1 - Métabolisme Des Glucides

COURS DE BIOCHIMIE METABOLIQUE ET MEDICALE
FSS-Université de Lomé
CHAPITRE 2 : METABOLISME DES GLUCIDES
Objectifs :
• Décrire la glycolyse et son bilan énergétique
• Expliquer le lien entre le catabolisme du galactose et du fructose et la glycolyse
• Distinguer le devenir de l’acide pyruvique en anaérobiose de la décarboxylation
oxydative
• Expliquer l’intérêt de la voie des pentoses phosphates
• Décrire la glycogenèse et la glycogénolyse
• Décrire la glyconéogenèse et son importance
Contenu
Introduction
Les glucides constituent un groupe de composés très importants, source d’énergie pour les
organismes vivants. Ils sont largement répandus chez les végétaux et les animaux où ils jouent
des rôles structuraux et métaboliques. En rapport avec le métabolisme, ils ont également un rôle
biologique important en matière de communication dans l’organisme : cas des glycanes, des
glycoprotéines et des glycolipides.
Ce cours s’appesantira sur le métabolisme les glucides ou polyhydroxyaldéhydes/
polyhydroxycétones se présentant sous forme d’ose simple (monosaccharides = sucre
immédiatement métabolisable = glucose) ou sous forme de disaccharide (saccharose, maltose
…) ou des polymères d’oses de réserve (amidon, glycogène). Il abordera surtout la production
d’énergie à partir de ces formes de glucides ou la fabrication du glucose à partir d’autres
sources.
Les volets digestion et absorption des glucides n’est pas véritablement pris en compte dans ce
cours. Nous pourrons cependant, lister les enzymes et hormones intervenant au cours de ce
processus.
Digestion
Animaux Végétaux/Micro- Absorption (mécanismes/enzymes/ hormones)
organisme
Alpha-amylase Cellulases Perméabilité sélective
salivaire et bactérienne
pancréatique
Amylo-α-1,6- Bêta-amylase Transport actif secondaire
glucosidase
Sucrase-isomaltase Alpha-amylase Transport Na+ dépendant
Saccharase Perméase
Dextrinase Insuline
Les maladies associées au métabolisme des glucides comprennent le diabète sucré, la

galactosémie, les maladies de stockage du glycogène et l’intolérance au lactose.
Page 1 sur 20
Dr. Codjo Kafui KOUASSI, Maître-Assistant en Biochimie. Email : ckouassi@univ-lome.tg ou
kafui.kouassi@gmail.com
NB : L’intolérance au lactose est due à la disparition avec l’âge de l’activité lactasique des
cellules intestinales. Les micro-organismes du colon fermentent alors le lactose en acide
lactique osmotiquement actif, en méthane et en hydrogène, ce qui conduit à des diarrhées et des
flatulences.
1. Catabolisme du glucose, du galactose et du fructose

1.1 Rappel de l’origine du glucose, galactose et fructose
Chez l’Homme, l’amidon et le glycogène constituent la source principale de glucides.

Le lactose est hydrolysé en galactose et glucose par la lactase et le saccharose en fructose et
glucose par la saccharase. Le galactose résultant de l’hydrolyse du lactose et le fructose
venant de celle du saccharose, mais aussi présent en quantité importante dans le miel (environ
38 % en poids), sont, après le glucose, les deux hexoses quantitativement les plus
abondants dans l’alimentation des mammifères ; cependant, ces derniers n’ont pas de voies
permettant d’oxyder spécifiquement le galactose ou le fructose qui doivent donc rejoindre la
voie de la glycolyse.
Lors de la biosynthèse et du métabolisme des glucides, la plupart des systèmes enzymatiques

reconnaissent, non pas les oses eux-mêmes, mais leurs dérivés phosphorylés : par exemple, les
trioses phosphate (D-glycéraldéhyde 3-phosphate et dihydroxyacétone phosphate), le
glucose 6-phosphate, le glucose 1-phosphate
Deux principaux disaccharides
1.2 La glycolyse
Elle permet de tirer de l’énergie de la molécule de glucose en transformant le glucose en

