CHAPITRE IV

NOTION D’ISOMERIE

Pr Iben moussa samir

 INTRODUCTION

A une formule brute donnée peuvent correspondre

plusieurs composés appelés isomères qui ont des
propriétés physico-chimique différentes.

Il existe deux classes d’isomèrie :

- Isomérie plane (ou de constitution).

- Stéréomèrie
 I - ISOMERES DE CONSTITUTION (OU DE STRUCTURE) :

1°/ Isomères de fonction :

Diffèrent par leur fonctions.

Exemple : C3H6O2
OH O O
CH2CH2 C CH3CH2 C
H OH
(A) (B)

(A) et (B) sont deux isomères de de fonction.

2°/ Isomères de chaîne :

Possèdent les mêmes fonctions, mais les enchaînnements carbonés de leur

molécule différent par leurs ramifications. Ils ont des propriétés physico-chimique
voisines.
Exemple :
CH3
CH3CH2CH2CH3 CH3CHCH3
(A) (B)

(A) et (B) sont deux isomères de chaîne.

3°/ Isomères de position :

Possèdent les mêmes fonctions, et ont même chaîne carbonée, mais les
emplacements des groupements fonctionnels dans cette chaîne sont différents. Leurs
propriétés physiques sont légèrement différents et beaucoup de leurs propriétés
chimiques sont semblables.

Exemple : 1 - C3H7Cl :
Cl Cl
CH2CH2CH3 CH3CHCH3
(A) (B)
2 - C4H8 :

CH2=CH-CH2-CH3 , CH3-CH=CH-CH3 , CH2=C(CH3)2

(A) (B) (C)
Remarque : on dit qu’il y a tautomérie lorsque deux isomères A et B sont en
équilibre rapide ;

A B les deux réactions dans les deux sens sont quasi- instantanées. Le mélange
A/B possède à la fois les propriétés chimiques associées à la fonction de A et celles
associées à la fonction de B.

On passe d’un isomère à un autre par migration d’un atome d’hydrogène.

Exemple : équilibre céto-énolique.
O H O
H
CH3 CH C CH3 CH3 CH C CH3
II- LES STEREOMERES :

Deux isomères sont dit des stéréomères s’ils ont même formule plane mais une
répartition spatiale de leurs atomes différente.

On distingue deux types de stéréomères :

 Géométriques.
 Optiques.
1°/ Stéréomères géométriques :

La stéréomérie géométrique concerne les composés éthyléniques, cycliques.

a) Composés éthyléniques :

Reprenons l’isomère de constitution (B) : CH3-CH=CH-CH3 et examinons la

position des atomes dans l’espace dans les deux cas suivants :

H H
H H
H C H

H C C H H C H
H H H H
H H
(I) Cis- butadiène (II) Trans-butadiène (plus stable)

Si les groupes identiques sont du même coté de la double liaison le composé est
dit cis. S’ils sont de part et d’autre de la double liaison il est dit trans. Ce sont deux
configurations différentes.
(I)et (II) sont deux stéréomères géométriques et sont appelés des diastéréomères.
Définition : On compare deux ou plusieurs molécules ayant la même formule brute.
Deux molécules ont des configurations différentes si elles ont des arrangements
différents des mêmes groupes d’atome autour d’un même carbone.

Terminologie : Deux molécules qui ont des configurations différentes sont

appelées énantiomères ou diastéréomères.

Les configurations sont des entités séparables.

Pour passer d’une configuration à une autre il faut rompre des liaisons, pour cela la
barrière énergétique (B.E) est de 60 à 10 Kcal/mol.
 Cette nomenclature cis / trans est valable si les carbones éthyléniques portent
des substituants identiques.

