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    T. Citoquinas 2018-I

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    Las citoquinas son proteínas secretadas por células que actúan como mensajeras entre las células de la respuesta inmune. Regulan funciones como la proliferación, activación y diferenciación celular. Existen citoquinas de la inmunidad innata como las interleuquinas e interferones, y de la adaptativa como la IL-2 e IL-4. Forman redes de comunicación que coordinan la respuesta inmune a través de efectos autocrinos, paracrinos y endocrinos.

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    T. Citoquinas 2018-I

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    Las citoquinas son proteínas secretadas por células que actúan como mensajeras entre las células de la respuesta inmune. Regulan funciones como la proliferación, activación y diferenciación celular. Existen citoquinas de la inmunidad innata como las interleuquinas e interferones, y de la adaptativa como la IL-2 e IL-4. Forman redes de comunicación que coordinan la respuesta inmune a través de efectos autocrinos, paracrinos y endocrinos.

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    Las citoquinas son proteínas secretadas por células que actúan como mensajeras entre las células de la respuesta inmune. Regulan funciones como la proliferación, activación y diferenciación celular. Existen citoquinas de la inmunidad innata como las interleuquinas e interferones, y de la adaptativa como la IL-2 e IL-4. Forman redes de comunicación que coordinan la respuesta inmune a través de efectos autocrinos, paracrinos y endocrinos.

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    Las citoquinas son proteínas secretadas por células que actúan como mensajeras entre las células de la respuesta inmune. Regulan funciones como la proliferación, activación y diferenciación celular. Existen citoquinas de la inmunidad innata como las interleuquinas e interferones, y de la adaptativa como la IL-2 e IL-4. Forman redes de comunicación que coordinan la respuesta inmune a través de efectos autocrinos, paracrinos y endocrinos.

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    CITOQUINAS

    MSc. Blgo. Obert MARÍN SÁNCHEZ


    omarins@unmsm.edu.pe

    Inmunología

    1
    Regulación de la respuesta
    inmune por citoquinas
    Las citoquinas son proteínas secretadas por células que actúan
    como un sistema integrado de señales entre las células,
    permitiendo una respuesta inmune integrada.

    Regulan importantes
    Receptores para funciones biológicas:
    Citoquinas
    Citoquinas •Proliferación
    •Activación
    •Sobrevida
    •Muerte
    •Diferenciación celular
    Célula blanco
    Efectos Autócrinos
    Parácrinos Locales
    Sistémicos

    Reguladores de la respuesta innata y adaptativa


    Regulación Inhibidores Proliferación celular
    Estimuladores Secreción citoquinas
    Secreción moléculas tóxicas
    Diferenciación celular
    Comunicación intercelular
    Moléculas de adhesión
    – Promueven “adhesión estable”
    – Señalización
    Citoquinas y Receptores
    – Promueven activación, proliferación y
    diferenciación celular
    – Regulan respuestas
    Quimioquinas
    - Esenciales para la adhesión y migración
    leucocitaria

    4
    Moléculas de adhesión
    Las moléculas de adhesión celular son glicoproteínas que se
    encuentran en la superficie de la mayoría de las células, median
    la adhesión célula a célula o la adhesión de la célula con la matriz
    extracelular.
    FUNCIONES: Presentación antigénica y activación linfocitaria.
    Cascada de la Adhesión
    Mediadoras de la inmunidad
    innata y de la inflamación de
    orígen inmunitario
    Citoquinas: Propiedades Generales

    6
    Reguladoras de la activación,
    proliferación y diferenciación linfocitaria

    Pleiotrópicas
    Citoquinas: Propiedades Generales

    7
    Citoquinas: Propiedades Generales
    Estimuladoras de la proliferación y
    diferenciación de los leucocitos
    inmaduros (hematopoyesis)

    EPO EPO, IL-6 GM-CSF GM-CSF GM-CSF GM-CSF


    GM-CSF IL-4 IL-5 G-CSF M-CSF

    8
    Citoquinas

    • Solo actúan sobre células


    con receptores específicos.

    • La expresión de citoquinas
    y sus receptores esta
    regulada.

    9
    ¿Qué sucede después de que la
    citoquina se une a un receptor?

