ADRENOCORTICOESTEROIDES

Dr. Julio W. Juárez L.

Farmacología II
URL
 Adrenocorticoesteroides:
 ACTH
 Glucocorticoides: cortisol  Andrógenos, principales
 Mineralocorticoides: precursores endógenos
aldosterona (influenciada de estrógenos en mujeres
por la angiotensina) posmenopáusicas y en
 Andrógenos: jóvenes con función
Dehidroepiandrosterona ovárica deficiente
sulfatada (DHEAS, el mas
importante),
dehidroepiandrosterona
(DHEA), androstendiol,
androstendiona
 Glucocorticoides naturales; cortisol,
hidrocortisona:
 Farmacocinética: Sintetizados a partir del
colesterol, en adultos se secretan 10-
20mgs/día cortisol en ausencia estrés
 Ritmo circadiano por pulsos de ACTH,
máximo primeras hrs mañana y después
de comidas
 Transporte en el plasma por globulina
transportadora corticosteroides (GTC)
 Globulina trasportadora de corticoides GTC:

 Se sintetiza en hígado y capta 90%; el 5-

10% restante unido a la albúmina o libre
 Cuando el cortisol plasmático rebasa 20-
30ug/100ml la GTC se satura y aumenta la
forma libre que actúa en células efectoras
 La GTC aumenta en el embarazo, al dar
estrógenos, hipertiroidismo, y disminuye
en hipotiroidismo, déficit proteínas
 Las formas sintéticas como dexametasona
se unen en gran parte a la albúmina y no
a la GTC, el unido a la albúmina se
considera libre
 Vida ½ cortisol en circulación 60-90 min,
aumenta al administrar hidrocortisona en
gran cantidad, estrés, hipotiroidismo,
hepatopatía
 Solo 1% se excreta sin cambios en orina, 20%
se convierte en cortisona por la deshidrogenasa
de 11-hidroxiesteroides en riñón y otros tejidos,
antes de llegar al hígado donde se metaboliza
 Casi 33% del cortisol producido a diario se
excreta en la orina como metabolitos
dihidroxicetonicos y se cuantifica como 17-
hidroxiesteroides
 Farmacodinamia:
 Mecanismo de acción:  En ausencia de ligando
receptores nucleares de hormonal los receptores
800 AA y 3 dominios, son complejos
similares a los de oligomericos unidos a
vitamina D, hormonas proteínas de choque
tiroideas, acido retinoico térmico (Hsp) de origen
 Estos interactúan con citoplásmico
promotores de genes  Al llegar el complejo
cuya trascripción regulan corticoide-GTC lo disocian
de Hsp formando dímero
de esteroide-receptor
activado
• 10-20% de los genes celulares son regulados
por glucocorticoides
• Estos sintetizan proteínas a partir de mARN
que ejercen sus efectos
 Efectos fisiológicos:
 Son por acciones directas o por respuestas
homeostáticas por la insulina y glucagón
 Muchos efectos tienen relación con la
permisión de otras funciones, ejemplo:
 Restablecen la respuesta del músculo liso
vascular y bronquial y la respuesta lipolitica
de las células grasas a ACTH, GH, y
catecolaminas
 Efectos metabólicos: Estimulan carboxi-
cinasa de fosfoenolpiruvato, glucosa-6-
fosfatasa, sintetasa de glucógeno, y
liberación de aminoácidos de músculo
 Aumentan la glucosa sérica, por tanto la
secreción de insulina, e inhiben la
captación de glucosa por la célula
muscular
 Estimulan la lipasa y por ende la lipólisis
 Como la secreción de insulina estimula la
lipogenesis, se inhibe un poco la lipólisis
 El efecto es incremento en el deposito de grasas
con una mayor secreción de ácidos grasos y
glicerol a la circulación
 En estado de ayuno, el aporte de glucosa de la
gluconeogénesis, la liberación de AA del
músculo, la inhibición de la captación de glucosa
periférica, y estimulación de lipólisis, mantienen
el aporte de glucosa al cerebro
 Efectos catabólicos y antianabolicos: A
pesar de estimular la síntesis de ADN, y
proteínas en el hígado tiene efecto
