Antipsicóticos

Universidade Federal do Ceará
Faculdade de Medicina
Departamento de Fisiologia e Farmacologia
ANTIPSICÓTICOS
Fortaleza
2023
Profa. Dra. Iardja Stéfane Lopes Sales
Objetivos de Aprendizagem
 Conceitos relacionados à Esquizofrenia
 Vias neuronais envolvidas na fisiopatologia
 Principais fármacos antipsicóticos
 Principais efeitos adversos

Conceitos
 Psicose = presença de delírios (crenças falsas),

vários tipos de alucinações, desorganização
manifesta do pensamento no contexto de um
sensório claro.
 Esquizofrenia = tipo particular de psicose.
Katzung, 2014.
Conceitos
A esquizofrenia é uma doença mental caracterizada

por delírios, alucinações, transtorno do pensamento e
déficit cognitivo, que frequentemente segue um curso
crônico e está associada com um declínio no
funcionamento social e ocupacional.
Meyer & MAcCabe, 2012

Histórico
 Emil Kraepelin (1893) descreveu a “prematura

demência”...
 Eugen Bleuler (1911) reconhece a patologia e a

chama por “esquizofrenia”, uma vez que não seria um
tipo de demência.
 Esquizofrenia (grego)
esquizo = cisão Indica um cisma entre pensamento,
frenia = mente emoção e comportamento nos
pacientes afetados.
Dados
Afeta cerca de
Afeta pessoas
1% da
jovens
população
Frequentemente
Existe um fator
é crônica e
genético
incapacitante
Etiologia e Patogênese
Fatores Fatores
Genéticos Ambientais
Exposições Gestacional Uso de substâncias

Vulnerabilidade
Genética e Perinatal
Uso de Cannabis : duas
Infecção viral ou vezes mais risco
Parentes de 1º grau:
10% bacteriana
Estresse e má nutrição Uso de anfetaminas,
Gêmeos monozigóticos:
Prematuridade LSD e ecstasy: precipita
50%
Hipóxia neonatal estados psicóticos
Dale, 2015 Meyer & MacCabe, 2012 Meyer & MacCabe, 2012
Sintomas Positivos
Delírios X Alucinações
 Alucinações: experiências sensoriais baseadas em

coisas irreais:
 Visual, auditiva, olfatíva, gustativa, tátil
 Delírio: interpretação distorcida da realidade

 Perseguição, megalomania
Sintomas Negativos
Sintomas Cognitivos
Diagnóstico
 Clínico (DSM-V / ICD-10)
 Investigar uso de drogas (corticóides,

anabolizantes, levodopa)
 Anosognosia (não se reconhece doente)

Fisiopatologia
Dopamina
ESQUIZOFRENIA
Glutamato Serotonina
Vias Dopaminérgicas
Vias dopaminérgicas
a) Nigroestriatal
b) Mesolímbica
c) Mesocortical
d) Tuberoinfundibular
Hipótese Dopaminérgica
Via Mesolímbica Via Mesocortical

Sintomas Positivos Sintomas Negativos e Cognitivos
Hipótese Dopaminérgica
HIPERATIVIDADE dopaminérgica na
VIA MESOLÍMBICA (sintomas +)
MAIOR número de receptores D2

ativados
HIPOATIVIDADE dopaminérgica na VIA

MESOCORTICAL (sintomas -)
MENOR número de receptores D1

ativados
Glutamato
Hipótese Glutamatérgica
Hipofunção dos receptores NMDA de glutamato
Esquizofrenia
Hipótese Serotoninérgica
 LSD – agonista serotoninérgico (5-HT2A):
efeitos alucinógenos
 Aumento da atividade em 5-HT2A – sintomas
positivos da esquizofrenia
Controla a liberação
5-HT
de DA
Bloqueio do receptor 5-HT2a é um fator chave

no mecanismo de ação dos agentes
antipsicóticos atípicos.
Neurodegeneração
 Anomalias estruturais nos cérebros de esquizofrênicos
 Progressão da doença
 Diminuição da resposta dos fármacos ao longo do
tempo
 Desenvolvimento de demência
Antipsicóticos
 Indicação
ESQUIZOFRENIA AGUDA
Alívio dos sintomas;
Melhora do funcionamento social do indivíduo;
Sintomas positivos respondem bem;
Sintomas negativos menos responsivos
FASE DE MANUTENÇÃO
Reduzem o número de recaídas
Mulheres respondem melhor ao tratamento
Antipsicóticos
Típicos Atípicos
(primeira geração) (segunda geração)
• Haloperidol (Haldol®) • Clozapina (Leponex®)

• Clorpromazina (Amplictil®) • Olanzapina (Zyprexa®)
• Tiotixeno • Quetiapina (Seroquel®)
• Pimozide • Risperidona (Risperdal®)
• Tioridazina • Aripiprazol* (Abilify®)
• Efeito ímpar nos sintomas • Melhor atuação nos chamados

positivos da esquizofrenia, como sintomas negativos da
alucinações e Ilusões. esquizofrenia com menos efeitos
extrapiramidais
Antipsicóticos
 Mecanismo de Ação
Atípicos:
Típicos:
Maior
Antagonismo
seletividade
de D2
para 5-HT2A
Antipsicóticos Típicos
 Efeito Farmacológico e Efeitos Adversos
Antagonismo de D2
Antagonismo de
D2
Antagonismo de
D2
Antagonismo de
D2
 Sintomas Extrapiramidais
PARKINSONISMO
Acinesia ou bradicinesia;
Rigidez Muscular
Marcha arrastada
ACATISIA
Necessidade incontrolável de se movimentar
Inquietação psicomotora
DISTONIA AGUDA
Espasmos musculares (face, pescoço e língua)
Antagonismo de
D2
 Discinesia Tardia
Administração prolongada
Mastigação constante, protusão da língua,

