BIOFARMASETIK CIPROFLOXACIN

Nama resmi

: Ciprofloxacin

Nama lain

: Ciprofloksacinas; Ciprofloxacine; Ciprofloxacino;

Ciprofloxacinum;

Siprofloksasiini;

Siprofloksasin;

Siprofloxacin
Rumus molekul

: C17H18FN3O3

Rumus struktur

Pemerian

: Hampir putih atau kuning pucat, sedikit higroskopis,

bubuk kristal. Praktis tidak larut dalam air putih; sangat
sedikit larut dalam alkohol dehidrasi dan diklorometana.
Simpan dalam wadah kedap udara. Lindungi dari cahaya.
USP 31 (Ciprofloxacin). Simpan dalam wadah kedap
udara pada suhu 25 , kunjungan diijinkan antara 15 dan
30 . Menghindari suhu di atas 40 . Lindungi dari cahaya.

Ketidakcocokan

: Ciprofloxacin infus dinyatakan dalam informasi produk

lisensi Inggris memiliki pH 3,9-4,5 dan menjadi
kompatibel dengan suntikan kimia atau fisik stabil di
kisaran pH ini. Ketidaksesuaian telah dilaporkan antara
ciprofloxacin dan obat lain termasuk beberapa antibakteri.

Stabilitas

: Untuk menyebutkan hilangnya aktivitas dalam solusi

ciprofloxacin terkena sinar ultraviolet melihat di bawah
Kewaspadaan.

Pengertian
Ciprofloxacin adalah asam karboksilat quinoline yang memiliki aktivitas
unggul dalam vitro dibandingkan dengan yang lain asam karboksilat quinoline
terhadap kedua-gram positif da organisme gram-negatif. Spektrum antimikroba
yang meliputi aktivitas terhadap aminoglycoside dan organisme seperti Enterobact
eriaceae cephalosporinresistant, Pseudomonasaeruginosa dan methicillin-resistant
Staphylococcus aureus (1, 3, 6, 8). Ciprofloxacin adalah larut dalam air dan dapat
dirumuskan sebagai larutan atau sebagai tablet. Karena penyerapan tidak
berkurang atau tertunda oleh disintegrasi atau pembubaran, solusi dianggap
bentuk sediaan oral yang optimal yang bentuk lain dibandingkan. Penyerapan
lambat atau kurang-lengkap tablet dapat mengakibatkan konsentrasi antibiotik
puncak rendah di serum atau waktu yang lebih singkat selama konsentrasi serum
melebihi MIC organisme rentan. Karena kurangnya penelitian yang dilakukan
pada anak-anak, tidak ada rencana untuk memproduksi formulasi solusi
ciprofloxacin ini waktu. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menyelidiki Sifat
farmakokinetik ciprofloxacin setelah dosis tunggal oral dan membandingkan
karakteristik penyerapan tablet kepada mereka dari solusi.
Farmakologi
Ciprofloxacin (1-cyclopropyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-(-1-piperazinyl-3quinolone carboxylic acid) merupakan salah satu obat sintetik derivat quinolone.
mekanisme kerjanya adalah menghambat aktifitas DNA gyrase bakteri, bersifat
bakterisida dengan spektrum luas terhadap bakteri gram positif maupun gram
negatif. ciprofloxacin diabsorbsi secara cepat dan baik melalui saluran cerna,
bioavailabilitas absolut antara 69-86%, kira-kira 16-40% terikat pada protein
plasma dan didistribusi ke berbagai jaringan serta cairan tubuh. metabolismenya
dihati dan diekskresi terutama melalui urine.
Ciprofloksasin. Derivat-siklopropil dari kelompok fluorokuinolon (1987)
ini berkhasiat lebih luas dan kuat daripada nalidiksinat dan pipemidinat, juga
menghasilkan kadar darah/jaringan dan plasma-t yang lebih tinggi. Penggunaan
sistemisnya lebih luas dan meliputi ISK berkomplikasi, infeksi saluran pernafasan

bila disebabkan oleh Pseudomonas aeuginosa, infeksi saluran cerna, jaringan

lunak, kulit, dan gonore.
Spektrum Antimikroba
Semua fluorokuinolon bersifat bakterisidal. Secara umum, efektif terhadap
organisme-organisme gram negative seperti enterobakteria, pseudomonas,
Haemophillus influenzae, Moraxella catarrhalis, Legionella, Klamidia, dan
mikrobakterium, kecuali kompleks M. ativum intrasel. Semua efektif dalam
pengobatan gonore tetapi tidak efektif terhadap sifilis. Walaupun aktif terhadap
beberapa organisme gram positif, fluorokuinolon tidak boleh dipakai dalam
pengobatan

infeksi-infeksi

pneumokokus

atau

enterokokus.

