Farmacologia básica – nutrição – Otavio Pereira

FISIOLOGIA DA FOME
Os hormônios leptina e grelina são hormônios envolvidos na fome e saciedade, sendo a leptina o
hormônio da saciedade e a grelina o hormônio da fome.
A leptina é sintetizada nos adipócitos age no hipotálamo provocando os efeitos de ↓ de ingestão
de alimento e ↑ no gasto energético.
Em pessoa obesas, há redução dos receptores de leptina, com isso, a resposta de saciedade é
limitada, por isso as pessoas obesas ingerem mais alimento, porque a resposta de saciedade está
comprometida.
A grelina é produzida por cells do TGI (estômago e cell da porção anterior do intestino) e age no
hipotálamo, passando a informação de fome, que é a hora de se alimentar. Assim, após a
alimentação, os níveis de grelina são baixos e, com o tempo, ela aumenta.
Esse aumento de grelina acontece próximo do horário que estamos acostumados a realizar as
refeições. Algumas células estomacais secretam grelina e liberam ela na circulação. Chegam ao
hipotálamo.
No hipotálamo lateral, há neurônios responsivos a grelina (possuem receptores dela) e esse efeito
sobre esses neurônios resultam na sensação de fome.
https://www.youtube.com/watch?v=vv2hj9ew3sA&list=PLJZglP4tRidohA_vsgT9-
sE5BCKTv8oCN&index=71
https://www.youtube.com/watch?v=-Xwuir2KLUw
https://www.youtube.com/watch?v=NWEJG8JB-pE
Fatores de influenciam o balanço energético
O metabolismo envolve sinais de fome e saciedade apara que mantenha em homeostase o balanço
energético e isso acontece pelo estímulo e inibição de alguns fatores que veremos a seguir de
forma sucinta.
Colecistoquinina - CCK
A CCK é produzida por células do intestino por lipídeos e proteínas para promover saciedade.
Chegam aos neurônios do hipotálamo e age em determinadas classes de neurônios interferindo na
fome e saciedade, assim como a grelina:

• NPY (neuropeptídeo y) AGrP (proteína relacionada ao agouti) que estão ligados à maior
ingestão alimentar, causam a sensação de fome. Então quando estimulados, promovem fome;
• Alfa-MSH (hormônio alfa estimulador de melanócito) e CART (transcrito regulado por cocaína e
anfetamina) estão ligados à inibição da fome, saciedade. Então quando estimulados, promovem
saciedade.
A CCK inibe o NPY e o AGrP, consequentemente, estimulando a sensação de saciedade.
Grelina
A grelina, por sua vez, age estimulando o NPY e o AGrP, promovendo o aumento do apetite. Ela é
secretada quando há jejum prolongado e não age exponencialmente, age em picos. Por isso em
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jejuns prolongados, pode haver a sensação de que a fome passou, mas depois ela volta ainda
maior, justamente pelos picos de grelina. Ação antinflamatória.
A grelina também aumenta o GH, mas com o objetivo de gliconeogênese para manutenção da
glicemia.
Em obesos, a grelina é menor, justamente para eles consumirem menos alimento e perderem peso
(em teoria).
Peptídeo YY - PPY
O PPY é produzido do cólon e causa efeito de saciedade. Isso é válido para entender a importância
da microbiota na regulação do balanço energético. Logo, uma dieta rica em fibras, frutas, menos
ultraprocessados... favorece uma microbiota mais saudável e, com isso, quantidades de PYY
reguladas.
Adiponectina
Tem-se a produção no tecido adiposo melhorando a sensibilidade à insulina, oxidação de gorduras,
mas conforme há inflamação do tecido adiposo, a quantidade de adiponectina é diminuída, assim,
é menor em obesos. Conforme a pessoa emagrece, a adiponectina aumenta, porque o tecido
adiposo desinflama.
Proteínas estimuladoras de acila - ASP
As ASP fazem parte da síntese de triglicerídeo nos adipócitos e translocação das GLUT (os
transportadores de glicose).
Leptina
Aumenta a saciedade, agindo como o principal antagonista da grelina. Ela age inibindo o NPY e
AGrP e estimula a alfa-MSH e CART. A insulina age com a leptina, causando saciedade agindo com
a mesma ação que a leptina nos neurônios do hipotálamo. A leptina é produzida nos adipócitos,
tem a produção diminuída quando o tecido adiposo está inflamado, portanto, em obesos, a leptina
também tende a diminuir, diminuindo a sensação de saciedade, já que a leptina não está em suas
dosagens ideais. Ação inflamatória.
Resistina
Participa da resistência à insulina agindo em conjunto com fatores inflamatórios (Como TNF-alfa,
RBP-4, Interleucina-6) estimulando a adipogênese.
NPY
Aumenta a fome e é inibido por insulina e leptina.
Alfa-MSH
Deriva da POMC (pró-opiomelanocortina) aumentando a sensação de saciedade.
CART
Idem anterior.
AgRP
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Inibe os receptores de melanocortina, então inibe as vias de alfa-MSH e CART que são
estimuladoras de saciedade. Como essas vias vão inibidas, a fome aumenta.
Orexinas A e B
Elas aumentam a fome. Com o aumento do tecido adiposo, fatores inflamatórios também são
elevados como TNF, IL-6, PCR, RBP-4, resistina, leptina... tudo isso causa resistência a insulina e
leptina (↑leptina faz feedback negativo nela mesma), que são agentes da saciedade, assim, a fome
aumenta. Por isso os carboidratos podem causar saciedades diferentes nos indivíduos normais dos
om resistência a insulina e leptina, porque nesses indivíduos essas vias de sinalização estão
comprometidas.
Objetivo em obesos → diminuir a gordura central → desinflamar → voltar a ter sensibilidade aos
mecanismos reguladores da fome e saciedade.
https://www.youtube.com/watch?v=vs4Ess5AXa8&t=77s
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ANOREXÍGENOS
São fármacos usados no tratamento da obesidade, sendo ele efeito em indivíduo com IMC de até
40. Mais que isso é recomendado o tratamento cirúrgico.
Indicação de uso de anorexígenos