catabólico en:
 Tejido linfoide, hueso (osteoporosis,
disminución crecimiento niños), músculo,
grasa periférica y piel
 Estos son los cambios en Sx Cushing
 Antiinflamatorios, inmunodepresores:
 Efectos sobre la cnc, distribución, y
función de los leucocitos y supresión de
citoquinas y mediadores de inflamación
 La extravasación de leucocitos e
infiltración de tejidos es mediada por
interacción de moléculas de adhesión de
leucocitos con la superficie endotelial,
ambas inhibidas por los corticoides
 El efecto sobre las células sanguíneas
luego de una dosis es máximo en 6 horas
y desaparece en 24 horas
 Hay desplazamiento de PMN desde la MO
a la sangre y poca migración al tejido,
causando neutrofilia
 Los linfocitos T,B, monocitos, eosinófilos,
basófilos disminuyen x el desplazamiento
desde el lecho vascular al tejido linfoide
 Inhiben la función de MCF hísticos, y otras células
presentadoras
 Limita su capacidad de fagocitosis, y producción de
TNF-alfa, IL-1, metalopro-teinasas, y activador del
plasminogeno
 Inducen menor producción de IL-12, IFN gamma, por
MCF y linfocitos
 Inhiben la fosfolipasa A-2 disminuyendo síntesis de PG,
leucotrienos, y PAF
 Disminuyen la función de COX-2
 A grandes dosis alteran la producción de
anticuerpos
 No altera la activación del complemento
pero si sus efectos
 Causan vasoconstricción, aminoran la
permeabilidad capilar al disminuir la
cantidad de histamina liberada por
basófilos, y células cebadas
 Suprimen respuesta inmune a H. Pylori
 Antagonizan efecto de la Vit. D sobre
absorción de Ca++
 Aumentan numero de plaquetas y
eritrocitos
 Participan en desarrollo pulmonar fetal
 La insuficiencia suprarrenal produce
disminución de la velocidad del ritmo alfa
en el EEG y se vincula con depresión
 Preparados Sintéticos:
 Se sintetizan a partir del acido cólico
obtenido de ganado o esteroide vegetal
 Se absorben por completo luego de dosis
oral, se trasportan y metabolizan similar a
los endógenos
 Se puede modificar su afinidad receptores
glucocorticoides/mineralocorticoides,
unión a proteínas, tasa de eliminación,
potencia
 Farmacología Clínica:
 Insuficiencia suprarrenal cortical:
a. Crónica (Enfermedad de Addison):
b. Aguda
 Enfermedad de Addison: Debilidad,
fatiga, perdida peso, hipotensión,
pigmentación, hipoglicemia
 Estímulos traumáticos, infecciosos la
agudizan hasta producir choque
 Hidrocortisona 20-30mgs/dia, aumentar
en periodos de estrés, complementar con
retenedor de sal como fludrocortisona si
es necesario
 Aguda: Hidrocortisona 100mgs IV C/8hrs.,
hasta estabilizar, luego bajar gradual,
alcanzando dosis mantenimiento al 5º día;
hidratar, corregir glucosa, Na-K, y el factor
precipitante
 Hipofunción e hiperfunción suprarrenal:
 Hiperplasia suprarrenal congénita:
Deficiencia de 21-hidroxilasa, se puede
proteger al feto de anomalías irreversibles
dando dexametasona a la embarazada
 Se frena síntesis de cortisol y aldosterona
 Ya no hay retroalimentación negativa
 Esto produce hiperplasia de la glándula
que sintetiza grandes cantidades de
precursores como 17-hidroxiprogesterona,
que se dirigen a la vía de andrógenos
causando virilización
 Tratamiento: hidrocortisona 12-18mg
M2/día dos dosis, 66% AM y 33% en PM
 Síndrome de Cushing: Consecuencia de
adenoma hipofisiario (enfermedad de
Cushing), tumores de la suprarrenal, o
otros tumores productores de ACTH
 TX ablación quirúrgica del tumor,
radiación, o resección de suprarrenales
 Hidrocortisona 300mg IV el día de la
cirugía, disminución gradual y si resecaron
suprarrenales TX de mantenimiento