Aktivitas

flourokuinolon terhadap kuman-kuman anaerob buruk jika digunakan secara

profilaksis sebelum operasi transusentral, fluorokuinolon menurunkan insidens
infeksi saluran kemih postoperatif.
Mekanisme Kerja
Antibiotik fluorokuinolon memasuki sel dengan cara difusi pasif melalui
kanal protein terisi air (porins) pada membran luar bakteri. Secara intraselular,
secara unik obat-obat ini menghambat replikasi DNA bakteri dengan cara
menggaggu kerja DNA girase (topoisomerase II) selama pertumbuhan dan
reproduksi bakteri, (catatan : Topoisomerase adalah enzim yang mengubah
konfigurasi dab topologi DNA dengan cara suatu mekanisme menakik (nicking),
menembus, dan menutup kembali (re-sealing) tanpa mengubah struktur
primernya. Pengikatan kuinolon pada enzim DNA untuk membentuk suatu
kompleks menghambat langkah penggabungan kembali dan dapat menyebabkan
kematian sel dengan menimbulkan keretakan DNA. Karena DNA girase adalah
suatu target tersendiri untuk terapi antimikroba, maka resistensi silang dengan
antibiotik lain yang sering dipakai adalah jarang tetapi resistensi ini meningkat
pada organism yang resisten terhadap banyak obat.
Sediaan dan Posologi.
Siprofloksasin tersedia dalam bentuk tablet 250, 500, dan 750 mg, dan diberikan
secara oral dengan dosis 2 kali 250 750 mg/hari. Selain itu juga tersedia dalam

cairan infus 200 mg/100 ml dan diberikan secara parenteral dengan dosis 2 kali
100-200 mg/hari.
Efek Nonterapi
Dibanding dengan antimikroba lain yang berspektrum luas, fluorokuinolon
jarang menimbulkan gangguan keseimbangan flora usus. Hal ini mungkin
disebabkan golongan obat ini tidak mempunyai aktivitas antibakteri terhadap
kuman anaerob. Efek samping pada SSP umumnya bersifat ringan berupa sakit
kepala, vertigo, dan insomnia
Indikasi.
Siprofloksasin adalah fluorokuinolon yang paling poten dan mempunyai
spektrum antibakteri yang sama seperti norfloksasin. Siprofloksasin berguna
dalam pengobatan infeksi pseudomonas dan fibrosis kistik. Kadar serum yang
dicapai efektif terhadap banyak infeksi sistemik kecuali infeksi berat yang
disebabkan oleh staphylococcus aureus yang resisten terhadap methicilin
(MRSA), enterococos, dan pneumococus. Siprofloksasin terutama berguna dalam
mengobati

infeksi-infeksi

yang

disebabkan

oleh

bermacam-macam

enterobakteraceae dan basil gram negative lainnya. Siprofloksasin merupakan

suatu alternatif terhadap obat-obat yang lebih toksik seperti aminoglikosid.
Siprofloksasin bias bekerja sinergistik bersama obat-obat beta-laktam.
Dampak Buruk Ciprofloxacin
Dampak

Buruk

Ciprofloxacin

paling

sering

melibatkan

saluran

pencernaan, SSP, atau kulit. Ciprofloxacin dapat menyebabkan gangguan pada

pencernaan termasuk mual, muntah, diare, sakit perut, dan dispepsia dan efek
samping yang paling sering yaitu Sakit kepals, pusing, kebingungan, insomnia,
dan gelisah adalah salah satu efek yang paling umum pada SSP. Lainnya termasuk
tremor, mengantuk, mimpi buruk, penglihatan dan gangguan lainnya sensorik,
halusinasi, reaksi psikotik, depresi, kejang, dan hipertensi intracranial.

Farmakokinetik
Ciprofloxacin

cepat

dan

baik

diserap

dari

saluran

pencernaan.

