ANTIHIPERTENSI

VOS

Dr. Luis Castro

JCM
Huarachi
Farmacólogo Clínico
 ¿QUÉ ES LA PRESIÓN ARTERIAL?

El corazón es una bomba

que impulsa la sangre hacia
los diferentes órganos y
tejidos del cuerpo por
medio de conductos
llamados arterias.
La fuerza que ejerce la
sangre sobre las paredes de
las arterias es la presión
arterial
• La Hipertensión Arterial es
un riesgo importante de
morbilidad y mortalidad
cardiovascular, produciendo
muerte súbita, infarto de
miocardio, insuficiencia
cardíaca e isquemia cerebral.

Corao et al. Cardiology 1990; 77: 8-24.

 ANTIHIPERTENSIVOS
UTILIZADOS EN EL TRATAMIENTO
DE LA HIPERTENSIÓN ESENCIAL

HIPERTENSIÓN
Elevación de los niveles normales
de presión y el mantenimiento
elevado de esta.
La sangre circula por las arterias
con una presión mayor que la
normal.
 ANTIHIPERTENSIVOS
HIPERTENSIÓN
HTA, consecuencia indeseable
para la salud.
Generalmente el daño cursa
asintomáticamente durante
varios años  se le llama
“enemigo silencioso”.
Cuando se manifiesta ya ha
causado bastante daño e
inclusive irreversible.
HIPERTENSION ARTERIAL Y RIESGO
CARDIOVASCULAR
De las Enf. Cardiovasculares, el 27% de
casos en las mujeres y el 37% de casos en
los hombres son atribuíbles a
hipertensión arterial.
Kannel WB. Prevalence and implications of uncontrolled systolic
hypertension. Drugs Aging. 2003;20(4):277-286.
 1/3 de las personas hipertensas no
saben que lo son.
 Menos del 50% de los hipertensos
reciben tratamiento.
 70% de los hipertensos no están
controlados.
Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Racial/ethnic
disparities in prevalence, treatment, and control of hypertension—United
States, 1999–2002. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2005;54(1):7-9.
HIPERTENSION ARTERIAL Y RIESGO
CARDIOVASCULAR

 La hipertensión contribuye en el
62% de las muertes por AVC y en
el 49% de la muertes por Enf.
Cardiovascular.

World Health Report 2002. Reducing risks, promoting healthy life

 Del 80 a 90% de los casos, no es
posible determinar la causa
primaria, considerando a estos
pacientes HIPERTENSOS
ESENCIALES.
 Se considera que entre el 5 a
10% de la población general
cursa con algún grado de HTA
y que la gran mayoría de estos
pacientes ignoran tal condición.
 TIPOS DE HIPERTENSIÓN

ESENCIAL SECUNDARIA

CUYAS CAUSAS NO SE CONSECUENTE DE

PUEDEN OTRA PATOLOGIA Y
DETERMINAR CUYAS CAUSAS SI SE
Ludwig Traube 1876 PUEDEN
DETERMINAR.
 HIPERTENSIÓN ESENCIAL
 Enfermedad compleja y
multifactorial Asintomática.
 Están involucrados factores
genéticos y ambientales.
 Participación del riñón,
simpático.
 Por diversas vías se altera el
equilibrio de Sustancias
endógenas que regulan el tono
vascular:
 HIPERTENSIÓN ESENCIAL
 Deficiencia en la producción
de sustancias vasodilatadoras
y/o natriuréticas como NO,
Factor Natriurético Auricular,
cininas, PGIs, etc.
 Aumento de sustancias
vasoconstrictoras.
Alteraciones vasculares
(remodelado, embalsamiento
vascular).
HIPERTENSIÓN SECUNDARIA
Producida por causas que se
pueden determinar:
•Feocromocitoma, tumor en la
glándula suprarrenal que
provoca la liberación excesiva de
Adrenalina y NA.
•Aldosteronismo primario,
secreción de Adrenalina.
•Enfermedades renales, Estenosis
de la arteria renal.
HIPERTENSIÓN SECUNDARIA
Tiroides o paratiroides,
Corticosteroides o
Enfermedad de Cushing,
Toxemia del embarazo,
Ingestión de fármacos como
anticonceptivos orales.
En la hipertensión secundaria
la corrección de las causas
que la producen corrige el
problema de la hipertensión.
La elevación permanente de la PA en HTA
no tratada, ni controlada, produce
Vasos:
consecuentemente trastornos en:
Modificación enCorazón:
la función de endotelio
Cambios estructurales de la pared vascular
Falla cardiaca
reducción del tamaño
Hipertrofia Riñóndel(ventricular)
miocítica lumen, rigidez
Fibrosisdel
Reducción intersticial
riego y flujo
Hipertrofia de lasrenal
Cerebro
Disfunción coronarias
Remodelado
Ruptura
Retención cardiaco.
dedevasos
Na++ (derrame)
y agua.
Trombos
Isquemia
Arterioesclerosis cerebral.
FACTORES DE RIESGO CARDIOVASCULAR
 Dislipidemias.
 Diabetes mellitus.
 Fumar.
 Vida sedentaria.
 Obesidad.
 Inactividad física.
 Microalbuminuria (FG< 60mL/min).
 Edad  hombres > 55 años y Mujeres >
65 años.
 Antecedentes familiares de enfermedad
CVC prematura  hombres < 55 años
y Mujeres < 65 años.
FACTORES DE RIESGO
 CLASIFICACIÓN DE LOS GRADOS DE HIPERTENSIÓN ,
7mo. COMITÉ (2003)NACIONAL AMERICANO PARA LA
DETECCIÓN, EVALUACIÓN Y TRATAMIENTO DE LA HTA

Categoría Presión Sistólica Presión Diastólica

mmHg mmHg
Normal < de 120 < de 80
Pre hipertensión 120 - 139 80 - 89
Estado 1 140 - 159 90 - 99
Estado 2 = o > 160 = o > 100
 ¿COMO SE DETERMINA?
Se mide en mmHg con un aparato
llamado ESFIGMOMANOMETRO.

Semiautomático

Aneroide

De mercurio Automático
 ¿Cuales NO USAR?

No se recomienda el uso de aparatos para toma de la PA a nivel

de la muñeca o del dedo, ya que no son confiables.
META DE LA TERAPIA ANTIHIPERTENSIVA ESTÁ
DIRIGIDA A PRODUCIR

1. Reducción de la morbilidad y
mortalidad cardiovascular y
renal.
2. Reducir la presión y el
mantenimiento reducido de dicha
presión menor de 140/90.
3. En pacientes con diabetes y
enfermedad renal crónica menor
de 130/80.
META DE LA TERAPIA ANTIHIPERTENSIVA ESTÁ
DIRIGIDA A PRODUCIR

4. El tratamiento antihipertensivo
adecuado, está asociado con
reducción del:
 35% al 40% de los CAV.
 20% al 25% de los infartos del
miocardio.
 50% del fallo congestivo
cardiaco.
EL TRATAMIENTO ANTIHIPERTENSIVO DEBE IR ACOMPAÑADO
DE MEDIDAS GENERALES NO FARMACOLÓGICAS

 Reducir ingesta de Na (no más

de 100meq/L (2,4 g ion Na ó 6,5g
NaCl).
 Suprimir la ingesta de grasas
especialmente las de origen
animal.
 Reducción de peso (disminuir la
ingesta de carbohidratos).
 Ejercicios físicos y de relajación
mental.
EL TRATAMIENTO ANTIHIPERTENSIVO DEBE IR ACOMPAÑADO
DE MEDIDAS GENERALES NO FARMACOLÓGICAS

Dieta saludable.
Reducir ingesta de alcohol,
eliminar cigarrillo.
Disminuir las causas de estrés,
saber manejarlo.
Suprimir fármacos que aumentan
presión.
– Anticonceptivos orales
¿CUÁLES SON LAS CAUSAS QUE LA
DETERMINAN?

La mayoría de las veces no es

posible determinar su origen o
causa (>90%) .

En restantes casos es
manifestación de otra
enfermedad.
 ¿ES CURABLE?

NO
Salvo en los pocos casos en que se
puede encontrar la causa.
¿SI NO ES CURABLE?