 Aldosteronismo: Primario por producción
excesiva de aldosterona por adenoma
suprarrenal, o secundario
 Hipertensión, debilidad y tetania, se
relacionan por la perdida continua de
potasio, alcalosis e hipernatremia
 En el primario hay cifras bajas de renina
plasmática (x supresión) y angiotensina II
 TX espironolactona o cirugía
 Usos para fines diagnósticos:
 Prueba de supresión
con dexametasona:
se administra 1mg
oral a las 23hrs., se
obtiene una muestra
plasmática en A.M
 En personas normales
el cortisol AM es
<3ug/100ml pero en
Sx Cushing, > 5
 En ptes con Dx de Sx
Cushing establecido por
clínica y confirmado por
aumento de cortisol libre
en orina la supresión con
grandes dosis de
dexametasona distingue
a aquellos con
enfermedad de Cushing y
los que padecen tumores
de la corteza o ACTH
ectopica
 En enfermedad de Cushing el efecto
supresor de la dexametasona causa
disminución del 50% en las
concentraciones de la hormona
 Si no ocurre supresión, ver ACTH; baja si
hay tumor suprarrenal productor de
cortisol, y elevada si hay tumor ectopico
productor de ACTH
 Otros usos clínicos:
 Maduración pulmonar: Parto previsto < 34
sem.; Betametasona IM 12mg, seguidos
de 12mgs 24 hrs después, este preparado
tiene menos metabolismo placentario y
menos unión a proteínas maternas lo que
permite un mejor paso al bebe
 Enfermedades autoinmunes y alergias
 Inflamación ocular (uveítis, conjuntivitis
alérgica, coroiditis, neuritis óptica)
 GI: enfermedad inflamatoria intestinal,
necrosis hepática subaguda
 Hematológico: anemia hemolítica,
púrpura, mieloma múltiple, cáncer
 Infecciones: Choque séptico refractario
 Neurológico: edema cerebral
 Trasplante de órganos
 Pulmón: asma
 Renal: Sx Nefrótico
 Cutáneo: Eccema, dermatitis seborreica,
pénfigo, liquen simple
 Tiroides: Tiroiditis subaguda
 Efectos adversos:
Síndrome de Cushing:
Cara redonda
Distribución de grasa
Vello fino en la cara,
muslos y tronco
Acné, insomnio, aumento
apetito
Atrofia muscular, estrías,
hematomas en piel, mala
cicatrización, osteoporosis,
hipertensión, diabetes
Iatrogénico o por alguna patología
 Efectos adversos:
 Fragmentación de
proteínas y desviación de
AA a producir glucosa
 Aumento necesidad de
insulina, aumento de
peso, deposito de grasa
visceral
 Miopatía, adelgazamiento
de la piel, estrías,
equimosis, osteoporosis
 Necrosis avascular
articulación cadera,
cicatrización pobre
 Otras complicaciones:
 Infecciones bacterianas y micoticas
 Psicosis aguda, depresión, cataratas
 Aumento presión intraocular
 Hipertensión intracraneal benigna
 Retardo crecimiento, ulcera péptica
 Retención sodio y agua y perdida de
potasio con alcalosis hipokalemica, ICC,
HTA
 Supresión suprarrenal, cuando se
administran mas de dos semanas
 Debería darse suplementos en situación
de estrés (aumentar la dosis por 24-48
horas) como cirugía
 Reducción gradual, pueden requerirse 2-
12 meses para que el eje funcione bien
 Mineralocorticoides:
 Aldosterona
 Desoxicorticosterona (precursor de la
aldosterona)
 Fludrocortisona
Antagonistas de suprarrenocorticales:
 Inhibidores de síntesis y antagonistas de
glucocorticoides:
 Aminoglutetimida: impide conversion de
colesterol en pregnenolona disminuyendo
la síntesis de esteroides con actividad
hormonal, combinado con dexametasona
o hidrocortisona disminuye la producción
de estrógenos en CA de mama
 Ketoconazol: Inhibidor potente y no
selectivo de esteroides suprarrenales
 Se ha usado para TX Sx Cushing
 Metirapona: inhibidor de hidroxilacion de
11-esteroides, afecta cortisol y
corticosterona
 Mifepristona: Antagonista de los
receptores TX Sx Cushing