TROMBOSES VENOSAS CEREBRAIS

2006
I. Introdução

A Trombose Venosa Cerebral (TVC), descrita pela primeira vez por

Ribes em 1825 é uma entidade nosológica cada vez mais frequente, com
extrema variabilidade na apresentação clínica e modo de instalação. A
combinação de RMN e Angio-RMN constituem actualmente o melhor
método auxiliar de diagnóstico. A proporção de casos de etiologia
desconhecida permanece elevada. O prognóstico, apesar de melhor do que
anteriormente se pensava, permanece imprevisível. O tratamento que
deverá ser iniciado o mais precocemente possível, consiste em reverter a
etiologia (se conhecida), controle da sintomatologia e uso de
antitrombóticos (heparina como 1ª linha).
Trombólise local está indicada nos raros casos de deterioração apesar de
anticoagulação adequada. O risco de recidiva é baixo.
A trombose dos seios e veias cerebrais é responsável por menos de
1 % de todos os acidentes vasculares cerebrais, afectando maioritariamente
adultos jovens (3º década) e crianças.
A incidência anual estimada é de 3-4 casos por milhão de população
e até 7 casos por milhão entre a população infantil. Cerca de 75 % dos
pacientes adultos são pertencentes ao sexo feminino.
Esta revisão pretende resumir os novos conceitos a cerca da
patogénese, factores de risco, diagnóstico clínico e/ou radiológico e
terapêutica.
Por último, o interno apresenta uma revisão de 10 casos admitidos na
UAD/UCIP desde Janeiro de 2004, transferidos do Serviço de Urgência do
HFF com o diagnóstico neuro-radiológico de TVC.

2
II. Patogénese

Para percebermos a clínica, devemos distinguir dois mecanismos

diferentes: trombose das veias cerebrais com efeito local por obstrução
venosa e, trombose dos grandes seios, que causa hipertensão intra-
craneana. Na maioria dos doentes estes dois processos ocorrem
simultaneamente.
O primeiro mecanismo, oclusão das veias cerebrais, pode causar
edema localizado do cérebro e enfarto venoso (na autópsia seria possível
visualizar veias ingurgitadas, lesão isquémica neuronal e hemorragias
petequiais). Podem-se desenvolver dos tipos de edema cerebral. O
primeiro, edema citotóxico, causado por isquémia, vai lesar as bombas da
membrana celular dependente de energia, levando a edema intra-celular. O
segundo tipo, edema vasogénico, deve-se a uma quebra da barreira hemato-
encefálica com saída de sangue para o espaço intersticial. O edema
vasogénico é reversível com o tratamento da doença de base. Estudos por
Ressonância Magnética Cerebral demonstraram a presença de edema
vasogénico e citotóxico nas Tromboses Venosas Cerebrais.
O segundo mecanismo é o desenvolvimento de hipertensão intra-
craneana por oclusão dos grandes seios venosos. Normalmente, o LCR é
transportado dos ventrículos cerebrais através dos espaços sub-aracnoideus,
na base e superfície do cérebro, para as vilosidades aracnoideias, onde é
absorvido e drenado para o Seio Sagital Superior. A trombose dos seios
aumenta a pressão venosa, impede a absorção do LCR, e,
consequentemente aumenta a pressão intra-craneana. A obstrução da
drenagem do LCR ocorre na parte final da sua via de transporte e não se
desenvolve nenhum gradiente de pressão entre os espaços sub-aracnoideus
e os ventrículos. Como tal, não ocorre dilatação dos ventrículos, nem
hidrocefalia.

3
III. Diagnóstico

Em contraste com a trombose arterial, a Trombose Venosa Cerebral

(TVC) pode-se apresentar com uma variedade de sintomas, modos de início
e curso clínico. Esta extrema variabilidade clínica prende-se com vários
factores, tais como o local e extensão da trombose, taxa de propagação da
oclusão, idade do doente e natureza da doença de base.
A trombose afecta geralmente o Seio Sagital Superior (SSS), o
Lateral (SL) ou Tranverso e o Cavernoso (por complicação de infecções da
face, nariz ou órbitas); a trombose do sistema galénico, seios petrosos,
veias cerebelosas e corticais isoladas são menos frequentemente
diagnosticadas.

III.1. Modo de início

A TVC pode ser aguda (duração menor que 2 dias) em 30 %, sub-

aguda (duração de 2 dias a 1 mês) em 50 % dos casos e crónica em 20%
(duração superior a 1 mês). Início agudo, geralmente associado a sinais
focais, é típico de TVC de etiologia obstétrica e infecciosa; apresentação
sub-aguda ou crónica frequentemente observada nas doenças inflamatórias
e desordens da coagulação; apresentação crónica é típica da hipertensão
intra-craniana isolada.