Si les substituants sont tous différents une nomenclature plus générale est
utilisée : elle consiste à classer les substituants sur chaque carbone en fonction des
numéros atomiques des atomes directement liés au carbone éthylénique.
Règle de Cahn, Inglod et Prelog :

1- On classe les atomes directement liés à la double liaison dans l’ordre de leur
numéro atomique croissant.
2- Quand deux ou plus de deux atomes directement liés à la double liaison sont
identiques, ce sont les numéros atomiques des atomes suivants les plus
proches qui font la différence. On examinera ainsi les atomes rang par rang
jusqu'à ce que cesse l’indétermination.
Si les groupes de même rang sont du même coté de la double liaison le composé est
nommé (Z), S’ils sont de part et d’autre de la double liaison le composé est nommé
(E).

Exemple :
(2) H CH3 (2) (2) H CH2CH3 (1)

(1) Br CH2CH3 (1) (1) Br CH3 (2)

(Z)-1-Bromo-2-méthylbut-1-ène (E)-1-Bromo-2-méthylbut-1-ène
 a) Composés cycliques :

On utilise la nomenclature Cis /Trans.

Si les substituants sont du même coté du plan formé par le cycle, c’est le
stéréomère cis. S’ils sont de part et d’autres c’est le stéréomère trans.

Exemple :
Cl
Cl
Cl
Cl
(I) : Cis-dichloro-1,3- cyclobutane (II) : Trans-dichloro-1,3- cyclobutane

(I) et (II) sont deux configurations différentes, ce sont deux stéréomères

géométriques et sont appelés des diastéréomères.
 2°/Stéréomères optiques (chiralité moléculaire, énantiomérie) :

Deux objets non superposables à leur image dans un miroir sont chiraux. Par
exemple l’image de la main droite c’est la main gauche, par simple translation il est
impossible de les superposer.

Deux objets superposables à leur image dans un miroir sont achiraux.

La chiralité (du grec, chirale : cheir, main) est la propriété géométrique qui
caractérise la non identité d’un objet et de son image dans un miroir.

Une condition nécessaire et suffisante pour qu’un solide soit chirale : est qu’il ne
possède aucun axe alterné de symétrie.

En résumé : sera chiral tout objet n’ayant ni plan ni centre de symétrie.

A - ATOME ASYMETRIQUE :

Une molécule est chirale si elle possède un élément de chiralité qui est souvent
un centre de chiralité (ou centre asymétrique ) appelé aussi centre stéréogénique.

Un centre asymétrique est constitué d’un atome tétraédrique portant quatre

substituants différents.

Exemple :

Un carbone asymétrique est un carbone sp 3 substitué par quatre groupements

différents.
CO2H CO2H

H H
CH3 CH3
OH HO
(I) : (+) acide lactique (II) : (-) acide lactique

(I) et (II) sont deux stéréomères optiques. Ce sont deux énantiomères.

En général, le centre de chiralité est constitué par n’importe quel atome portant
quatre ligands différents :
a a .. ..
P d Si d N d S d
b c b c b c b c
B - PROPRIETES DES MOLECULES CHIRALES :

a) Pouvoir rotatoire :

Les énantiomères ont des propriétés physiques identiques. Ils diffèrent par leur
action sur la lumière polarisée.

Cette activité optique est déterminée par un polarimètre (voir schéma) ; un

faisceau de lumière polarisée traverse l’échantillon, en solution, dans un tube. Si la
molécule est chirale le plan de la lumière polarisée sera dévié d’un angle vers la
droite ou vers la gauche :
- vers la droite d’un angle l’énantiomère est dit dextrogyre noté (d) ou (+).
- vers la gauched’un angle -l’énantiomère est dit lévogyre noté (l) ou (-).

 Plan de polarisation Plan de polarisation
de la lumière incidente de la lumière émergente
Cuve contenant une substance
optiquement active

L’angle  est appelé pouvoir rotatoire.

est proportionnel à l (longueur de liquide traversée (en dm)) ; à m (masse

du corps pur optiquement actif (en g)) et inversement proportionnel à v (volume de
liquide (cm3)). La constante de proportionalité ou « pouvoir rotatoire spécifique »
noté []t ne dépend que de la nature du corps pur, de sa température t, du solvant et
de la longueur d’onde  de la lumière utilisée. Cest la loi de BIOT

 v
t
[] =
Remarque : le mélange des deux énantiomères en proportions égales (mélange
racémique), ne dévie pas la lumière polarisée, on dit qu’il est optiquement inactif.