• Obesos com IMC > 30;

• Sobrepesos com IMC > 25 com alguma comorbidade, como ICC, diabetes, hipertensão;
• Pacientes com transtorno de compulsão alimentar.
Quem não deve usar anorexígeno

• IMC menor que 25 → alteração comportamental pode ser o suficiente;

• Para diminuição do apetite → porque tem muitos efeitos colaterais
• Hipertensos descontrolados → pode aumentar a hipertensão;
• Histórico de doença coronariana ou insuficiência cardíaca → por aumentarem a PA e poder
surgirem efeitos colaterais graves;
• Diabéticos;
• Automedicação;
• Doentes endócrinos → cushing, hipotireoidismo ou hipogonadismo → desbalanço nas
secreções hormonais.

• Termogênicos → transformam a gordura em calorias;

Catecolaminérgicos
São fármacos que aumentam os níveis de catecolaminas e tem-se como exemplos dessa classe:

• Anfepramona (Hipofagin, Inibex, Obseil);

• Fenproporex (Desobesi M, Inobesin, Lipomax AP)
• Mazindol.
Possuem biotransformação hepática, produzindo como metabólito ativo a anfetamina (no caso do
Fenproporex).
Os derivados anfetamínicos têm tempo de meia vida de 2 a 6h e o Mazindol tempo de meia vida
de 10h.
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Os catecolaminérgicos como um todo são bastante lipossolúveis, o que facilita a chegada deles aos
sítios de ação no SNC.

O mecanismo de ação da Anfepramona e Femproporex agem de 3 formas nas fendas sinápticas:

• Aumentam a liberação de neurotransmissores das vesículas;

• Bloqueiam a recaptação desses neurotransmissores, aumentando o tempo de permanência
deles nas fendas sinápticas
• Inibem a monoaminooxidase, que é uma enzima que degrada catecolaminas na fenda
sinápticas. Isso faz com que o neurotransmissor seja preservado, aumente a vida média e possa
ser liberado aumentando os níveis na fenda sináptica.
Essas estratégias fazem com que as concentrações de noradrenalina na fenda sináptica aumentem,
porque esses fármacos agem em neurônios noradrenérgicos no SNC e o aumento de noradrenalina
no SNC promove inibição do centro da fome.

