Manuel Mark 2005

- Le rein moyen et la crête génitale font leur

CHAPITRE SIXIEME apparition
LES FAITS MARQUANTS DE LA 4 è SEMAINE DU
DEVELOPPEMENT EMBRYONNAIRE 4) Certaines populations cellulaires commencent à
migrer activement
(Cours du Prof. Mark)
- Cellules des crêtes neurales, à l’origine du
système nerveux périphérique, des bourgeons
faciaux et des arcs pharyngiens
- Cellules dérivées des somites, à l’origine des
vertèbres et des muscles striés
- Cellules germinales primordiales, à l’origine de la
lignée germinale

II. La plicature de l'embryon entraîne l’individualisation

du cœlome embryonnaire et celle du tube digestif
primitif

1) La plicature de l'embryon est le phénomène par

lequel le disque embryonnaire plan se transforme
I. Introduction en un embryon tubuliforme. Au 22è jour, c’est à
dire peu après l'apparition des premiers somites, le
La 4è semaine est caractérisée par des disque embryonnaire commence à croître
transformations profondes des structures externes rapidement alors que le sac vitellin, sur lequel il
et internes de l’embryon. repose, conserve un rythme de prolifération plus
lent. L'embryon, à l'étroit dans le cadre trop rigide
1. La délimitation de l’embryon par rapport à la vésicule de la vésicule vitelline, va alors saillir dans la cavité
vitelline ou plicature de l’embryon transforme le amniotique. C'est donc la différence
disque embryonnaire en un embryon tubuliforme d'accroissement entre aire embryonnaire et sac
vitellin qui constitue le moteur de la plicature de
2. La surface de l’embryon se modifie avec l'embryon :
l’apparition : 2) La région para-médiane de l'embryon, ou zone
rachidienne, qui est rigide en raison de la
- d’environ 27 paires de somites présence de structures épaisses (somites et
- de bourgeons faciaux : bourgeons intermaxillaire, gouttière neurale), ne se déforme pas. C'est la
maxillaires et mandibulaires zone latérale ou zone pariétale du disque
- des arcs pharyngiens embryonnaire, contenant le cœlome intra-
- de la saillie cardiaque embryonnaire, qui se plisse. Elle forme avec le sac
- des bourgeons des membres supérieurs et vitellin un angle dont l'arrête constitue le pli limitant.
inférieurs Celui-ci circonscrit l'embryon ; on peut le scinder en
:
3) Les ébauches des organes se mettent en en place à a) un pli limitant céphalique
partir des 3 feuillets primitifs de l'embryon. b) un pli limitant caudal
c) deux plis limitant latéraux
- Le tube neural et la crête neurale se mettent en
place au cours de la neurulation et constituent, A. Le pli limitant céphalique
respectivement, les ébauches du système nerveux
central et périphérique 1) La plicature céphalique débute au jour 22. Elle
- La transformation des somites donne naissance à est initialement causée par la croissance de la
des cellules qui sont à l’origine des vertèbres et des portion antérieure du tube neural.
muscles striés. 2) Au jour 22, l’extrémité antérieure du tube neural
- La différenciation de structures vasculaires et présente une ouverture transitoire. Ce neuropore
cardiaques à partir du mésoderme latéral aboutit à antérieur se ferme au 24è jour L'extrémité
un système cardio-circulatoire déjà fonctionnel au antérieure du tube neural entouré par du
24è jour. mésenchyme se dilate alors formant le bourgeon
- Les parois du tube digestif primitif ainsi que les ou masse fronto-nasal(e).
ébauches des poumons et du foie se différencient à 3) Au jour 22, le tube cardiaque primitif est située à
partir de l’endoderme et de la splanchnopleure. l'extrémité antérieure du tube neural, en avant de la
membrane bucco-pharyngienne. Du fait de la

1
plicature céphalique, ce tube migre 1) En même temps que la plicature céphalo-
progressivement vers la future région thoracique de caudale, les côtés droit et gauche du disque
l'embryon. Le tube cardiaque et le cœlome qui embryonnaire s'incurvent. Dans les régions crâniale
l'entoure augmentent de volume donnant la saillie et caudale de l'embryon, en avant et en arrière du
cardiaque. canal vitellin, les plis limitants latéraux viennent au
4) Entre les 2 saillies, celle de la masse fronto- contact l'un de l'autre et s'unissent jusqu'à hauteur
nasale et celle du cœur, se constitue un de l'ombilic. Leurs feuillets ectodermique,
enfoncement, la bouche primitive ou mésodermique et endodermique fusionnent alors
stomodaeum, au fond duquel est reléguée la avec leurs homologues du côté opposé.
membrane bucco-pharyngienne. Cette dernière se 2) L'union des 2 feuillets ectodermiques et celle des
rompt au courant de la 4è semaine. 2 somatopleures est à l'origine des parois
5) La plicature céphalique permet latérales et ventrales de l'embryon
l’individualisation de l’intestin céphalique 3) L'union des 2 feuillets endodermiques et celle
6) Enfin, un amas épais de mésoblaste se des 2 splanchnopleures est à l'origine des parois de
développe entre la saillie cardiaque et le col du sac l'intestin moyen.
vitellin. Il s’agit du septum transversum, qui d'une 4) L'union des moitiés droite et gauche du coelome
part assure le cloisonnement initial du cœlome intra-embryonnaire résulte en la formation d'une
embryonnaire en cavité thoracique et cavité seule cavité qui ne communique plus avec le
abdominale, et d'autre part représente l'ébauche coelome extra-embryonnaire
d’une portion du diaphragme et de la partie
mésenchymateuse du foie