¡Podemos
tratarla!
 ¿PORQUE
TRATARLA?
Para prevenir complicaciones
Ataque
cerebrovascular
Infarto o hemorragia
Cerebral
Demencia vascular
Enfermedad de las
arterias
Aterosclerosis

Infarto
cardíaco
Insuficiencia
cardíaca

Enfermedad Renal Crónica

Insuficiencia renal y diálisis
 ¿CÓMO SE TRATA?
Cambios en el estilo de vida
1. Cambio de hábitos alimentarios

SAL
Comer “sin sal” es insuficiente. La alimentación debe
contemplar la restricción de la sal y alimentos que la
contengan. Un aporte importante de frutas, vegetales y granos.
Restricción de bebidas con alcohol y alimentos hipercalóricos
con alto contenido graso.
Este patrón alimentario desciende notoriamente la PA.
Cambios en el estilo de vida
2. Hacer ejercicio aeróbico regular

El ejercicio regular y mantenido desciende la PA.

Si se suspende, ésta vuelve a subir.
 Cambios en el estilo de vida
3. Dejar de fumar

El tabaquismo al igual que la hipertensión arterial,

es un factor de riesgo mayor para aterosclerosis.
Cambios en el estilo de vida
4. Bajar de peso

La obesidad es una epidemia mundial y debido a ello

se ha incrementado el húmero de hipertensos. Por
cada 10 Kg que bajemos, la PA bajará 5 a 10 mmHg.
 ¿Y con el colesterol?

El colesterol elevado, es un factor de riesgo muy

fuerte para aterosclerosis que multiplica el riesgo
cardiovascular de Infarto, ACV, ERC y
enfermedad vascular añadida a la HA.
ACV= Ataque Cerebro Vascular. ERC= Enfermedad Renal Crónica
 Cambios en el estilo de vida
Moderación en consumo alcohol

El consumo excesivo de alcohol aumenta la PA. El alcoholismo

es causa de HA severa.
Las mujeres no deberían tomar mas de 1 medida y los hombres
hasta 2 medidas por día
(1 medida = ½ whisky o 30 cc, 1 jarra de cerveza o una copa de
vino ).
 ¿Y si soy diabético?
Buen control de la Diabetes

Glicemia de ayuno ≤ 1.30 mg%

Postprandial ≤ 1.80 mg%. Hb glicosilada < 7%
Los valores meta de PA a alcanzar son mas
estrictos. El tratamiento debe iniciarse si su PA ≥
130/80 mmHg y mantenerse en valores ≤ a ellos.
 ¿Y si tengo una
Enfermedad Renal Crónica?

La ERC es causa de HA y la HA causa y acelera el daño renal.

La nefropatía secundaria a HA es la 2ª causa de diálisis
crónica en nuestro país.
Los valores de PA meta a alcanzar y mantener deben ser ≥
130/80 mmHg.
Si Ud. asocia Diabetes y ERC se recomienda alcanzar valores
≤ 125/75 mmHg. ERC= Enfermedad Renal Crónica
 ¿Si estoy embarazada?

Existen fármacos antihipertensivos (IECAs y los

ARAs II) que están contraindicados durante el
embarazo por sus efectos teratogénicos
 ¿Si estoy dando pecho?

Todos los fármacos antihipertensivos pasan a la leche materna.

Se prefiere no administrar IECA o ARA II. El tratamiento debe
ser prescrito y controlado por un médico.
 ¿Cómo se trata?
Medicamentos

La mayor parte de los pacientes podrán controlar su

HA con uno, dos o mas fármacos. El 50% de los
pacientes requieren dos medicamentos. El
tratamiento farmacológico es de por vida.
 MENSAJES CLAVE
Conozca su presión arterial.
Contrólela periódicamente.
No espere síntomas ni a enfermarse.
Cuide su salud.
Controle su peso.
Dieta saludable.
Haga ejercicio.
No fume.
Si consume alcohol, hágalo con
moderación.
No suspenda la medicación por ningún
concepto salvo indicación médica.
 CLASIFICACIÓN DE LOS FÁRMACOS
ANTHIPERTENSIVOS
1. LOS QUE DISMINUYEN LA ACTIVIDAD SIMPÁTICA
A. Los que actúan centralmente o agonistas α-2
Clonidina, Alfa metil dopa, Guanfacina,
Guanabenz, Rilmenidina, Moxonidina.
B. Alteran las neuronas adrenérgicas
Guanetidina, Reserpina, Guanadrel, Betanidina.
C. β-Bloqueadores.
No cardioselectivos: Propranolol, Timolol,
Nadolol, Pindolol, Carteolol, Carvedilol,
Bucindolol. Labetalol (α y β).
Cardioselectivos: Alprenolol, Oxprenolol,
Celiprolol, Atenolol, Metoprolol, Acebutolol,
Bexasolol, Bisoprolol.
D.α-1 Bloqueadores: Prazocina, Terazocina,
Trimazocina, Doxazocina, Indoramina, Urapidil.
 2. DIURÉTICOS
A. Diuréticos de máxima eficacia:
Diuréticos del Asa de Henle (Urgencias
Hipertensivas).
Furosemida/Bumetanida/Piretanida,
Torasemida, Ácido etacrínico,
Etozolina.
B. Diuréticos de Eficacia Media:
Tazidas e Hidrotiazidas
Hidroclorotiazida, Altizida,
Bendroflumetiazida, Mebutizida.
Derivados
Clortalidona, Clopamida, Indapamida.
 2. DIURÉTICOS

C. De Eficacia Ligera
a) Ahorradores de K
• Espironolactona y Canreonato
(antagonistas de Aldosterona).
• Amilorida y Triamtereno
(independientes de Aldosterona).
b) Inhibidores de la Anhidrasa
Carbónica.
Acetazolamida, Diclorfenamida.
c) Osmóticos.
Manitol, Isosorbida.
 3. ANTAGONISTAS DEL SISTEMA RENINA -
ANGIOTENSINA - ALDOSTERONA (SRAA)

A. Inhibidores de la Enzima Convertidora

de Angiotensina, (IECA):
Enalapril, Captopril, Lisinopril,
Perindopril, Cilazapril, Teprotide,
Ramipril, Benazepril, Fosinopril,
Quinapril, Cilazapril, Moexipril,
Trandolapril. 
B. Antagonistas de los receptores AT1 de
la Angiotensina II, (ARAII):
Losartan, Irbesartan, Valsartan,
Telmisartan, Candesartan, Olmesartan,
4. BLOQUEADORES DE LOS CANALES DE CALCIO
(CALCIOANTAGONISTAS)

A. Fenilalkilaminas:
Verapamilo, Tiapamilo, Gallopamilo,
Ludopamilo, Devapamilo, Ronipamilo.
B. Benzodiazepinas :
Diltiazem, Fostedil.
C. Dihidropiridinas:
Amlodipino, Nifedipino, Nicardipina,
Aniodipina, Felodipina, Nitrendipina,
Nimodipino, Azodipina, Nisoldipina,
Isradipina, Riosipina, Nigludipina,
Niludipina, etc.
5. VASODILATADORES DIRECTOS

Hidralazina.
Minoxidil.
Diazóxido (i.v.).
Nitroprusiato de Sodio (i.v.).
 FÁRMACOS
ANTIHIPERTENSIVOS
1. LOS QUE DISMINUYEN LA
ACTIVIDAD SIMPÁTICA
A. LOS QUE ACTÚAN CENTRALMENTE O
AGONISTAS α-2

Clonidina (Catapresan), Alfa

metildopa (Aldomet, Dopasan,
Presilan, Tensodopa), agonistas de los
receptores adrenérgicos α-2 centrales
disminuyendo la síntesis y liberación
de catecolaminas por tanto la
actividad simpática:
1.A NIVEL CENTRAL
a.Estimulan los α-2 en el centro
vasomotor.
 flujo simpático =  resistencia
periférica,  act. Cardiaca, SAAR.
A. LOS QUE ACTÚAN CENTRALMENTE O
AGONISTAS α-2