pyruvate. Les réactions de la glycolyse sont pratiquement les mêmes chez les animaux, les
plantes, les levures et les champignons.
Page 2 sur 20
La glycolyse se déroule dans le cytosol conduisant à la production de deux molécules d’acide
pyruvique. Elle peut être suivie d’une étape mitochondriale amenant à l’oxydation totale de
l’acide pyruvique en CO2 et H2O.
Le transport du glucose dans ces cellules est assuré par un système de transport facilité par des
protéines transmembranaires appelée GLUT. Ces protéines, dénommées transporteurs du
glucose, GLUT1 à GLUT5, ont une spécificité tissulaire. Ainsi, GLUT1 et GLUT3 sont
présents dans tous les tissus des mammifères, tandis que GLUT2 est trouvé dans le foie, les
cellules β du pancréas et l’intestin grêle et GLUT4 dans le muscle squelettique ou cardiaque et
le tissu adipeux. Dans ces deux derniers tissus, un taux élevé de glucose, associé à un taux
élevé d’insuline, conduit à une importante pénétration cellulaire du glucose.
La décarboxylation oxydative du pyruvate en acétyl-CoA est une étape cruciale pour la mise
en œuvre du cycle de Krebs ou cycle de l’acide citrique.
La glycolyse comporte 10 réactions qui peuvent être regroupées en trois phases. Ces réactions
de la glycolyse peuvent se dérouler en aérobiose comme en anaérobiose.
1.2.1 Phase de conversion du Glucose en Fructose 1,6-bisphosphate (1)
Réaction 1 Phosphorylation : Hexokinase-Glucokinase / Glucose 6-Phosphate
- Besoin de Mg2+ qui se

fixe sur l’ATP
- Réaction exergonique
Réaction 2 Isomérisation : Phosphohexose isomérase (Phosphoglucose isomérase / Fructose-

6-Phosphate
- Isomérisation aldose-
cétose
- Glucose-6-phosphate :
Page 3 sur 20
Dr. Codjo Kafui KOUASSI, Maître-Assistant en Biochimie. Email : ckouassi@univ-lome.tg ou carrefour de plusieurs
kafui.kouassi@gmail.com voies métabolique :
néoglucogenèse, voie des
pentoses-phosphates
Réaction 3 Phosphorylation : Phosphofructokinase 1 / Fructose 1,6-bis-phosphate (++++)
- Besoin de Mg2+ qui

se fixe sur l’ATP
- Réaction
exergonique
1.2.2 Phase de la formation du glycéraldéhyde 3-phosphate (2)
Réaction 4 Condensation aldolique : Fructose biphosphate aldolase/ glycéraldéhyde-3-

phosphate + dihydroxyacétone phosphate
L’aldolase de la plupart des Vertébrés est une protéine tétramérique. Elle catalyse le
clivage de la liaison C-3–C-4 du fructose 1,6-bisphosphate grâce à un mécanisme dit clivage
aldolique (contraction d’aldéhyde et d’alcool), car il coupe la liaison unissant un carbone
porteur d’un carbonyle, aldéhydique ou cétonique, et un carbone porteur d’un hydroxyle
alcoolique. Ce clivage est à l’origine du terme glycolyse qui a donné son nom à cette voie de
dégradation du glucose.
Page 4 sur 20
Réaction 5 Isomérisation : Triose phosphate isomérase/ glycéraldéhyde-3-phosphate
Avec formation de deux glycéraldéhyde.
1.2.3 Phase d’oxydation du glycéraldéhyde 3-phosphate et de formation du

pyruvate(3)
Réaction 6 Déshydrogénation : Glycéraldéhyde-3-phosphate déshydrogénase/acide 1,3 bis-

phosphate-glycérique (1,3 bisphophoglycérate)
C’est une enzyme formée de 4

polypeptides identiques constituant
un tétramère avec chaque
polypeptide possédant 4
groupement SH (dérivés de résidus
de cystéine dans la chaîne
peptidique). L’un des groupements
SH est situé au site actif de
l’enzyme et c’est lui qui réagit
avec la fonction aldéhyde.
Réaction 7 Déphosphorylation : Phosphoglycerate kinase / acide 3-phosphoglycerique
Page 5 sur 20
- Utilisation d’une liaison riche en énergie pour former de l’ATP

- Réaction couplée à la précédente qui était endergonique
Réaction 8 Mutation : Phosphoglycérate mutase/ acide 2-phosphoglycerique
- Déplacement du phosphate de la position 3 en position 2

- Besoin d’une disponibilité de Mg2+
Réaction 9 Déshydratation : Enolase / Acide phosphoénolpyruvique
Liaison O ~ P riche en
énergie formée avec
l’élimination de l’eau
L’énolase est inhibée par le

fluorure, c’est pourquoi les
tubes avec fluorure inhibent
la glycolyse
Réaction 10 Déphosphorylation : pyruvate kinase / acide pyruvique
Page 6 sur 20
- Besoin en Mg2+ ou Mn2+

