DISTURBIOS DE LA

HEMOGLOBINA
Universidad Central del Paraguay UCP sede CDE
Carrera en MEDICINA tercer semestre
Fuentes
Capitulo 11 Genética medica Thompson
Que vamos a estudiar hoy ?
• Disturbios genéticos de la hemoglobina
• Aspectos conceptuales
• Mutaciones involucrando la síntesis de la
hemoglobina
• Hemoglobinopatías
• Talasemias
• Diagnostico de los disturbios genéticos de la
hemoglobina
Hemoglobinas
• Los trastornos de las hemoglobinas humanas, son las HEMOGLOBINOPATIAS.
• Son los trastornos monogénicos (aquellas producidas por alteraciones en la
secuencia de ADN de un solo gen) mas frecuentes y causan importante
morbilidad.
• La OMS, estima que mas del 5 % de la población mundial es portadora de genes de
trastornos de la hemoglobina que son clínicamente importantes.
• Debido a que la Hb fue una de la primeras proteínas en ser estudiadas, los genes
de la globina fueron los primeros en ser relacionadas con enfermedades genéticas.
• La hemoglobina (Hb) es una proteína de la sangre, de
peso molecular 64.000 (64 kD), de color rojo
característico, que transporta el oxígeno desde los
órganos respiratorios hasta los tejidos, en vertebrados y
algunos invertebrados.
• La hemoglobina es un pigmento de color rojo, que
cuando interacciona con el oxígeno toma un color rojo
escarlata, que es el color de la sangre arterial y al perder
el oxígeno toma un color rojo oscuro, que es el color
característico de la sangre venosa.
CUANDO HABLAMOS DE ANEMIA?
•La anemia se define como una cantidad
disminuida de glóbulos rojos, como una
concentración disminuida de hemoglobina
en la sangre, o bien como un valor de
hematocrito más bajo que lo normal.
•
La Organización Mundial de la Salud ha
establecido como parámetros de definición de
anemia la existencia de una concentración de
hemoglobina en la sangre de menos de 13 g/dL en
hombres y mujeres post menopáusicas o menos
de 12 g/dL en mujeres pre menopáusicas.
• Y cuando hablamos de Hemoglobinopatías.. Nos referimos a

TALASEMIAS

ANEMIA
FALCIFORME
ESTRUCTURA DE LA HEMOGLOBINA
• Tiene una estructura cuaternaria, la cual le confiere las
propiedades para realizar su función biológica que es
transportar el oxigeno.
• Esta proteína tetramerica (es decir que tiene 4 cadenas
polipeptídicas) tiene 4 subunidades que son 2 cadenas
alfa y dos cadenas beta que tienen 141 y 146 residuos de
aminoácidos, y 7 y 8 segmentos en hélice alfa
respectivamente.
CURIOSIDAD MÉDICA..
• La hemoglobina es una proteína susceptible a “glucosilarse” es
decir..
• Se le pueden unir azucares y esto es un proceso IRREVERSIBLE!!, lo
cual puede servir para medir los niveles de azucares a lo largo de 90
días, lo cual corresponde a la vida media de un eritrocito.
• Esto nos sirve para diagnosticar una DBT, específicamente la tipo
II.
• Cuando los niveles de Hg glucosiladas son menores a un 5,7% no
hay DBT, pre DBT entre 5,7 y 6,4 %, cuando es mayor 6,5 %
estamos ante una diabetes.
ENTONCES..
• La prueba de hemoglobina glicosilada (HbA1c) es un
examen de sangre para la diabetes tipo 2 y
prediabetes.
• Mide el nivel promedio de glucosa o azúcar en la
sangre durante los últimos tres meses. Los médicos
pueden usar la prueba HbA1c sola o en combinación
con otras pruebas de diabetes para hacer un
diagnóstico.
FUNCION DE LA HEMOGLOBINA
• La principal función de la hemoglobina es la de
transportar oxígeno desde los pulmones a los tejidos.
• Pero también contribuye al transporte de CO2 en sentido
contrario, desde los tejidos a los pulmones.
• De este modo la hemoglobina cumple su función
de vehículo en el transporte e intercambio gaseoso, que
ocurre tanto en pulmones como en tejidos.
• El grupo hemo conforma el grupo prostético (no protéico) de la hemoglobina y es
el responsable de su color rojo característico.

