Cours Immuno 2020-2021
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Cours Immunologie
Dr EL OUAR Ibtissem
2019-2020
IMMUNOLOGIE 2LMD
Cellules de l’immunité
2- Hématopoïèse : schéma
3- Cellules de l’immunité
*Les éosinophiles : sont présentes á des taux très faibles dans la circulation (2-5%).
Ces leucocytes possèdent des granules qui se colorent sélectivement par des colorants
acides. Elles interviennent essentiellement dans l’immunité anti parasitaire.
* Les basophiles : sont des granulocytes qui peuvent être colorés par des colorants
basiques. Elles représentent 0.5 % des leucocytes circulants.
3-1-2- Les mastocytes : sont présentes dans les tissus conjonctifs du corps á proximité des
vaisseaux sanguins, plus spécialement dans les régions sous épithéliales des voies
respiratoires, uro-génitales et gastro-intestinales.
* Les basophiles et les mastocytes ont une morphologie très similaire, elles interviennent
dans les inflammations et les réactions d’hypersensibilités (les allergies).
Dr ELOUAR I.
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3-1-4 Monocytes et macrophages : les monocytes sont des cellules circulantes qui se
différencient en macrophages matures au niveau des tissus.
3-2-1 Les Cellules NK (natural killer) : ce sont des cellules du système immunitaire inné,
(lymphocytes granuleux). Leur rôle principal est d’éliminer les cellules de l’organisme
infectées des virus ou cellules tumorales.
3-2-2 Les lymphocytes T : une population de cellules âgées non renouvelées, qui
représentent environ 70% des lymphocytes.
Ce sont des petites cellules de 7 á 8 μm de diamètre avec une mince couche de cytoplasme
autours d’un noyau volumineux.
Les régions variables des deux chaînes α et β forment ensemble le site de liaison
avec l’antigène.
- Un domaine trans-membranaire
3-2-2-2 Les molécules de différenciation CD4 et CD8 : on distingue selon ces molécules deux
populations :
a- Les lymphocytes T helper (TCD4 ou Th) : exprimant à leur surface la molécule CD4.
Ils sont responsables de l’activation des autres cellules et sont réparties en deux sous
populations :
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* Stade double négatif : à ce stade les cellules sont appelés thymocytes doubles
négatifs puisqu’ils n’expriment pas encore ni le complexe TCR-CD3 ni les co- récepteurs CD4
ou CD8.
* Stade double positif : à ce stade les cellules expriment les deux molécules CD4 et CD8.
3-2-3-1 Le récepteur BCR (B cell receptor) : le récepteur de l’antigène (Ag) au niveau des
cellules B est une immunoglobuline (Ig). Initialement les cellules produisent l’IgM puis l’IgD.
Le BCR est associé á deux polypeptides l’Igα et l’Igβ, dont le rôle est la transmission du
signal.
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1-Définition :
Les organes lymphoïdes sont ceux qui hébergent les cellules spécialisées dans la
protection de l’organisme. Ils sont subdivisés en organes lymphoïdes primaires ou centraux
et secondaires ou périphériques.
Ce sont des structures qui apparaissent très tôt dans l’embryogenèse. Ils sont le
siège d la naissance et la maturation des cellules immunitaires.
Structure
Le lobe est organisé en lobules séparés par des travées de tissu conjonctif. Chaque lobule
comprend un cortex et une zone médullaire.
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3-1 La rate : Un gros organe encapsulé en forme de haricot, avec un intérieur spongieux. Elle
est située dans l’abdomen derrière l’estomac au-dessus du rein gauche.
Les ganglions lymphatiques sont de petites structures solides situés á différents points le
long du système lymphatiques (l’aine, creux axillaires et mésentères). Leurs tailles varient de
2 á 10 mm et sont reliés entre eux par des canaux lymphatiques.
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Les antigènes
1- Définitions
L’antigène (Ag) est toute substance capable de provoquer une réponse immunitaire et de
réagir spécifiquement avec les produits de cette réponse.
Les haptènes sont des molécules de petites tailles incapables de produire une réponse
immunitaire. Toutefois, ces molécules peuvent produire une réponse, si elles sont portées
par des molécules de grande taille comme les protéines (albumine).
1- Caractère étranger à l’organisme : dans la plupart des cas, les immunogènes sont
des substances étrangères à l’organisme, qui est habituellement tolérant pour ses
propres constituants.
2- Poids moléculaire : l’immunogénicité augmente avec le poids moléculaire. La plupart
des immunogènes ont un poids moléculaire supérieur à 10 KDa.
3- Nature chimique : les macromolécules protéiques présentent la majorité des
immunogènes. L’immunogénicité augmente également avec la complexité de la
molécule.
4- Conditions d’administration
a/ Les voies d’administration : toutes les voies d’administration sont en principe
immunogènes. Cependant, certaines sont plus efficaces que d’autres. Les Ag injectés par
voie sous cutanée donnent des réponses plus fortes que les Ag injectés dans la
circulation :
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b/ La dose : l’administration d’une dose très forte ou très faible s’accompagne d’une
absence de réponse immunitaire. On parle de tolérance de zone haute et tolérance de
zone basse.
c/ Les adjuvants : ce sont des composés qui augmentent la réponse immunitaire. Ils
stimulent les macrophages et empêchent la dispersion de l’Ag.
3- Différents types d’Ag : il existe plusieurs classifications pour les antigènes, les plus utilisés
sont :
- auto- antigène : c’est un antigène présent chez le sujet lui-même. Le système immunitaire
peut perdre sa capacité de distinguer entre le soi et le non soi et réagit contre ses propres
constituants.