- Réaction exergonique
1.2.4 Glycolyse cytosolique et sa suite en milieu aérobiose
Pour que les réactions de la glycolyse aient lieu en aérobiose, il faudrait que la teneur en NAD+
(substrat du glycéraldéhyde phosphate déshydrogénase) soit importante pour éviter que la
glycolyse ne soit bloquée au niveau de l’oxydation du glyceraldéhyde-3-phosphate. Il y donc
besoin d’un processus indispensable de ré-oxydation du NADH en NAD+.
Ainsi, en aérobiose, les électrons du NADH sont transférés à des complexes enzymatiques
localisés dans les membranes « énergétiques » comme la mitochondrie. Le NADH ne
s’accumule donc pas car il est oxydé par la chaine respiratoire dans les mitochondries. Le
transfert du NADH vers la mitochondrie utilise la navette du glycérophosphate/déshydrogénase
(cette navette est présente dans le cerveau et les muscles lisse mais pas dans le muscle
cardiaque, d’où l’utilisation de la navette malate (–OOC-CHOH-CH2-COO-) Cf. nota bene)
Dans la mitochondrie l’oxygène constitue l’accepteur final de ces électrons et se retrouve alors
à l’état réduit (H2O). Dans ce contexte, le pyruvate entre tel quel dans le processus pour donner
l’acetylCoA par le jeu du complexe du pyruvate décarboxylase.
Le devenir du pyruvate en anaérobie est développé dans la suite avec le cycle de l’acide
citrique.
NH3
NB : Le système navette malate/aspartate (-OOC-CH2-CH-COO-) permet de transférer les
électrons du NADH cytosolique pour avoir le NAD+. En effet la malate déshydrogénase
cytosolique permet l’oxydation du NADH par l’oxaloacétate (-OOC-CO-CH2-COO-) avec
formation du NAD+ et du malate. Ce malate fait le lien entre le cytosol et la mitochondrie.
Le Bilan sommaire donne :
C6H12O6 + 2ADP + 2Pi + 2NAD+ 2 CH3COCOOH + 2ATP + 2NADH + H+ +2H2O
Page 7 sur 20
1.2.5 Glycolyse cytosolique et sa suite en milieu anaérobique
En général, en l’absence de l’oxygène, le système de transporteur des électrons ne fonctionne

pas. La ré-oxydation mitochondriale du NADH ne fonctionne donc pas. Même si la glycolyse
peut fonctionner dans les conditions anaérobiques, ce processus fait diminuer la quantité d’ATP
produite par molécule de glucose oxydé de sorte qu’il faudra dégrader bien plus de glucose
dans les conditions anaérobiques.
En anaérobiose le pyruvate est transformé donc en lactate ou en éthanol selon les cas, pour
régénérer le NAD+ :
Cas de la production de l’acide lactique (fermentation lactique) : cellule musculaire animale
(muscle squelettique) / bactérie lactique (chercher des exemples de bactéries lactiques)
NB : Dans les érythrocytes, le terme final de la glycolyse est toujours le lactate, car les étapes
ultérieures de l’oxydation du pyruvate ont lieu dans les mitochondries dont les érythrocytes
sont dépourvus.
Cas de la production de l’éthanol (fermentation alcoolique) : cas des micro-organismes comme

la levure Saccharomyces cerevisiae
Réduction de
l’acétaldéhyde
1.2.6 Relation entre métabolisme du galactose/fructose et la glycolyse
Le maltose, le saccharose et le lactose sont important du point de vue physiologique et leur

hydrolyse au cours de la digestion donne du glucose, du fructose et du galactose.
Page 8 sur 20
L’assimilation du galactose nécessite un remaniement de la molécule. Rappelons que cet
hexose est un isomère du glucose, plus exactement un épimère (carbone 4).
Galactose Glucose-6-Phosphate
L’intervention de trois enzymes assure l'entrée des atomes du galactose dans la glycolyse. Le
résultat net de leur action est la formation d'une molécule de glucose-l-phosphate pour chaque
molécule de galactose initialement phosphorylée. Le glucose-l-phosphate est transformé en
glucose-6-phosphate par la phosphoglucomutâse, et finalement intégré dans la glycolyse.
L’assimilation correcte du lactose réclame donc l'intervention de quatre enzymes. Cf. figure A
ci-dessous.
Véhiculé par le sang de la veine porte au cours de 1a digestion. Le fructose est rapidement
absorbé par le foie, et transformé en fructose-l- phosphate par une hexokinase spécifique, la
fructokinase, puis clivé en dihydroxyacétone phosphate et glycéraldéhyde par une aldolase.
L’intervention d'une glycéraldéhyde kinase permet de retrouver les deux trioses phosphate
familiers de la glycolyse, comme à l'issue de 1a première phase de la glycolyse. Toutefois, le
métabolisme du fructose contourne l'étape limitante de la glycolyse, à savoir la formation
du fructose 1,6 bisphosphate catalysée par la PFK-1.
En conséquence, le fructose se trouve métabolisé plus rapidement que le glucose ; de plus, et
compte tenu du métabolisme hépatique, il conduit rapidement à la formation de lipides
(triglycérides).Ainsi, une alimentation riche en fructose, sous forme de fructose libre ou
combinée (saccharose), est probablement 1'une des causes actuelles de l'obésité (donner des
exemples d’aliments riche en fructose). Cf. figure B ci-dessous
Page 9 sur 20
Les formules des molécules UDP-glucose et UDP-galactose
Page 10 sur 20
1.2.7 La régulation de la glycolyse
Ce sont essentiellement les activités de l’hexokinase (et la glucokinase), de la

