23 TMAYORES Antipsicóticos o Neurolépticos

Antipsicóticos o
Neurolépticos
Prof. Dr. Miguel Zacarías
Antipsicóticos o Neurolépticos
 Conceptos generales
- Psicofarmacología
- Qué son las psicosis
- Síntomas psicóticos
- Patologías con síntomas psicóticos
- Síntomas positivos y negativos de esquizofrenia
- Historia de antipsicóticos clásicos
- Antipsicóticos atípicos o nuevos
Antipsicóticos típicos
 Fenotiazinas
– Derivados alifáticos: clorpromacina y trifluopromazina
– Derivados piperidínicos: tioridazina, metopimacina y pipotiazina
Preparados depot: undecilenato y palmitato de pipotiazina
– Derivados piperazínicos: flufenazina, perfenazina y trifluoperazina
Preparados depot: enantato y decanoato de flufenazina y enantato de
perfenazina
 Tioxantenos: el N del anillo central de las fenotiazinas es sustituido
por C
– Clorprotixeno: análogo de la clorpromazina
– Tiotixeno: análogo de la tioproperazina
– Zuclopentixol: análogo de la perfenazina
 Butirofenonas
– Haloperidol y droperidol
 Difenilbutilpiperidinas
– Pimozida
 Análogos de fenotiazinas
– Dibenzoxazepina: loxapina
– Debenzotiepina: clotiapina
Antipsicóticos atípicos
 Benzamidas
– Sulpirida, tiaprida y racloprida
 Dibenzodiazepinas
– Clozapina y olanzapina
 Dibenzotiazepinas
– Quetiapina y metiapina
 Benzisoxazol
– Risperidona
Clasificación: clínica
Equival. Sedación Anti- Hipo- Extra-
mg colinérg. tensión
piramidal
Baja potencia +++ +++ +++ +

- Clorpromacina 100
- Tioridazina 100
- Levomepromazina 100
Alta potencia + + + +++

- Haloperidol 2
- Pimozide 1.5
- Trifluoperazina 5
Atípicos
Farmacodinamia
 Bloqueo dopaminérgico
- Vías dopaminérgicas
- Receptores dopaminérgicos
 Antagonismo serotoninérgico y dopaminérgico
 Acción sobre otros receptores
- Colinérgicos
- Histaminérgicos tipo H1
- alfa-adrenérgicos
Neurolepticos
Farmacodinamia
1. ANTISICOTICO: MEJORAN la ideación, el pensamiento, las
alucinaciones, las fabulaciones, ideación paranoide, la agresividad, la
agitación (síntomas positivos). Muy poco los síntomas negativos:
expresión lingüística, falta de impulsos internos, desinteres afectivos.
La mejoría es en días o semanas.
2. EFECTO NEUROLEPTICO: quietud emocional, retraso sicomotor,

indiferencia afectiva, no hay sueño pero lo aparenta, el paciente está
tranquilo, sosegado, indiferente al mundo, sin iniciativa, hay
desaferentización sensorial.
Mecanismo de acción
Bloqueo dopaminérgico D2 D3 D4 especialmente D2

Selectividad de las acciones: catalepsia, acción antisicótica,
extrapiramidalismo, aumento de prolactina.
Selectividad de síntomas esquizofrénicos: efectos sobre los
síntomas positivos.
Efecto sobre los síntomas negativos, especialmente los cognitivos
Fenómenos de hipersensibilidad: aumento de receptores D2

posinapticos.
3. EFECTO SOBRE EL TRONCO CEREBRAL:
Antiemetico, depresión respiratoria, bloqueante alfa adrenergica,
anticolinergica.
4. EFECTOS NEUROENDOCRINOS:
Aumento de secreción de prolactina, amenorrea, inhiben la secreción
de hormona de crecimiento, aumento de metencefalina, beta
endorfina (tto crónico), secreción aumentada de hormona
antidiurética, aumento de apetito.
5. EFECTOS VEGETATIVOS:
Bloqueo de receptores periféricos de dopamina, colinérgicos, alfa
adrenergicos, serotoninergicos e histaminicos.
Farmacocinética
 Absorción por vía oral

– Errática para clorpromacina, más fiable para
haloperidol
– Degradación a nivel intestinal y efecto del primer paso
– Inicio de acción 90 minutos
– En general es la vía de elección
– Antiácidos, café, alimentos y tabaquismo influyen en absorción
Farmacocinética
 Distribución
– Alta lipofilia; alta concentración en cerebro respecto a plasma
– Volumen de distribución 30-40 L/Kg
– Alta unión proteica (90-98% para haloperidol)
– Pobre correlación entre niveles plasmáticos y actividad clínica
Farmacocinética
 Metabolismo
– Eliminación en dos tiempos
– Metabolismo hepático a nivel microsomal y de otras enzimas
– Conjugación con ácido glucurónico
– Eliminación de metabolitos hidrofílicos por orina y bilis
– Algunos fármacos con metabolitos activos (clorpromacina,
tioridazina)
Farmacocinética
 Preparaciones depot
– Administración IM cada 2 a 4 semanas
– Niveles poco en sangre, poco predecibles
– Tiende a estabilizarse después de 3 a 6 meses
– (Son ésteres con ácidos grasos de cadena larga: decanoico,
palmítico)
Efectos colaterales
 Resultantes de bloqueo alfa-adrenérgico