• Está compuesto por la protoporfirina IX, en cuyo centro se sitúa el ión ferroso
(Fe+2). La protoporfirina IX, a su vez, está compuesta por cuatro anillos pirrólicos.
• La unión con el oxígeno es reversible.
• Para que el átomo de hierro pueda fijar el oxígeno, es necesario que se encuentre
reducido (ión ferroso Fe2+). Si se encuentra oxidado (ión férrico Fe3+) el grupo hemo
perderá la capacidad de fijar el O2, perdiendo la hemoglobina, de este modo, su
función respiratoria.
• La hemoglobina con ión férrico (Fe3+) , y sin función respiratoria, recibe el nombre
de metahemoglobina.

• En condiciones fisiológicas, tan solo un 1% de la hemoglobina total es

metahemoglobina.

• Si la cantidad de metahemoglobina supera el 1% se dice que existe

una metahemoglobinemia.
• Los signos y los síntomas de la metahemoglobinemia (metahemoglobina> 1%)
incluyen:
Dificultad para respirar, cianosis, alteraciones del estado mental, dolor de cabeza,
fatiga, dificultad para hacer ejercicio, mareos y pérdidas del conocimiento.

• Los pacientes con metahemoglobinemia grave (metahemoglobina> 50%) sufren

arritmias, convulsiones, coma y la muerte (> 70%).
• Paul Karason, un hombre estadounidense que alcanzó fama
mundial por una extraña enfermedad que tornó su piel azul,
murió a la edad de 62 años.
• Karason falleció por un ataque al corazón, según informaron
sus cercanos.
• La extraña condición lo afectaba desde hace unos 15 años,
presuntamente después de utilizar medicamentos no
aprobados para tratar una enfermedad de la piel.
• Dichos compuestos habrían contenido plata. Karason
también llegó a beber plata coloidal.
Hemoglobinas
• La hemoglobina es una proteína presente dentro de los eritrocitos.
• Posee una alta capacidad de ligarse a moléculas de oxígeno O2
• La hemoglobina es el pigmento responsable por el color rojo en la sangre
• Peso molecular de 64,000
• Realiza la homeostasis del cuerpo
• Auxilia en la respiración celular llevando oxigeno y retirando el CO2
Esquema químico
 Tipos
• Hemoglobina A: hemoglobina normal, representa aproximadamente el 97 % de la
hemoglobina en el adulto. Está formada por dos globinas alfa y dos globinas beta.
• Hemoglobina A2: representa menos del 2,5 % de la hemoglobina después del
nacimiento. Está formada por dos globinas alfa y dos globinas delta. Sufre un aumento
marcado en la beta-talasemia, al no poderse sintetizar globinas beta.
• Hemoglobina S: hemoglobina alterada genéticamente y presente en la anemia de
células falciformes.
• Hemoglobina F: hemoglobina fetal: formada por dos globinas alfa y dos globinas
gamma, a los 3 meses de edad, normalmente toda la hg es de tipo adulto, es decir Hg A.
Tipos
• Oxihemoglobina: representa la hemoglobina que posee
unido oxígeno (Hb+O2)
• Metahemoglobina: hemoglobina cuyo grupo hemo tiene el
hierro en estado férrico, Fe(III)
• Carbaminohemoglobina: se refiere a la hemoglobina que ha
unido dióxido de carbono, CO2
Tipos
• Carboxihemoglobina: hemoglobina resultante de la unión con
el monóxido de carbono, CO.
CAUSA HIPOXIA TISULAR
• Hemoglobina glucosilada: bajas cantidades
Sintesis de Hg,
3° y 8° sem.
Hemoglobinopatías: trastornos hereditarios
de la Hg.
• La mayoría resulta de alteraciones genéticas
• Los tipos pueden ser :
• De variantes estructurales:
alteran el polipéptido de globina sin alterar su síntesis
• Talasemias:
Reducción de la síntesis de la globina.
• Persistencia hereditaria de la HbF.
Variantes en la estructura
Se han detectado mas de 400 hb anormales, y alrededor de la mitad tienen
importancia clínica.