En générale des énantiomères auront les même propriétés dans un

environnement achiral , mais des propriétés différentes dans un environnement chiral.
Par exemple des énantiomères peuvent avoir des odeurs différentes car les récepteurs
olfactifs du nez sont chiraux : La R- (-)-carvone extraite de la menthe verte et qui en a
l’odeur et la S- (+)-carvone responsable de l’odeur des graines de carvi.
CH3 CH3
O O

* *
H H
CH3 CH2 H3C CH2

(-)-Carvone (+)-Carvone
 a) Résolution des mélanges racémiques :

La résolution d’un mélange racémique c’est à dire la séparation des deux

énantiomères peut se faire de deux manières :

1°) Résolution chimique :

Dans certains cas on peut transformer, par réaction avec un composé chiral, les
deux énantiomères d’un mélange racémique en deux diastéréomères, en principe
séparable à l’aide de méthodes physiques. Après la séparation on régénère les
produits de départ.
Exemple : Résolution du mélange racémique de deux énantiomères d’une base
organique par un acide optiquement actif.
2°) Résolution enzymatique :

Un autre moyen de résoudre un mélange racémique est l’utilisation d’une

enzyme qui réagit spécifiquement avec l’un des énantiomères. Le complexe formé
entre l’enzyme et le substrat est un diastéréomère.
C - NOMENCLATURE DES STEREOMERES :

a - Cas d’un carbone asymétrique :

1°/ Configuration relative D et L :

L’arrangement précis des substituants autour d’un centre stéréogénique est
appelé configuration.

La configuration relative concerne le carbone asymétrique ayant un groupe OH

ou NH2.

Par référence au D-glycéraldéhyde l’énantiomère D est celui qui a le groupe OH

ou NH2 à droite. Si le groupe OH ou NH2 se trouve à gauche il s’agit de
l’énantiomère L.
CHO CHO
H OH HO H
CH2OH CH2OH
(D)-Glycéraldéhyde (L)- Glycéraldéhyde
Remarque : Cette configuration D, L n’a rien avoir avec le signe du pouvoir
rotatoire (d ou +), (l ou -).
Exemple :
CO2H CO2H
H2N H ; H2N H
CH3 CH2CH(CH3)2
L (+)-Alanine L(-)-Leucine

Les aminoacides qui jouent un rôle dans le processus biologique ont tous la
configuration L.
2°/ Configuration absolue R et S

En 1951 BIJVOET détermina la première configuration absolue de l’acide

tartrique à l’aide des rayons X.
OH OH
*
HO2C CH *CH CO2H
Pour déterminer la configuration absolue, d’un centre stéréogénique, on utilise la
règle séquentielle de Cahn, Inglod et Prelog déjà décrite :

- On classe les substituants, directement lié au centre asymétrique, en fonction

de leur numéro atomique :
- Dans la représentation projective de la molécule on met le substituant de
dernier rang en arrière du plan et on projette la molécule.
- On se déplace dans l’ordre, du premier rang au troisième, Si l’on tourne dans
le sens des aiguilles d’une montre l’énantiomère est dit R, dans le cas
contraire il est dit S.
a a a a
R S
d d c
c b c c b
b b
Remarque 1 :
Une permutation impaire de deux liaisons autour du carbone
asymétrique. permet de passer d’une configuration à une autre, alors qu’une
permutation paire ne change pas la configuration.

