El documento describe las variantes antigénicas de las inmunoglobulinas, incluyendo isotipos, alotipos e idiotipos. Existen cinco isotipos principales en humanos (IgG, IgA, IgM, IgD e IgE) que se definen por las regiones constantes de las cadenas pesadas. Los alotipos son pequeñas diferencias en la secuencia de aminoácidos entre individuos, mientras que los idiotipos son variantes antigénicas únicas de cada anticuerpo en un individuo.
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El documento describe las variantes antigénicas de las inmunoglobulinas, incluyendo isotipos, alotipos e idiotipos. Existen cinco isotipos principales en humanos (IgG, IgA, IgM, IgD e IgE) que se definen por las regiones constantes de las cadenas pesadas. Los alotipos son pequeñas diferencias en la secuencia de aminoácidos entre individuos, mientras que los idiotipos son variantes antigénicas únicas de cada anticuerpo en un individuo.
El documento describe las variantes antigénicas de las inmunoglobulinas, incluyendo isotipos, alotipos e idiotipos. Existen cinco isotipos principales en humanos (IgG, IgA, IgM, IgD e IgE) que se definen por las regiones constantes de las cadenas pesadas. Los alotipos son pequeñas diferencias en la secuencia de aminoácidos entre individuos, mientras que los idiotipos son variantes antigénicas únicas de cada anticuerpo en un individuo.
El documento describe las variantes antigénicas de las inmunoglobulinas, incluyendo isotipos, alotipos e idiotipos. Existen cinco isotipos principales en humanos (IgG, IgA, IgM, IgD e IgE) que se definen por las regiones constantes de las cadenas pesadas. Los alotipos son pequeñas diferencias en la secuencia de aminoácidos entre individuos, mientras que los idiotipos son variantes antigénicas únicas de cada anticuerpo en un individuo.
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Variantes antigénicas de las
inmunoglobulinas: isotipos, alotipos e
idiotipos.
Estudio de las clases y subclases de las inmunoglobulinas.
ISOTIPOS
• Se denominan isotipos al conjunto de variantes de inmunoglobulinas
comunes a todos los miembros sanos de una determinada especie. • Los isotipos dependen de las regiones constantes tanto de cadenas pesadas como de cadenas ligeras. • Los isotipos también reciben el nombre de clases, y en determinados casos se pueden diferenciar subclases. • En humanos se distinguen cinco isotipos según características de las porciones constantes de cadenas pesadas (IgG, IgA, IgM, IgD e IgE). • Cada isotipo puede encontrarse en dos versiones distintas, según que las cadenas ligeras sean de tipo k o l . • Cada isotipo (y en su caso, cada subclase) viene determinado por un gen correspondiente de región constante. • Todos los individuos de una especie cuentan con el mismo juego básico de genes de regiones constantes. Tipos de Inmunoglobulinas • Los isótopos de inmunoglobulina que aparecen en la especie humana son las inmunoglobulinas A, D, E, G y M. Inmunoglobulina G: • Es la más abundante (80% del total de inmunoglobulinas). • Se une rápidamente con macrófagos y neutrófilos, provocando la destrucción del microorganismo. • Puede atravesar la barrera placentaria y se secreta en la leche materna. • Por ello, es responsable de la inmunidad fetal y la del recién nacido. Inmunoglobulina A:
• Corresponde al 13% del total de inmunoglobulinas.
