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Diurétiques
Principes et règles d’utilisation
Dr Jacques JULIEN
Service d’hypertension artérielle et de médecine interne, hôpital Broussais, 96, rue Didot, 75674 Paris cedex 14.
Principes
Les diurétiques sont des agents pharmacologiques qui ont
pour but d’augmenter l'excrétion rénale de sodium et d’eau.
Mode d’action des différents diurétiques
Il existe trois types principaux de diurétiques : les thiazi-
diques, les diurétiques de l’anse et les épargneurs de potas-
sium dont le site d’action se place différemment au niveau 1
du néphron (fig. 1). Lieux d’action des diurétiques sur le néphron.
TABLEAU I
Principales familles de diurétiques
et leurs principaux représentants
(par souci de clarté, le tableau ne mentionne aucun générique,
dont le coût est toujours inférieur aux produits référencés, pour une efficacité comparable)
Diurétiques de l’anse
Furosémide Lasilix cp 20 mg Urgences HTA avec insuffisance courte
cp 40 mg cardiologiques * rénale *, syndrome
gel 60 mg OAP, néphrotique
forme injectable Insuffisance cardiaque hypercalcémie, relance
HTA, états œdémateux * diurèse dans l’anurie
Bumétanide Burinex cp 1 mg et 5 mg, HTA et états œdémateux * courte
forme IV
Pirétanide Eurelix gel 6 mg HTA courte
Diurétiques thiazidiques et apparentés
Hydrochlorothiazide Esidrex cp 25 mg HTA * États œdémateux *, 24 h
lithiase rénale
Indapamide Fludex cp 1,5 mg HTA * 24 h
Xipamide Lumitens cp 20 mg HTA * États œdémateux * 24 h
Chronexan
Ciclétanine Tenstaten gel 50 mg HTA * 24 h
Diurétiques épargneurs de potassium
Spironolactone Aldactone cp 50, 75 mg HTA * États œdémateux > 48 h
injectable Insuffisance cardiaque *
Hyperaldostéronisme
primaire
Amiloride Modamide cp 5 mg HTA * (en combinaison) Syndrome de Liddle 24 h
Œdèmes cardiaques
et du cirrhotique *
Triamtérène Présent uniquement dans les associations à un thiazidique (cycloteriam, isobar, prestole)
Associations de diurétiques
Spironolactone cp HTA * Insuffisance Œdèmes rénaux et > 24 h
Aldactazine
Altizide (25 + 15 mg) cardiaque * hépatiques *
Hydrochlorothiazide cp HTA * Œdèmes cardiaques et > 24 h
Moduretic
Amiloride (50 + 5 mg) du cirrhotique *
Cyclothiazide cp ( HTA * Insuffisance cardiaque * > 24 h
Cycloteriam
Triamtérène (3 + 150 mg)
Hydrochlorothiazide gel HTA * > 24 h
Prestole
Triamtérène (25 + 50 mg)
Furosémide cp Insuffisance HTA 24 h
Logirene
Amiloride (40 + 5 mg) cardiaque *
Spironolactone cp Insuffisance HTA > 24 h
Aldalix
Furosémide (50 + 20 mg) cardiaque *
La compensation peut se faire soit en augmentant les Cependant, l’hyponatrémie n’est pas rare et peut être grave,
apports alimentaires de potassium (fruits, légumes), soit accompagnée de manifestations neurologiques, lorsqu’elle
grâce à une supplémentation potassique (comprimés de est sévère (< 125 mEq/L). Elle est le plus souvent liée à
potassium), soit surtout par l’adjonction d’un diurétique l’utilisation abusive de diurétiques thiazidiques chez des
épargnant le potassium. sujets âgés, ayant une prise de boissons trop importante,
• La déshydratation et l’hyponatrémie : la majorité des en régime désodé, et (ou) une autre cause d’hyponatrémie
patients sous traitement diurétique au long cours conserve associée (insuffisance cardiaque, cirrhose, hypothyroïdie).
une natrémie normale. Enfin, elle peut être favorisée par la diarrhée, un syndrome
TABLEAU II
Principales règles d’utilisation des diurétiques en fonction de l’indication.
