CITOCINAS

GRUPO 1
BLANDINA AGUILAR
ESTELA AGUIRRE
PA BL O BA R R I O S
CITOCINAS

• Son un grupo de proteínas y

glucoproteínas producidas por
diversos tipos celulares que actúan
fundamentalmente como
reguladores de las respuestas
inmunitaria e inflamatoria.
• Su estudio se inició hace más de 40 años con el descubrimiento por parte de
isaac y lindermann de la actividad del interferón.
En 1967 el grupo de robinson describió los factores estimuladores de colonias
(csf).
Así, en 1967 el grupo de robinson describió los factores estimuladores de
colonias (csf).
• Dentro del grupo de las citocinas se incluyen

las interleucinas (IL), los factores de necrosis

tumoral (TNF), los interferones (IFN), los

CSF y las quimiocinas.

• Actúan como reguladores sistémicos, de la
respuesta inmunitaria e inflamatoria.

• Pueden actuar como factores de crecimiento

locales, a través de un mecanismo
– Autocrino

– Paracrino

– Yuxtacrino

– Retrocrino
• La actuación biológica de las citocinas

se produce a través de su interacción

con receptores de membrana

específicos que desencadenan una

cascada de reacciones bioquímicas en

el interior de la célula diana.

 • Activación de los mecanismos de inmunidad
FUNCIONES natural:
DE LAS a. activación de los macrófagos y otros fagocitos

CITOCINAS b. activación de las células NK

c. activación de los eosinófilos
 • Activación y proliferación de células B, hasta
su diferenciación a células plasmáticas
secretoras de anticuerpos.

FUNCIONES • Intervención en la respuesta celular

específica.
DE LAS • Intervención en la reacción de inflamación,
CITOCINAS tanto aguda como crónica.
• Control de los procesos hematopoyéticos de
la médula ósea.
INTERLEUCINAS

• Son proteínas de bajo peso molecular,

mediadoras de crecimiento celular,
inflamación, inmunidad, diferenciación y
reparación.
CARACTERIZACIÓN DE
LAS CITOCINAS
• Interleucina-1
Es un polipéptido de unos 15-20 kDa del que existen dos
formas, denominadas IL-1 e IL-1ß.
Ambas citocinas actúan sobre un mismo receptor, por el
que también compite el antagonista del receptor de la IL-1
(IL-1ra)
• Interleucina-2

Actúa al promover la proliferación de células T. Es

producida principalmente por los linfocitos T activados,
formando parte de la respuesta de tipo Th1.
• Interleucina-3:
Es producida fundamentalmente por los linfocitos T e interviene en los estadios
iniciales de la hematopoyesis, estimulando el crecimiento y la diferenciación de
las células precursoras hematopoyéticas.
• Interleucina-4
Tiene su origen en los linfocitos T activados y actúa preferentemente
promoviendo la activación, proliferación y diferenciación de los linfocitos B.
• Interleucina-5
Es producida por los linfocitos T activados y actúa como factor estimulador de la
activación, crecimiento y diferenciación de los linfocitos B, siendo igualmente el
principal factor regulador de la eosinofilia.
• Interleucina-6
Tiene su origen en diversos tipos celulares, entre los que destacan macrófagos,
monocitos, fibroblastos y células endoteliales. Interviene regulando la respuesta
inmunológica, en la hematopoyesis y en las reacciones de fase aguda.
• Interleucina-7
Es una citocina de unos 25 kDa que actúa al estimular el desarrollo de las células
precursoras de los linfocitos B y T.
• Interleucina-8