• Se encuentra específicamente en secreciones serosas y mucosas, como son la leche o las lágrimas. • Actúa protegiendo la superficie corporal y los conductos secretores. • Genera, junto con la inmunoglobulina G, la inmunidad al recién nacido, al encontrarse en la leche Inmunoglobulina M: • Representa el 6% del total de inmunoglobulina. • Aparece en los linfocitos B naïve unida a su membrana plasmática. • Se manifiesta en la respuesta primaria activando el sistema del complemento Inmunoglobulina D: • Aparece en muy baja concentración (1%). • Son las primeras inmunoglobulinas sintetizadas por los linfocitos B naïve. • Su función puede estar relacionada con la activación de estas células. • Su estructura es similar a la estructura de la inmunoglobulina G, aunque varía en la posición de los restos glucosídicos de las cadenas proteicas Inmunoglobulina E: • Se encuentra en concentraciones muy bajas en el suero y secreciones al exterior (0'002%). • Sin embargo, su concentración aumenta en los procesos alérgicos Funciones de las inmunoglobulinas
• La principal función de los anticuerpos consiste en reconocer y unirse
al antígeno, para la destrucción de éste. • Para conseguir este fin, el dominio constante de la inmunoglobulina puede activar los siguientes mecanismos: • Activación del sistema del complemento, que termina con la lisis del microorganismo. • Opsonización de los microorganismos. Los anticuerpos se unen al antígeno, presentándolo a un macrófago para su destrucción. • Precipitación de toxinas disueltas en el plasma. Así, son fácilmente destruidas por los macrófagos. • Aglutinación de antígenos en una determinada zona, facilitando la acción de los fagocitos y los linfocitos. • Activación de linfocitos. Isotipos • Se denominan isotipos al conjunto de variantes de inmunoglobulinas comunes a todos los miembros sanos de una determinada especie. • En humanos se distinguen cinco isotipos según características de las porciones constantes de cadenas pesadas (IgG, IgA, IgM, IgD e IgE) Alotipos • Se entiende por alotipo las pequeñas diferencias en la secuencia de aminoácidos en la región constante de las cadenas ligeras y pesadas de los anticuerpos producidos por los distintos individuos de una especie, que se heredan de forma mendeliana Idiotipo • Se define como idiotipo el conjunto de variantes antigénicas características de cada anticuerpo de un mismo individuo, debidas a las secuencias de aminoácidos de las porciones VH y VL. • A su vez, cada uno de los determinantes característicos de un anticuerpo concreto se denomina idiotopo. • El conjunto de los idiotopos es lo que define a cada idiotipo. • El idiotopo puede coincidir o no con un paratopo (con un sitio de unión a un epitopo). • Los Ac producidos por un determinado clon de linfocitos B y las células plasmáticas derivadas de ellos llevan el mismo idiotipo. • Los distintos clones de linfocitos B producen idiotipos distintos entre sí, no compartidos entre ellos, a los que se llama idiotipos privados. • Puede ocurrir que determinados determinantes idiotípicos sean comunes a dos o más clones, por lo que en este caso se habla de idiotipos públicos o de reacción cruzada (a veces llamados idiotipos recurrentes). Importancia de anticuerpos en la patologia • La presencia de anticuerpos específicos protege contra patógenos a los que reaccionamos en el pasado. • Su falta provoca inmunodeficiencia. (Incluso deficiencias de algún isotipo (IgA) o déficits cuantitativos pueden comprometer la inmunocompetencia). • La presencia de autoanticuerpos de isotipo IgG contribuye a la autoinmunidad (r.cruzada ej: clamidia). • La presencia de IgE alergenoespecífica contribuye a las enfermedades alérgicas. Distribucion
• 1.-Superficie de células B productoras (todos)
• 2. Plasma (IgG, IgA, IgMpent) y fluido intersticial (IgG) • 3. Unidos a receptores de alta afinidad en la superficie de otras células (IgE) • 4. En líquidos secretados IgA dimérica Determinante antigénico o epítopo • Porción de una molécula que es reconocida por el anticuerpo porción que contacta con Fab Tipos: • Determinantes conformacionales o discontinuos: • Formados por porciones separadas en la secuencia primaria de la proteína pero que están juntos yuxtapuestos en la estructura tridimensional. • Determinantes lineales: formados por correlativos en la estructura primaria, – la mayoría son inaccesibles en la conformación nativa y sólo aparecen cuando la proteína sufre proteolisis o desnaturalización