    Vía de señalización intracelular


    mediada por Jak-STAT

    10
    Acción de las
    Citoquinas
    AUTOCRINA

    PARACRINA

    ENDOCRINA

    11
    IL-2

    T
    Efectos autócrinos

    T B
    Efectos parácrinos locales
    Hígado Hepatocito
    Efectos parácrinos sistémicos

    Síntesis
    Proteínas del
    IL-6 Complemento
    Acción de las
    Citoquinas

    14
    Citoquinas: Propiedades
    • Son pleiotrópicas

    15
    Citoquinas: Propiedades
    • Son redundantes

    16
    Citoquinas: Propiedades
    • Puede haber sinergismo o antagonismo entre ellas

    17
    Citoquinas: Propiedades
    • Mecanismo en cascada

    18
    CITOQUINAS DE LA
    INMUNIDAD INNATA
    Citoquinas Origen celular Efectos biológicos
    Factor de necrosis
    Macrófagos, linfocitos T Inflamación
    tumoral (TNF- )

    Macrófagos, células Inflamación, coagulación, Fiebre, síntesis de


    IL-1 endoteliales proteínas de fase aguda
    Macrófagos, células Diferenciación de TH1. Síntesis de IFN-
    IL-12 dendríticas , aumento de la actividad citotóxica

    IFN de tipo 1 IFN- : macrófagos Estado antivírico, aumento de la expresión


    (IFN-, IFN-) IFN- : Fibroblastos del MHC I, activación de NK

    Macrófagos, linfocitos T, Síntesis de proteínas de fase aguda,


    IL-6 células endoteliales proliferación de los linfocitos B

    Macrófagos, linfocitos T,
    Inflamación: quimiotaxis de leucocitos
    Quimiocinas plaquetas, células
    hacia los tejidos
    endoteliales
    CITOQUINAS DE LA
    INMUNIDAD ADAPTATIVA
    Citoquinas Origen celular Efectos biológicos
    Proliferación, diferenciación de LT, síntesis de
    IL-2 Linfocitos T
    anticuerpos.
    Linfocitos T CD4+ (TH2), Cambio de isotipo a IgE, diferenciación de TH2,
    IL-4 mastocitos inhibición de la activación mediada por IFN- 
    Proliferación de linfocitos B, síntesis de IgA,
    IL-5 Linfocitos T CD4+ (TH2)
    activación de eosinófilos

    Linfocitos T (TH1), Activación de macrófagos, cambios de isotipos a


    (IFN- ) linfocitos T CD8+, NK IgG, diferenciación a TH1.

    Linfotoxina (LT) Linfocitos T Activación de neutrófilos

    Inhibición de la proliferación de linfocitos T y B,


    (TGF-  ) Linfocitos T, macrófagos
    síntesis de IgA, inhibición de macrófagos 20
    Citocina

    Receptor
    Factor
    nuclear Patrón:
    • Th1

    Gen
    • Th2
    promotor • Th3
    Citocina • Th17
    Gen • Th9
    efector RNAm
    • Th22
    Patrones de Th (genes)

    • Th1 = T bet STAT1

    • Th2 = GATA-3 STAT6

    • Th3 = Foxp3 Smad

    • Th17 = ROR t STAT3

    Promotores Genes de citocinas


    Perfiles de Citoquinas
    IL-2, IFN-, TNF- Inmunidad
    Th1 celular

    IL-4, IL-5, IL-6 Inmunidad


    Th2 humoral
    IL-10, IL-13

    Trgs TGF- Regulación


    Quimioquinas
    • Familia de citoquinas estructuralmente
    homólogas.

    • Estimulan el movimiento
    de los leucocitos y regulan
    su migración desde la sangre
    a los tejidos.
    • MIP-1a (NK y LT)
    • MIG, RANTES (LT CD4+)
    • IL-8 (neutrófilos)
    • Eotaxin (eosinófilos)

    25
    Adhesión y migración leucocitaria

    26
    Mediadores tempranos
     Interferones /
     Inducidos por dsRNA, etc.
     Inducidos por la vía CD40/CD40L
     IFNs pueden inducirse ellos mismos
     Interfieren directamente con la replicación viral
     Activan LT y NK

    27
    Mecanismo de acción de los interferones

    28
    Sistema de activación de
    Interferones tipo I

    29
    IL-12
    Efectos sistémicos de las citoquinas

    30
    Schneider et al. Annu Rev Immunol. 2014 ; 32: 513–545
    Interferones tipo III

    La familia de los Interferones tipo III (IFN-λ), los


    subtipos IFN-λ1 (IL-29), IFN-λ2 (IL-28A), IFN-λ3 (IL-
    28B), fue descubierta en el 2003; y recientemente
    IFN-λ4, en el 2013.

    Los IFN- λ1, λ2, λ3 tienen un alto grado de identidad


    de aminoácidos (81%) pero IFN- λ2 e IFN- λ3 están
    más relacionados (96%), mientras que IFN- λ3 e IFN-
    λ4 sólo comparten 30% de identidad de aminoácidos.
    Resumen

    Luego de la estimulación de TCR la secreción de IL-10 es promovida por IFN-


    1 o IFN-2 (2-3 veces) aunque menos marcado como IFN- (3-10 veces)
    omarins@unmsm.edu.pe

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