phosphofructokinase et de la pyruvate kinase qui régulent le flux des intermédiaires entre le
glucose 6-phosphate et le pyruvate. Ces trois réactions sont exergoniques et physiologiquement
irréversibles : ce sont des sites de régulation de la glycolyse. En effet,
- concernant l’hexokinase, le glucose 6-phosphate occupe une position centrale dans le

métabolisme glucidique. Différentes voies métaboliques sont possibles à partir du
glucose 6-phosphate : formation des polyosides, des pyruvates et des pentoses. En cas
de besoin important en ATP (source d’énergie), les glucose–phosphates subiront
l’oxydation avec sollicitation d’autres voies de production d’ATP (glycogénolyse et
lipolyse). Par contre, quand le besoin en ATP est réduit, la voie de la formation des
polyosides (glycogène) ou glycogénogenèse est sollicitée. D’autres intermédiaires
métaboliques de la glycolyse seront alors orientés vers la formation des lipides
(formation du glycérol, et formation des acides gras à partir de l’acide pyruvique). Le
glucose 6-phosphate, à concentration élevée, inhibe allostériquement les isoenzymes I,
II et III de l’hexokinase présents dans la plupart des organes. En revanche, il n’inhibe
pas l’isoenzyme IV, appelée encore glucokinase, qui prédomine dans le foie et le
pancréas. Ainsi, l’activité glucokinasique du foie permet de répondre efficacement
à de fortes concentrations hépatiques de glucose, afin que ce dernier puisse être orienté
vers la glycolyse, ou vers la voie des pentoses phosphate, ou encore vers la
glycogénogenèse.
- à propos de la phosphofructokinase-1(PFK1) qui est une enzyme allostérique ; la PFK1
est significativement inhibée aux concentrations intracellulaires normales d’ATP. Cette
inhibition est levée par l’AMP formé au moment où l’ADP commence par s’accumuler
constituant ainsi un signal du besoin d’augmenter la vitesse de la glycolyse. La voie de
la néoglucogenèse peut être également sollicitée lorsqu’il y a un manque de glucose
alors que la vitesse de croisière de la glycolyse est atteinte.
- Concernant la pyruvate kinase, lors de la néoglucogenèse, les enzymes pour inverser la
réaction du pyruvate kinase sont : le pyruvate carboxylase et le
phosphoénolcarboxylase.
Notons que le fructose entre dans la glycolyse grâce à la phosphorylation en fructose-1

phosphate et court-circuite les principale étapes de contrôle, il en résulte une formation de
davantage de pyruvate (et donc d’cétyl coA) que ce qui est nécessaire à la formation de l’ATP.
Dans le foie et le tissu adipeux, et cela entraîne une augmentation de la lypogenèse. Ainsi une
forte consommation de fructose peut être un facteur participant au développement de l’obésité
(Exo : identifier les aliments contenants des fructoses et écrivez les réactions du métabolisme
énergétique du fructose)
La glycolyse est étroitement en relation avec d’aux autres voies qui créent l’essentiel de
l’énergie et les intermédiaires métaboliques venant des glucides, en particulier à celles des
pentoses phosphate, de la glycogénogenèse, de la glycogénolyse, de la gluconéogenèse et du
cycle de l’acide citrique.
Page 11 sur 20
1.3 Synthèse des réactions de la glycolyse conduisant aux pyruvates
Page 12 sur 20
2. Devenir de l’acide pyruvique et décarboxylation oxydative
Le pyruvate peut être converti en glucose et en glycogène par la voie de la gluconéogenèse ou