1. Variantes que causan anemia hemolítica:

-Debido a una instabilidad en su tetrámero de hemoglobina
-Hemoglobinas con estructuras rígidas (Hb falciforme y Hb C)
2. Mutantes con transporte alterado de oxigeno:
• Debido a una mayor o menor afinidad con el oxigeno,
ocurre con la formación de una a metahemoglobina
incapaz de oxigenación

3. Talasemias :

Reducción de la cantidad de polipéptido de la globina.

Anemias Hemolíticas
Anemia falciforme. Hace 50 años. Primera anemia a ser descripta.

• Hb S – gran importancia clínica

• Fue descrita en 1949 por Linus Pauling
• Incidencia mayor en africanos y amerindios
• 1 de cada 600 afroamericanos nacen con esta enfermedad.
Características
• Tendencia en desarrollar anemia a los primeros 2 años
• Sentirse débil o cansado más a menudo que de costumbre, o con el ejercicio
• Sentir el corazón agitado o acelerado
• Dolores de cabeza
• Problemas para concentrarse o pensar
• Mareo al ponerse de pie
• Color de piel pálido
• Dificultad para respirar
• Agrandamiento del bazo
Tratamiento
• El tratamiento depende del tipo y la causa de la anemia hemolítica.
• Transfusión sanguínea, en caso de urgencia
• Trasplante de medula
• Cuando las células sanguíneas se están destruyendo a un ritmo rápido, el cuerpo
puede necesitar ácido fólico y suplementos de hierro extra para reponer lo que se
está perdiendo.
Recomendaciones
• Evitar viajes largos
• Evitar lugares de elevada altitud
• Evitar fatigas o cansancio
 Mutaciones y enfermedades moleculares
• Ya sabemos que una enfermedad molecular se origina en una mutación,
la misma puede ser heredada o adquirida
• Algunos de estos disturbios se caracterizan en las hemoglobinopatías
que comprometen a la hemoglobina o en su estructura total e en
determinadas regiones.
• Para un tratamiento adecuado hay que conocer correctamente a la
patogenia molecular que acomete a nuestro individuo
Hemoglobinopatías
• Son disturbios genéticos donde existe un comprometimiento parcial
o total en la forma, producción o hasta mismo en el reciclaje de la
hemoglobina
• Las mas comunes son la anemia falciforme y las Beta talasemias
• Algunas situaciones son amenas donde el individuo sufre pocos
trastornos
• Otras son mas pesadas donde compromete hasta la vida del
individuo
 Hb S y Hb C
• La anemia falciforme
• El individuo produce valina en vez de acido glutámico en la hora
de la formación de sus hemoglobinas
• Su expectativa de vida es de máximo 60 años
• En la producción de Hb C
• El individuo tiene un problema en el reciclaje de la hemoglobinas
Talasemias
• La talasemia es un tipo de anemia del grupo de
anemias hereditarias.
• Constituyen un grupo heterogéneo de enfermedades
de la síntesis de hemoglobina en las que las mutaciones
reducen la síntesis o la estabilidad de las cadenas de
globinas α o β y originan α o β -talasemias,
respectivamente.
• El termino “talasemia” deriva de la palabra griega
thalassa, que significa mar, y proviene del hecho
que la enfermedad se descubrió por primera vez
en personas de origen mediterráneo.
Alfa Talasemias
• El individuo sufre una mutación donde la producción de cadenas
alfas es disminuida o inexistente
• Puede presentar varios cuadros clínicos de acuerdo a el nivel de la
mutación
• Esta situación es mas presentes en regiones mas pobres de Asia
• El individuo puede producir hemoglobinas totalmente Betas
• O puede producir hemoglobinas Betas con gama
• O totalmente Gamas Hb BART
Hidropesía Fetal
•Acumulación excesiva y generalizada de
líquidos por alfa talasemia grave y
concentraciones elevadas de hb Bart,
HIPOXIA INTRAUTERINA GRAVE , EN
NIÑOS ASIÁTICOS.
 Beta talasemias
• Las β -talasemias comparten muchas características con las alfa-
talasemias.
• Un descenso de la producción de β–globina causa una anemia
hipocrómica microcítica, y el desequilibrio en la síntesis de globina
produce una precipitación del exceso de cadenas que lesiona la
membrana eritrocitaria.
• Se presentan después de los dos años de edad.
Principales síntomas
• Anemia por baja asociación del Hierro
• Oxidación interna del hierro
• Lisis celular
• Esplenomegalia
• Fatiga
Como identificar si el portador posee
alguna talasemia
Electroforesis
•  La prueba electroforesis de
hemoglobina mide los niveles de las
diferentes clases de esta proteína en
la sangre.
• Se necesita una muestra de sangre. 
• En el laboratorio, el técnico coloca la
muestra de sangre en un papel
especial y aplica una corriente
eléctrica. Las hemoglobinas se
mueven sobre el papel y forman
bandas que muestran la cantidad de
cada tipo de hemoglobina.
 Estrategias gubernamentales
• Muchos gobiernos realizan estrategias para la contención de
las talasemias mediante programas de control, pruebas de
detección, evaluación de la familia, dx prenatal.
• El factor de consanguinidad (relación de
sangre entre dos personas: los parientes
consanguíneos son aquellos que comparten
sangre por tener algún pariente común)
contribuye y mucho para la aparición de
estas características.
FIN
 Actividad 4.Preguntas Guías.
1. Cita 4 causas de enfermedad por disturbios de la hemoglobina.
2. Por pérdida de la función proteica tengo: cita 2 enfermedades.
3. El peso molecular de la hemoglobina es:
4. En el cromosoma 16 se encuentra la cadena_______ y cuenta con _________ aminoácidos.
5. En el cromosoma 11 se encuentra la cadena _______ y cuenta con__________aminoácidos.
6. La estructura de la hemoglobina se compone por______
7. Se encarga del transporte de O2___
8. Cuantas regiones helicoidales? Cuales son =
9. Hb normal de un Adulto es:
10. La metahemoglobina presenta Hierro en su estado:___________

