AMINOGLUCÓSIDOS

GHAUDY ALVARADO DÁVILA

 • Los aminoglucósidos: Paromomicina
Gentamicina Neomicina
Tobramicina
Amicacina
Netilmicina
Canamicina
Estreptomicina
• Gramnegativas aerobias.
• Inhibidores bactericidas de la síntesis de
proteína
Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica, 12a. edición,
 • Son productos naturales o derivados semisintéticos de compuestos producidos por
diversos actinomicetos del suelo
• Ninguno se absorbe de forma adecuada después de la administración oral, alcanzan
concentraciones inadecuadas en el líquido cefalorraquídeo (LCR) y todos se excretan con
relativa rapidez por el riñón sano. Todos los miembros del grupo comparten el mismo
espectro de toxicidad, muy notablemente nefrototoxicidad y ototoxicidad, la cual puede
afectar a las funciones auditivas y vestibulares del octavo par craneal

Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica, 12a. edición,

 MECANISMO DE ACCIÓN.

• Los antibióticos aminoglucósidos son rápidamente bactericidas. La destrucción bacteriana

depende de la concentración: cuanto más alta sea ésta, tanto mayor será la intensidad de
la destrucción bacteriana. La actividad bactericida persiste después que las
concentraciones en suero han disminuido por debajo de la concentración inhibidora
mínima (8-20ug/ml), contribuyen a la eficacia de los esquemas de administración en
dosis elevadas y por intervalos prolongados.

Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica, 12a. edición,

 RESISTENCIA MICROBIANA A LOS
AMINOGLUCÓSIDOS.
• Las bacterias pueden ser resistentes a los aminoglucósidos debido a:
• Inactivación del fármaco por enzimas microbianas.
• Ineficacia del antimicrobiano para penetrar en el interior de la célula.
• Baja afinidad del fármaco por el ribosoma bacteriano.

Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica, 12a. edición,

 ESPECTRO ANTIBACTERIANO DE LOS
AMINOGLUCÓSICOS.
• La actividad antibacteriana de gentamicina, tobramicina, canamicina, netilmicina y
amicacina está dirigida principalmente contra bacilos gramnegativos aerobios. La
canamicina, al igual que la estreptomicina, tiene un espectro más limitado. Los bacilos
gramnegativos aerobios tienen una susceptibilidad variable a los aminoglucósidos

Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica, 12a. edición,

Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica, 12a. edición,
 • Los aminoglucósidos tienen escasa actividad contra microorganismos anaerobios o
bacterias facultativas en condiciones anaeróbicas. Su acción contra casi todas las
bacterias grampositivas es escasa y no se deben utilizar como fármacos individuales para
el tratamiento de las infecciones causadas por bacterias grampositivas

Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica, 12a. edición,

 • En combinación con un antibiótico con actividad sobre la pared celular, como la
penicilina o la vancomicina, un aminoglucósido produce un efecto bactericida sinérgico
in vitro. Desde el punto de vista clínico, no está demostrada la superioridad de los
esquemas de combinación de los aminoglucósidos con respecto a los betalactámicos
individuales, excepto en relativamente pocas infecciones

Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica, 12a. edición,

 ABSORCIÓN

• . Los aminoglucósidos son cationes polares y por tanto no se absorben bien en el tubo digestivo.
• Menos de 1% de una dosis se absorbe después de la administración oral o rectal.
• Los fármacos son eliminados cuantitativamente en las heces. No obstante, la administración oral o rectal de aminoglucósidos
a largo plazo puede ocasionar acumulación de concentraciones tóxicas en pacientes con insuficiencia renal.
• La absorción de gentamicina en el tubo digestivo puede aumentar en caso de enfermedades del tubo digestivo (p. ej., úlcera o
enfermedad intestinal inflamatoria).
• La instilación de estos fármacos en cavidades del cuerpo con superficies serosas también puede originar absorción rápida y
una toxicidad inesperada (es decir, bloqueo neuromuscular).
• Puede ocurrir intoxicación cuando se aplican aminoglucósidos de forma tópica por periodos prolongados en heridas de gran
tamaño, quemaduras o úlceras cutáneas, sobre todo si el paciente tiene insuficiencia renal

Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica, 12a. edición,

 • Las concentraciones máximas en el plasma se presentan después de 30 a 90 min.
concentraciones fluctúan de 4 a 12 μg/ml después de una dosis de 1.5 a 2 mg/kg de
gentamicina, tobramicina o netilmicina y de 20 a 35 μg/ml de amicacina o canamicina por
mililitro después de una dosis de 7.5 mg/kg.
• Cada vez se utilizan más los aminoglucósidos administrados a través de inhalación,
principalmente para el tratamiento de fibrosis quística de pacientes que tienen infecciones
pulmonares crónicas por P. aeruginosa. Se han utilizado amicacina y tobramicina en
solución para inyección, al igual que una formulación comercial de tobramicina por
inhalación.

Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica, 12a. edición,

 DISTRIBUCIÓN.

• Debido a sus características polares, los aminoglucósidos no penetran en la mayoría de las

células, el sistema nervioso central (SNC) o el ojo. Con excepción de la estreptomicina, hay
una fijación insignificante de aminoglucósidos a la albúmina plasmática.
• El volumen de distribución de estos fármacos es 25% el peso corporal magro.
• Se encuentran altas concentraciones sólo en la corteza renal y la endolinfa y la perilinfa del
oído interno; -nefrotoxicidad y a la ototoxicidad- Como resultado de la secreción hepática
activa, las concentraciones en la bilis se aproximan a 30% respecto a las observadas en el
plasma, pero ésta representa una vía de excreción muy secundaria para los aminoglucósidos.

Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica, 12a. edición,

 • La inflamación aumenta la penetración de los aminoglucósidos en las cavidades
peritoneal y pericárdica. Las concentraciones de aminoglucósidos alcanzadas en el LCR
con la administración parenteral por lo general no son terapéuticas. El tratamiento de la
meningitis con la administración intravenosa en general no es óptimo.
• La administración de aminoglucósidos a embarazadas en etapa avanzada de gestación
puede originar la acumulación del fármaco en el plasma fetal y el líquido amniótico. La
estreptomicina y la tobramicina pueden causar hipoacusia en niños nacidos de madres que
recibieron el fármaco durante el embarazo.

Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica, 12a. edición,

 ELIMINACIÓN.

• Los aminoglucósidos son excretados casi completamente mediante filtración glomerular,

y alcanzan concentraciones urinarias de 50 a 200 μg/ml. La vida media de los
aminoglucósidos en plasma es de 2 a 3 h en pacientes con función renal normal.
• Reducir la dosis de mantenimiento de estos antimicrobianos en pacientes con alteraciones
de la función renal.

Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica, 12a. edición,

 • La vida media de los aminoglucósidos puede estar prolongada significativamente en el
recién nacido: 8 a 11 h en la primera semana de vida en recién nacidos que pesan menos de
2 kg y alrededor de 5 h en los que pesan más de 2 kg.
• La depuración de aminoglucósidos aumenta y la vida media disminuye en pacientes con
fibrosis quística. Asimismo pueden necesitarse dosis más altas de aminoglucósidos en
personas con quemaduras, ya que es más rápida la depuración del fármaco, posiblemente a
consecuencia de la pérdida del fármaco a través del tejido quemado. Los aminoglucósidos
pueden eliminarse del cuerpo mediante hemodiálisis o diálisis peritoneal.

Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica, 12a. edición,

 INTERVALO DE ADMINISTRACIÓN.

