Université Djillali Liabes Sidi-Bel-Abbés

OXYDATIVE STRESS
&
MALE INFERTILITY

Présenté par:
Melle AMINA ITATAHINE
 Plant de travail
I - Introduction
II - Le stress oxydatif et les espèces réactives de l’oxygène
(ROS)
III - Le rôle physiologique de ROS
IV - L’origine des ROS dans le plasma séminale
V - Impact du stress oxydatif (ROS) sur la fertilité masculine
VI - L’évaluation du stress oxydatif chez des patients infertile
VII - Conclusion
Introduction
• L'infertilité masculine est un problème commun se pose lorsque
l'homme est incapable de produire ou de fournir un sperme
pleinement fonctionnel.
• L'étiologie de l'infertilité masculine est mal comprise, bien que les
causes de l'infertilité soient des anomalies anatomiques, des
problèmes immunologiques, des mutations génétiques…., mais
dans la moitié des patients infertiles, la cause n'est pas claire et
donc de tels cas sont diagnostiqués avec l'infertilité idiopathique
• Récemment, le stress oxydatif (OS) a été considéré comme l'un des
principaux facteurs impliqués dans l'infertilité masculine
idiopathique avec un taux de ROS séminaux significativement
élevés et un potentiel antioxydant plus faible
 Le stress oxydatif et les espèces réactives de l’oxygène

• A l’état de santé il existe un équilibre entre les radicaux libres,

spécialement les réactions d’oxydation (ROS) produites et nos
défenses, les antioxydants (AC) Tout déséquilibre entraîne un état
de stress oxydatif.
• Les espèces réactive de l’oxygène (ROS) connues sous le nom de
radicaux libres sont des agents oxydants générés par le
métabolisme de l'oxygène et ont au moins un électron non apparié
qui les rend très réactives.
 La génération des ROS par les spermatozoïdes

• La production de ROS dans les spermatozoïdes peut se

produire par l' intermédiaire de deux méthodes:
• le système nicotinamide adénine dinucléotide phosphate au
niveau de la membrane de plasma du sperme ( NDPH) et /
ou
• la réaction d' oxydo-réduction dépendante nicotinamide
adénine dinucléotide au niveau mitochondrial (NADH)
• Ce dernier mécanisme semble être la principale source de
ERO. Spermatozoïdes sont riches en mitochondries , car un
apport constant d'énergie est nécessaire pour leur mobilité
Le rôle physiologique des ROS

• Les ROS peuvent avoir des effets bénéfiques sur les

fonctions du sperme en fonction de la concentration des
ROS ainsi que la durée de l'exposition au ROS.

• Des petites quantités de ROS sont nécessaires pour que

les spermatozoïdes acquièrent des capacités de
fertilisation, réaction acrosomique, l'hyper activation, la
motilité
L’origine des ROS
Origines endogènes:
• Les leucocytes « leucocytospermie »:
Les leucocytes peroxydases positifs comprennent les
leucocytes polymorphonucléaires (50% ~ 60%) et les
macrophages (20% ~ 30%)

