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    Tema 4 Citocinas y Quimiocinas. Inflamación

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    Fernando Gual Barroso
    Este documento describe las citocinas y quimiocinas, proteínas secretadas por las células del sistema inmune que regulan la duración y amplitud de las respuestas inmunes. Se dividen en interleucinas, interferones y quimiocinas. Cumplen funciones como la regulación de la inmunidad innata y adaptativa, la inflamación y la hematopoyesis.

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    Tema 4 Citocinas y Quimiocinas. Inflamación

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    Tema 4 Citocinas y quimiocinas. Inflamación

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    Este documento describe las citocinas y quimiocinas, proteínas secretadas por las células del sistema inmune que regulan la duración y amplitud de las respuestas inmunes. Se dividen en interleucinas, interferones y quimiocinas. Cumplen funciones como la regulación de la inmunidad innata y adaptativa, la inflamación y la hematopoyesis.

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    Citocinas y quimiocinas.

    Inflamación

    Área de Inmunología.
    Departamento de Medicina Clínica
    1. Definición de citocinas y tipos
    Proteínas secretadas por las células en inmunidad innata y adaptativa
    en respuesta a antígenos.
    Propiedades:

    - Bajo peso molecular y vida media corta

    - Inician su acción uniéndose a receptores específicos en células diana

    - Influyen en la síntesis de otras citocinas

    - Las respuestas celulares consisten


    en cambios en la expresión génica
    en células diana.

    - Pleiotrópicas
    (actúan en diferentes tipos celulares),
    sinergísticas o antagonísticas
    en su acción.
    1. Definición de citocinas y tipos

    Funciones:
    - regular duración y amplitud de la respuesta inmune (tanto innata como adaptativa)

    - reclutar células a las zonas en conflicto (inflamación)

    - inducir la generación de nuevas células a partir de precursores hematopoyéticos

    Citocinas

    interleucinas

    quimiocinas
    interferones
    Propiedades:

    - Proteínas de bajo peso molecular

    - Inician su acción uniéndose a receptores específicos en células diana

    -Influyen en la síntesis de otras citocinas

    -Las respuestas celulares consisten en cambios en la expresión génica


    en células diana= nuevas funciones o proliferación de las células

    -Vida media corta


    -Pleiotrópicas (actúan en diferentes tipos celulares)
    -Redundantes
    -Sinergísticas
    -Antagonísticas
    2. Categorías funcionales de las citocinas

    a) Estimuladoras de la hematopoyesis (factores estimulantes de colonias)=


    IL-3, IL-5, IL-7, IL-9, IL-11, GM-CSF, G-CSF y M-CSF

    b) Mediadoras y reguladoras de la inmunidad innata=


    IL-1, IL-6, IL-8 (quimiocina), TNF, IL-12, IFN tipo I, IL-10, IL-12

    c) Mediadoras y reguladoras de la inmunidad adaptativa=


    IL-2, IL-4, IL-5, IFN-γ, TGF-β
    a) Estimuladoras de la hematopoyesis
    b) Mediadoras y reguladoras de la inmunidad innata

    -Producidas principalmente por los macrófagos en respuesta a agentes


    infecciosos, y macrófagos activados por linfocitos T.

    -Estimulan las reacciones inflamatorias tempranas frente a


    microorganismos (virus y bacterias) y controlan estas respuestas.

    -Las principales citocinas proinflamatorias son TNF, IL-1 e IL-6


    Interleucina-1
    Interleucina-6

    ü Induce la síntesis de proteínas de fase aguda por el hígado


    ü Estimula producción de Ig por células plasmáticas
    TNF (Tumor Necrosis Factor)

    -Producido principalmente por macrófagos y monocitos, e inducido por LPS


    de Gram-

    Neisseria= meningitis y gonorrea


    Haemophilus influenzae
    Legionella pneumophila enfermedades respiratorias
    Pseudomonas aeruginosa
    Escherichia coli= enfermedades urinarias
    Salmonella enteriditis= enfermedades gastrointestinales

    -Responsable de complicaciones sistémicas de infecciones graves


    IL-8 (quimiocina)

    Macrófago
    o
    Endotelio
    IL-8 (quimiocina)
    IFN tipo I (IFN-a e IFN-b)
    IL-10

    § Inhibidor de macrófagos y células dendríticas activadas, eosinófilos, mastocitos


    § Regulación negativa de respuestas Th1. Favorece producción de IgE por células B
    § Producida y recibida por linfocitos Treg
    IL-12

    §Producida por macrófagos y DCs


    §Induce diferenciación de linfocitos
    T a Th1
    §Induce la producción de IFN-g
    b) Mediadoras y reguladoras de la inmunidad adaptativa

    -Producidas por los linfocitos T en respuesta al reconocimiento específico


    de antígenos extraños.

    -Regulan crecimiento y diferenciación de diversas poblaciones de


    linfocitos principalmente.
    IL-2

    - Es el factor estimulador de linfocitos T, responsable de la EXPANSIÓN CLONAL


    del linfocito T tras reconocer antígeno.

    - Induce la expresión de su receptor: IL-2R


    IL-4

    - Es el estímulo más importante para la producción de IgE

    - Estimula el desarrollo de Th2 a partir de TCD4+ vírgenes.

    - Inhibe la activación de macrófagos: autolimitación de la respuesta


    IFN-γ

    - Es el estímulo más importante para macrófagos

    - Estimula la expresión de MHC-I, MHC-II y moléculas coestimuladoras

    - Induce diferenciación de T CD4+ vírgenes a Th1 (bloquea diferenciación a Th2)

    - En células B estimula el cambio de isotipo a anticuerpos opsonizantes


    TGF-b

    - Inhibe la proliferación y funciones efectoras de los linfocitos T y la activación de macrófagos.

    - Estimula la producción de anticuerpos IgA.

    - Promueve la reparación del tejido tras reacciones inflamatorias.

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