Actúa como factor quimiotáctico para los leucocitos, fundamentalmente

neutrófilos. Igualmente actúa al favorecer su desgranulación y estimular la
fagocitosis.
• Interleucina-9
Es una glucoproteína de entre 32 y 39 kDa, con capacidad mitogénica y capaz de
inducir la proliferación de células T
• Interleucina-10
Está producida por los linfocitos T de tipo Th2 y con capacidad de inhibir la
síntesis de IFN y de IL-2 por parte de los linfocitos T.
• Interleucina-11
Es una proteína no glucosilada de 23 kDa que es producida por las células del
estroma de la médula ósea y por las células mesenquimáticas.
• Interleucina-12
Es producida por linfocitos B y, en menor cantidad, por linfocitos T. Es una
glucoproteína de 70 kDa y constituida por dos dominios (p40 y p35) que son
necesarios para que tenga actividad biológica.
• Interleucina-13

Es una citocina producida por las células T y que regula la función de monocitos y células B.
• Interleucina-14

Designa al factor de crecimiento de las células B de elevado peso molecular (HMW-BCGF), factor
que muestra una elevada homología con el factor Bb del sistema complemento.
• Interleucina-15
• Tiene una actividad biológica en parte semejante a la IL-2, si bien difiere en su control y expresión,
así como en las células sobre las que actúa.
• Interleucina-16
• Es una citocina proinflamatoria descrita inicialmente como el Factor
Quimioatrayante de Linfocitos (Lymphocyte chemoattractant factor LCF).
• Interleucina-17
• Es una glucoproteína de 155 aminoácidos producida por células T
CD4+ estimuladas.
• Interleucina-18
• Citocina que induce la síntesis de IFN y que anteriormente era conocida como
IFN inducing factor (IGIF)
 • Acontecimiento breve y autolimitado
• Son proteínas producidas durante la respuesta inmune natural y
especifica.
• Las acciones pueden ser:
• Autocrina

PROPIEDADES • Paracrina

DE LAS
• Endocrina
• Presenta varias cualidades:
CITOCINAS • Pleiotrópica: múltiples efectos
• Redundancia: el mismo efecto
• Sinergismo: dos o más citoquinas producen un efecto
que se potencia mutuamente
• Antagonismo: inhibición o bloqueo mutuo de sus efectos
• Inducción en cascada
No tienen un origen único pueden ser sintetizadas por
varios tipos de células
En el sistema inmune natural, los macrófagos son
de las células más productoras de citocinas.
En el sistema específico las células T
colaboradoras son las mas productoras de
citocinas.
Controlan el sistema inmune de varias formas:
• Regulan la activación, proliferación y diferenciación de
varios tipos de células
• Regulan la secreción de anticuerpos y de otras
citoquinas
Pertenecen a 4 familias estructurales: eritropoyetina,
interferón, quimiocina o factor de necrosis tumoral
 • RECEPTORES DE LA
S U P E R FA M I L I A D E L A S
INMUNOGLOBULINAS
• FA M I L I A D E R E C E P T O R E S D E
RECEPTORES CITOCINAS CLASE I
DE (ERITROPOYETINA)

CITOCINAS • FA M I L I A D E L R E C E P T O R D E
CITOCINA II (INTERFERÓN)
• FA M I L I A D E L R E C E P T O R D E T N F
• FA M I L I A D E L R E C E P T O R D E
QUIMIOCINAS
Se caracteriza dos formas de IL-1 (α Y β). Identicas
en funciones, se unen a los mismos receptores y
median las mismas respuestas.

Dos receptores distintos, IL-1R de tipo I y II

La IL-1 importantes en la inflamación.

Receptores de unión a citocina que funcionan en los

sistemas inmunitario y hematopoyético

Tienen motivos de secuencias de AA conservados en

el dominio extracelular que consiste en 4 residuos
cisteína (CCCC) y una secuencia conservada de
WSXWS
• Las subfamilias de los receptores de
citocina clase I tienen en común
subunidades de señalización