B. La plicature caudale

- Elle débute au jour 23 et aura 3 conséquences :

1) le déplacement de la membrane cloacale sous
le plan de l'embryon : la membrane cloacale
devient ainsi une partie de la face ventrale de
l'embryon
2) l’individualisation de l’intestin postérieur par
rapport à la vésicule vitelline
3) la formation du cordon ombilical qui se
constitue par la fusion de 2 structures :
a) le canal vitellin formé par de l'endoderme et
doublé extérieurement par du mésoderme extra-
embryonnaire.
b) le pédicule de fixation constitué de mésoderme D’après Sadler. Langman’s Medical Embryology,
extra-embryonnaire. Il relie l'extrémité caudale de 9th edition 2004.
l'embryon au placenta en voie de formation, et
contient un diverticule étroit de l'intestin postérieur, III. LES MODIFICATIONS DE LA SURFACE DE L’EMBRYON
l'allantoïde. Le pli limitant caudal provoque le
déplacement du pédicule de fixation vers la face A. Mise en place des premiers bourgeons faciaux
ventrale de l'embryon et sa fusion avec le canal
vitellin La 4è semaine voit la mise en place de 5
bourgeons faciaux: 1 intermaxillaire, 2 maxillaires et
2 mandibulaires qui, par fusion et remodelage,
constitueront la face. Le bourgeon intermaxillaire
provient de la masse fronto-nasale. Les bourgeons
er
maxillaires et mandibulaires dérivent du 1 arc
pharyngien.

D’après Larsen. Embryologie Humaine, 1996

D’après Langman. Embryologie Médicale, 1976
C Les plis limitants latéraux
B. Mise en place des arcs pharyngiens

2
Les cinq arcs pharyngiens, se développent entre la
masse fronto-nasale et la saillie cardiaque selon
une séquence temporelle crânio-caudale durant
toute la 4è semaine (22 à 29 jours).
- Le premier arc (arc maxillo-mandibulaire) est à
l’origine des mâchoires
- Les arcs suivants donnent naissance à des
glandes localisées dans le cou (thyroïde et
parathyroïdes) et dans le médiastin antérieur
(thymus), ainsi qu’aux troncs artériels céphaliques
(crosse de l’aorte, carotides communes, artères
pulmonaires entre autres)

C. Formation de la saillie cardiaque

Il y a, au commencement, 2 ébauches cardiaques

primordiales. Elles apparaissent au 20è jour (donc
au stade du disque embryonnaire).
- Elles dérivent d’une région du mésoblaste latéral,
appelée « croissant cardiogène », localisé dans la - Le tube cardiaque impair et médian commence à
région la plus céphalique de l’embryon, de part et battre dès le 23è jour. Les premières contractions
d’autre de l’extrémité antérieure de la plaque efficaces sont notées au 24è jour avec l’apparition,
neurale. dans les cardiomyocytes, des 1er sarcomères.
- Elles se forment dans la splanchnopleure (le Cette date marque donc le début de la circulation
feuillet profond du mésoblaste latéral) par un embryonnaire. Le coeur est le premier organe
phénomène de cavitation fonctionnel de l’embryon. On notera qu’il n’y a ni
cœur ni vaisseaux pendant les 3 premières
semaines du développement, où les échanges
métaboliques entre la mère et l’embryon sont
assurés par diffusion à travers le trophoblaste.