En el portafolio.
11.La síntesis de la globina en porcentaje, se encuentra en medula ósea en la semana
42________
12. Tipos de Hemoglobinopatías: cita las 3 y explica.
13. Variantes que causan anemia hemolítica, fisiopatología.
14. Fisiopatología de mutación de la Anemia falciforme.
15. Explica que ocurre en la síntesis de las Talasemias
16. Explica Hb Bart
17. Explica Hidropesía fetal.
18. Tipo de Anemias en la B talasemias
19. Los disturbios de la hemoglobina se Diagnostica por:__________
20. Cita 8 Etapas que pueden alterar una proteína normal.
 Revisión
1. Cita 4 causas de enfermedad por disturbios de la hemoglobina
- Perdida de la función
- Ganancia de función
- Propiedad nueva
- Expresión ectópica heteroc0rnica.
2. Por pérdida de la función proteica tengo: cita 2 enfermedades.
- Alfa talasemia
- Beta talasemia
3.El peso molecular de la hemoglobina es: 64,500
4. En el cromosoma 16 se encuentra la
cadena_____alfa__ y cuenta con ______141___
aminoácidos.
5.En el cromosoma 11 se encuentra la cadena
____beta___ y cuenta
con________146__aminoácidos.
6. La metahemoglobina presenta Hierro en su
estado:______ férrico _____
7. La estructura de la hemoglobina se compone por___2
cadenas alfa, 2 cadenas beta, hem, hierro ferroso___
8. Se encarga del transporte de O2__hemoglobina.
9. Cuantas regiones helicoidales? Cuales son = 8 A – H
10. Hb normal de un Adulto es: HbA – alfa 2 beta 2
11. La síntesis de la globina en porcentaje, se encuentra en medula ósea en la semana
42___entre 40 y 50%_
12. Tipos de Hemoglobinopatías: cita las 3 y explica.
• De variantes estructurales:
alteran el polipeptideo de globina sin alterar su síntesis
• Talasemias:
síntesis de globina es disminuida de 10 a más cadénas de
globinas (desequilibrio en cantidad de globinas, alfa y
beta)
• Persistencia de la HbF
Alteración del cambio perinatal de síntesis de globina
gamma a beta.
13. Variantes que causan anemia hemolítica, fisiopatología.
Instabilidad en su tetrámero de hemoglobina Hb Hamersmith
Hemoglobinas con estructuras rigidas, con propiedades físicas nuevas (Hb S y Hb C)
14. Fisiopatología de mutación de la Anemia falciforme.
• Sustitución de un nucleótido que cambia el codón del sexto aa de la beta globina de ac
glutámico a valina
• El GR con deformidad intensa en su forma de hoz en condicione de presión de oxigeno
bajo in vitro
• In vivo infarto esplénico
• En condiciones de disminución de oxigeno las moléculas de hb falciforme se agregan en
polímeros con aspecto a bastones o hoz
• Distorsión del eritrocito
• Estos son menos deformables
• No se disponen en fila india para pasar a los capilares
• Provocan obstrucción del flujo sanguíneo
• Causando isquemia local
 15. Explica que ocurre en la síntesis de las Talasemias