III. 2. Clínica

A clínica depende de vários factores entre os quais a idade do doente

ou doença de base, extensão, localização e actividade do processo
trombótico, bem como da existência de colaterais venosas; assim sendo,
afecções de grandes seios surgem associadas a desordens neurológicas
(cefaleias, hipertensão intra-craniana, convulsões e alteração do estado de
consciência), lesões das veias corticais isoladas a sintomas neurológicos
focais e veias cerebrais profundas mimetizam hemorragia ou tumor.
A TVC é caracterizada por uma grande variedade de sintomas.

4
 As cefaleias são o mais frequente ocorrendo em mais de 80 % dos
doentes, muitas vezes como sintoma inaugural precedendo as outras
manifestações neurológicas (em dias, semanas e por vezes até meses) ou
até mesmo na ausência de outros sinais neurológicos criando assim grandes
dificuldades de diagnóstico; não tem características específicas, podendo
ser de qualquer grau de severidade, difusa ou localizada, persistente ou
intermitente. Pode durar alguns dias, podendo no entanto surgir de forma
súbita e severa mimetizando a hemorragia sub-aracnoideia.
O papiledema está presente em aproximadamente 50 % de doentes
com TVC; pode estar associado à amaurose e na ausência de tratamento
levar a atrofia óptica.
As convulsões ocorrem em 40 % dos casos (incidência maior nas
TVC’s periparto); podem ser parciais ou generalizadas.
Défices motores ou sensitivos ocorrem em 30 a 80 % dos doentes,
com alternância entre os hemicorpos.
Outras manifestações incluem afasia, hemianópsia, distúrbios
cognitivos e psiquiátricos, lesão dos pares cranianos e sinais
cerebelosos (vómitos, ataxia); a paralisia uni ou bilateral do 6º par é
frequente e secundária a hipertensão intra-craniana; oftalmoplegia total por
Trombose do Seio Cavernoso; paralisia do 10º par por trombose da veia
jugular interna.
A associação de défices focais com cefaleias, convulsões ou
alterações do estado de consciência é altamente sugestivo de Trombose
Venosa Cerebral.

Assim sendo poderemos pensar em TVC se:

. Jovens de meia-idade;
. Cefaleia recente não usual;
. Sintomas AVC “like” sem factores de risco vasculares;
. HIC;
. TC-CE com enfartes hemorrágicos múltiplos, não confinados
aos territórios vasculares arteriais;

5
 Finalmente, a TVC também pode ser assintomática, especialmente na
Trombose do Seio Lateral, em exame imagiológico de rotina.
O tempo médio de início dos sintomas até ao diagnóstico é cerca de
7 dias.
Apesar das diversas manifestações clínicas e modos de apresentação,
há 4 padrões clínicos típicos da TVC:

1. Défices focais ou convulsões parciais (mais comum)

2. Hipertensão intra-craniana isolada (HIC)
- Com cefaleias, náuseas, vómitos, papiledema, amaurose e
eventualmente paralisia do 6º par;
3. Encefalopatia difusa sub-aguda
- Convulsões;
- Alteração do estado de consciência;
4. Oftalmoplegia dolorosa
- Por lesões do 3º, 4º ou 6º pares cranianos, quemose e
proptose em doentes com Trombose do Seio Cavernoso (forma
mais indolente estendendo-se a outros seios e com estenose da
porção intracavernosa da artéria carótida interna);

III. 3. Neuroradiologia

Tomografia computorizada (TC)

A TC – CE, geralmente é o 1º exame realizado em situação de

emergência, demonstrando anomalias sugestivas de TVC e excluindo
condições clínicas que a possam mimetizar. Deste modo poderemos
encontrar:

A) Sinais directos (1/3) :

- Triângulo denso (oclusão do SSS por coágulo fresco);

- Sinal do delta vazio (enchimento das veias colaterais da parede do SSS

após injecção de contraste, em comparação com ausência de enchimento,
após contraste, do coágulo dentro do seio trombosado; 25-30 %; trombo
recente geralmente com 1 mês);

6
- Sinal da corda (visualização da veia cortical trombosada na TC sem
contraste);

- Hiperdensidade do Seio Lateral;

B) Sinais indirectos (2/3)

- Anomalias do parênquima (60-80 %)