O mecanismo de ação do Mazindol se dá pelo bloqueio da recaptação de neurotransmissores,

consequentemente, aumenta a concentração de noradrenalina e dopamina na fenda sináptica.
Assim, o aumento da concentração de noradrenalina diminui a sensação de fome o da dopamina
aumenta a sensação de saciedade.
Efeitos colaterais
Efeitos provocados pela atividade noradrenérgica, promovendo aumento do sistema simpático e
diminuição do parassimpático:

• Boca seca;
• Constipação;
• Taquicardia;
• Hipertensão;
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• Insônia;
• Tremor;
• Ansiedade;
• Irritabilidade.
Por isso é comum de se associar catecolaminérgico com antiansiolíticos, para diminuir esses
efeitos de ansiedade e irritabilidade.
Interações medicamentosas

• Crises hipertensivas:
o IMAO (inibidores da monoamiooxidase) - moclobemida, tranilcipromina e selegilina que
são utilizados como antidepressivos ou no tratamento do mal de Parkinson. Por inibirem a
IMAO, promovem aumento das catecolaminas, havendo aumento exacerbado da
noradrenalina gerando uma crise hipertensiva no indivíduo;
o Descongestionantes, antitussígenos e antialérgicos, porque eles também aumentam as
concentrações de noradrenalina;
• Transtorno psicótico e depressão:
o Drogas ilícitas e álcool porque causa depressão do SNC ou induzir um transtorno psicótico;
• Aumenta a excreção (↓ efeito):
o Vitamina C;
• Alteração da biodisponibilidade do fármaco:
o Fármacos metabolizados pelo citocromo P450 alteram a biodisponibilidade dos
anorexígenos.
Contra-indicação

• Glaucoma;
• Hipertireoidismo;
• Hipertensão arterial;
• Ateriosclerose;
• História de abuso de drogas ou álcool;
• Estado de agitação;
• Gravidez;
• Lactação;
• Crianças, jovens menores que 18 anos e idosos maiores de 65 anos, porque o sistema
metabólico e real dessas pessoas pode não estar totalmente amadurecido ou com algumas
falhas fisiológicas normais da idade.
Catecolaminérgicos e serotoninérgicos

• A Sibutramina é um fármaco dessa classe (Sibus, Biomag, Reductil e Plenty)

Farmacocinética
São absorvidos rapidamente pelo TGI, biotransformado em 2 metabólitos ativos e tem alta ligação
a proteínas plasmáticas.
O tempo de meia-vida é de 1,1h para a sibutramina e de 14 a 16h para os metabólitos. Possui
excreção renal.
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Atua no SNC aumentando os níveis de neurotransmissores no SNC, principalmente serotonina a

dopamina, aumentando a sensação de saciedade. Além disso, acarreta um aumento do gasto
calórico, por aumentar levemente a PA e a FC.
É útil em indivíduos compulsivos por doces e hidratos de carbono complexo, como pães e massas.
Mecanismo de ação

Age inibindo a recaptação de serotonina, dopamina e noradrenalina nas fendas sinápticas.

Como já se sabe, o aumento das concentrações de noradrenalina diminui a sensação de fome e o
aumento de serotonina e dopamina aumenta a sensação de saciedade. Assim, a Sibutramina
reduz/bloqueia a sensação de fome e estimula o centro da saciedade resultando a diminuição da
necessidade de ingestão de alimento e podendo controlar a obesidade.
Efeitos colaterais
Em suma, os efeitos são parecidos ou igual, porque o aumento das concentrações de serotonina e
dopamina, causam a redução da atividade parassimática.

• Boca seca;
• Constipação;
• Taqucardia;
• Hipertensão;
• Vômitos;
• Sudorese;
• Insônia;
• Tremor;
• Ansiedade;
• Irritabilidade;
• Contrações musculares;
• Disfunção hepática.
Interações medicamentosas

• IMAOs, agentes serotoninérgicos, agente antienxaqueca

o Síndrome serotoninérgica por conta de um aumento substancial de serotonina;
• Descongestionante nasal, antitussígeno, antialérgico
o ↑PA e ↑FC;
• Fármacos que inibem o citocromo P450
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o Riscos de toxicidade por aumentar os níveis da sibutramina.