D. Apparition des bourgeons des membres

Les bourgeons de membres apparaissent au cours

de la 4è semaine sous la forme d’excroissances du
mésoblaste latéral, plus précisément de la
somatopleure, recouvertes d’ectoderme.
- Un épaississement de l’ectoderme situé à
l’extrémité distale de chaque bourgeon et qui en
épouse la courbure forme la crête ectodermique
apicale. Cette crête joue un rôle fondamental dans
l’allongement du bourgeon.
- Les étapes précoces du développement sont très
D’après Sadler. Langman’s Medical Embryology,
semblables pour les membres supérieurs et
9th edition 2004.
inférieurs, mais celui des membres supérieurs est
toujours en avance de 3 à 4 jours sur celui du
- Du fait de la formation des plis limitants latéraux
membre inférieurs.
lors du passage du "disque embryonnaire" à
"l’embryon tubuliforme", les 2 ébauches cardiaques - Ainsi les membres supérieurs apparaissent au
milieu de la 4è semaine et les membres inférieurs
primordiales se rapprochent pour fusionner sur la
seulement à la fin de la 4è /début de la 5è semaine.
ligne médiane au 22è jour, générant le tube
cardiaque primitif qui est rectiligne, impair et
médian. Dans le même temps, le creusement du pli IV. Le début de l’organogenèse
limitant céphalique provoque (i) le déplacement du
tube cardiaque, de sa position céphalique initiale A. Formation du système cardiocirculatoire (voir ci-
vers la future région thoracique de l’embryon et (ii) dessus)
l’individualisation de la partie du cœlome
embryonnaire correspondant à la cavité pleuro- La vasculogenèse permet d'aboutir à la fin de la 4è
péricardique. semaine à la mise en place d'un système
cardiovasculaire déjà fonctionnel. Les d'échanges
circulatoires entre la mère et l'embryon sont établie
dès le 24è jour.

3
B. Neurulation - Juste avant la fermeture du tube neural, les
cellules de la crête neurale s'individualisent à
- L'ensemble du système nerveux central (SNC: partir des lèvres de la gouttière neurale à la jonction
moelle et encéphale) et du système nerveux entre neurectoderme et ectoderme.
périphérique (SNP: nerfs et ganglions nerveux)
dérive de l'ectoderme. La neurulation est la C. Transformation des somites
transformation de l'ectoderme médian en tube
neural (à l'origine du SNC), flanqué des crêtes - Apparus dès la fin de la 3è semaine (le premier à
neurales (à l'origine de l'essentiel du SNP). 20 jours), les somites vont se différencier dans le
- La neurulation comporte 3 stades : la plaque, la sens crânio-caudal. 27 paires de somites seront
gouttière et le tube neural. formées durant la 4è semaine.
- Chaque somite est subdivisé en un
1) La plaque neurale dermomyotome, dorsal en un sclérotome ventral.

- Elle résulte de l'épaississement de l'ectoderme 1. Le sclérotome

médian localisé en avant de la ligne primitive et en
arrière de la membrane bucco-pharyngienne. Les cellules du sclérotome perdent leurs caractères
- Elle apparaît chez l'embryon humain au jour 18, de cellules épithéliales comme la polarisation et la
c'est-à-dire avant la formation du premier somite présence de jonctions inter-cellulaires. Ils subissent
(jour 20), d'abord dans la partie crâniale de une conversion épithélium-mésenchyme, prolifèrent
l'embryon et elle progresse en direction caudale et migrent vers la chorde et le tube neural. Sous
- Sa portion céphalique, à l'origine de l'encéphale, l’effet de signaux diffusibles émanant de ces
est plus large que sa partie caudale, à l'origine de organes axiaux les cellules du sclérotome se
la moelle épinière. différencient en cartilage hyalin ou en fibro-
cartilage.
2) La gouttière neurale - Le cartilage hyalin est à l’origine des corps
vertébraux et des arcs neuraux des vertèbres
- Au début de la 4è semaine (22è jour), la plaque - Le cartilage fibreux est à l’origine des disques
neurale, s'invagine en direction du mésoderme intervertébraux. Dans la zone centrale des disques
sous sous-jacent. intervertébraux, des éléments de la chorde
persistent donnant le nucleus pulposus des
3) Le tube neural vertèbres de l’enfant, ultérieurement remplacées
par des cellules originaires des sclérotomes.
- Sa formation résulte de la soudure sur la ligne
médiane des 2 lèvres de la gouttière. Il se détache
de l'ectoderme qui se ferme au dessus de lui.
L'embryon est alors au stade neurula
- La fermeture débute au 22è jour dans la région
moyenne de l'embryon (qui correspond à la future
région cervicale), et progresse à la fois en direction
céphalique et caudale.
- Pendant un temps court, 2 orifices persistent à
chacune des extrémités du tube: les neuropores
antérieur et postérieur, par lesquels la cavité du
tube neural communique avec la cavité amniotique
- le neuropore antérieur se ferme au 24è jour
- le neuropore postérieur se ferme au 26è jour

2. Le dermato-myotome

- Les cellules du dermato-myotome gardent un

aspect épithélial au début de la différenciation
somitique. Cet épithélium qui se délamine en un
dermatome, dorsal, et myotome ventral.

