Sem 11 Nefrotoxicidad

Sem-11:
Nefrotoxicidad por
fármacos
Docente: Vilchez N. Aquiles
Fármacos y Riñón
• Insuficiencia renal inducida por fármacos.
• Ajuste de dosis de fármacos en insuficiencia

renal.
Fármacos y Riñón
• Qué es?
• Mecanismo de acción
• Indicaciones
• Contraindicaciones
• Vía de administración
• Vía de eliminación
• Efectos adversos
• Manejo de los efectos adversos
• Dosis/titulación
Fármacos y Riñón
• Vía de eliminación/metabolismo:
– Eliminación por filtración
glomerular
– Eliminación secreción tubular
– Acumulación del fármaco
– Acumulación de metabolitos
– Efectos adversos !!!
Fármacos y Riñón
• Efectos adversos
• Deterioro de la función renal
• Cambio en la morbimortalidad
Insuficiencia renal inducida por fármacos
• Factores predisponentes:
– Hipovolemia
– Hipokalemia
– Acidosis metabólica
– Combinación con otros
nefrotóxicos.
– Edad
– Insuficiencia renal previa
– Insuficiencia hepática
– Sepsis
• Mecanismos:
– PRE-RENAL:
• Ejemplos: diuréticos, anti-HTA, AINES, ciclosporina, IECAS
– INTRINSECA:
• NECROSIS TUBULAR
• NEFRITIS INTERSTICIAL AGUDA
– POS-RENAL:
• Ejemplo: aciclovir.
• Intrínseca:
– Nefritis Intersticial aguda
– 15% de las IRA
– Fármacos más frecuentes
– AINES, derivados de penicilina, cefalosporinas, rifampicina,
ciprofloxacina, sulfas, diuréticos, interferón y alopurinol.
• Criterios dx :
– Elevación aguda de la creatinina plasmática (0,3-0,5 mg/día)
– Relación temporal con la administración del fármaco:
• Días-semanas en la 1a exposición
• 3-5 días 2a exposición
– Fiebre (75%)
• Criterios dx:
– Erupción cutánea (<50%)
– Eosinofilia (<30%)
– Dolor en flancos (infrecuente)
• Proteinuria (<1,5g/24 hrs)
• Hematuria
• Leucocitos/cilíndros leucocitarios
• Eosinofiluria (86%), tinción de Hansel
– Tríada fiebre, rash y eosinofilia (<30%)
• Antibióticos:
– Aminoglucósidos
– Anfoterecina B
– Aciclovir:
• Precipitación de cristales en los túbulos renales
• Hidratación
• Infusión IV lenta (1-2 hrs)
– Ganciclovir:
• Menos riesgo de formación de cristales.
• Aminoglucósidos:
– Muy hidrosolubles
– Mínima unión a proteínas
– Filtrados y eliminados vía renal sin metabolizarse.
– Lesión predominante túbulo proximal
– Vida ½ tisular > vida ½ plasmática
– Acumulación progresiva corteza renal
– No oligúrica (afección distal de la nefrona)
– Usualmente a los 7 días de tx (>5 día)
– Antes con múltiples injurias 48 hrs.
• Recomendaciones:
– Gentamicina el más nefrotóxico
– Ajuste de la dosis según aclaramiento de creatinina!!
– Cálculado por peso ideal
– Orina 24 horas
– Duración máxima 5-7 días de tx
– Evitar retratamiento
• Anfoterecina B:
– Dosis dependiente
– Bajas dosis < 0,5 mg/kg/día ó dosis acumulada <600mg
– IRC 44% pacientes dosis acumulada > 4g
– Altera permeabilidad de las membranas celulares
– Hipokalemia, hipomagnesemia, acidosis tubular
– Liposomal afinidad reducida por las membranas celulares
• Medios de contraste:
– Vasoconstricción renal
– Lesión tubular directa
– Deterioro inicia en las siguientes 24 hrs
– Nefropatía previa y DM
– Severo deterioro de la función renal
– Recuperación inicia 3-5 días
• Medios de contraste:
– Mejor tratamiento la prevención !!!
– Selección del estudio radiológico:
• TAC sin ½
• RMN
– Dosis bajas de ½ de contraste
– Evitar hipovolemia y uso de AINES
– Uso de medios de contraste no-iónicos de baja osmolaridad en pacientes
con FR.
• AINES:
– Dosis dependiente
– Inicia 3-7 día
– Inhibición máxima de la síntesis de PG´s
– Grado variable IRA no oligúrica reversible hasta requerir terapia de
sustitución renal.
– IV y dosis altas mayor riesgo
– Menor riesgo: AAS, sulindaco
• Antineoplásicos:
– Cisplatino: – Metotrexate:
• IRA moderada y reversible 25-35% • Dosis altas (50-250 mg/kg, 1-7 g/m2)
• IRA severa e irreversible dosis • Precipitación de cristales de MTX a
múltiples y altas nivel tubular distal, pH ácido.
• Lesión tubular directa • Alcalización orina y volumen, previo.
• Carboplatino • Aumento de toxicidad sistémica
• Eliminación renal 90%
• Inmunosupresores:
– Ciclosporina:
• Induce vasoconstricción renal
• Disfunción endotelial
• IRA reversible y dosis dependiente
• Dosis mínima/inmunosupresión efectiva
• Administración de calcio antagonistas
Ajuste de dosis de fármacos en IR
• Insuficiencia renal aguda
• Terapia de sustitución renal
• Insuficiencia renal crónica
• Transplante renal
• Valoración de la creatinina sérica
• Valor dependiente de la masa muscular.
• Farmacocinética:
– Absorción
– Metabolismo
– Distribución
– Eliminación
– Todos afectados
• Eliminación:
– Renal la más importante
– Reducción de la dosis
– Aumento del intervalo

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