Contra-indicações

• Pacientes em tratamento com IMAOs porque aumenta a noradrenalina;

• Glaucoma porque aumenta a PIO;
• Hipotireoidismo não tratado;
• Convulsão;
• Hipertensão arterial;
• Doença coronariana, ICC, arritmia, infarto;
• Gravidez;
• Lactação;
• Hipertensão pulmonar;
• Crianças, jovens menores de 18 anos e idosos maiores de 65 anos.
Antagonistas canabinóides

• Tem como representante do grupo o Rimonabandt.

Os canabinóides têm a capacidade de agir no hipotálamo, no centro da fome, e no núcleo

acúmbens, ao se ligarem aos receptores, causam aumento da motivação para comer. Isso tudo
resulta no aumento da ingestão de alimento e aumento de deposição de gordura.
Nos tecidos periféricos fazem ↑ da resistência à insulina, ↓ HDL-C, ↑ triglicerídeos, ↓ da
captação de glicose e ↓ da adiponectina.
Ou seja, o sistema endocanabinóide contribui com a obesidade, seja no SNC ou nos tecidos
periféricos. Isso significa que ao bloquear o sistema endocanabinóide por meio do bloqueio do
receptor CB1 (um dos principais receptores canabinóides) tem-se redução da ingestão alimentar
pelo SNC e pelo TGI e no tecido periférico tem-se ↓ circunferência da cintura, ↓ da resistência à
insulina, ↓ dos triglicerídeos, ↑ HDL-C, ↑ da tolerância à glicose e ↑ da adiponectina.
Efeitos colaterais

• Depressão;
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• Ansiedade;
• Perda de memória;
• Síndrome do pânico;
• Desordem emocional;
• Tendinite e espasmos musculares;
• Aumento da transpiração.
Hoje em dia não são mais usados com anorexígenos justamente por conta da depressão.
Interação medicamentosa

• Inibidores CYP3A4 (cetocnazol) → ↑ da concentração plasmática do rimonabandt;

• Indutores de CYP3A4 (rifampicina e fenitoína) → ↓ da concentração plasmática do
rimonabandt.
Contra-indicação

• Históricos de problemas renais;

• Históricos de problemas psiquiátricos sérios como depressão profunda;
• Históricos de problemas cardiovasculares, como infarto do miocárdio, AVC há menos de 6
meses;
• Lactação;
• Gravidez.
Medicamentos que afetam a absorção

• Orlistat
Farmacocinética

• Absorção sistêmica insignificantes;

• Biotransformado no TGI → 2 metabólitos;
• Eliminado pelas fezes.

Mecanismo de ação
Age bloqueando as lipases pancreáticas. Assim, a gordura não é digerida e o indivíduo diminui a
absorção dos triacilgliceróis. Com isso, 30% da gordura da dieta é excretada nas fezes.
Efeitos colaterais

• Esteatorreia;
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• Incontinência fecal;
• Cólicas.
Interações medicamentosas

• Pravastatina → aumenta a concentração plasmática dela;

• Vitaminas lipossolúveis → reduz a absorção delas.
Contra-indicação

• Gravidez;
• Lactação;
• Síndrome da má absorção → indivíduos que já não absorvem bem gorduras ou os que tiraram a
vesícula biliar;
• Indivíduos menores de 12 anos porque o metabolismo ainda não está formado completamente.
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Serotoninérgicos

• Fenfluramina;
• Dexfefluramina;
• Fluoxetina;
• Sertralina.
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Explicar relação da histamina com apetite

Antidepressivos que aumentam o apetite
Os antidepressivos que agem sobre a histamina geralmente têm maior efeito sobre o
peso
• Antidepressivos tricíclicos → Mirtazapina, Amitriptilina, Clomipramina, Imipramina
• Antidepressivos inibidores seletivos da recaptação de serotonina → Paroxetina
Anti-histamínicos
Ciproeptadina
• Anti-histamínico H1 e anti-serotoninérgico → antagonista competitivo de serotonina,
histamina e acetilcolina;
• Efeito colateral → anti-histamínico → sonolência
• Fraca atividade anticolinérgica;
Buclizina
• Estimula a secreção de insulina pelo pâncreas → hipoglicemiante → fome
• Efeito colateral → anti-histamínico → sonolência;
• Fraca ação anti-muscarínica central
Canabidiol