1. A NIVEL CENTRAL
b. Estímulo de receptores de
imidazol.
c. Alfa metil dopa, es un
profármaco que, para ejercer su
efecto antihipertensivo a nivel
central, debe convertirse
previamente en el organismo en
su forma activa  alfa-
metilnoradrenalina.
2. ACCION PERIFÉRICA: Estímulo
de receptores presinápticos α-2 
exocitosis de NA.
 NO SON DE PRIMERA ELECCION
 la alfa metil dopa es de elección en
mujeres embarazadas
 Se utilizan en hipertensión ligera o
moderada y trabajan en un 50% a
60% de los pacientes, trabajan mejor
en pacientes de mayor edad y se
combinan con diuréticos porque
retienen Na y agua.
 EFECTOS ADVERSOS AGONISTAS -2

 Depresión central con sedación,

disminución de la agudeza mental
y de la memoria.
 Trastornos del sueño como
insomnio y pesadillas.
 Efectos simpaticolíticos como:
hipotensión ortostática, congestión
nasal, bradicardia, bloqueo
cardíaco (AV), impotencia.
 Resequedad de la boca y de la
nariz.
OTROS EFECTOS ADVERSOS DE ALFA METIL DOPA

 Anemia Hemolítica, leucopenia,

trombocitopenia, aplasia eritrocítica y
hemólisis.
 Trastornos hepáticos de gran
consideración como hepatitis, cirrosis,
necrosis hepática (esta ha sido fatal en
diversos casos).
 Ha manifestado síndrome parecido al
lupus eritematoso, hipertermia,
erupciones cutáneas, fibrosis
retroperitoneal, pancreatitis, colitis,
mala absorción, hiperprolactinemia,
ginecomastia y galactorrea.
B. INHIBIDORES DE LAS NEURONAS DE NA

Reserpina, Guanetidina:
Mecanismo antihipertensivo:
Reducir los niveles neuronales de
NA por impedir el
almacenamiento vesicular.
Ya casi no se usan la reserpina,
por ser muy barata se usa el
algunos países.
Se reservan para hipertensiones
refractarias.
B. INHIBIDORES DE LAS NEURONAS DE NA
 La Reserpina se fija a las vesículas
de almacenamiento en las
neuronas adrenérgicas centrales y
periféricas e impide la receptación
granular de la NA y Dopamina.
 De esta manera estos
neurotransmisores no protegen en
su interior y son degradadas por la
MAO citoplasmática, lo que
provoca la depleción de las
catecolaminas en la terminal
adrenérgica.
B. INHIBIDORES DE LAS NEURONAS DE NA

 La Guanetedina y Guanedrel, se
fijan a las vesículas de
almacenamiento en las neuronas
adrenérgicas periféricas e inhiben
directamente la liberación de NA de
los terminales nerviosos periféricos.
 Los inhibidores de las Neuronas de
la NA no solo alteran la captación,
sino también el almacenamiento y
la liberación de la NA.
 C. BLOQUEADORES β

 Ampliamente utilizados como

antiarrítmicos y antianginosos,
comprobándose posteriormente
como antihipertensivos.
 El primero descubierto fue el
propanolol.
 Los β-Bloqueadores reducen la
presión arterial en hipertensos;
mas no en normotensos.
 BLOQUEADORES β:

No Cardioselectivos:
Propranolol, Timolol,
Nadolol, Pindolol, Carteolol,
Carvedilol, Bucindolol.
Labetalol (α y β).
Cardioselectivos:
Alprenolol, Oxprenolol,
Celiprolol, Atenolol,
Metoprolol, Acebutolol,
Bexasolol, Bisoprolol.
 PARÁMETROS FARMACOCINÉTICOS Y
FARMACODINÁMICOS DE LOS BETABLOQUEADORES
MECANISMOS ANTIHIPERTENSIVOS DE LOS
BLOQUEADORES β:

1. Posible acción central (con

disminución del flujo
simpático).
2. Producen reajuste de los
barroreceptores.
3. Reducen la actividad cardíaca.
4. Reducen la salida de renina
(debido al bloqueo de los
receptores β-1 de las células
yuxtaglomerulares).
MECANISMOS ANTIHIPERTENSIVOS DE LOS
BLOQUEADORES β:

5. Disminuyen la salida exocitósica

de NA al bloquear el receptor
presináptico β-2.
6. Reducen la actividad de las
enzimas tirosina hidroxilasa y
dopa descarboxilasa.
7. Facilitan la producción de
prostaglandinas.
C. β-ΒLOQUEADORES: MECANISMOS DE
ACCIÓN

Reajuste de baroreceptores

Reducción de síntesis de NA
Liberación de prostaglandinas
EFECTIVIDAD ANTIHIPERTENSIVA BLOQ- β

• Reducción de la presión sin

manifestar hipotensión
ortostática.
• No retienen Na; ni agua por lo
tanto no requieren del uso
concomitante de diuréticos.
• Trabajan mejor en jóvenes y
raza blanca.
• Considerados de primera
elección.
LOS β-Β, ESTÁN INDICADOS DE PRIMERA
LÍNEA EN:

• HE con angina de esfuerzo.

• HE e hipertiroidismo.
• HE y después de infarto del
miocardio.
• HE y taquiarritmias o taquicardia
en reposo.
 LOS β-Β, PUEDEN USARSE CON
PRECAUCIÓN

• HE e insuficiencia cardiaca (I y II).

• HE y embarazo.
• HE diabetes.
Los β-B,
-B están contraindicados en:

• HE de pacientes asmáticos.
• HE y Enfermedad pulmonar
grave.
• HE y bloqueo cardiaco.
Contraindicación relativa:
HE y dislipidemias.
HE atletas y que practican
actividad física.
HE y enfermedades vasculares
periféricas.
LA ACTIVIDAD ANTIHIPERTENSIVA DE LOS
β-B, ESTÁ REDUCIDA EN:

• Pacientes de edad avanzada.

• Fumadores.
• Raza negra.
LA ACTIVIDAD ANTIHIPERTENSIVA DE LOS
β-B, ESTÁ REDUCIDA EN:

Se clasifican de acuerdo a su:

Selectividad para bloquear los
receptores β1:  
Atenolol, Metoprolol, Acebutolol,
Bevantolol y Bisoprolol.  
La cardioselectividad esta
directamente relacionada con la
dosis, a mayor dosis los
receptores β2 también se
bloquean.
LA ACTIVIDAD ANTIHIPERTENSIVA DE LOS
β-B, ESTÁ REDUCIDA EN:

Se clasifican de acuerdo a su:

Actividad simpáticomimetica
(parcial) intrínseca:
Ciertos betabloqueadores
estimulan receptores β en la
ausencia de catecolaminas por
ello son agonistas
parciales:  acebutolol, oxprenolol
y pindolol.
LA ACTIVIDAD ANTIHIPERTENSIVA DE LOS
β-B, ESTÁ REDUCIDA EN:

 Efecto estabilizante de
membrana:  efecto que no suele
observarse a dosis terapéuticas pero
que con sobredosis es de relativa
importancia.  
 También se lo ha relacionado con el
efecto anestésico de los β
bloqueadores en gotas oculares.
LA ACTIVIDAD ANTIHIPERTENSIVA DE LOS
B-β, ESTÁ REDUCIDA EN:

Bloqueo de receptores α1:  

 Carvedilol y labetalol.  
 Este bloqueo se traduce en
vasodilatación.
Transformación hepática: 
 Propanolol, Metoprolol y
timolol, después de ser ingeridos por
VO sufren una amplia metabolización
hepática antes de llegar a la sangre
(efecto de primer paso), por lo que se
administran 2 Veces/día para lograr
un efecto sostenido.
LA ACTIVIDAD ANTIHIPERTENSIVA DE LOS
B-β, ESTÁ REDUCIDA EN:

 Atenolol, nadolol y betaxolol no

presentan el fenómeno del primer
paso por lo que su administración
oral es una vez/día.
 Se observan interacciones
farmacodinamicas con drogas que
antagonizan sus efectos en lo
receptores β e interacciones
farmacocinéticas con drogas que
alteran su metabolismo.
 INTERACCIONES