- Le dermatome est à l'origine du derme et de

l’hypoderme du dos. Le derme et l’hypoderme
ventraux et latéraux proviennent de la
somatopleure.

4
- Le myotome, subit une différenciation strictement
myogénique, et produit la majorité des muscles - La première ébauche des poumons apparaît au
striés du corps, incluant ceux des membres. Seuls jour 22 sous la forme d'une évagination ventrale de
les muscles de la tête ne sont pas dérivés des l'endoderme de l'intestin antérieur, recouvert par la
myotomes, mais du mésoderme crânien non splanchnopleure, dans la future région
segmenté. oesophagienne. C'est le diverticule respiratoire.
- Au jour 26, le diverticule respiratoire subit une
D. Mise en place des reins et des gonades primitives première bifurcation donnant les bourgeons
broncho-pulmonaires (ou bourgeons
- Le mésonéphros est dérivé du mésoderme pulmonaires) droit et gauche qui sont les
intermédiaire. Sur sa face ventrale apparaît un ébauches des bronches souches ainsi que de
épaississement de l’épithélium coelomique, la crête l'ensemble de l'arbre bronchique et du parenchyme
génitale, futur ovaire ou testicule. pulmonaire.
- A la fin de la 4è semaine/début de la 5è semaine, - Durant la 4è semaine apparaissent également sur
la différenciation du rein définitif est initiée dans une les faces latérales de l'intestin antérieur des
région caudale de la lame intermédiaire. gouttières longitudinales qui produisent des plis
trachéo-oesophagiens internes. Ces plis poussent
l'un vers l'autre et fusionnent pour former le septum
trachéo-oesophagien. Cette cloison divise
l'intestin antérieur en :
- un tube laryngo-trachéal, ventral, à l'extrémité
duquel se développent les bourgeons
pulmonaires
- un oesophage, dorsal.

V. Migration active de populations cellulaires

A. Les cellules germinales primordiales

- Les cellules germinales primordiales dérivent de

l’épiblaste avant la gastrulation.
- Elles se regroupent ensuite, au 21è jour, dans la
D’après Sadler. Langman’s Medical Embryology, paroi postérieure de la vésicule vitelline.
9th edition 2004. - Elles migrent, par mouvements amiboïdes, le long
du mésentère dorsal de l'intestin primitif pour
coloniser la gonade, qu’elles atteignent entre la 5è
E . Formation du tube digestif primitif ou intestin primitif
et la 6è semaines.
Le tube digestif primitif s'isole de la vésicule
vitelline, grâce à la plicature de l'embryon. B. Les cellules des crêtes neurales

- Les cellules de la crête neurale (CCN)

s'individualisent à partir des 2 lèvres de la gouttière
neurale juste avant sa fermeture, durant la 4è
semaine de développement. Elles perdent leur
agencement épithélial, subissent une conversion
épithélium-mésenchyme, acquièrent des propriétés
migratrices exceptionnelles assurant leur
dispersion, par mouvements amiboïdes dans tout
l'embryon. Elles se multiplient activement pendant
et après leur migration et, au terme de celle ci, se
différencient en de très nombreux types cellulaires.

D’après Sadler. Langman’s Medical Embryology,

9th edition 2004.

F. La formation du diverticule respiratoire de la trachée

et de l’œsophage.

5
- Elles donnent notamment :
- la grande majorité des neurones et la totalité des
cellules gliales du système nerveux périphérique
- les gros vaisseaux artériels céphaliques
- l'essentiel du squelette crânio-facial.

VI. Résumé chronologique des événements de la 4è

semaine

- L’embryon mesure entre 2 (début) et 5 (fin)

millimètres
- Au début de la 4è semaine, l’embryon est encore
rectiligne. Les somites forment des saillies
er
nettement visibles à sa surface (le 1 somite est
apparu au 20è jour). Leur nombre sert à exprimer
l’âge de l’embryon jusqu’à la fin de la 4è semaine
qui correspond au stade de développement 28
somites. Le tube neural est fermé en regard des
somites mais est ouvert au niveau des neuropores.
- Les plis limitants céphalique et caudal
apparaissent respectivement au 22è et au 23è
jours.
- Au 24è jour, le neuropore antérieur se ferme. A
ce moment les 2 premiers arcs branchiaux sont
visibles. Le cœur constitue une volumineuse saillie
sous l’embryon
- Au jour 26, le neuropore postérieur se ferme.
Trois arcs branchiaux sont visibles. Il y a apparition
au niveau de l’encéphale, des courbures
mésencéphalique et cervicale. L’ébauche du
membre supérieur apparaît, les fossettes
auditives sont visibles
- Au jour 28, quatre paires d’arcs branchiaux sont
visibles ainsi que les bourgeons des membres
inférieurs et les placodes cristaliniennes. La
paroi ventrale est pratiquement achevée.