Une grande partie de ces leucocytes peroxydase positifs

proviennent de la prostate et des vésicules séminales lors
d’une infection ou une inflammation.Une augmentation des
cytokines pro - inflammatoires, telles que l' interleukine
(IL) et d’autres stimuli intracellulaire ou extracellulaire, et
une diminution de l'anti - oxydant peut entraîner une
explosion respiratoire et ils peuvent décharger jusqu'à 100
fois plus ERO que la normale et finalement OS
• Les spermatozoïdes immatures:
Au cours de la spermatogenèse, le développement
spermatozoïde extrudons leur cytoplasme afin de se
préparer pour la fécondation. Cependant, spermatozoïde
endommagé conserver l' excès cytoplasme autour du
segment intermédiaire en raison d'une arrestation en
spermiogenèse; cette condition est connue comme l' excès
de cytoplasme résiduel (ERC).
ERC active le système de NADPH qui spermatozoïdes
utiliser comme source d'électrons pour la production de
ROS . Par conséquent, l' ERC affecte finalement la motilité
des spermatozoïdes, la morphologie et le potentiel de
fertilisation, ce qui peut conduire à l' infertilité masculine
• Par conséquent, les patients présentant une teratozoospermie
sont plus à risque de développer des niveaux pathogènes de
ROS et ADN du spz. En général, la production de ROS est
plus élevée chez les spermatozoïdes immatures chez les
mâles ayant des valeurs anormales des spermatozoïdes.
Cependant, les spermatozoïdes immatures avec rétention
cytoplasmique ne sont pas les seules cellules germinales
mâles anormales qui sont associées à des niveaux élevés de
dommages à l'ADN et la production de ROS. Les
spermatozoïdes avec une morphologie anormale de la tête,
des défauts de la pièce médiane et des défauts de la queue ont
également les mêmes caractéristiques. La production de ROS
est positivement corrélée avec l'indice de difformité du
sperme, calculé en divisant le nombre total de déformations
observées par le nombre de spermatozoïdes évalués [9].
• La varicocèle :
Il a été démontré que le niveau de ERO séminal est associé
à la qualité de la varicocèle; qui est, le grade de varicocele
est plus élevé, plus grande est le niveau de ROS détecté
Origines exogènes:
• Les radiations:

En ce qui concerne la santé reproductive masculine,

plusieurs études ont mis en cause le rayonnement émis par
les téléphones mobiles dans l'augmentation de la production
d'ERO dans le sperme humain avec une qualité du sperme
altérée. In vitro Des études ont démontré que le
rayonnement électromagnétique induit des dommages de l'
ADN et la production de ROS dans les spermatozoïdes
humains, ce qui diminue encore la motilité et la vitalité des
cellules de sperme, ainsi que leur concentration en fonction
de la durée d'exposition aux radiations
• Les toxines:
Les toxines libérées par les matériaux de structure ou de
produits industriels accumulent dans le corps humain et
augmenter la production de ROS dans les testicules, un impact
négatif sur la structure et la fonction des spermatozoïdes.
Phtalates, trouvés dans une variété d'objets en plastique utilisés
à des fins domestiques et industrielles, ont été étudiés en détail.
Ils ont été trouvés à porter atteinte à la spermatogenèse et
provoquer des lésions de l' ADN du sperme. En outre, il a été
démontré que les travailleurs qui ont été régulièrement exposés
à des toxines sous forme de métaux tels que le cadmium, le
chrome, le plomb, le manganèse et le mercure étaient plus
susceptibles d'avoir diminué la qualité du sperme, compter, le
volume et la densité
• Tabac
Les cigarettes contiennent plus de 4000 composés chimiques , y compris
des alcaloïdes, des nitrosamines, et des molécules inorganiques. Certains
des produits chimiques se sont révélés provoquer un déséquilibre entre ERO
et antioxydants dans le sperme des fumeurs. Le tabagisme a été démontré
entraîner une augmentation de 48% des concentrations de leucocytes
séminales et une augmentation de 107% des taux ERO séminales.

Par ailleurs, la fumé des cigarettes diminue les niveaux d'antioxydants du

plasma séminal tels que la vitamine E et la vitamine C, en plaçant leur
sperme au risque supplémentaire de dommages oxydatifs.