• Fenitoína, Rifampicina,
Fenobarbital, y el tabaquismo
aumentan la biotransformación
hepática de los β-Bloq. con lo
que disminuye sus
concentraciones plasmáticas.
• El efecto hipotensor es
antagonizado con el uso
de AINE.
 INTERACCIONES
 La Cimetidina y
la Hidralazina reducen el efecto de
primer paso, con lo que la
biodisponibilidad del propanolol y
el metoprolol aumenta.
 El etanol disminuye la absorción
intestinal de β-Bloq, el
aclaramiento plasmático del
propanolol aumenta en tanto que
el del sotalol disminuye.
 INTERACCIONES
 Cuando se administran
concomitantemente con Al(OH)3
la biodisponibilidad de metoprolol
aumenta en tanto que la
de Atenolol disminuye.
 En pacientes que han estado
recibiendo Amiodarona se ha
reportado bradicardia, arresto
cardiaco y fibrilación ventricular
con la administración
concomitante de β-Bloq.
 INTERACCIONES
 En la administración conjunta
con Fluoxetina se han reportado
bradicardia y bloqueo cardiaco,
posiblemente debido a la
inhibición que ejerce la fluoxetina
en el metabolismo oxidativo de los
β-Bloq.
 Cuando se utilizan Ca antagonistas
con β-Bloq se han observado
hipotensión, bradicardia, defectos
de la conducción  e insuficiencia
cardiaca.
 D. BLOQUEADORES α-1

Prazocina (minipres),
Terazocina (adenex, hytrin),
Trimazocina, Doxazocina
(cardura), Indoramina,
Urapidil.
Mecanismo antihipertensivo.
 Bloqueo del efecto
vasoconstrictor de NA.
 D. BLOQUEADORES α-1
 Efectos son:
 Disminución de la resistencia
periférica; reducción de la
resistencia arteriolar y
aumento de la capacitancia
venosa.
 El bloqueo α-1 inhibe la
vasoconstricción inducida por
catecolaminas endógenas,
ocasionando, vasodilatación a
nivel arteriolar y venas.
 FARMACOCINÉTICA

 La prazocina, se absorbe bien

por el TGI y sufre un intenso
metabolismo de primer paso
(biodisponibilidad, 70%),
alcanzando niveles pico a las 3h.
 Circula unida la las Proteínas
plasmáticas en un 95%.
 Tiempo de vida media de 2 a 3h.,
metabolizada a nivel hepático y
eliminado por vía biliar.
 FARMACOCINÉTICA
 La terazocina, se absorbe bien
por el TGI, no es afectado por los
alimentos y sufre un escaso
metabolismo de primer paso
(biodisponibilidad 90%).
 Alcanza niveles pico e 1h.
 Tiempo de vida media de 12
horas.
 Circula unida a las proteínas
plasmáticas en un 94%.
 Se metaboliza a nivel hepático.
 FARMACOCINÉTICA
 La Doxazocina, se absorbe bien por
el TGI, biodisponibilidad 65%.
 Circula unida la las Proteínas
plasmáticas en un 98 a 99%.
 Tiempo de vida media de 10 a 20h.,
metabolizada a nivel hepático y se
excreta principalmente por vía
biliar (63 a 65% como metabolitos,
5% en forma en forma inalterada) y
poco por vía renal (9%), la
duración del efecto es de 24 h.
 BLOQUEADORES α-1: UTILIDAD

 No son considerados de primera

línea.
 Pueden ser de primera elección en
hipertensos con hiperplasia
prostática.
 Su uso se restringe a hipertensiones
moderadas refractarias.
 Se usan junto con diuréticos en
hipertensión moderada, severa o de
mayor intensidad.
 BLOQUEADORES α-1: UTILIDAD

 Posibles indicaciones:
Intolerancia a la glucosa.
Dislipidemias.
Impotencia.
Pueden utilizarse asociados a
diuréticos, beta-bloqueadores,
antagonistas del Calcio, IECAs y
ARA II.
 BLOQUEADORES α-1: UTILIDAD

 La doxazocina en el tratamiento
del HTA ha sido cuestionada,
porque se asocia a un aumento en
el riesgo de complicación
cardiovascular; mayor incidencia
de insuficiencia cardiaca, ACV, y
afecciones coronarias en
comparación con el tratamiento
diurético.
EFECTOS ADVERSOS PRODUCIDOS POR
BLOQUEANTES α-1:

 El más frecuente es la hipotensión

postural y el síndrome de las
primeras dosis, caracterizado con
síncope.
 Para evitarlo iniciar con dosis
muy bajas, Ej. Prazocina: iniciar
con 1 mg e ir progresivamente
subiendo la dosis, y tomarla antes
de acostarse.
EFECTOS ADVERSOS PRODUCIDOS POR
BLOQUEANTES α-1:

 Congestión nasal, trastornos de

la eyaculación, retención de agua
y sodio, etc.
 Los efectos metabólicos a
diferencia de los diuréticos y de
los β-bloq., los bloqueadores
selectivos de los receptores α-1 no
alteran el metabolismo de los
CHOs, ni de los lípidos.
EFECTOS ADVERSOS PRODUCIDOS POR
BLOQUEANTES α-1:

 Ofrecen la ventaja de
producir un descenso del
LDL-colesterol y de los
triglicéridos y una aumento
de HDL-colesterol, así como
de mejorar la resistencia a la
insulina.
JCM
2.- DIURÉTICOS
 DIURÉTICOS

 Fármacos que estimulan

la excreción renal de agua
y electrolitos por acción
perturbadora transporte
iónico a lo largo del riñón
(uno o varios sitios).
 DIURÉTICOS

 Su objetivo, es conseguir un
balance negativo de agua, pero
los diuréticos no actúan
directamente sobre el agua,
sino a través del sodio
(diuréticos natriuréticos) o de
la osmolaridad (diuréticos
osmóticos).
INDICACIONES DE LOS DIURÉTICOS

 Los D. Tiazídicos son hoy día

considerados los de primera
elección en todo paciente que
no tenga contraindicación a
estos.
 HTA por exceso de volumen.
 HTA del anciano.
 Hipertensión dependiente de la
dieta- obesidad.
INDICACIONES DE LOS DIURÉTICOS

 En HTA con insuficiencia

cardiaca.
 En HTA en obesos y raza
negra.
 Combinados con cualquier
otro antihipertensivo (no
necesario con DHP).
 DIURÉTICOS

CLASIFICACIÓN
DE LOS DIURÉTICOS
 DIURÉTICOS

1. DE MÁXIMA EFICACIA
 Diuréticos del Asa.
2. DE EFICACIA MEDIA
 Segmento diluyente cortical (porción
gruesa del asa de Henle Ascendente) y
primer segmento del TC distal.
3. DE EFICACIA LIGERA
 Sitio de acción variable:
 Ahorradores de K (al final del T.C.
Distal).
 Inhibidores de la AC (T.C. Proximal).
 Diuréticos Osmóticos (T.C. Proximal).
DIURÉTICOS
1. DIURÉTICOS DE EFICACIA MÁXIMA
 De máxima eficacia: eliminan más del
15% del Na filtrado.
SULFAMOILBENZOATO
 Furosemida, Bumetanida, Piretanida.
DERIVADOS DE LA SULFONILUREA
 Torasemida.
DERIVADOS DEL ÁCIDO
FENOXIACÉTICO
 Ácido Etacrínico
TIAZOLIDONAS
 Etozolina.
SITIO Y MECANISMO DE ACCIÓN

 Inhiben o bloquean el
cotransporte Na+/K+/2Cl-
de manera reversible,
incrementando la
excreción de Na y Cl.
 Se inhibe la absorción de
NaCl.
 x

ASA DE HENLE ASCENDENTE

(CORTICAL Y MEDULAR)
 ACCIÓN FARMACOLÓGICA

EXCRESIÓN DE ELECTROLITOS:
 Aumentan la excreción urinaria de
Na+, Cl- y K+.
 Inhiben la resorción (aumentan la
excreción) de Ca+2 y Mg+2 en la
porción ascendente del Asa de H.
DIURESIS:
 Al inhibirse la reabsorción de
NaCl, disminuye la osmolaridad de
la médula y se absorbe menos H2O.
 INDICACIONES TERAPÉUTICAS
DOSIS:
 Furosemida: Dosis inicial 20mg/día,
dosis diaria habitual 25 a 100mg.
 Bumetanida: DI 0.5mg/día, DDH
0.5 a 5mg.
 Ácido Etacrínico: DI 50mg/día
DDH 25 a 100mg.
 Torasemida: DI 5mg/día, DDH 5 a
10mg.
 EDEMA PULMONAR AGUDO.
 INSUFICIENCIA CARDÍACA.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS

 HIPERTENSIÓN: solo en
urgencias como coadyuvantes.
 SINDROME NEFRÓTICO: son
de utilidad en el estado
edematoso de síndrome
nefrótico.
 HIPERCALCEMIA
 Eliminar agua tisular para
marcar músculos superficiales en
animales de exposición.
 EFECTOS ADVERSOS
OTOTOXICIDAD:
 Reversible, mayor con
aminoglucósidos.
 Se modifica el voltaje de la endolinfa
por bloqueo del cotransportador.
 Cuidado al administrarse con Amino
glucósidos.
HIPOCALEMIA:
 Se puede prevenir combinando con
otros diuréticos.
 Cuidado con digitálicos: aumenta
riesgo de producción de arritmias.
 EFECTOS ADVERSOS
 HIPERURICEMIA:
 Disminuyen la eliminación de A.
Úrico por bloqueo de su secreción
activa el TCP.
 HIPERGLUCEMIA:
 Inhiben la secreción de
insulina.
 Inhiben la captación de
glucosa.
+ glucogenólisis y
gluconeogénesis hepática.
INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS
Disminuye el efecto diurético por
el sucralfato, AINEs, salicilatos,
fenitoína, metotrexato.
Potencia la otoxicidad de los
aminoglucósidos.
Disminuye el efecto de los
hipoglicemiantes,
simpaticomiméticos con efecto
hipertensor, Warfarina, heparina,
estreptoquinasa, uroquinasa.
Potencia el efecto de relajantes
musculares tipo curare, teofilina.
2. DIURÉTICOS DE EFICACIA MEDIA
Eliminan 5-10% del Na filtrado.
 TIAZIDAS E HIDROTIAZIDAS
HIDROCLOROTIAZIDA
ALTIZIDA
BENDROFLUMETIAZIDA
MEBUTIZIDA, BENZOTIAZIDA
CICLOTIAZIDA,
CLOROTIAZIDA
HIDROFLUMETIAZIDA
POLITIAZIDA
DERIVADOS
CLORTALIDONA, CLOPAMIDA
INDAPAMIDA, METOLAZONA,
XIPAMIDA.
 x

PORCION FINAL DEL ASA DE

HENLE ASCENDENTE Y
PORCIÓN INICIAL DEL TÚBULO
CONTORNEADO DISTAL
 MECANISMO DE ACCIÓN

 Bloquean el cotransportador
Na+/Cl-.
 No modifican la osmolaridad de
la médula.
 Tienen capacidad de (–) la
Anhidrasa Carbónica (AC) por
lo que el Na+ no se intercambia
con H+ y llega más Na+ al TCD:
Se excreta K+.
 ACCIÓN FARMACOLÓGICA

 EXCRESIÓN DE Na+ y Cl-: se (–)

la resorción y se produce orina
hiperosmolar.
 EXCRECIÓN DE K+: la mayor
cantidad de Na+ que llega al TCD
estimula el intercambio Na+/K+
 “(-) LA EXCRECIÓN RENAL DE
Ca+2: (+) la absorción de Ca en el
TCD. Se usan en hipercalciuria”.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS

• HIPERTENSIÓN
• Insuficiencia Cardiaca Congestiva
(ICC).
• DIABETES INSIPIDA: Efecto
antidiurético.
• NEFROLITIASIS: Reducen la
hipercaliuria y los cálculos
renales de CaC2O4.
EFECTOS ADVERSOS

 Idem anterior:
• Ototoxicidad
• Hipocalemia
• Hiperuricemia
• Hiperglicemia
 ADEMAS:
• hiperlipidemia
DOSIS:
HIDROCLOROTIAZIDA: DI
25mg/día, DDU 12.5 a 50mg.
CLOROTIAZIDA: DI 500mg/día,
DDU 125 a 1000mg.
CLORTALIDONA; DI 25mg/día,
DDU 12.5 a 50mg.
Edemas por ICC.
Edemas por enfermedades renales o
hepáticas.
Diabetes insípida (mecanismo
desconocido.
3. DIURÉTICOS DE EFICACIA LIGERA
Eliminan menos del 5% del Na filtrado.
A. AHORRADORES DE K
a) Antagonista de la Aldosterona.
• Espironolactona y Canreonato.
b) Inhibidores del Transporte de Sodio.
• Amilorida y Triamtereno.
B. INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA
CARBONICA
• ACETAZOLAMIDA,
DICLORFENAMIDA
C. OSMÓTICOS
• MANITOL
• ISOSORBIDA
 A.- DIURÉTICOS
AHORRADORES DE K+
 USOS

 “Son diuréticos que, al inhibir

la reabsorción de Na+ por el
TCD y la porción inicial del T
C, reducen su intercambio con
el K+ y, de este modo,
disminuyen su eliminación”.
 La acción diurética es escasa, ya
que el aumento de la fracción
de eliminación de Na+ que
provocan no supera el 5 %.
 USOS

 Existen dos clases de

ahorradores de potasio:
a. Inhibidores de la
aldosterona y
b. Los inhibidores
directos del
transporte de Na+.
 .

a) ANTAGONISTAS DE LA
ALDOSTERONA
 ESPIRONOLACTONA
MECANISMO DE ACCION
Actúa a nivel del TCD compitiendo con la
Aldosterona por los R citoplasmáticos.
Se producen Proteínas que estimulan la
absorción de Na+ y secreción de K+ y H+.
• Impiden que la aldosterona promueva la
síntesis de proteínas necesarias para
facilitar la reabsorción de sodio.
• Como sólo son activos si existe aldosterona,
su eficacia diurética dependerá de la
intensidad con que la aldosterona esté
contribuyendo a la retención de Na y de
agua, y a la pérdida de K.
 ACCIÓN FARMACOLÓGICA

• Excreción de Na+ y retención de K+,

se requiere que haya aldosterona.
• Por eso es poco eficaz en
insuficiencia adrenal (enf. De
Addison).
• Vasodilatación directa y central.
(disminución de la PA).
• Acción antiandrogénica.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS

• DOSIS: 0.5-1.5 mg/kg.

• Se usa combinada a otros
diuréticos por su ligera
eficacia.
• Tratamiento de edemas
refractarios a otros
tratamientos.
 EFECTOS ADVERSOS

• Contraindicada en
hipercalemia porque
aumenta mas los niveles de
K.
• Efectos androgénicos,
trastornos en el ciclo estral.
 .

b)INHIBIDORES DEL
TRANSPORTE DE Na+

• TRIAMTERENO
• AMILORIDA
AMILORIDA Y TRIAMTERENO
• MECANISMO DE ACCIÓN:
bloquean los canales de Na+
epiteliales del TCD y T. Colector.
• (-) la resorción de Na+
(natriurético)
• Disminuye la secreción de K+
(anticaliurético)
• REACCIONES ADVERSAS:
• Hipercalemia,
contraindicados en
insuficiencia renal.
 .

B. INHIBIDORES DE LA
ANHIDRASA CARBÓNICA
 .

• (-) la AC del TCP principalmente.

• Provoca una mayor eliminación de
Na+ y HCO3-
• La mayor eliminación de NaCl se
absorbe en el ASA DE HENLE
(eficacia ligera: 5%).
• Se produce orina alcalina.
• Efectos adversos:
 Acidosis metabólica.
 Hipopotasemia.
• Usos:
– Glaucoma.
 ACETAZOLAMIDA: Usos y RAF
1.Tx crónico del
glaucoma.
2.Profilaxis en Efecto de acetazolamida en la composición urinaria
ascensos de más de
10,000 pies.
3.Tx de la hipertensión
endocraneana.
• RAF: Acidosis
metabólica leve,
hipopotasemia,
cálculos renales,
mareo y parestesia.
 ACETAZOLAMIDA
• Disminuyen la habilidad
de intercambiar Na+ por
H+  diuresis leve.
• Impide la reabsorción de
HCO3¯.
• Retención de HCO3¯ en
el lumen: ↑ pH urinario.
• La pérdida de HCO3¯
induce acidosis
metabólica.
• Efecto diurético muy
limitado.
 .