Exemple :
CO2H CO2H b CO2H b
OH H R
CH3 CH3 Hd a c
H OH a HO CH3
c
1ère permutation 2ème permutation
Remarque 2 :
La représentation plan n’indique pas l’arrangement des substituants dans
l’espace. L’écriture ci-dessous indique tout simplement que la molécule possède un
centre asymétrique.
OH
*
CH3 C C2H5
H
Elle existe sous forme de deux configurations (2 énantiomères R et S) qu’il faut
déterminer. Pour cela on utilise la représentation projective ou de FISCHER.

- Représentation projective :
c CH3 CH3

Hd H
b C2H5 OH HO
C2H5
a
R S
- Représentation de FISCHER :

Dans cette représentation il faut bien tenir compte que la chaîne principale est en
verticale projetée vers l’arrière du plan et les substituants en horizontale et en avant
du plan.
c
OH CH3 CH3 CH3
CRAM FISCHER R
* S
CH3 C C2H5 H OH d H OH a HO H
H C2H5 C2H5 C2H5
b
Noter bien que si le substituant de dernier rang se trouve en avant du plan,
c’est à dire, en horizontale la configuration absolue est l’inverse de celle trouvée.

On peut aussi faire deux permutations pour mettre le substituant de dernier rang
en arrière du plan, c’est à dire, en verticale dans la représentation de FISCHER.
c
CH3 CH3 CH3
S
H OH H C2H5 a HO C2H5 b
C2H5 OH H
d
1ère permutation 2ème permutation
Remarque 3 :
Il n’y a aucune relation entre la configuration absolue R et S et le signe du
pouvoir rotatoire (+) et (-).
Exemple :
CO2H CO2H CO2H CO2H

H H H H
CH3 CH3 H3C CH3
OH HO NH2 H2N
(+) acide lactique (-) acide lactique (-) alanine (+) alanine
S R S R
 b - Cas de deux carbones asymétriques :

1°/ Configuration absolue :

Quand une molécule possède deux carbones asymétriques, quatre stéréomères

sont théoriquement possible : (R,R) ; (S,S) ; (R,S) ; (S,R).

Exemple : Acide -2,3-dihydroxybutanoïque ;

H CO2H HO CO2H
HO H
OH H
CH3 H CH3 OH I II

I (2R, 3R) II (2S, 3S)

III VI
HO CO2H H CO2H
H HO
OH H Enantiomères
CH3 H CH3 OH Diastéréomères

III (2R, 3S) IV (2S, 3R)

Pour passer d’un énantiomère à un autre il faut inverser la configuration absolue des
deux carbones.
Pour passer d’un stéréomère à son diastéréomère il suffit d’inverser la
configuration absolue d’un seul carbone.

Classement de MISLOW :

Deux stéréomères qui sont image l’un de l’autre, non superposables, par rapport
à un miroir seront appelés énantiomères ; deux stéréomères qui ne sont pas
énantiomères seront appelés diastéréomères.
Remarque : Les diastéréomères ont des propriétés physico-chimique différentes.
  Représentation de FISCHER d’une molécule ayant deux carbones
asymétriques :

S’effectue dans la conformation éclipsée : la chaîne principale est disposée

verticalement, le carbone le plus oxydé en haut, les substituants en horizontale.

Exemple :
CO2H CO2H CO2H CO2H
H OH HO H H OH HO H
H OH HO H HO H H OH
CH3 CH3 CH3 CH3
I (2R, 3R) II (2S, 3S) III (2R, 3S) IV (2S, 3R)
 2°/ Configuration relative érythro et thréo :

Applicable dans le cas de deux carbones asymétriques portant au moins deux

substituants identiques.
COH COH
H OH CH2OH
OHC H
OH
H HO érythro
HO HO
CH2OH CH2OH HO H H
H

Si par rotation, dans la projection de NEWMAN, les substituants identiques se

superposent on a la forme érythro. Dans le cas contraire on a la forme thréo.