Une étude sur les profils de sperme de fumeurs que chez les non-fumeurs
ont montré que les spermatozoïdes de fumeurs étaient significativement plus
sensibles à la dénaturation de l' ADN induite par l' acide que celles des non-
fumeurs et a donné lieu à des niveaux plus élevés de rupture des brins
d'ADN. En outre, il a été prouvé que l'exposition prolongée à la fumée de
tabac est liée à une augmentation des dommages à l'ADN des
spermatozoïdes et de l' apoptose, conduisant à une augmentation de l'
infertilité masculine.
• L’alcool:
L' alcool est connu en tant que promoteur de la production
de ROS et interfère avec le mécanisme de défense
antioxydant du corps, en particulier dans le foie. De
nombreux facteurs sont impliqués dans l' apparition OS
induite par l' alcool. Lorsque l' acétaldéhyde, l' un des sous-
produits du métabolisme de l' éthanol, interagit avec les
protéines et les lipides, ROS est formé. Il en résulte des
dommages moléculaires aux protéines, les lipides et l'
ADN. Par conséquent, la consommation excessive d'alcool
est associée à une diminution du pourcentage de
spermatozoïdes normaux chez les patients
asthenozoospermic
Le rôle pathologique des ROS

Membrane plasmatique
LPO
ROS
des spermatozoïdes
riche en AGPI
Oxydation

MDA
LPO Malondialdéhyde

Diminution de la
fluidité et perte de
la fonction
 Dommage d’ADN

- Des lésions d’ADN sous forme de modification de toutes les

bases
- De production de sites sans base
- Des délétions
- De réticulations ADN et de réarrangements
- Les ROS peuvent également provoquer divers types de
mutations génétiques telles que des mutations ponctuelles et un
polymorphisme, ce qui entraîne une diminution de la qualité du
sperme.
 Impact sur la structure du flagelle

• Des données récentes montrent que le stress oxydatif est

positivement corrélé avec les anomalies axonales qui sont
associées à une pauvre mobilité des spermatozoïdes.

• Cette atteinte liée aux ROS, touche les composants structurels

du flagelle qui pourrait se produire dans l'épididyme pendant la
maturation du sperme.
Les méthodes d’évaluation de OS
• a partir d’un examen de routine du sperme par:
Athenozospermie, hyper viscosité du plasma séminale, la présence
des cellules rondes , la morphologie anormale des spermatozoïdes
(ERC)
• Le dosage de MDA (malondialdehyde)
• La mesure de TAC (la capacité antioxydante totale) les résultats
sous forme score ROS-TAC
• Le dosage de nitroblue tétrazolium (NBT) donne une information
sur la source de ROS
• Le dosage de SOD (superoxide dismutase)
• Le dosage de PHP (phospholipid hydroperoxide)
• Comet assay : mesure les dommages causés à l'ADN, le taux de
fragmentation de l’ADN cellule par cellule.

• TUNEL assay: permet de détérminer le taux de fragmentation de

l’ADN.

• Sperm chromatin structure assay (SCSA) : Mesure la résistance à la

dénaturation de l’ADN par la chaleur ou l’acide. Il utilise un
fluorochrome « l’acridine orange », la lecture en cytométre de flux
permet d’évaluer la quantité d’ADN natif et dénaturé.

• Sperm chromatin dispersion (SCD) test: Cet essai a été récemment

décrit comme une méthode simple et peu coûteuse pour l'analyse de
la fragmentation de l'ADN du sperme.

• Determination of 8-OHdG in Sperm DNA :c’est un biomarqueur des

lésions de l'ADN oxydatif, la 8-hydroxy-2'-désoxy-goanosine (8-
OHdG) se mesure dans le plasma de sperme.
Le stress oxydant peut être délétère pour les spermatozoïdes si les capacités
antioxydantes de l’organisme sont dépassées et que les niveaux de radicaux
libres oxygénés (ROS) s’élèvent dans le plasma séminal et/ou dans le
cytoplasme du spermatozoïde. Le clinicien qui prend en charge une infertilité
masculine, doit donc savoir expliquer à son patient la nécessité de réduire les
sources des stress oxydant liées à son mode de vie (tabac, bains chauds,
expositions aux perturbateurs endocriniens) et traiter les pathologies
génératrices de ROS (varicocèle, infection des glandes accessoires masculines).

CONCLUSION