• Las subfamilias son: GM-CSF, IL-2 e

IL-6
• Baja afinidad: citocinas unida a una única proteína
receptora especifica
• Mayor afinidad: subunidades de afinidad baja se
relaciona de manera no covalente con una subunidad β
• Activan monocitos e inducen la diferenciación de
megacariocitos. Proliferación de eosinófilos y
desgranulación de basófilos
• La IL-3 y GM-CSF muestran antagonismo, debido a la
competencia de subunidades
 Proteínas que inhiben la actividad biológica de
citocinas, pueden actuar por una unión directa a
un receptor o por una unión directa a la citocina.
Se encuentran en el torrente sanguíneo y liquido
ANTAGONISTAS extracelular
DE CITOCINAS El inhibidor mejor caracterizado es el antagonista
del receptor IL-1 (IL-1Ra), que se une al receptor
de IL-1 pero carece de actividad.
La unión de IL-1Ra al receptor IL-1 bloquea la
unión de IL-1α y β
 • HOMÓLOGOS DE CITOCINA
• PRODUCTOS SOLUBLES DE UNIÓN A
CITOCINA
ESTRATEGIAS • HOMÓLOGOS DE RECEPTORES DE

PARA EVITAR LA CITOCINA

• INTERFERENCIA EN LA SEÑALIZACIÓN
ACTIVIDAD DE LAS INTRACELULAR
CITOCINAS • INTERFERENCIA CON SECRECIÓN DE
CITOCINAS
• INDUCCIÓN DE INHIBIDORES DE
CITOCINA EN LA CÉLULA HOSPEDADORA
SECRECIÓN DE CITOCINAS
POR LOS SUBCONJUNTOS
TH1 Y TH2

• Las células TH CD4+ ejercen la

mayor parte de sus funciones
colaboradoras a través de citocinas
secretadas, que actúan en las células
que las producen en forma autocrina.
• TH1 y TH2 son subpoblaciones de
células TH CD4+: secretan IL-3 y
GM-CSF
 SE CARACTERIZAN POR DISTINTAS FUNCIONES

• TH1 se encarga de la producción de anticuerpos IgG que promueven a

opsonización . Producción de IFN-γ
• TH2 estimula la activación y diferenciación de eosinófilos, proporciona ayuda a
células B y favorece la producción de cantidades grandes de IgM, IgE e IgG.
Secreción de IL-4, IL-5
 VA R I A S
AFECCIONES

ENFERMEDADES
R E S U LTA N D E
LA EXPRESIÓN
E X C E S I VA O
RELACIONADAS DISMINUIDA DE
CITOCINAS O
SUS
RECEPTORES.
• Defectos genéticos en las citocinas, sus receptores o las moléculas implicadas en la
transduccion de señales después de la interacción entre receptor y citocina pueden provocar:

• Inmunodeficiencias: SCID inmunodeficiencia combinada grave.

por deficiencia de RAG-1 y IL-2R γ.

• Incapacidad de defenderse contra familias específicas de patógenos.

Ejemplo: receptor defectuoso de IFN-γ

1- Choque Séptico:
Infecciones bacterianas, causadas por:
• Endotoxinas (LPS)
 E. coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomona aeruginosa,
Enterobacter aerogenes yNeisseria meningitidis.

 Sobreproducción de citocinas: TNF-α y lL-1, producidas

fundamentalmente por macrófagos.
Varios estudios ofrecen cierta esperanza de que la neutralización de la actividad
de TNF-γ o IL-1 con anticuerpos monoclonales o antagonistas evite el desarrollo
de este choque letal. En un estudio, el anticuerpo monoclonal TNF- γ protegió a
los animales del choque inducido por endotoxinas.

SÍNTOMAS:
• Disminución de PA
• Fiebre
• Diarrea
• Coagulación sanguínea diseminada en varios órganos.
2- Choque tóxico bacteriano SUPERANTÍGENOS

• Los superantígenos se unen de manera simultánea a una molécula MHC clase II y al dominio V

del receptor de la célula T y activan todas las células T que llevan un dominio V particular.
Aunque menos de 0.01% de las
celulas T reacciona a un antigeno
ordinario determinado, 5% o mas
de las celulas T puede
reaccionar a un superantigeno
particular.
• El gran numero de células T activadas por estos superantigenos crea una producción excesiva de
citocinas.
• Por ejemplo, se ha demostrado que la toxina del síndrome de choque toxico induce
concentraciones en extremo altas de TNF-γ e IL-1.
3- La enfermedad de Chagas es causada por un parásito

El protozoario Trypanosoma cruzi es el agente causal de la enfermedad

de Chagas, que se caracteriza por supresión inmunitaria grave.