C. DIURÉTICOS
OSMÓTICOS
 DIURÉTICOS OSMÓTICOS

• Son sustancias de bajo PM

que debido a su reabsorción
limitada crean un gradiente
osmótico en la luz tubular.
• Al permanecer mas agua en el
túbulo, se evita la difusión
pasiva de ciertos iones (Ca, P
y Mg) como de ácido úrico y
urea.
128
 DIURÉTICOS OSMÓTICOS
• USOS: pueden ser útiles para forzar
la diuresis en la intoxicación
barbitúrica, produciendo una gran
diuresis diaria, que favorece la
eliminación del agente tóxico.
• Se utilizan para mantener la diuresis
y evitar la anuria en
politraumatismos, operaciones
cardiovasculares, etc.
• DOSIS:
– MANITOL:10% 1 a 2 ml/Kg
129
DIURÉTICOS INDICACIONES TERAPÉUTICAS

1. Edema pulmonar masivo (insuf.

cardiaca izq.): D. de asa (vía
i.v.): furosemida, bumetanida.
2. Edema pulmonar moderado:
D. de asa o tiazídico (vía oral).
3. Insuficiencia renal crónica y
cirrosis (no hay riesgo
inmediato):
D. tiazídico: diuréticos con mínima
alteración de la fisiología.
DIURÉTICOS INDICACIONES TERAPÉUTICAS

4. Síndrome nefrótico:
D. de asa, respuesta limitada a los
d. tiazídicos.
5. Hipertensión:
D. tiazídicos: hidroclorotiazida,
clortalidona.
6. Hiperaldosteronismo.
Espirinolactona.
3. ANTAGONISTAS DEL SISTEMA RENINA -
ANGIOTENSINA - ALDOSTERONA (SRAA)

A. INHIBIDORES DE LA
ENZIMA
CONVERTIDORA DE LA
ANGIOTENSINA I EN
ANGIOTENSINA II (IECA)
A. IECAS
 A. IECAS

• Los Inhibidores de la Enzima

Convertidora de Angiotensina
(IECA), constituyen una familia
de agentes que interfieren con el
SRAA.
• Descubiertos en la década del los
60 – 70’, han demostrado su
eficacia para el tratamiento del
HTA y la insuficiencia cardíaca,
tanto en monoterapia como en
terapia combinada.
 A. IECAS

• Actualmente se disponen de un
gran número de IECAs, solo
difieren en su tiempo de vida
media, biodisponibilidad y si
requieren o no de metabolismo
hepático para su activación.
• IECAs con grupos sulfhidrilo:
Alacepril, Captopril (Caposan,
Capoten, Nolectin), Espirapril,
Pivalopril, Renatiapril, Zofenopril.
 A. IECAS
• IECAs con grupo carboxilo:
Benazepril (Lotensin), Cilazapril
(Inhibace), Delapril, Enalapril
(Cardiopril, Ecanorm, Enalaten,
Enalten, Glioten, Grifopril, Invoril),
Norpril, (Renitec), Lisinopril
(Hipopres, Zestril, Zestoretic Lisilet),
Moexipril (Fempres), Perindopril,
Quinapril (Accupril), Ramipril,
Trandolapril (Odrik).
• IECAs con grupo fosfonilo:
Tandolapril (Monopril), Fosinopril.
 IECA
GRUPO NOMBRE DOSIS DURACIÓN DE LA
GENÉRICO (mg/DÍA) ACCIÓN (H)
Grupo 12,5-150
sulhidrido Captopril 6-12
Grupo Enalapril 5-40 12-24
carboxilo
  Benazepril 10-20 10-20
  Cilazapril 2,5-5 12-24
  Lisinopril 5-40 12-24
  Perindopril 2-16
12-24
  Quinapril 5-80 12-24
  Ramipril 2,5-5 12-24
  Trandolapril 2,5-5 12-24
Grupo Fosinopril 5-40 12-24
MECANISMOS DE IECA

JCM
 IECAs
ECA

Encargada de Cataliza la
sintetizar la eliminación del
angiotensina II, un mediador
vasoconstrictor bradiquinina en
efectivo. productos inactivos.
 IECA
(Inhibidores de la Enzima de Conversión de la Angiotensina)

A B
18 mm
B

12 mm

A. Arteria de paciente
hipertenso con A. Pared ventricular
engrosamiento engrosada (hipertrofiada)
(hipertrofia) de la capa de paciente hipertenso.
muscular.
B. Mismo paciente tratado B. Mismo paciente tratado
con IECA durante al con IECA de larga
menos 1 año. duración.
MECANISMOS ANTIHIPERTENSIVOS DE
INHIBIDORES DE LA IECA
• Este grupo de fármacos bloquean la
síntesis de Angiotensina II, que es un
potente vasoconstrictor que además
estimula la producción de aldosterona
(que retiene Na y elimina K) y de la
Hormona antidiurética (retiene agua).
• El bloqueo del SRAA da como
resultado la disminución tensión
arterial, manteniendo constante la
Frecuencia Cardiaca y el Gasto
Cardiaco.
 FARMACOCINÉTICA

Se clasifican en dos grupos:

• Fármacos activos, moléculas
biológicamente activas (no
requieren ser transformadas por el
organismo para ejercer su acción);
ej. captopril, lisinopril, etc.
• Profármacos; carece de actividad
farmacológica pues el radical que se
une a la IECA ha sido esterificado
para mejorar su absorción en el
TGI.
 FARMACOCINÉTICA

• Esto hace que, requiera ser

metabolizada por el organismo
(bioactivación), hasta ser
convertidos en metabolitos
activos.
Vía de Administración:
• Todos los IECAs se administran
por vía oral y sublingual, aunque
en la actualidad se dispone de
enalaprilato para uso EV, útil en
casos de emergencia.
 FARMACOCINÉTICA
Absorción:
• Se absorben bien pero en forma
incompleta de TGI.
• Los alimentos interfieren la
absorción de algunos, es
aconsejable tomar el medicamento
1 a 2 horas antes de las comidas.
• Interacción más evidente con el
Captopril (grupo sulfhidrilo, con
los grupos tioles de los alimentos).
 FARMACOCINÉTICA
• El Fosinopril altera su
biodisponibilidad oral
administrándose
simultáneamente con antiácidos
como Hidróxidos de Al y Mg.
Distribución:
• Se unen a proteínas,
principalmente albúminas,
atraviesan la BP, contraindicados
en las gestación, atraviesa
escasamente la BHE.
 FARMACOCINÉTICA
Metabolismo:
• Los profármacos sufren el proceso
de bioactivación, principalmente a
nivel hepático (efecto del primer
paso), mediante hidrólisis
enzimática y desesterificación que
liberará al metabolito activo.
• Los fármacos activos no requieren
procesos de bioactivación; el
Captopril, se metaboliza a nivel
hepático quedando convertido en
compuestos disulfúricos.
 FARMACOCINÉTICA
 El Lisinopril no es metabolizado y el
100% de lo absorbido se excreta sin
cambios por la orina.
Excreción:
• El tiempo de vida media es muy
variable, casi todos los IECAs se
eliminan principalmente por vía renal
en menor proporción por vía biliar.
• Excepciones: Espirapril, Fosinopril 
eliminación renal y hepáticas
equivalentes.
• Zofenopril  eliminación biliar.
LOS IECAs E HIPERTENSIÓN ESENCIAL
• Trabajan en la mayoría de los
estados de hipertensión (no en
aldosteronismo primario).
– Trabajan mejor en edad avanzada
y raza blanca.
• Normalizan en 50% de hipertensos
moderados.
– Reducen presión sistólica y
diastólica.
– Reducen la presión media y
resistencia vascular sistémica.
– Aumentan el riego sanguíneo renal.
TRATAMIENTO DE HA EN DIABÉTICOS

• Los Fármacos que actúan frenando

el sistema renina-angiotensina son
muy eficaces para reducir el riesgo
de desarrollar nefropatía en la
Diabetes Mellitus o para evitar su
progresión cuando la lesión renal ya
está establecida.
INDICACIONES DE LOS IECAs EN HTA
ESENCIAL

• HTA con complicaciones diabetes o

hipercolesterolemia.
• HTA con ICC o mala función
ventricular.
• Disfunción del Ventrículo izquierdo.
• Nefropatía diabética.
• En pacientes que han tenido un
infarto y presentan deterioro de la
función ventricular.
• En pacientes que tienen o han tenido
IC de cualquier causa.
LOS EFECTOS SECUNDARIOS QUE MÁS SE
DESCRIBEN SON:

• Tos irritativa. No es un efecto

secundario grave, pero sí
molesto. En estos casos se
pueden cambiar por otro grupo
de fármacos (ARA II), de
efectos cardiovasculares
parecidos pero sin este efecto
secundario.
• Hipotensión.
• Cefaleas.
LOS EFECTOS SECUNDARIOS QUE MÁS SE
DESCRIBEN SON:

• Edema angioneurótico.
• Exantemas en la piel.
• Elevación de la urea.
• No administrar con
ahorradores de potasio ya que
estos producen hiperkalemia.
3. ANTAGONISTAS DEL SISTEMA RENINA -
ANGIOTENSINA - ALDOSTERONA (SRAA)

B. ANTAGONISTAS DE
RECEPTORES PARA
LA ANGIOTENSINA II
(ARA II)
 ARAII Losartan
Valsartan
Candesartan
ARAII

Bloquean receptor
de la hormona
angiotensina II.