Bioavailabilitas oral adalah sekitar 70 sampai 80% dan konsentrasi serum puncak
sekitar 2,4 mikrogram / mL terjadi 1 sampai 2 jam setelah 500-mg dosis oral.
Penyerapan

tablet

ciprofloxacin

mungkin

Ciprofloxacin247

Simbol

menunjukkan persiapan tidak lagi aktif dipasarkan Simbol denotes zat yang
penggunaannya dapat dibatasi dalam olahraga tertentu tertunda oleh adanya
makanan, tetapi tidak secara substansial terpengaruh secara keseluruhan. Protein
plasma mengikat berkisar dari 20 sampai 40%. Ciprofloxacin didistribusikan
secara luas dalam tubuh dan jaringan penetrasi umumnya good.It muncul dalam
CSF, tapi konsentrasi hanya sekitar 10% dari orang-orang dalam serum ketika
meninges tidak meradang.
Ciprofloxacin melintasi plasenta dan juga didistribusikan ke dalam
payudara air susu. Konsentrasi tinggi yang dicapai dalam empedu. Penghapusan
paruh sekitar 3 sampai 5 jam dan ada bukti akumulasi sederhana. Paruh mungkin
berkepanjangan pada gangguan ginjal (nilai 8 jam memiliki dilaporkan dalam
stadium akhir penyakit ginjal) dan beberapa sejauh pada orang tua. Namun, tidak
ada penyesuaian dosis biasanya diperlukan dalam gangguan ginjal patientswith
kecuali parah; sama, dosis biasa dapat diberikan kepada orang tua, kecuali pada
pasien dengan kerusakan ginjal berat. Ada informasi yang terbatas tentang efek
gangguan hati; paruh siprofloksasin memiliki dilaporkan akan sedikit lama pada
pasien dengan sirosis berat hati.
Dengan satu atau dua pengecualian, kebanyakan studi telah menunjukkan
bahwa farmakokinetik ciprofloxacin tidak nyata dipengaruhi oleh cystic fibrosis.
Ciprofloxacin adalah eliminatedprincipally oleh ekskresi urin, tapi izin non-ginjal
dapat mencapai sekitar sepertiga dari eliminasi dan termasuk metabolisme hati,
ekskresi empedu, dan sekresi mungkin transluminal di mukosa usus. Setidaknya 4
aktif metabolit telah diidentifikasi. Oxociprofloxacin tampaknya menjadi
metabolit kemih utama dan sulfociprofloxacin metabolit primer feses. Kemih
ekskresi adalah dengan sekresi tubular aktif serta filtrasi glomerulus dan dikurangi
dengan probenesid; ini adalah hampir selesai dalam waktu 24 jam. Sekitar 40

sampai 50% dari dosis oral diekskresikan tidak berubah dalam urin dan sekitar
15% sebagai metabolit. Sampai dengan 70% dari parenteral sebuah Dosis dapat
diekskresikan tidak berubah dalam waktu 24 jam dan 10% sebagai metabolit.
Ekskresi feses lebih dari 5 hari memiliki menyumbang 20 sampai 35% dari dosis
oral dan 15% dari dosis intravena. Hanya sejumlah kecil ciprofloxacin dihapus
oleh hemodialisis atau dialisis peritoneal.
Penggunaan dan Administrasi
Ciprofloxacin