être oxydé en acétyl CoA pour produire de l’énergie par le biais du cycle de Krebs. En effet le
pyruvate est transporté dans la mitochondrie où il est transformé en acétyl-CoA par
décarboxylation oxydative grâce au complexe multienzymatique « la pyruvate
déshydrogénase » qui associe trois types d’enzymes.
2.1 Décarboxylation oxydative
Les trois enzymes œuvrant pour la décarboxylation oxydative sont : la pyruvate

déshydrogénase (E1), la dihydro-lipoyl transacétylase ou dihydrolipoamide acétytransférase
(E2) et la dihydrolipoyl déshydrogénase ou dihydrolipoamide déshydrogénase (E3), deux
coenzymes stœchiométriques : le coenzyme A (CoA) et le NAD+, ainsi que trois coenzymes
catalytiques : le thiamine pyrophosphate (TPP), le lipoamide et le FAD.
Les étapes suivantes sont celle de cette décarboxylation oxydative :
Etape 1 : Le pyruvate est décarboxylé par la composante pyruvate déshydrogénase du

complexe enzymatique pour former un dérivé hydroxyéthylé du cycle thiazole du
diphosphate de thiamine lié à l’enzyme
Etape 2 : Ce dérivé hydroxyéthyle réagit avec le lipoamide oxydé, qui est le groupement
prosthétique de la dihydrolipoyl transacétylase, pour former l’acétyl-lipoamide.
Etape 3 : L’acétyl-lipoamide réagit avec le coenzyme A pour former l’acétyl-CoA et le

lipoamide réduit (dihydrolipoamide).
Etape 4 : Le cycle de réaction est complet lorsque le lipoamide réduit est réoxydé par une
flavoprotéine contenant le FAD, la dihydrolipoyl déshydrogénase.
Etape 5 : Finalement, la flavoprotéine réduite est oxydée par le NAD+ qui transfère à son
tour des équivalents réducteurs à la chaine respiratoire.
Page 13 sur 20
Dihydrolip
oamide
Acétyl
lipoamide
Lipoamide
oxydée
L’acétyl-CoA formé passera sur le cycle de Krebs. Le premier enzyme de chaque voie est
régulé allostériquement par l’acétyl CoA qui stimule le pyruvate carboxylase et inhibe le
complexe pyruvate déshydrogénase.
2.2 Bilan et intérêt de la décarboxylation oxydative
Pyruvate + NAD+ + CoA Acétyl-CoA + NADH + H+ + CO2
La thiamine est la vitamine B1, dont la carence affecte le métabolisme du glucose en

entraînant une importante acidose lactique et pyruvique (éventuellement fatale). En effet,
Les ions arséniates et mercuriques forment des complexes avec les groupes-SH de l'acide
lipoïque et inhibent la pyruvate déshydrogénase tout comme le fait une carence alimentaire
en thiamine, entraînant une accumulation du pyruvate. Beaucoup d’alcooliques ont un déficit
de thiamine (à la fois à cause d'une mauvaise alimentation et parce que 1âlcoo1 inhibe
I'absorption de la thiamine), et peuvent développer une acidose pyruvique ou lactique
mortelle. Les patients atteints d'une déficience héréditaire en pyruvate déshydrogénase, qui
peut être due à des défauts d'un ou plusieurs des constituants du complexe enzymatique,
présentent aussi des symptômes d'acidose lactique, particulièrement après une surcharge de
glucose. A cause de 1a dépendance du cerveau vis-à-vis du glucose comme carburant, ces
défauts métaboliques se manifestent souvent par des perturbations neurologiques.
Page 14 sur 20
2.3 Bilan de la glycolyse en anaérobiose
La dernière étape de la glycolyse montre comment sont couplées des interconversions de

métabolites solubles par des enzymes cytosoliques afin de créer du NADH, de l’ATP et du
pyruvate. Chez les Eucaryotes, 2 molécules de NADH et, au total, uniquement 2 molécules
d’ATP sont formées lors de la conversion d’une molécule de glucose en 2 molécules de
pyruvate.
En effet, dans un tel contexte, le système de transport d’électrons ne fonctionne pas et les
NADH sont ré-oxydés lors de la formation du lactate ou de l’éthanol. En fait les 2 ATP gagnés
sont le résultat de 4 ATP formées et 2 ATP utilisées.
Glucose + 2ADP + 2Pi + 2 NAD+ 2 pyruvates +2ATP + 2 NADH + 2 H+ + 2 H2O
2.4 Bilan de la glycolyse en aérobiose
En plus des 2 ATP gagnées en anaérobiose, 6 ATP gagnées lors de la ré-oxydation de 2 NADH
par le système transporteur d’électrons (cet aspect sera étudié lors de la phosphorylation
oxydative). Donc avec une molécule de glucose, il y a un gain de 8 molécules d’ATP.
Notons, qu’en présence d’oxygène l’oxydation peut se poursuivre grâce au cycle de Krebs avec
un gain d’ATP encore plus considérable (Cf. chapitre 4)
3. Glycogénogenèse et glycogénolyse
Le glycogène est la principale forme de stockage des glucides chez les animaux comme
l’amidon l’est chez les végétaux. C’est un polymère ramifié d'α-D-glucose. Il est présent
principalement dans le foie et dans le muscle. La proportion de glycogène dans le foie est
cependant supérieure à celle du muscle, mais comme la masse musculaire corporelle est
bien plus grande que celle du foie, environ trois quarts de la totalité du glycogène sont
musculaires.
Dans le muscle lui-même, le glycogène est une source immédiatement disponible de glucose
pour la glycolyse. Le glycogène hépatique sert à emmagasiner et à exporter du glucose pour
le maintien de la glycémie, entre les repas.
Notons que la structure très ramifiée du glycogène offre un grand nombre de site d'attaque
pour la glycogénolyse, cela permet une libération rapide de glucose 1-phosphate pour
l'activité musculaire.
Au nombre des réactions du métabolisme du glycogène, figure la glycogénogenèse, la