El bloqueo de los Reduce la secreción

receptores AT1 de la vasopresina y
de manera reduce la producción
directa causa y secreción de
vasodilatación aldosterona

Reducción en
la presión
sanguínea
EFECTOS DE ANTAGONISTAS AT1
HIPERTENSIÓN ESENCIAL – ARA II
• Al Bloquear competitivamente los
receptores AT1 de la Angiotensina II,
producen:
  Vasoconstricción ( pre y post carga).
  Liberación de NA.
  Liberación de aldosterona y hormona
antidiurética.
  Contracción arteriolar eferente del
glomérulo.
  Remodelado cardiaco.
Efectos adversos, precauciones y
contraindicaciones similar a IECA.
 INDICACIONES DE ARAII

En pacientes que recibían IECAs

y presentan mucha tos.
Posibles indicaciones:
Insuficiencia cardiaca.
Contraindicaciones: embarazo,
estenosis bilateral de arteria
renal, hiperpotasemia.
 FARMACOCINÉTICA
• Biodisponibilidad oral de la mayoría
AT1-bloq. es menor del 50%.
• Ibersartan (70%).
• Unión a proteínas mayor del 90%.
• Candesartan es pro fármaco.
» V½
• Candersartan 9 hrs
• Eprosartan 5-9 hrs.
• Ibersartan 11-15 hrs
• Losartan 2,5 hrs
• Telmisartan 24 hrs
• Valsartan 9 hrs
 FARMACOCINÉTICA
• No existen diferencias
clínicamente importantes entre los
miembros del grupo.
• El Candesartán-Cilexetilo es un
profármaco,  metabolizado a
nivel hepático para convertirse en
su forma activa (Candesartán),
también es considerado el
Losartán como profármaco  su
metabolito es el E3174.
 FARMACOCINÉTICA

• Los demás del grupo no necesitan

ninguna transformación.
ABSORCIÓN:
• En general los ARA II, se absorben
bien por el TGI, pero sufren un
intenso metabolismo del primer
paso por la Citocromo P-450, lo que
determina una baja
biodisponibilidad.
 FARMACOCINÉTICA
Distribución:
• Se ligan en alta proporción a las
proteínas plasmáticas,
principalmente a las albúminas.
Metabolismo:
• existen diferencias clínicamente
importantes entre los miembros
del grupo. El 14% del Losartán se
convierte en metabolito activo.
• El tiempo de vida media del
Losartán es de 2 horas y el de su
metabolito de 6 a 9 horas.
 FARMACOCINÉTICA

Excreción:
• Se lleva a cabo por vía biliar y
renal.
• El Telmisartán, que se elimina
casi exclusivamente por vía
biliar, y
• El Candesartán que casi no se
metaboliza y se elimina sin
modificar.
 NOMBRES COMERCIALES

• Candersartan (Biopress).
• Eprosartan (Futuran,
Navixen).
• Ibersartan (Aprovel).
• Losartan (Cormac,
Covance, Cozaar, Losacor).
• Telmisartan (Micardis,
Pritor).
• Valsartan (Diován).
 Antagonistas de los Receptores de
Angiotensina II (ARA II)

• Existen 4 tipos de receptores AT (1 y

2 en el hombre y 3 y 4 en los
animales).
• La Angiotensina II produce sus
acciones a través de los AT 1.
• Estos medicamentos producen un
bloqueo competitivo de los
receptores AT1 y estimulan los AT2.
 (ARA II)
• Producen acciones
vasodilatadores y
antiproliferativas.
• Mejoran las estructura y
función cardiaca.
• No interfieren con el
metabolismo de la bradicinina.
• Producen aumento de la
actividad de la renina
plasmática.
 ARA II
Estimulan
ARA II receptores AT2
Modulan
los AT1
Degradan la renina
Bloqueo competitivo y la angiotensina II
receptores AT1

Acción
Aumentan NO antiproliferativa Disminuyen
Prostaglandinas I2 Vasodilatadora remodelado
Vascular
 Angiotensina II
AT1 AT2
• Vasoconstricción • Modulación de
(sistémica, renal y los AT1
coronaria) • Vasodilatación
• Acción proliferativa • Acción
(miocito, endotelio y antiproliferativa
pared vascular)
• Liberación de
neurohormonas
(aldosterona,
noradrenalina y
vasopresina)
 ARA II
• Los ARAII producen acciones
vasodilatadores y antiproliferativas
por el bloqueo de los AT1 y por la
estimulación de los AT2.
• Los ARAII pueden bloquear al
receptor AT1 de dos formas:
Competitiva y no reversible, modifica
su estructura y el receptor AT1 no es
capaz de fijar de nuevo a la AII.
Competitiva y reversible el ARA II se
une a los mismos puntos que la AII e
interactúan.
 ARA II

• No inducen taquicardia
refleja, ni aumento del GC.
• No modifican los lípidos, la
glicemia ni el ácido úrico.
• No modifican la insulina, el K
o la creatinina.
• No producen retención
hidrosalina.
 ARA II
Fármaco Dosis Dosis Frecuencia
inicial máxima
Losartan 25 mg 100 mg 1 v/día
Valsartan 80 mg 320 mg 1 v/día
Candesartan 8 mg 32 mg 1 v /día
Irbesartan 150 mg 300 mg 1 v/día
Telmisartan 20 mg 80 mg 1 v/día
 ARA II - VENTAJAS CLÍNICAS

• Acción prolongada.
• No efectos secundarios.
• Eficacia independiente de la edad,
sexo y la raza.
• Mejoran el remodelado vascular:
Disminuyen el daño en Órganos
diana (acción cardioprotectora).
• Muy buena tolerancia.
• Conserva estado metabólico.
 ARA II - BENEFICIOS

• HTA leve a moderada

• HTA vasculorenal y
maligna
• Diabetes Mellitus
• ICC
• Cardiopatía isquémica
• Hiperuricemia
• Asma y EPOC
• Depresión
ARA II - CONTRAINDICACIONES

• Lactancia
• Embarazo
• Alergia al componente

Reacciones adversas
• Mareos
• Hipotensión
4.- ANTAGONISTAS DEL CALCIO (CAA)
Nombre Dosis Duración de la
Grupo subgrupo genérico (mg/día) acción (h)
 
de primera
DIHIDROPIRIDINAS 
generación
Nifedipino 30-120 8
 
de segunda 24 
Amlodipin 2,5-10
generación
   
Felodipina 5-40 24
   
Nitrendipin 10-40  24 
     
Lacidipino  4  24
   
Nicardipino 20-40 12-16
   
Isradipino 25 12-16
 
BENZODIACEPINAS
Diltiacem 90-360  8 
  Verapamil
FENILALQUILAMINAS o 80-480 8 
 4. ANTAGONISTAS DEL CALCIO
• A. Fenilalkilaminas:
Verapamilo, Tiapamilo, Gallopamilo,
Ludopamilo, Devapamilo, Ronipamilo.
• B. Benzodiazepinas :
Diltiazem, Fostedil.
• C. Dihidropiridinas:
Amlodipino, Nifedipino, Nicardipina,
Aniodipina, Felodipina, Nitrendipina,
Nimodipino, Azodipina, Nisoldipina,
Isradipina, Riosipina, Nigludipina,
Niludipina, etc.
 .