adalah

fluorinated

4-kuinolon

atau

antibakteri

fluorokuinolon dengan spektrum yang lebih luas aktivitas dari asam nalidiksat
(lihat Aksi antimikroba, di atas) dan lebih favourablepharmacokinetics
memungkinkan penggunaannya dalam infeksi sistemik. Telah digunakan dalam
pengobatan infeksi termasuk antraks, empedu-saluran infeksi, gigitan terinfeksi
dan sengatan, infeksi tulang dan sendi, penyakit kucing awal, chancroid,
eksaserbasi cystic fibrosis, infeksi telinga, hidung, dan tenggorokan (termasuk
otitis eksterna, otitis media, dan sinusitis), HACEK endokarditis, gastroenteritis
(termasuk diare travellers 'dan campylobacter enteritis, kolera,salmonella enteritis,
shigellosis, dan Yersinia enteritis),gonore, granuloma inguinale, infeksi pada
pasien immunocompromised (neutropenia), penyakit legiuner ', radang panggul
penyakit, peritonitis, wabah, Infeksi saluran napas bawah (termasuk infeksi
pseudomonas pada cystic fibrosis, tetapi tidak termasuk infeksi karena
Streptococcus pneumoniaesuch sebagai pneumonia pneumokokus), infeksi
riketsia (termasuk demam Q, melihat demam, dan tifus), septikemia, infeksi kulit
(termasuk infeksi jaringan lunak), demam tifoid dan paratifoid, dan infeksi saluran
kencing termasuk prostatitis bakteri kronis. Ciprofloxacin digunakan untuk
profilaksis meningitis meningokokus. Hal ini juga digunakan untuk profilaksis
infeksi bedah dan dalam pengobatan mikobakteri nontuberculous infeksi dan
TBC. Ciprofloxacin digunakan secara topikal dalam pengobatan mata dan infeksi
telinga.
Administrasi dan dosis
Ciprofloxacin diberikan lisan sebagai hidroklorida atau dasar, dengan
infus intravena sebagai laktat, dan tetes ineye, salep mata, atau tetes telinga

sebagai hidroklorida. Dosis dan kekuatan yang dinyatakan dalam dasar.

Ciprofloxacin hidroklorida 291,1 mg setara dengan sekitar 250 mg ciprofloxacin.
Ciprofloxacin laktat 127 mg setara dengan sekitar 100 mg ciprofloxacin. Biasa
dosis oral dewasa ciprofloxacin berkisar dari 250-750 mg dua kali sehari
tergantung pada keparahan dan sifat infeksi. Persiapan Modifikasi-rilis untuk
dosis sekali sehari tersedia di beberapa negara.
Dosis intravena lazim dewasa adalah 200 sampai 400 mg dua kali sehari,
diberikan selama 30 sampai 60 menit sebagai larutan yang mengandung setara
dengan 1 sampai 2 mg / mL. Wanita dengan sistitis tanpa komplikasi akut dapat
diberikan dosis oral 100-250 mg dua kali sehari selama 3 hari atau 100 mg dua
kali sehari dengan infus intravena. Sebuah kursus 28 hari pengobatan dengan
dosis oral 500 mg dua kali sehari atau dosis intravena 400 mg dua kali sehari
harus diberikan untuk prostatitis bakteri kronis. Infeksi tulang dan sendi harus
diperlakukan dengan lisan dosis 500-750 mg dua kali sehari atau intravena dosis
400 mg dua atau tiga kali sehari selama 4 sampai 6 minggu. Infus intravena 400
mg tiga kali sehari-hari juga telah direkomendasikan dalam berat atau rumit
saluran atau kulit infeksi saluran pernapasan bawah, pneumonia nosokomial, dan
dengan piperasilin untuk empiris pengobatan pasien neutropenia demam.
Untuk pengobatan dan profilaksis pasca pajanan inhalasi anthrax, kursus
60 hari pengobatan dengan awal dosis intravena 400 mg dua kali sehari diikuti
oleh dosis oral 500 mg dua kali sehari dianjurkan; meskipun tanpa izin,
sameregimen dianjurkan oleh badan-badan kesehatan masyarakat Inggris dan AS
untuk pengobatan antraks gastrointestinal. Dalam pengobatan antraks kulit (juga
tanpa izin), kursus 7- 10 hari pengobatan dengan dosis oral 500-750 mg dua kali
sehari juga sama direkomendasikan; pengobatan mungkin perlu diperpanjang
sampai 60 hari jika infeksi disebabkan aerosol eksposur. Dosis harus dikurangi
pada pasien dengan ginjal berat gangguan (lihat di bawah). Dosis oral tunggal 250
atau 500 mg atau dosis intravena tunggal 100 mg digunakan untuk pengobatan
gonore, tergantung pada pola resistensi. A dosis oral tunggal 750 mg digunakan
untuk infeksi bedah profilaksis, diberikan 60 sampai 90 menit sebelum prosedur.
Meskipun tanpa izin di Inggris, BNFsuggests dosis oral tunggal 500 mg untuk