Línea de defesa mediada por:

• Células NK
• Macrófagos secretan IL-12,
Incrementando la producción de IFN-γ y TNF-α
controlando la parasitemia.
• Mecanismos para contrarrestar la reacción inmunitaria:
Forma infectiva: tripomastigote
• Puede contrarrestar el sistema de complemento e inhibir la formación del
complejo con la convertasa de C3 por medio de una glucoproteína que presenta
en la superficie de membrana lo que bloquea la lisis del parásito por la vía
alterna de la cascada del complemento.

• Dentro de la célula huésped, EVADE Y ESCAPA.

TRATAMIENTOS
BASADOS EN
CITOCINAS
 • Se utilizan en todo el mundo para tratar afecciones
inflamatorias.
• Reducen la inflamación y detienen el avance de la
enfermedad al apuntar a una sustancia causante de
inflamación llamada factor de necrosis tumoral (TNF).

• Artritis reumatoide y otras enfermedades.

1. Bloqueadores • En personas sanas, el exceso de TNF en la sangre se
de TNF bloquea de manera natural, pero en quienes tienen
afecciones reumáticas, los niveles más elevados de TNF
producen más inflamación y síntomas persistentes.
• Para tratar la artritis reumatoide en mas de un millón de
pacientes se han usado un receptor soluble de TNF-α y
anticuerpos monoclonales contra TNF- α. Estos agentes
anti-TNF- α reducen las cascadas de citocinas
proinflamatorias y la reacción inflamatoria resultante.
 Son un grupo extraordinario de proteínas cuya actividad
antivírica condujo a su descubrimiento hace casi 50 años.

• Acciones inmunorreguladoras.
• Evitar la replicación de virus en las células

• Destrucción de células infectadas o tumorales.

2. Interferones
• Los interferones precipitan un aumento de la expresión
de moléculas MHC clases I y II y la actividad de las
células asesinas naturales (NK).
Estos aumentos se deben a niveles elevados de ARNm.
El IFN-γ induce la transcripción de genes.
• Una aplicación clínica más exitosa del IFN-γ es el tratamiento de la
inmunodeficiencia hereditaria llamada enfermedad granulomatosa crónica (CGD).
• La CGD representa un deterioro grave de la capacidad de las células fagocíticas de
destruir microbios ingeridos, y pacientes con CGD son acosados por infecciones
recurrentes por diversas bacterias (Staphylococcus aureus, Klebsiella, Pseudomonas
y otras) y hongos como Aspergillus y Candida.

• La base de la CGD es la incapacidad de generar oxidantes microbicidas (H2O2,

superóxido y otros). y la administración de IFN-γ revierte en grado significativo
este defecto.
 SE HAN USADO EN APLICACIONES
CLÍNICAS LAS CITOCINAS
H E M ATO P O Y E T I C A S Q U E E S T I M U L A N L A
PRODUCCIÓN DE NEUTROFILOS
(G-CSF), CÉLULAS MIELOIDES (GM-CSF),
CITOCINAS EN LA P L A Q U E TA S ( I L - 11 ) Y E R I T R O C I TO S
HEMATOPOYESIS (ERITROPOYETINA), MAS A MENUDO COMO
T R ATA M I E N T O D E
S O S T É N E N PA C I E N T E S C O N
INMUNODEFICIENCIA DEBIDA A UN
DEFECTO
GENÉTICO O A QUIMIOTERAPIA POR
CÁNCER.