– Hipotensión ortostática
 Efectos anticolinérgicos periféricos
– Boca seca
– Visión borrosa
– Estreñimiento y retención de orina
 Endócrinos: aumento de prolactina
– Amenorrea, galactorrea, impotencia, libido

Efectos
Neurológicos
colaterales
– Distonía aguda
– Parkinsonismo
– Acatisia
 Disquinesia tardía
– Movimientos en forma de tics complejos
– Difícil tratamiento
 Síndrome neuroléptico maligno
– Poco frecuente
– Hipertermia
– Rigidez muscular marcada
– Inestabilidad autonómica
– Alteración de la conciencia
– Mortalidad 30%
Efectos colaterales
 Neurológicos (cont.)
– Disminución del umbral convulsivo
 Menos marcado con tioridazina
– Sedación
 Receptores histaminérgicos tipo 1
– Efectos anticolinérgicos centrales
 Desorientación, agitación severa, fiebre
Efectos colaterales
 Otros efectos colaterales

– Pigmentación de retina (tioridazina)
– Alteraciones de ritmo y conducción cardíaca
– Aumento de peso
– Leucopenia, agranulocitosis (clozapina)
– Ictericia (clorpromazina)
Propiedades diferenciales
Neurolépticos típicos
 FENOTIAZINAS Y TIOXANTENOS
Clorpromacina: menor potencia antisicótica, mayor bloqueo
alfaadrenérgico, colinérgico, histamínico y sedación.
Tioriazina: menor extrapiramidalismo, no antiemético, produce
sedación e hipotensión. Piperazinas: gran potencia.
Metopimazida antiemético, no antisicótico
2. BUTIROFENONAS:
Haloperidol: potente antisicótico, antiemético, poca sedación y
signos de bloqueo alfadrenérgico, muchos efectos
extrapiramidales, efecto anticolinérgico menor que fenotiazinas.
Pimozida: idem en tratamientos prolongados. Es inducido por
anticonvulsivantes.
Neurolépticos atípicos
CLOZAPINA: de amplio espectro, poca afinidad D2, D1, mayor a

D4.
5HT2A, ALFA1 Y ALFA2 ADRENERGICO, muscarínicos y H1. Mayor
selectividad mesolimbica que nigroestriado.
En esquizofrenia: sobre síntomas negativos, mejora aspectos

cognitivos (fluidez verbal, recuerdo inmediato y diferido), solo que
tarda algunos meses.
Interacciones medicamentosas
 Antiácidos reducen absorción

 Anticolinérgicos
– Reducen absorción
– Potenciación con otros anticolinérgicos
 Anticonvulsivantes
– Fenotiazinas reducen metabolismo de fenitoína
– Barbitúricos aumentan metabolismo
Interacciones medicamentosas
 Antihipertensivos
– Inhiben efecto de centrales
– Pueden potenciar a otros antihipertensivos
 Antidepresivos
– Inhiben mutuamente metabolismo con tricíclicos y fluoxetina
 Potencian a otros depresores del SNC
 Fumar concentración de antipsicóticos
Indicaciones
 Psiquiátricas
– Psicosis primarias: esquizofrenia, trastorno delirante, psicosis
breve, manía, depresión psicótica. Tto. agudo y mantenimiento
– Psicosis secundarias (a condición médica, tumores, abuso de
sustancias)
– Agitación severa o conducta violenta
 No psiquiátricas
– Trastornos motores: corea de Huntington, tics, balismo
– Analgesia y anestesia
– Nauseas, vómitos, hipo
Contraindicaciones
 Embarazo y lactancia
 Enfermedad de Parkinson

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Antipsicóticos o

Baja potencia +++ +++ +++ +

Alta potencia + + + +++

2. EFECTO NEUROLEPTICO: quietud emocional, retraso sicomotor,

Bloqueo dopaminérgico D2 D3 D4 especialmente D2

Fenómenos de hipersensibilidad: aumento de receptores D2

 Absorción por vía oral

 Resultantes de bloqueo alfa-adrenérgico

 Otros efectos colaterales

CLOZAPINA: de amplio espectro, poca afinidad D2, D1, mayor a

En esquizofrenia: sobre síntomas negativos, mejora aspectos

 Antiácidos reducen absorción

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