Les niveaux 1 et 2 indiquent les éléments prioritaires à respecter
dans les règles d’utilisation
Niveau 1 Niveau 2 Précaution
Hypertension artérielle
1. Privilégier la tolérance Pour une bonne observance, Respect des contre-indications Descriptif du Vidal
du traitement, efficacité, choisir le traitement doit être
le diurétique le mieux adapté parfaitement toléré Utiliser des faibles doses Préférer les thiazidiques en
première intention
Utiliser des diurétiques Idem
de longue durée d’action
2. Respecter les contre-indications Allergies aux sulfamides Prendre en compte l’activité Utiliser la spironolactone
et à leurs dérivés génitale (spironolactone) chez la femme après la
(thiazidiques et diurétiques ménopause seulement
de l’anse) Adénome prostatique Traitement adéquat
de l’adénome ?
Hyperuricémie et goutte Choisir une autre famille
d’antihypertenseur ou
traiter la maladie goutteuse
3. Conseiller un régime L’observance du régime Le régime peu salé est Informer sur la richesse des
modérément salé conditionne l’efficacité nécessaire en cas d’HTA aliments en sel
du traitement sévère, et d’insuffisance
rénale
4. Attendre suffisamment pour Mesurer la pression artérielle Augmenter la dose si Si échec, changer de famille(s)
évaluer l’effet du traitement après 4 à 6 semaines de demi-dose initiale ou surtout d’antihypertenseur(s) et
traitement minimum (s’aider passer à une bithérapie reconsidérer le bilan
de l’automesure tensionnelle) étiologique en cas
de résistance au traitement
5. Organiser une surveillance Bilan simple avant K créatinine uricémie Respecter une insuffisance rénale
régulière de la tolérance et après l’initiation à 1 mois, 3 mois puis tous fonctionnelle modérée,
biologique du traitement du traitement les 6 mois et une hyperuricémie
asymptomatique
En cas : Ajouter un épargneur (modamide)
– d’hypokaliémie discuter la mise à l’allopurinol
– d’hyperuricémie franche
6. Reconsidérer le choix du Problème de tolérance Responsabilité Diminuer la dose ?
traitement en cas de problème du diurétique Changer de famille d’hypertenseur
de tolérance
infectieux et les fortes chaleurs. On peut être préventif, avec (diarrhée,vomissements). Le bilan biologique initial com-
l’utilisation de faibles doses de thiazidiques chez le sujet prend un dosage de la créatinine, de la kaliémie, de l’uri-
âgé, l’abstention des thiazidiques en cas d’antécédent d’hy- cémie et de la glycémie à jeun.
ponatrémie et la surveillance clinique et biologique régu- La posologie minimale efficace est prescrite ; le patient doit
lière des sujets âgés sous diurétiques. En cas d’hyponatré- être averti de la nature et des effets du traitement et sa
mie sévère, le diurétique doit être interrompu et une coopération permet de faciliter la surveillance (en particu-
restriction hydrique peut être nécessaire en cas d’hyper- lier surveillance du poids régulière). Le bilan biologique
hydratation intracellulaire (hyponatrémie de dilution). est à recontrôler un mois après le début du traitement, puis
• Les accidents d’hyperkaliémie sont les plus dangereux tous les six mois à un an.
et se voient lors des traitements par les diurétiques distaux. `L’observance d’un régime sans sel modéré ou strict dépend
Trois facteurs augmentent leur fréquence et doivent inci- de l’indication thérapeutique : dans l’hypertension artérielle
ter à la prudence : l’insuffisance rénale, la néphropathie dia- (HTA), un régime modérément salé sera conseillé. Dès lors
bétique (possible tendance à l’hypokaliémie spontanée, liée qu’une insuffisance rénale est présente, et que l’utilisation
à l’hyporéninisme-hypoaldostéronisme) et l’administration de fortes doses de diurétiques est nécessaire, l’observance
simultanée d’un inhibiteur de l’enzyme de conversion, et du régime sans sel sera indispensable ; de même, dans l’in-
d’un diurétique distal et (ou) de potassium, qui doit être suffisance cardiaque où le respect du régime sera la condi-
proscrite. tion nécessaire de l’efficacité du traitement. La non-obser-
vance du régime désodé est un paramètre de l’échec du
2. Effets métaboliques traitement. Les paramètres cliniques simples d’une part,
– L’effet hyperglycémiant des diurétiques est dose-dépen- tels que l’évolution des symptômes, de la courbe de poids
dant. Il est minime si l’on utilise des doses faibles. et la présence d’œdèmes des membres inférieurs, la sur-
– De même, l’augmentation du taux des triglycérides et du veillance des paramètres biologiques d’autre part (hyper-
cholestérol est à négliger, compte tenu du bénéfice poten- uricémie, élévation des protides totaux et de l’hématocrite,
tiel du traitement diurétique. insuffisance rénale fonctionnelle, natriurèse sur urines des
– L’uricémie : toute thérapeutique diurétique s’accompagne 24 heures) permettront d’évaluer l’observance et par
d’une élévation de l’uricémie liée à la déplétion sodée. là même l’efficacité du traitement.