glycogénolyse et les mécanismes de leur régulation. Dans la suite seront seulement abordées les
réactions de glycogénogenèse et celles de la glycogénolyse
3.1 Les réactions de la glycogénogenèse et son intérêt
La glycogénogénèse se produit surtout dans le muscle et dans le foie. Dans la glycolyse le

glucose est phosphorylé en glucose 6-phosphate, cette réaction est catalysée par l'hexokinase
dans le muscle et la glucokinase dans le foie. Le glucose 6-phosphate est isomérisé en
Page 15 sur 20
glucose 1-phosphate par la phosphoglucomutase. Cette enzyme est elle-même phosphorylée
et le groupement phosphate prend part à une réaction réversible ou le glucose 1,6-
bisphosphate est un intermédiaire. Le glucose l-phosphate réagit ensuite avec l'uridine
triphosphate (UTP) pour former un nucléotide activé, l'uridine diphosphate glucose
(UDPGlc) et du pyrophosphate. Ci-dessous la formule de l’UDPGlc.
Cette réaction est catalysée par 1'UDPGlc-

pyrophosphorylase, elle se fait dans le
sens de la formation de 1'UDPGIc car la
pyrophosphatase catalyse l'hydrolyse du
pyrophosphate en 2 phosphates, faisant
ainsi disparaître un des produits de la
réaction.
La glycogène synthase catalyse la

formation d'une liaison glycosidique entre
le C-l du glucose activé de l'UDPGlc et le
C-4 d'un résidu de glucose terminal du
glycogène, il y a ainsi libération de
l'uridine diphosphate (UDP). Une
molécule préexistante de glycogène ou
«amorce de glycogène» doit être présente
pour démarrer cette réaction.
L’amorce du glycogène, quant à elle, se

forme sur une amorce protéique, appelée
glycogénine.
Après qu’un certain nombre de résidus

glucosyle aient été fixés, un autre
enzyme, la glycosyl-(4,6)-transférase ou
enzyme branchant, transfère, à partir d’une
branche contenant au moins 11 résidus, un
bloc de 7 résidus incluant l’extrémité non
réductrice sur le groupe hydroxyle en C-6
d’un résidu glucosyle situé au niveau
d’une position antérieure sur la même
chaîne ou sur une autre chaîne de la
molécule de glycogène
Page 16 sur 20
3.2 Les réactions de la glycogénolyse et son utilité
La glycogène phosphorylase catalyse l’étape limitante de la glycogénolyse en catalysant la

rupture phosphorolyque (phosphorolyse au lieu d'hydrolyse) des ponts 1- 4 du glycogène
pour donner naissance au glucose-l-phosphate. La glycogène phosphorylase nécessite du
phosphate de pyridoxal comme coenzyme : dans cette réaction l’aldéhyde n’est pas le
groupement réactif, mais c’est le groupement phosphate qui possède l’activité catalytique.
La phosphoglucomutase du glucose-1-phosphate en glucose-6-phosphate permet à ce dernier
de rejoindre la voie de la glycolyse.
Les résidus glycosyles terminaux des chaînes les plus externes de la molécule de glycogène
sont enlevés de façon séquentielle jusqu’à ce qu'il reste environ quatre résidus de glucose
de chaque côté d'une ramification 1- 6 (Figure A).
Une autre enzyme (α-[1-4]-α-[1 - 4] glucanne transférase) transfère une unité trisaccharidique
d'une branche à une autre, exposant ainsi les points de ramification 1- 6.
L’hydrolyse des liaisons 1-6 nécessite l’action d'une enzyme débranchante (α-1,6
Glucosidase). La glucanne transférase et l’enzyme débranchante représentent deux activités
distinctes d’une même protéine ayant deux sites catalytiques.
Dans la cellule, la réaction évolue dans le sens de la phosphorolyse avec une importante
formation de glucose – 1- phosphate (Figure B).
Page 17 sur 20
4. Glyconéogenèse
4.1 Contexte de la mise en œuvre de la glyconéogenèse
La néoglucogenèse est le processus qui consiste à convertir des substances non glucidiques
en glucose ou en glycogène : ceci est très important, car chez les animaux, le glucose est la seul
source d’énergie pour les tissus embryonnaires et certains organes comme le système nerveux,
les érythrocytes et la médullo-surrénale.
La voie de la néoglucogenèse est présente dans le cytosol de la plupart des organismes : micro-
organismes, champignons, végétaux ou animaux.
Les principaux substrats de la néoglucogenèse sont les acides aminés glucogéniques
(chercher les acides aminés glucogéniques !!!), le lactate, le glycérol et le propionate
(précurseurs majeur du glucose chez les ruminants).
Le foie et le rein sont les principaux tissus néoglucogéniques mais l’intestin grêle peut aussi
être une source de glucose durant le jeûne.
La néoglucogenèse fournit du glucose à l’organisme lorsque glucides provenant des
aliments et des réserves de glycogène sont insuffisants. Le glucose est aussi requis pour le
maintien du niveau des intermédiaires du cycle de I'acide citrique même lorsque les acides
gras servent de source principale d’acétyl-CoA dans les tissus.
De plus, la néoglucogenèse débarrasse le sang du lactate produit par le muscle et les
érythrocytes, et du glycérol produit par le tissu adipeux.
Chez les ruminants, le propionate est produit par la digestion des sucres dans la panse, il est
le principal substrat de la néoglucogenèse.
CH3-CH2-COO- + ATP + CoA-SH CH3-CH2-CO-S-CoA