Exemple :
CHO CHO CHO CHO
H OH HO H H OH HO H
H OH HO H HO H H OH
CH2OH CH2OH CH2OH CH2OH
D(-) érythrose L(+) érythrose L(+) thréose D(-) thréose
forme érythro forme thréo
I (2R, 3R) II (2S, 3S) III (2R, 3S) IV (2S, 3R)
Dans le cas de la représentation de FISCHER les substituants identiques se trouvent
du même coté pour la forme érythro.

Remarque : Si les deux carbones asymétriques portent les mêmes substituants, le

composé érythro possède un plan de symétrie, les deux énantiomères sont
identiques. il existe alors une seule forme optiquement inactif appelée forme méso.
Dans ce cas la molécule présente seulement trois stéréomères dont :

- deux optiquement actif ; les deux énantiomères thréo

- un stéréomère inactif optiquement ; la forme méso.
Exemple :
CH3 CH3 CH3 CH3
H Cl Cl H H Cl Cl H
H Cl Cl H Cl H H Cl
CH3 CH3 CH3 CH3
forme méso forme thréo
(I) (II) (III) (IV)
(2S, 3R) (2R, 3S) (2S, 3S) (2R, 3R)
3°/ Nombre de stéréomères :

- Le nombre, théorique, de stéréomères optiques d’une molécule ayant n

centres asymétriques est 2n.
- Si une molécule présente à la fois des centres stéréogéniques et des doubles
liaisons, le nombre de stéréomère se calcule de la même façon.

Exemple : Le pent-3-ène-2-ol existe sous forme de deux isomères géométriques Z et

E. Chaque isomère géométrique existe sous la configuration R ou S. D’où on aura :

5
H3C H H3C H H H H H
4 3
C C C C C C C C
2 1
H C CH3 H C CH3 H3C C CH3 H3C C CH3
HO H H OH HO H H OH

2R,3E)-3-penten-2-ol (2S,3E)0-3-penten-2-ol (2R,3Z)-3-penten-2-ol (2S,3Z)-3-penten-2-ol

 RESUME DU CHAPITRE IV
 La formule brute d’une molécule indique la nature et le nombre des
atomes qui la constitue.
 Les isomères sont des composés qui ont la même formule brute, mais
qui diffèrent par l’ordre ou la nature des liaisons qui relient les atomes
entre eux, ou par la disposition des atomes dans l’espace.
 On appelle isomères de constitution, des composés de même formule
brute dont les molécules diffèrent par leur constitution.
 On appelle stéréomères deux isomères, de même constitution, qui ne
diffèrent que par la disposition de leurs atomes dans l’espace .
 On appelle configuration d’une molécule de constitution
définie, la disposition de ces atomes dans l’espace, sans
tenir compte des dispositions qui ne diffèrent que par une
rotation d’une ou plusieurs liaisons simples.
 On appelle isomères de configuration, des stéréomères
dont les molécules diffèrent par leur configuration.
 La propriété qu’a un objet de différer de son image
spéculaire est appelée chiralité.
 On dit qu’une molécule est chirale si elle n’est pas
superposable à son image spéculaire. Une molécule non
chirale est dite achirale.
 On appelle énantiomères un couple d’isomères de
configuration dont les molécules sont images spéculaire l’une
de l’autre.
 On appelle diastéréomère un couple d’isomères de
configuration dont les molécules ne sont pas images
spéculaires l’une de l’autre.
 On appelle conformation d’une molécule de configuration
définie, les diverses dispositions de ses atomes dans l’espace
qui ne diffèrent que par une rotation autour d’une ou plusieurs
liaisons simples.
FORMULE CONSTITUTION CONFIGURATION CONFORMATION
BRUTE
Même formule brute Même formule brute Même formule brute
Même Constitution Même Constitution
Même configuration

ISOMERES DE ISOMERES DE ISOMERES DE

CONSTITUTION CONFIGURATION CONFORMATION

ENANTIOMERES
si non

DIASTEREOMERES

STEREOMERES