L’hyperuricémie au long cours des traitements diurétiques En milieu hospitalier, les diurétiques doivent être inter-
n’expose que rarement aux crises de goutte (2 % de la popu- rompus 24 ou 48 heures avant un examen comportant une
lation traitée), mais n’est pas un facteur de risque vascu- injection de produit iodé (scanner, coronarographie, etc.).
laire potentiel. Dans ce cas, l’administration temporaire de bicarbonates
S’y associe une élévation modérée de la créatininémie, qui peut éviter la précipitation d’une insuffisance rénale fonc-
ne témoigne pas d’une insuffisance rénale organique, mais tionnelle vers l’insuffisance rénale organique.
d’une insuffisance rénale fonctionnelle qui doit être res-
pectée. Connaître les indications
3. Autres effets secondaires thérapeutiques
Rappelons que la tolérance générale des diurétiques est en Les diurétiques sont largement utilisés dans l’hypertension
règle excellente si les doses prescrites sont faibles. artérielle et l’insuffisance cardiaque, dans les conditions
L’on connaît cependant des accidents allergiques cutanés aiguës et chroniques.
sous thiazidiques ; une gynécomastie chez l’homme, des
troubles menstruels chez la femme sous spironolactone ; 1. Dans l’hypertension artérielle
des troubles digestifs et cutanés sous amiloride et triamté- Les diurétiques sont employés depuis plusieurs décennies.
rène. Ils sont efficaces en monothérapie et dans toutes les asso-
Enfin, les diurétiques diminuent la clairance rénale du ciations à d’autres antihypertenseurs. Ils peuvent être pres-
lithium et doivent être évités chez les patients traités au crits en première intention ou en deuxième intention.
long cours par le lithium. • On emploie en priorité des doses faibles de thiazidiques,
compte tenu de la gêne mictionnelle induite par les diu-
4. L’échec du traitement rétiques de l’anse, les plus rapidement actifs, de 12,5 à 25
Il doit faire rechercher une inobservance du traitement, du mg/jour, éventuellement en association à un épargneur du
régime désodé, et également une interaction médicamen- potassium (amiloride ou triamtérène). L’efficacité com-
teuse (anti-inflammatoires non stéroïdiens). plète du traitement n’est mesurable qu’après plusieurs
semaines de traitement. La spironolactone n’est pas
Connaître les règles de prescription employée avant la ménopause, en raison de possibles
La prescription des diurétiques tient compte de certaines troubles des règles. Chez l’homme elle est évitée en raison
règles de prescription : un bilan préthérapeutique soigneux des troubles hormonaux dose-dépendants qu’elle induit :
recherche les contre-indications relatives (adénome pros- tension mammaire, gynécomastie et troubles de l’érection.
tatique, antécédent d’hyponatrémie chez un sujet âgé sen- Les thiazidiques ne peuvent pas être employés en cas d’in-
sible, éruption cutanée sous sulfamide), une pathologie suffisance rénale, car ils deviennent inefficaces. On a alors
associée pouvant favoriser les troubles hydroélectrolytiques recours aux diurétiques de l’anse.
bénazépril/Cibadrex, 20 mg de quinapril/Acuilix, 20 mg
Le sel dans l’organisme de lisinopril/Zestoretic), à l’exception du Captéa et de
l’Ecazide, qui contiennent 25 mg d’hydrochlorothiazide
• Le sodium est l’un des constituants fondamentaux de l’organisme.
• Il assure l’osmolalité des liquides extracellulaires où il est fortement
associés à 50 mg de captopril. Toutes sont prescrites en une
présent (néatrémie 140 mMol/L). prise par jour.