. hipodensidade (edema/enfarto);
. hiperdensidade (hemorragia);
- Edema cerebral (40-70 %);
- Ventrículos pequenos (20-50 %);
- Aumento do contraste da foice e tenda do cerebelo (20 %);

C) Sem alterações sugestivas (30 % - diagnóstico de exclusão; nas

situações de HIC isolada)

Ressonância Magnética Nuclear (RMN) / Angio-RM

- Actualmente o melhor método para diagnóstico e “follow-up”;

- Permite visualização directa do coágulo no Seio, para além de
poder mostrar lesões cerebrais associadas;

- Nos 1ºs 5 dias:

- isointenso (T1);
- hipointenso (T2);
- Ausência de fluxo do seio trombosado;
- Pode dar um resultado falso negativo (Angio-RM é
indispensável para demonstrar ausência de fluxo no Seio afectado);

- No 1º mês (sub-agudo): hiperintenso (T1-T2), por conversão no

trombo de oxihemoglobina em hemoglobina;

7
 - Após o 1º mês:
- isointenso (T1);
- hipointenso (T2);
- Padrão radiológico variável pois o Seio trombosado
pode permanecer total ou parcialmente ocluído, ou então recanalizar e
voltar ao normal;

- Maior facilidade na visualização do SSS, SL e Seio Recto;

- Menos evidente para as veias corticais;
- Útil para exclusão de edema, enfarto e hemorragia;

Venografia TC Helicoidal

- Útil actualmente para demonstrar a presença de TVC; as alterações

frequentemente encontradas:
- Defeitos de enchimento;
- Reforço da parede do seio;
- Reforço da tenda do cerebelo;
- Drenagem anormal das colaterais venosas;
- Maior facilidade de interpretação; menos artefactos que a Angio-
RM;
- Especialmente úteis na fase aguda ou tardia da TVC, quando a
RMN é duvidosa;

Angiografia Convencional

- Anterior procedimento fundamental para o diagnóstico de TVC,

actualmente apenas reservado para situações de diagnóstico difícil como a
trombose das veias corticais.

NOTA: Em resumo, a combinação RMN/Angio-RM é actualmente o

melhor método para o diagnóstico e “follow-up” de doentes com TVC,
devendo ser de 1ª linha se elevada suspeita clínica e ausência de contra-
indicações; se não disponível, a TC-CE deve ser realizada inicialmente,
demonstrando anomalias típicas da TVC em apenas 20 % dos casos.

8
III. 4. Outros meios auxiliares de diagnóstico

Punção lombar

- Exclusão de meningite;
- Medição da pressão intra-craniana, bem como serve para diminui-la
em situações em que esteja elevada e afecte a visão;
- O LCR é inespecífico , revelando pressão aumentada, aumento do
conteúdo em proteínas, linfocitose ligeira ou pleiocitose mista, menos
frequentemente presença de eritrócitos ou xantocromia; pode ser
inteiramente normal em 40-50 % dos casos;

Electroencefalograma

- Não contribui para o diagnóstico;

- Pode dar actividade generalizada em 50 % e focal lenta em 25 %;

Ecodoppler intra-craniano seriado

- Monitorização da hemodinâmica venosa e colaterais;

- Estudar o curso da doença (recanalização precoce e duração da
terapêutica);
- Requer mais estudos;

9
IV. Etiologia

A) Infecciosa

- A incidência de TVC séptica tem diminuído consideravelmente nos

países desenvolvidos desde a introdução da antibioterapia, sendo
actualmente apenas responsável por 10 % de todas as Tromboses Venosas
Cerebrais.
- Geralmente por propagação contínua de infecções com ponto de
partida no etmóide, esfenóide ou mastóide, mas também por disseminação
hematogénea a partir do nariz, face, pescoço ou ouvido.
- Meningite purulenta pode ser causa ou consequência da TVC.
- Mortalidade de 50-80 %

B) Não Infecciosa (Focal)

- Neoplasias da cabeça e pescoço que causam compressão da

drenagem venosa cerebral (colesteatoma, meningioma, metástases, tumores
da jugular)
- Oclusão da veia jugular interna
- Pós traumatismo craneo-encefálico
- Pós-neurocirurgia
- Pós punção lombar ou anestesia raquidiana ou epidural

C) Não Infecciosa (Sistémica)

- Cirurgia geral
- Gravidez (7-14 %)
- Puerpério (12 casos/100.000 nascimentos)
- Anticonceptivos orais (3ª geração com gestodene/desogestrol)
- ICC
- Síndrome nefrótico
- Desidratação severa
- Malignidade sistémica (Leucemia, Linfoma, carcinoma visceral)