meningokokusprofilaksis meningitis. Untuk rincian dosis pada anak-anak,

termasuk bayi dan remaja, lihat di bawah. Untuk ulkus kornea dan infeksi okular
superficial disebabkan oleh strain rentan ciprofloxacin bakteri diberikan sebagai
hidroklorida dalam tetes mata dan salep mata yang mengandung setara dengan
0,3% dari ciprofloxacin. Ciprofloxacin juga digunakan secara topikal sebagai
hidroklorida dalam obat tetes telinga yang mengandung setara dengan 0,2 atau
0,3% dari ciprofloxacin, biasanya dengan kortikosteroid seperti deksametason
atau hidrokortison, untuk pengobatan otitis eksterna dan otitis supuratif kronis
Media yang disebabkan oleh strain rentan bakteri.
Administrasi gangguan ginjal
Dosis ciprofloxacin harus dikurangi pada gangguan ginjal patients dengan
dewasa dengan baik mengurangi dosis total harian dan / atau dengan
meningkatkan interval dosis sesuai dengan bersihan kreatinin mereka (CC);
idealnya konsentrasi plasma ciprofloxacin harus dipantau. Di Inggris, mengurangi
separuh dosis harian oral atau intravena biasa di mereka dengan CC kurang dari
20 mL / menit dianjurkan. Di Amerika Serikat, dosis yang dianjurkan berikut:
CC 30 sampai 50 mL / menit: 500 mg melalui mulut setiap 12 jam atau dosis
biasa dengan infus intravena
CC 5-29 mL / menit: 500 mg melalui mulut setiap 18 jam atau sampai dengan
400 mg dengan infus intravena setiap 18 sampai 24 jam
hemodialisis atau dialisis peritoneal pasien: sampai 500 mg dengan mulut setiap
24 jam setelah dialysis
Sebuah penelitian farmakokinetik pada 10 pasien sakit kritis menjalani
terapi penggantian ginjal terus menerus dengan baik venovenous hemofiltrasi atau
haemodiafiltration menyarankan bahwa dosis ciprofloxacin 400 mg setiap 24 jam
akan cocok sedemikian situasi. Tampaknya ada sedikit panduan tentang
penggunaan ciprofloxacin di patientswith anak gangguan ginjal tetapi BNFCstates
248Antibacterials bahwa setengah dosis biasa harus digunakan untuk orang-orang
dengan CC kurang dari 20 mL / menit per 1,73 m. Penyakit radang usus.
Ciprofloxacin telah diberikan, kadang-kadang dengan metronidazol, untuk
mengobati penyakit Crohn aktif.

Tu b e r c u l o s i s.
Ulasan dari data yang diperoleh dari dikendalikan studi, kohort, dan seri
kasus, diterbitkan sampai dengan Maret 2006, mengevaluasi kemanjuran klinis
dari fluoroquinolones untuk pengobatan tuberkulosis (hlm.196) menyimpulkan
bahwa

mengganti

atau

menambahkan

fluoroquinolones

(khususnya

fluoroquinolones tua seperti ciprofloxacin atau ofloxacin) untuk mendirikan

rejimen pengobatan lini pertama tidak memberikan manfaat tambahan, meskipun
fluoroquinolones

baru

dilaporkan

memiliki

baik

in-vitro

(levofloxacin,

gatifloxacin, moksifloksasin) dan in-vivo (gatifloksasin dan moksifloksasin)

aktivitas bakterisida terhadap Mycobacterium TBC. Ada sangat sedikit studi
terkontrol mengevaluasi penggunaan fluoroquinolones di TB yang resistan
terhadap obat, tapi 2 studi retrospektif mendukung efektivitas mereka. WHO
guidelines3,4 merekomendasikan bahwa pasien dengan TB yang resistan terhadap
obat dan mereka yang kambuh setelah menyelesaikan rejimen pengobatan standar
harus menerima obat lini kedua antituberkulosis sebagai bagian dari rejimen
DOTS-plus; obat seperti itu termasuk ciprofloxacin dan ofloksasin, serta
gatifloxacin, levofloxacin, dan moksifloksasin. Biasa dosis oral direkomendasikan
selama awal fase adalah sebagai berikut:
ciprofloxacin: 1 sampai 1,5 g setiap hari
gatifloxacin: 400 mg setiap hari
moksifloksasin: 400 mg setiap hari
levofloxacin: 750 mg setiap hari
ofloksasin: 400 mg dua kali sehari