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- iso-antigènes : ce sont des antigènes retrouvés chez tous les individus d’une même espèce.
Ex : les individus de l’espèce humaine ont tous la même molécule d’insuline.
- les super antigènes : ce sont des molécules qui provoquent une forte activation des
lymphocytes T et B.
Un super antigène stimulent la prolifération d’un lymphocyte sur 50 alors que l’antigène
normal ne stimule qu’un lymphocyte sur 10 000.
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Les anticorps
1- Introduction
Les anticorps (Ac) appelés également immunoglobulines (Ig) sont des glycoprotéines
capables de se combiner spécifiquement avec l’antigène (Ag) ayant provoqué leurs
synthèses.
Les anticorps sont synthétisés par les lymphocytes B après leurs transformations en
plasmocytes, sous l’effet de stimulation exercée par l’Ag et par les cytokines.
Chaînes lourdes
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* Hydrolyse par la papaïne : l’enzyme agit au-dessus du pont disulfure (fig. 5). On
obtient :
deux fragments identiques, capables tous les deux de se lier à l’Ag par
l’extrémité N- terminale, qu’on appelle : le paratope. Ces deux fragments
sont formés d’une chaîne légère et d’une moitié de chaîne lourde, ils sont
appelés fragment Fab (Fragment antigen binding).
un fragment Fc (Fragment cristallisable) est formé des extrémités C-
terminales des deux chaînes lourdes.
* Clivage par la pepsine : le clivage se fait au-dessous du pont disulfure (fig. 8), il permet
l’obtention d’un fragment F(ab)’2 et un fragment Fc hydrolysé.
Papaine
(flèche bleue)
Fab
Fc
Pepsine
(fléche rouge)
F(ab)’2
Figure 5 : clivage de la molécule d’IgG par les enzymes protéolytiques papaïne et pepsine.
- une région N- terminale variable formant une boucle ou un domaine relié par un
pont S-S.
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- une région constante qui constitue une boucle reliée par un pont disulfure.
- une région charnière d’une quinzaine d’acides aminés permettant la flexibilité de
l’immunoglobuline.
- un fragment Fc est formé de deux domaines constants.
Il existe 5 classes principales de chaînes lourdes, chaque classe caractérise un type
d’immunoglobuline.
Chaîne γ IgG
Chaîne α IgA
Chaîne δ IgD
Chaîne μ IgM
Chaîne ε IgE
Les différences entre ces différentes classes concernent le nombre de ponts disulfure reliant
les deux chaînes et le nombre de groupements glucidiques rattachés à ces chaînes.
Elles sont constituées d’environ 214 acides aminés. De l’extrémité N- terminale à l’extrémité
C terminale, la chaîne est formée de :
- un domaine variable.
- un domaine constant.
Il existe deux types de chaînes légères : chaîne λ et chaîne κ. La classe λ est présente dans
1/3 des immunoglobulines des différentes classes. La classe κ est présente dans 2/3 des
immunoglobulines.
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La molécule IgM est composée de l'assemblage de cinq sous unités tétrapeptidiques. 5 (μ2 κ2
2/3) et 5 (μ2 λ2 1/3). Chacune d'elles porte un domaine CH4 supplémentaire. Les sous-unités
sont retenues entre elles par des ponts S-S à l'extrémité C-terminale de la chaîne µ, la
polymérisation des monomères dépend de la chaîne J (un polypeptide de 15 KDa riche en
cystéine), dont la fonction est de stabiliser le pentamère.
La structure de l’IgE est ε2 λ2 (1/3) ou bien ε2 κ2 (2/3). Elles sont synthétisées par les
plasmocytes au niveau de la peau, des voies digestives, des amygdales et des voies
respiratoires. La chaîne lourde ε contient un domaine supplémentaire CH3 dans sa partie Fc.
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1- Introduction
Le système HLA (human leucocyte antigène) est un ensemble de gènes situés sur le bras
court du chromosome 6 et s’exprimant sous forme de glycoprotéines transmembranaires á
la surface des cellules de l’organisme. Ces molécules sont responsables des réactions allo-
géniques et de la réponse immunitaire cellulaire et humorale.
- Transmission en haplotype (en bloc) : chaque individu reçoit en bloc un haplotype paternel
et un haplotype maternel.
- Région HLA de classe III : code pour quelques protéines du complément et certaines
cytokines.
4- Les molécules CMH :
4-1 : Les molécules CMH de classe I : ces molécules sont présentes á surface de toutes les
cellules du corps á l’exception des neurones et des globules rouges. Elles sont constituées
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d’une chaîne lourde peptidique de 43 KDa comportant 3 domaines α1, α2, α3 liées de façon
non covalente á une chaîne invariable de 11 KDa appelée B2 microglobuline.
La fonction des molécules CMH I est de présenter les peptides endogènes synthétisés á
l’intérieur de la cellule.
4-1 : Les molécules CMH de classe II : ces molécules ne s’expriment qu’à la surface des
cellules présentatrices de l’antigène (macrophages, cellules dendritiques, lymphocytes B) et
lymphocytes T activés. Elle sont formées de 2 chaînes α et β de 34 et 28 KDa
respectivement. Chaque chaîne est formée de 2 domaines.
La fonction de la molécule CMHII est de présenter les peptides provenant d’un antigène
exogène (extra cellulaire) ayant été phagocyté et fragmenté dans les endosomes de la
cellule présentatrice.
5- Rôle du CMH :
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Le complément
1- Définition
Il existe 3 voies distinctes par lesquelles le complément peut être activé : la voie classique, la
voie alterne et la voie des lectines. Ces voies sont activées par différentes cascades qui
convergent vers un même ensemble de molécules effectrices.
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