10
 - Trombofilia hereditária em 20-30%, tais como o défice de
antitrombina III, proteína C, proteína S, mutação do factor V Leiden e do
gene da protrombina 20210GA, hiperhomocisteinémia, anticorpos
antifosfolípidos, desordens da fibrinólise, drepanocitose, hemoglobinúria
paroxística nocturna. A mutação do factor V de Leiden (15-17 %) e do
gene da protrombina (10-12 %) são as trombofilias mais frequentemente
observadas em doentes com TVC. A combinação de anticonceptivos orais e
trombofilias aumenta largamente o risco de TVC em mulheres jovens.
- Estado protrombótico adquirido (CID, trombocitopénia trombótica,
púrpura induzida por heparina, criofibrinogenémia, desordens
mieloproliferativas, hiperviscosidade)
- Policitémia (Vera e secundária)
- Trombocitopénia (primária ou secundária)
- Anemia
- Cirrose hepática, doença de Crohn, colite ulcerosa
- Vasculites (LES, granulomatose de Wegener, arterite de células
gigantes, doença de Behçet)
- Sarcoidose
- Fármacos (corticoterapia, epsicapron, L asparaginase)

NOTA:
. Em mulheres jovens, a TVC ocorre mais frequentemente durante o
puerpério do que na gravidez; o uso de anticonceptivos orais também é
uma causa importante de TVC neste grupo populacional.
. De entre as numerosas causas médicas não infecciosas de TVC, a
trombofilia congénita é a mais importante, nomeadamente a resistência à
proteína C activada (6 %) com mutação do factor V de Leiden (17 %) e da
protrombina G20210A (12 %). Deste modo é preferível fazer o estudo da
coagulação antes de iniciar a anticoagulação.

D) Idiopática (20 a 35 %)

11
V. Tratamento

O tratamento da TVC, que permanece controverso pelo facto da sua

história natural ser tão variável, está direccionado para a doença de base,
suas manifestações (cefaleias, convulsões e hipertensão intra-craniana) e
para a dissolução ou contenção do trombo.

VI. Tratamento da doença de base

- TVC séptica
. Antibioterapia específica e imediata (Cefalosporinas de 3ª
geração, Metronidazole, Meropenem, Ceftazidime, Vancomicina);
. Correcção cirúrgica do local primário de infecção;
- Malignidades, Conectivites;

VII. Tratamento das manifestações

- anticonvulsivantes
. Só se convulsões (não profilaticamente), recomenda-se
fenitoína:
- 0,5 a 1 gr EV em 4 a 6 horas e depois 300 mg 8/8 h
. Não se conhece a duração apropriada do tratamento, devendo
no entanto ser mantida durante 1 ano se convulsões precoces e lesões
hemorrágicas à admissão, senão desmame progressivo após a fase aguda.
. Factores predisponentes: défices focais, edema ou enfartes
isquémicos e/ou hemorrágicos na TC/RMN;

- Elevação da pressão intra-craniana

. Elevação da cabeceira a 30 º
. Hiperventilar de modo a manter a Paco2 entre 30-35 mmHg
. Heparina;
. Punção lombar para remover LCR (pré-heparina) se visão
afectada, seguido de rápida melhoria nas cefaleias e visão; de referir que a
PL pode ser repetida se permanecer a deterioração da visão; eventualmente
colocação de shunt ventrículo-peritoneal ou fenestração do nervo óptico se
houver agravamento da visão;

12
 . Nos casos mais severos: acetazolamida ou manitol;
. Não diminuir o aporte de líquidos (pode piorar a viscosidade
sanguínea);
. Não administrar corticóides pois pode promover o processo
trombótico;
. Se agravamento do GCS com aumento da PIC apesar das
medidas anteriormente referidas, a ventriculostomia, drenagem lombar do
LCR, “bypass” venoso lateral e inclusive craniotomia descompressiva
poderão ser tentadas;