• Dosis elevadas a intervalos prolongados es el medio preferido de administrarlos para casi todas las indicaciones y grupos
de pacientes.
• La administración de dosis más altas una vez al día a intervalos prolongados posiblemente tiene como mínimo la misma
eficacia y es potencialmente menos tóxica que la administración de dosis fraccionadas.
• Los esquemas de administración de dosis altas a intervalos prolongados para los aminoglucósidos también pueden reducir
las características de ototoxicidad y nefrotoxicidad de estos fármacos.
• Esta disminución de la toxicidad probablemente se debe a un efecto de umbral por la acumulación del fármaco en el oído
interno o en el riñón.
• Los esquemas de dosis altas a intervalos prolongados, pese a las concentraciones más elevadas, proporcionan un periodo
más prolongado cuando las concentraciones quedan por debajo del umbral para la toxicidad que un esquema de múltiple
dosis

Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica, 12a. edición,

 • Excepciones de la administración en dosis elevadas y a intervalos prolongados incluyen
embarazo, recién nacidos e infecciones pediátricas, así como el tratamiento combinado de la
endocarditis
• Las dosis de aminoglucósidos se deben ajustar en pacientes con depuración de creatinina de <
80 ml/min
• La concentración máxima confirma que la dosis produce las concentraciones terapéuticas, en
tanto que la concentración mínima se utiliza para evitar la toxicidad. Las concentraciones
mínimas deben ser < 1 a 2 mg/ml para la gentamicina, la netilmicina y la tobramicina y < 10
mg/ml para la amicacina y estreptomicina

Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica, 12a. edición,

 EFECTOS SECUNDARIOS.

• Todos los aminoglucósidos pueden producir

toxicidad vestibular, coclear y renal reversible e
irreversible.
• FIEBRE,
• ANGIOEDEMA,
• OTOTOXICIDAD: toxicidad coclear, Toxicidad
vestibular • DERMATITIS EXFOLIATIVA,

• NEFROTOXICIDAD • ESTOMATITIS

• BLOQUEO NEUROMUSCULAR • CHOQUE ANAFILÁCTICO

• EXANTEMAS CUTÁNEOS,
• EOSINOFILIA

Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica, 12a. edición,

 GENTAMICINA

• La dosis intramuscular o intravenosa típica recomendada para el sulfato de gentamicina

cuando se utiliza en el tratamiento de infecciones por microorganismos gramnegativos
conocidos o sospechados en forma individual o en tratamiento combinado, en adultos con
una función renal normal, es 5 a 7 mg/ kg al día administrados durante un lapso de 30 a 60
min.
• Recién nacidos y lactantes: 3 mg/kg una vez al día para los recién nacidos prematuros de
menos de 35 semanas de gestación; 4 mg/kg una vez al día en recién nacidos de más de 35
semanas de gestación; 5 mg/kg al día en dos dosis fraccionadas para recién nacidos con
infecciones graves, y 2 a 2.5 mg/kg cada 8 h en niños de hasta dos años de edad.

Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica, 12a. edición,

 • Infecciones de las vías urinarias. No se utilizan para el tratamiento de las infecciones no
complicadas de las vías urinarias, aunque una sola dosis intramuscular de gentamicina (5
mg/kg) ha sido eficaz en las infecciones de las vías urinarias inferiores sin complicaciones.
• Neumonia. son ineficaces para el tratamiento de la neumonía debida a anaerobios o S.
pneumoniae, que son causas frecuentes de neumonía extrahospitalaria. No se deben
considerar como monoterapia eficaz para algunos cocos grampositivos aerobios (entre ellos
Staphylococcus aureus o estreptococos), los microorganismos que suelen causar neumonía
purulenta o absceso pulmonar. Se recomienda un aminoglucósido en combinación con un
betalactámico como tratamiento habitual de la neumonía intrahospitalaria,

Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica, 12a. edición,

 • Meningitis. Causadas por microorganismos gramnegativos resistentes a antibióticos β-
lactámicos (p. ej., especies de Pseudomonas y Acinetobacter). Si es necesario un
aminoglucósido, en los adultos, se administra 5 mg de una formulación de gentamicina sin
conservadores (o una dosis equivalente de otro aminoglucósido) directamente por vía
intratecal o intraventricular una vez al día.
• Peritonitis relacionada con diálisis peritoneal. Los pacientes que presentan peritonitis
como resultado de diálisis peritoneal se pueden tratar con un aminoglucósido diluido en el
líquido de diálisis a una concentración de 4 a 8 mg/L para gentamicina, netilmicina o
tobramicina, o 6 a 12 mg/L para amicacina.

Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica, 12a. edición,

 • Endocarditis bacteriana. La gentamicina “sinérgica” o en dosis bajas 3 mg/kg/día fraccionados en tres
dosis en combinación con una penicilina o vancomicina se ha recomendado en algunas circunstancias
para tratar infecciones debidas a microorganismos grampositivos.
• Septicemia. Esquema empírico se suele recomendar para el paciente febril con granulocitopenia y para
la septicemia cuando P. aeruginosa es un microorganismo potencial
• Aplicaciones tópicas. La gentamicina se absorbe lentamente cuando se aplica por vía tópica como
ungüento y con un poco de mayor rapidez cuando se aplica como crema. Cuando se aplica el antibiótico
a zonas extensas de superficie corporal desnuda, como es el caso de pacientes quemados, las
concentraciones plasmáticas pueden llegar a 4 mg/ml y 2 a 5% del fármaco puede aparecer en la orina.

Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica, 12a. edición,

 TOBRAMICINA

• Vía intramuscular o intravenosa o por inhalación, también está disponible en ungüentos y soluciones para uso oftálmico.

AMIKACINA
• 15 mg/kg/día en una sola dosis diaria o fraccionada en dos o tres porciones equivalentes, que deben reducirse en pacientes con
insuficiencia renal.
• Se absorbe con rapidez tras la inyección intramuscular y las concentraciones máximas en plasma se aproximan a 20 μg/ml después de
la inyección de 7.5 mg/kg.
• La concentración 12 h después de una dosis de 7.5 mg/kg es 5 a 10 μg/ml.
• Una dosis de 15 mg/kg una vez al día produce concentraciones máximas de 50 a 60 μg/ml y una concentración mínima de < 1 μg/ml.
• Para el tratamiento de las infecciones micobacterianas se utilizan esquemas de administración de cada tres semanas en dosis de hasta 25
mg/kg.

Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica, 12a. edición,

 NETILMICINA

• Infecciones graves debidas a Enterobacteriaceae susceptibles y otros bacilos gramnegativos

aerobios.
• Dosis recomendada para las infecciones complicadas de las vías urinarias en adultos es 1.5 a 2
mg/kg cada 12 h.
• Para otras infecciones sistémicas graves,, 4 a 7 mg/kg en una sola dosis o fraccionados en dos a
tres dosis.
• Los niños deben recibir 3 a 7 mg/kg/día fraccionados en dos a tres dosis; los recién nacidos reciben
3.5 a 5 mg/kg/día en una sola dosis diaria. La semivida de eliminación suele ser 2 -2.5 h y aumenta
con la insuficiencia renal.

Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica, 12a. edición,

 ESTREPTOMICINA

• Endocarditis
• Tularemia: 1 a 2 g (15 a 25 mg/kg) de estreptomicina al día (en dosis fraccionadas)
• durante 10 a 14 días.
• Peste: 2 g/día fraccionados en dos dosis durante 10 días.
• Tuberculosis:15 mg/kg/día mediante una sola inyección intramuscular durante dos a tres
meses y luego dos a tres veces por semana a partir de ese momento.

Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica, 12a. edición,

 NEOMICINA

• Especies gramnegativas que son muy sensibles son E. coli, Enterobacter aerogenes,
Klebsiella pneumoniae y Proteus vulgaris. Los microorganismos grampositivos que son
inhibidos incluyen S. aureus y E. faecalis. M. tuberculosis también es sensible a la
neomicina. Las cepas de P. aeruginosa son resistentes a la neomicina.

Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica, 12a. edición,

 CANAMICINA

• Es uno de los aminoglucósidos más tóxicos y existen pocas indicaciones para su empleo.
No ofrece ventaja terapéutica alguna sobre la estreptomicina o la amicacina y
probablemente es más tóxica; cualquiera de las dos se debe utilizar en sustitución,
dependiendo de la susceptibilidad de la cepa.

Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica, 12a. edición,

GRACIAS