 
ProduciÓn anormal de la region Polipeptidica
Constituyen un grupo heterogéneo de enfermedades de la síntesis de hemoglobina en las que las mutaciones reducen la
síntesis o la estabilidad de las cadenas de globinas α o β y originan α o β -talasemias, respectivamente.
EL DEFECTO DE SINTESIS PRODUCE ANEMIA HIPOCROMICA
MICROSITICA
16. Explica Hb Bart Hbh gamma 4 homotetramérica, NO ES CAPAZ DE LELVAR EL
OXIGEENO A LOS TEJIDOS EN CONDICIONES NORMALES, POR LO QUE SON
PORTADORES DE OXIGENO COMPLETAMENTE INEFICACES CAUSANDO HIPOXIA.
17. Explica Hidropesía fetal.
Acumulación execiva y generalizada de líquidos por alfa talasemia grave y concentraciones
elevadas de hb Bart, HIPOXIA INTRAUTERINA GRAVE , EN NIÑOS ASIÁTICOS.
18. Tipo de Anemias en la B talasemias
Un descenso de la producción de β–globina causa una anemia hipocrómica microcítica,
y el desequilibrio en la síntesis de globina produce una precipitación del exceso de
cadenas α que lesiona la membrana eritrocitaria.
19. Los disturbios de la hemoglobina se Diagnostica por:
Electroforesis- (Corrente eléctrica para separar diferentes tipos de hemoglobina y
detectar a Hb normal), hemograma, VCM y HCM
20. Cita 8 Etapas que pueden alterar una
proteína normal
1. Transcripción
2. Traducción
3. Plegamiento de los polipéptidos
4. Modificación postraduccional
5. Ensamblaje de los monómeros en una proteína holomérica
6. Localización subcelular del polipéptido o del holómero
7. Unión del cofactor o del grupo prostésico al polipéptido
8. Función de una proteína correctamente plegada, ensamblada y localizada, producida
en cantidades normales
 Avisos. MES DE ABRIL - MAYO
• disturbios + guía 4
• ADN +guía 5
• reproducción humana+ guía 6
• bases cromosómicas + alt cromosómicas + guía 7
• ENTREGA PROYECTADA. DE LAS GUIAS 4-5

RECUERDEN:
- LAS GUIAS DEBEN DE IR EN EL PORTAFOLIO COMO ACTIVIDAD 4, ACTIVIDAD 5,
- Lunes 06-05-2019 SE HACE ENTREGA DE PORTAFOLIOS
- Viernes 10-05-2019 ENTREGA PROYECTADA actividad 4 + 5 solamente.
- EXITOS Y CARIÑOS A TODOS.