VIII. Tratamento da trombose

- Heparina é o agente de 1ª linha, de modo a limitar o avanço do

trombo e diminuir a pressão intracapilar; é seguro na TVC mesmo na
presença de enfartos hemorrágicos. Foram feitos dois estudos
randomizados para aferir os riscos e benefícios de heparina: no 1º estudo
com 22 doentes em que houve a comparação entre heparina endovenosa e
placebo, 8 dos doentes tratados com heparina recuperaram completamente
e apenas 1 no grupo placebo. Não houve mortes no grupo da heparina e
verificaram-se três óbitos no grupo placebo. O 2º estudo comparou
heparina de baixo peso molecular (HBPM) com placebo em 60 doentes;
não houve diferenças significativas no prognóstico adverso, definido como
morte ou score de índex de Barthel » 15 às 2 semanas (13 % no de HBPM e
21 % no grupo placebo). Não ocorreram AVC’s hemorrágicos, recentes ou
por transformação, mesmo nos 15 doentes com enfarto hemorrágico na TC
inicial.
Uma meta-análise destes 2 estudos demonstrou que o tratamento com
heparina está associado a uma redução do risco absoluto de 14 % na
mortalidade e 15 % em morte e dependência, com diminuição do risco
relativo em 70 e 56 % respectivamente. Apesar destes resultados não serem
estatisticamente significativos, favorecem o tratamento com heparina
endovenosa.
Assim sendo, o tratamento com heparina está recomendado em todas
as formas de TVC, mesmo nos casos isolados de hipertensão intra-craniana
de modo a prevenir o início dos défices neurológicos.

13
 A duração ideal do tratamento não é conhecida, mas com o início da
recuperação neurológica, pode haver a substituição da heparina por
anticoagulação oral (warfarina) de modo a manter um INR (international
normalized ratio) entre 2-3. De modo semelhante à trombose venosa
profunda dos membros inferiores, pode-se prolongar o tratamento por 3
meses (idiopática), 3-6 meses (ACO), 6-12 meses (défice de protéina C e
S), longo-prazo (défice de antitrombina III, mutação do factor V de
Leiden). Se por qualquer verificar-se um agravamento clínico, deve-se
retomar a heparina endovenosa e parar anticoagulação oral. Durante a
gravidez apenas faz-se heparina (apesar do risco de henorragia placentar
com insuficiência placentar) visto os anticoagulantes orais serem
teratogénicos.

- Actualmente a trombólise local (urocinase ou rtPA) não está

recomendada como 1ª linha; pode estar indicada se agravamento clínico
(sintomas e sinais neurológicos focais) apesar de anticoagulação adequada.
De referir que embora com a trombólise a recanalização seja mais rápida, o
risco de hemorragia é maior, especialmente se HIC presente.

14
VI. Prevenção (TVC previamente)

- Parar anticonceptivos orais (método alternativo de contracepção),

se associação provada entre os mesmos e TVC;
- Uma TVC prévia, mesmo que relacionada com gravidez ou
puerpério, não contra-indica nova gestação, recomendando-se apenas um
intervalo de tempo de cerca de 2 anos; recomenda-se anticoagulação
profilática em mulheres com TVC prévia no período pós-parto;
- Risco maior de recidiva se associação a trombofilia hereditária ou
adquirida;

VII. Prognóstico

- Apesar de ser melhor do que anteriormente se pensava, sendo

inclusive superior ao dos AVC’s , mantém-se imprevisível;
- Sobrevida de 82-90 %;
- Mortalidade de 6-10 %;
- Pior prognóstico se:
. Associado a malignidades ou doenças infecciosas
. Coma à admissão
. Agravamento clínico
. Hemorragia intra-craniana em TC-CE da admissão
. Idade
. Trombose do sistema venoso profundo
. Ausência de recanalização
. Défices focais
. Convulsões não controladas
. Aumento da pressão intra-craniana

- Risco de recidiva é «10 % no primeiro ano;

VIII. Conclusão

Apesar de terem sido dados avanços importantes na compreensão da

fisiopatologia da TVC e de permanecer ainda como causa importante de
morbilidade e mortalidade, a melhoria no diagnóstico e terapêutica tem
permitido um melhor prognóstico para a grande maioria dos doentes.

15
IX. Bibliografia

1. Ferro JM, Canhão P, Prognosis of cerebral vein and dural

sinus thrombosis: results of the international study on
cerebral vein and dural sinus thrombosis (ISCVT), Stroke
2004;35:664-670.
2. Mashur F, Mehraein S, Cerebral venous and sinus
thrombosis, J. Neurology, 2004, 251: 11-23.
3. Bousser M, Cerebral venous thrombosis: diagnosis and
managment, J.Neurology, 2000, 247: 252-258.
4. Crassard I, Cerebral venous thrombosis: State of the art, J.
Neuro-Ophthalmology, 2004, volume 24, nº 2: 156-163.
5. Stam J, Thrombosis of the cerebral veins and sinuses
NEJM, April 28, 2005, 352 : 1791-1798.

16