• Grupo de fármacos relativamente

nuevos con menor incidencia de
efectos adversos y gran tolerancia
por los pacientes.
• Bloquean la entrada de iones
Calcio extracelular a través de los
Canales de Calcio lentos o
dependientes de voltaje al
citoplasma a nivel de la célula
miocárdica y del músculo liso
vascular.
 .

• Así bloquea la contracción de la

fibra lisa, de esta manera
producen vasodilatación
arteriolar, resistencia vascular
periférica y acción
cardiodepresora.
• Cardiodepresora  verapamilo,
gallopamilo, y diltiazem.
• Vasodilatadora  Nifedipino,
nitrendipina, nimodipino,
amlodipino.
 EFECTOS ANTIANGINOSOS

Su administración repetida no
produce tolerancia a su efecto
antianginoso.
•Vasodilatación arterial coronaria 
aporte O2.
•Vasodilatación arterias y arteriolas
periféricas   la postcarga, junto al
efecto cronotrópico e inotrópico
negativo   demanda de O2.
•Poco efecto sobre venas por lo que no
reducen el retorno sanguíneo.
EFECTO ANTIANGINOSO DEL CALCIO SOBRE LA
CONTRACTIBILIDAD Y FRECUENCIA CARDÍACA
OTROS EFECTOS FARMACOLÓGICOS

Musculatura lisa no vascular

• Efecto espasmolítico digestivo, biliar,
bronquial, uretral y uterino.
Acción citoprotectora
• El aumento de [Ca2+]i es una de las
causas de necrosis, por eso se han
utilizado en isquemias como
citoprotectores.
Acción antiateroesclerótica
• Retrasan el desarrollo de nuevas
lesiones, sin modificar la progresión
de las antiguas.
OTROS EFECTOS FARMACOLÓGICOS

Acciones renales
• Aumentan la filtración
glomerular
– Vasodilatan arteriolas
aferentes del glomérulo sin
modificar apenas a las
arteriolas eferentes.
• Efecto diurético y natriurético:
– No poducen retención
hidrosalina a diferencia de
otros vasodilatadores.
 FARMACOCINÉTICA

VERAPAMIL:
 Fenómeno de primer paso muy
acusado. Biodisponibilidad del 20-
25%, que aumentan en
insuficiencia hepática y con
administración repetida,
posiblemente por saturación
enzimática.
 Unión a proteínas plasmáticas
>90%.
 FARMACOCINÉTICA

NIFEDIPINO:
Buena absorción oral.
Biodisponibilidad 50%.
Debido a su breve vida media se
utilizan preparados de
liberación retardada.
Unión a proteínas plasmáticas
97%.
Metabolismo hepático.
 INDICACIONES DE CAA

• Ancianos
• Angina
• Hipertensión sistólica
• Posibles indicaciones
– Enfermedad vascular
periférica
– Diabetes
PARÁMETROS FARMACOCINÉTICOS
CONTRAINDICACIONES DE CAA

• Bloqueo cardiaco
(VERAPAMILO Y
DILATIAZEM).
• Insuficiencia cardiaca
sintomática (amlodipina se
puede usar con mucha
precaución).
5. VASODILATADORES DIRECTOS

Hidralazina
Minoxidil
Diazóxido (i.v.)
Nitroprusiato de Sodio (i.v.)
 .

• (Hidralazina, Minoxidilo, Diazóxido,

Nitroprusiato sódico).
• Producen la dilatación de las arteriolas
por acción directa sobre la muscul. lisa.
– AUMENTO CONDUCTANCIA K
– AUMENTO NO (NITROPRUSIATO
DE Na)
• Esta dilatación origina una reducción
marcada y rápida de la presión
– Ello ocasiona taquicardia refleja y
retención salina
• Se requieren utilizar asociados a un
diurético y un β-bloqueante que
contrarrestan dichos efectos.
UTILIDAD DE LOS VASODILATADORES

• No son de primera ni segunda

elección.
• La Hidrazalina se usa como tercer
fármaco en hipertensión.
• Se debe tener cuidado con la dosis.
• Si ésta es mayor de 200 mg existe el
riesgo de un síndrome similar al
lupus eritematoso.
• Minoxidilo es eficaz en muchos
casos refractarios a otro
tratamiento.
 UTILIDAD DE VASODILATADORES

• El Nitroprusiato Sódico y el
Diazóxido se emplean
exclusivamente en crisis
hipertensas.
• Para la HTA severa se han
utilizado Hidralazina y Diazóxido.
• El Nitroprusiato se usa en
situaciones de urgencia (Crisis
hipertensivas), cuando una presión
extremadamente alta puede poner
en peligro la vida.
 NITROPRUSIATO DE SODIO
• Profármaco, biotransforma en óxido
nítrico. Estimulante de guanilato ciclasa
y producción de GMPc en músculo liso
vascular.
 Efecto vasodilatador arterial y venoso.
 Útil en urgencia y emergencias hipertensivas.
 Necesaria infusión continua para mantener
efecto.
• RAF: con taquicardia refleja,
hipotensión por sobredosis
• No administrar oralmente: se hidroliza
a cianuro. Se trata con
hidroxocobalamina (Vit. B12).
 EFECTOS ADVERSOS DE LOS
VASODILATADORES

• La Hidrazalina, se debe tener

cuidado con la dosis.
• Si ésta es mayor de 200 mg.,
existe el riesgo de un síndrome
similar al lupus eritematoso.
• El Minoxidilo, produce
hipertricosis (aumento del
vello).
CÓMO SELECCIONAR EL FÁRMACO DE
PRIMERA ELECCIÓN

• Depende de cada paciente.

• Recomendación: iniciar con
diurético tiazídico, dosis baja.
– Según los expertos es el único
grupo que reduce las variables
clínicas relacionadas con la
evolución de la hipertensión.
MANEJO DE HE SEGÚN JNC
Tratamiento inicial
Grado de HP No - comprometido Comprometido

No se requiere
Pre hipertensión medicación Depende del
Medidas generales compromiso

Iniciar –Tiazidas Fármaco de acuerdo

IECA al compromiso,
Estado 1 Bloq. β Tiazidas
ARAII IECA, B-β, ARA,
CAA CAA

Fármaco de acuerdo
al compromiso +
Dos fármacos: Dos fármacos:
Estado 2 Tiazida + IECA, B- Tiazida + IECA, B-
β, ARAII, CAA β, ARAII, CAA
 TRATAMIENTO DE ACUERDO A LA
CONDICIÓN DEL PACIENTE
• Embarazo: alfa metil dopa.
• Hiperplasia prostática: antagonista
α-1.
• Diabéticos: IECA, ARAII, ANT- Ca+
+.
• Jóvenes: tiazidas o B-β.
• ANGINA: DHP, B- β.
• Dislipidemias: IECA, ARAII, CA+
+ANT.
• ICC: TIAZIDAS, IECA, ARAII.
• ENFERMEDAD CEREBRO
VASCULAR: CAA, IECA, ARAII.
• ICC  insuficiencia cardíaca congestiva
 TRATAMIENTO PARENTERAL DE
URGENCIAS HIPERTENSIVAS
• H. Encefalopatía: Labetalol, Nicardipina,
Nitroprusiato de Sodio.
• H. Acerelada: Labetalol, fenoldopan,
enalaprilato, nicardipina.
• H. Insf.V.I.: Enalaprilato, Nitroglicerina,
Nitroprusiato.
• H. Insuficiencia coronaria: Nitroglicerina,
Esmolol, Nitroprusiato.
• H. Aneurisma disecante de aorta:
Trimetafan, Esmolol, Nitrop.
• H. Exceso de catecolamina: Fentolamina,
Labetalol.
• H. Post operatorio: Labetalol, Nitroglicerina,
Nicardipina.
JCM
COMPLICACIONES DE LA HIPERTENSIÓN

Ateroesclerosis
Infarto al miocardio
Isquemia cerebral

Insuficiencia renal Retinopatía hipertensiva

Insuficiencia cardiaca
¡MUCHAS
GRACIAS!