Propionate Acyl-CoA Synthétase / Mg2+ Propionyl-CoA
CO-S-CoA
CH3-CH2-CO-S-CoA + CO2 + H2O +ATP CH3-CH- COO-
Propionyl-CoA carboxylase / Biotine D-Méthyl-malonyl-CoA
Propionyl-CoA
Méthyl-malonyl-CoA racémase
-
OOC-CH2-CH2-CO-S-CoA L-Méthyl-malonyl-CoA
Succinyl-CoA Méthyl-malonyl-CoA
isomérase/VitB12
Cycle
de
l’acide
citrique
Page 18 sur 20
4.2 Schéma de synthèse des réactions de la glyconéogenèse
Page 19 sur 20
5. Voie des pentoses phosphate

5.1 Utilité de la voie des pentoses phosphate
La voie des pentoses phosphates (ou dérivation/SHUNT des hexoses monophosphates) est une
autre voie du métabolisme des glucides. Elle joue deux rôles importants :
- Production du NADPH (un pouvoir réducteur) nécessaire à la synthèse des acides gras
et stéroides
- Production de riboses pour la biosynthèse des nucléotides et des acides nucléiques.
Elle ne produit pas d’ATP, mais le catabolisme des acides gras dont elle soutien la synthèse
produira des ATP. Les enzymes de la voie des pentoses phosphates sont cytosoliques.
Contrairement à la glycolyse, l’oxydation se termine par une déshydrogénation utilisant le
NADP au lieu du NAD+ comme accepteur d'hydrogène. On peut distinguer deux phases
dans la séquence des réactions de cette voie: une phase irréversible oxydative et une phase
réversible non-oxydative. Dans la première phase, le glucose 6-phosphate subit une
déshydrogénation et une décarboxylation pour donner un pentose, le ribulose 5-phosphate.
Dans la seconde phase, le ribulose 5-phosphate est retransformé en glucose 6-phosphate par
une série de réactions impliquant deux enzymes principales: la transcétolase et la
transaldolase.
Une déficience en glucose-6-phosphate déshydrogénase, la première enzyme de la voie des

pentoses phosphates est la cause majeure d’hémolyse des érythrocytes responsable de l’anémie
hémolytique.
Documents sources :
1- Murray K., Kennelly J., Bender D., Rodwell V., Botham K., Weil P. Biochimie illustrée
de Harper. 4ème Ed. Bruxelles De boeck 2011
2- Guilloton M., Quintard B. Mini Manuel de Biochimie. Dunod Paris 2007
3- Weil J-W. Biochimie générale. 9ème éd. DUNOD PARIS 2001
4- DELAUNAY J. Biochimie TD 2ème éd. Collection Méthodes 1995 PARIS
5- Weinman S., Méhul P. Toute la biochimie ; Paris : DUNOD 2004
Page 20 sur 20

1 - Métabolisme Des Glucides

Transféré par

Droits d'auteur :

Formats disponibles

1 - Métabolisme Des Glucides

Transféré par

Informations du document

Description originale:

Titre original

Copyright

Formats disponibles

Partager ce document

Partager ou intégrer le document

Options de partage

Avez-vous trouvé ce document utile ?

Ce contenu est-il inapproprié ?

