidismo central.
 Otras manifestaciones
• Glaucoma (angioma coroideo): de inicio en los
primeros meses. Suele ser unilateral.
• Neuroimagen:
Angioma leptomeningeo con desarrollo evolutivo:
Calcificaciones cerebrales y hemiatrofia cerebral de
predominio posterior, se aprecia mejor al aplicar
contraste (realce patológico meníngeo), puede no
aparecer los primeros meses, repetir la RM al año si la
sospecha es alta: si no aparece, queda descartado.
 Valoración y seguimiento

• Sospechar SSW ante angiomas de inicio precoz con afectación de la primera

rama del V par.

• Vigilar: epilepsia, trastornos de la conducta, episodios stroke like, cefaleas,

funciónmotora, trastornos endocrinos y valoración oftalmológica.
 Tratamiento del SSW

• Tratamiento agresivo de la epilepsia. Inicio precoz y refractariedad empeora el

pronóstico motor y cognitivo. En algunos casos refractarios se puede considerar
la hemisferectomía funcional.

• Aspirina a dosis bajas. Disminuye el número de episodios stroke like.

• Tratamiento del glaucoma.

 Bibliografía

• Verdú Perez Alfonso . (2014). Manual de Neurología Infantil . Capitulo 27

“Sindromes Neurocutáneos y otros trastornos relacionados; pp261. México :
Panamericana .