• L’alimentation assure les principaux apports, variant de 5 à 10 gr/24
heures ; 1 gr de NaCl = 17 mMol de Na. 2. Dans l’insuffisance cardiaque
• La mesure de la natriurèse avant, puis après la mise au traitement Les diurétiques de l’anse et la spironolactone sont les diu-
diurétique permet de contrôler et de quantifier la négativation de la
balance sodée ; élévation de la natriurèse comparée aux apports ali-
rétiques de choix de l’insuffisance cardiaque. En aigu, on
mentaires réduits, perte de poids, et stigmates biologiques d’hémo- fera surtout appel à un diurétique de l’anse, par voie intra-
concentration (créatinine, protides, acide urique, hématocrite, élevés). veineuse (OAP) et (ou) orale. En chronique, on fera éga-
lement appel aux diurétiques de l’anse et à la spironolac-
tone, cette dernière s’opposant à l’hyperaldostéronisme et
• Les diurétiques de l’anse sont utiles en cas d’insuffisance ses conséquences. Compte tenu de la fréquente utilisation
rénale et lorsqu’une déplétion importante est requise pour des IEC dans l’insuffisance cardiaque et du risque majoré
le traitement des formes sévères d’HTA. En l’absence d’in- d’insuffisance rénale fonctionnelle, la vigilance sera par-
suffisance rénale, on peut leur associer des épargneurs du ticulièrement grande, et la surveillance des paramètres cli-
potassium. niques (poids, pression artérielle debout) et biologiques
Les diurétiques peuvent être associés entre eux ; ils peu- (créatininémie, uricémie, kaliémie) sera très régulière.
vent également être associés à d’autres antihypertenseurs, 3. Autres indications des diurétiques
en cas d’inefficacité d’une monothérapie. Toutes les autres Les œdèmes cycliques idiopathiques et les phases de
classes thérapeutiques peuvent être associées, mais l’ac- décompensation œdémato-ascitique des cirrhoses sont
cent a été mis sur la potentialisation de l’effet des β-blo- d’autres indications des diurétiques. Enfin, le furosémide
quants, et surtout des inhibiteurs de l’enzyme de conver- est employé dans le traitement des hypercalcémies. ■
sion et des antagonistes de l’angiotensine II.
• Cas particuliers :
– Insuffisance rénale accompagnant l’HTA : les diurétiques
sont le plus souvent indispensables dès lors que la fonction
rénale est altérée. On fait alors appel aux diurétiques de
l’anse, dont les doses peuvent être accrues en fonction du Points Forts à retenir
degré de l’insuffisance rénale, et en évitant les thiazidiques
et les épargneurs de potassium.
– Hyperaldostéronisme primaire : la spironolactone est par- • Les diurétiques constituent une classe hétérogène
ticulièrement indiquée dans les rares cas d’hyperaldosté- de médicaments :
ronisme primaire : son emploi au long cours est rendu déli- – selon leur lieu et leur mode d’action ils sont
cat par la survenue de ses effets indésirables. classés en diurétiques hypokaliémiants ou
– Maladie réno-vasculaire et hyperaldostéronisme secon- épargneurs de potassium ;
daire : les diurétiques restent indiqués mais leur emploi – selon leur rapidité et leur durée d’action, ils
n’est pas logique en première intention, car ils peuvent seront choisis dans le traitement des urgences
aggraver l’hyperaldostéronisme secondaire déjà présent en (OAP), de l’insuffisance cardiaque et (ou) de
cas de maladie réno-vasculaire. Il est donc logique de les l’hypertension artérielle ;
adjoindre à un médicament bloquant le système rénine- – selon leur profil de tolérance, l’on acceptera des
angiotensine, en deuxième intention, lorsque le traitement effets indésirables dans des pathologies graves
de la maladie réno-vasculaire a été effectué (dilatation (l’insuffisance cardiaque), qui seront jugés
d’une sténose de l’artère rénale). inacceptables dans des pathologies
– Dans l’urgence hypertensive, les diurétiques sont utiles asymptomatiques telles que l’HTA ;
pour traiter les manifestations cardiaques présentes [œdème – leur maniabilité est grande lorsque l’on connaît
aigu du poumon (OAP), dissection aortique]. les règles simples de leur utilisation ; l’éducation
– Le tableau I présente les différents diurétiques et leurs du patient doit permettre d’éviter les accidents ;
combinaisons. Ne sont pas mentionnées dans ce tableau une attention particulière sera apportée à la
les associations fixes de diurétiques à d’autres antihyper- surveillance des sujets âgés et des insuffisants
tenseurs. Les plus utilisés sont les associations d’IEC et de cardiaques.
diurétiques, qui contiennent toutes 12,5 mg d’hydrochlo-
rothiazide (et 20 mg d’énalapril/Co-Renitec, 10 mg de