Droits d'auteur :

Formats disponibles

1 - Métabolisme Des Glucides

Transféré par

Droits d'auteur :

Formats disponibles

COURS DE BIOCHIMIE METABOLIQUE ET MEDICALE

CHAPITRE 2 : METABOLISME DES GLUCIDES

Les maladies associées au métabolisme des glucides comprennent le diabète sucré, la

1. Catabolisme du glucose, du galactose et du fructose

Chez l’Homme, l’amidon et le glycogène constituent la source principale de glucides.

Lors de la biosynthèse et du métabolisme des glucides, la plupart des systèmes enzymatiques

Deux principaux disaccharides

Elle permet de tirer de l’énergie de la molécule de glucose en transformant le glucose en

1.2.1 Phase de conversion du Glucose en Fructose 1,6-bisphosphate (1)

Réaction 1 Phosphorylation : Hexokinase-Glucokinase / Glucose 6-Phosphate

- Besoin de Mg2+ qui se

Réaction 2 Isomérisation : Phosphohexose isomérase (Phosphoglucose isomérase / Fructose-

Réaction 3 Phosphorylation : Phosphofructokinase 1 / Fructose 1,6-bis-phosphate (++++)

- Besoin de Mg2+ qui

1.2.2 Phase de la formation du glycéraldéhyde 3-phosphate (2)

Réaction 4 Condensation aldolique : Fructose biphosphate aldolase/ glycéraldéhyde-3-

Avec formation de deux glycéraldéhyde.

1.2.3 Phase d’oxydation du glycéraldéhyde 3-phosphate et de formation du

Réaction 6 Déshydrogénation : Glycéraldéhyde-3-phosphate déshydrogénase/acide 1,3 bis-

C’est une enzyme formée de 4

Réaction 7 Déphosphorylation : Phosphoglycerate kinase / acide 3-phosphoglycerique

- Utilisation d’une liaison riche en énergie pour former de l’ATP

Réaction 8 Mutation : Phosphoglycérate mutase/ acide 2-phosphoglycerique

- Déplacement du phosphate de la position 3 en position 2

Réaction 9 Déshydratation : Enolase / Acide phosphoénolpyruvique

L’énolase est inhibée par le

Réaction 10 Déphosphorylation : pyruvate kinase / acide pyruvique

- Besoin en Mg2+ ou Mn2+

1.2.4 Glycolyse cytosolique et sa suite en milieu aérobiose

Le Bilan sommaire donne :

C6H12O6 + 2ADP + 2Pi + 2NAD+ 2 CH3COCOOH + 2ATP + 2NADH + H+ +2H2O

1.2.5 Glycolyse cytosolique et sa suite en milieu anaérobique

En général, en l’absence de l’oxygène, le système de transporteur des électrons ne fonctionne

Cas de la production de l’éthanol (fermentation alcoolique) : cas des micro-organismes comme

1.2.6 Relation entre métabolisme du galactose/fructose et la glycolyse

Le maltose, le saccharose et le lactose sont important du point de vue physiologique et leur

Les formules des molécules UDP-glucose et UDP-galactose

1.2.7 La régulation de la glycolyse

Ce sont essentiellement les activités de l’hexokinase (et la glucokinase), de la

- concernant l’hexokinase, le glucose 6-phosphate occupe une position centrale dans le

Notons que le fructose entre dans la glycolyse grâce à la phosphorylation en fructose-1

1.3 Synthèse des réactions de la glycolyse conduisant aux pyruvates

2. Devenir de l’acide pyruvique et décarboxylation oxydative

Le pyruvate peut être converti en glucose et en glycogène par la voie de la gluconéogenèse ou

2.1 Décarboxylation oxydative

Les trois enzymes œuvrant pour la décarboxylation oxydative sont : la pyruvate

Les étapes suivantes sont celle de cette décarboxylation oxydative :

Etape 1 : Le pyruvate est décarboxylé par la composante pyruvate déshydrogénase du

Etape 3 : L’acétyl-lipoamide réagit avec le coenzyme A pour former l’acétyl-CoA et le

2.2 Bilan et intérêt de la décarboxylation oxydative

Pyruvate + NAD+ + CoA Acétyl-CoA + NADH + H+ + CO2

La thiamine est la vitamine B1, dont la carence affecte le métabolisme du glucose en

La dernière étape de la glycolyse montre comment sont couplées des interconversions de

Glucose + 2ADP + 2Pi + 2 NAD+ 2 pyruvates +2ATP + 2 NADH + 2 H+ + 2 H2O

2.4 Bilan de la glycolyse en aérobiose

Au nombre des réactions du métabolisme du glycogène, figure la glycogénogenèse, la

3.1 Les réactions de la glycogénogenèse et son intérêt

La glycogénogénèse se produit surtout dans le muscle et dans le foie. Dans la glycolyse le