caretas, movimentos dos membros
25% dos pacientes desenvolvem após 5

anos de uso. Irreversível
Pacientes que desenvolvem SEP no início

do tratamento tem 2x probabilidade
 Síndrome Neuroléptica Maligna
 Rara, porém potencialmente fatal;
 Acentuada rigidez muscular, elevação rápida da

temperatura corporal, alteração da pressão arterial e
confusão mental;
 Possivelmente resulta do bloqueio excessivamente rápido

dos receptores pós-sinápticos de dopamina
 Substituir por um antipiscótico atípico após recuperação.

Antagonismo de
D2
 Hiperprolactinemia
Galactorreia
Amenorreia
Infertilidade
Perda da libido
Ginecomastia
Desmineralização óssea
 Efeito Farmacológico e Efeitos Adversos
Antagonismo de D2
Aumenta liberação de prolactina

M1
 Outros efeitos
H1
α1
Antipsicóticos Atípicos
Do ponto de vista farmacológico, podem ser definidos como

antagonistas de serotonina-dopamina
Menos efeitos
extrapiramidais
Melhor eficácia em relação

aos sintomas negativos
Eficaz em pacientes que

não respondem aos típicos
A serotonina funciona como um freio para a liberação de dopamina.

Via mesocortical,
nigroestriatal e
tuberoinfundinular
Melhora
nos
sintomas
negativos
Clozapina (Leponex®)
Olanzapina (Zyprexa®)
Quetiapina (Seroquel®)
Risperidona (Risperdal®)
Aripiprazol* (Abilify®)
 Ações Cardiometabólicas
Todos os antipsicóticos atípicos causam ganho de peso e risco de
obesidade, dislipidemia, diabetes, doença cardiovascular, em
alguma medida.
Risco Metabólico Alto
• Clozapina, Olanzapina
Risco Metabólico Moderado
• Risperidona, Quetiapina
Risco Metabólico Baixo
• Aripiprazol
 Aripiprazol: agonista parcial de D2
 Aripiprazol
 Redução dos SEP e da hiperprolactinemia, embora seja

um fraco antagonista de 5-HT2A
 Tratamento da esquizofrenia, mania e irritabilidade

relacionada com o autismo
 Não antagoniza H1 e M1
 Pouco associado a ganho de peso, dislipidemia,

elevação dos TG ou resistência à insulina
Antipsicóticos
 Interações Medicamentosas
 Interagem com fármacos antiparkinsonianos;
 Potencializam os efeitos sedativos dos

benzodiazepínicos e dos antihistamínicos de
ação central;
 Fluoxetina e paroxetina podem inibir o

metabolismo da risperidona;
 Álcool aumenta a absorção da olanzapina em

mais de 25%, causando sedação importante.
Antipsicóticos
Antipsicóticos
Resumo
Resumo
Típicos Atípicos
• Mais antigos, bloqueio • Mais efetivos contra os
proeminente de D2 sintomas negativos
• Menos efetivos contra • Antagonistas de outros
sintomas negativos receptores, como o 5-
(hipoatividade HT2
dopaminérgica • Menor risco de efeitos
mesocortical) neurológicos
• Sintomas extrapiramidais • Eficazes em pacientes
e discinesia tardia que não respondem aos
• Exemplos: haloperidol e típicos
clorpromazina • Exemplos: clozapina,
olanzapina, quetiapina,
risperidona e aripiprazol
OBRIGADA!
Dúvidas: iardjast@gmail.com

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 Conceitos relacionados à Esquizofrenia

 Vias neuronais envolvidas na fisiopatologia

 Principais fármacos antipsicóticos

 Principais efeitos adversos

 Psicose = presença de delírios (crenças falsas),

 Esquizofrenia = tipo particular de psicose.

A esquizofrenia é uma doença mental caracterizada

Meyer & MAcCabe, 2012

 Emil Kraepelin (1893) descreveu a “prematura

 Eugen Bleuler (1911) reconhece a patologia e a

Exposições Gestacional Uso de substâncias

 Alucinações: experiências sensoriais baseadas em

 Delírio: interpretação distorcida da realidade

 Investigar uso de drogas (corticóides,

 Anosognosia (não se reconhece doente)

Via Mesolímbica Via Mesocortical

MAIOR número de receptores D2

HIPOATIVIDADE dopaminérgica na VIA

MENOR número de receptores D1

Hipofunção dos receptores NMDA de glutamato

Bloqueio do receptor 5-HT2a é um fator chave

• Haloperidol (Haldol®) • Clozapina (Leponex®)

• Efeito ímpar nos sintomas • Melhor atuação nos chamados

Mastigação constante, protusão da língua,

25% dos pacientes desenvolvem após 5

Pacientes que desenvolvem SEP no início

 Rara, porém potencialmente fatal;

 Acentuada rigidez muscular, elevação rápida da

 Possivelmente resulta do bloqueio excessivamente rápido

 Substituir por um antipiscótico atípico após recuperação.

Aumenta liberação de prolactina

Do ponto de vista farmacológico, podem ser definidos como

Melhor eficácia em relação

Eficaz em pacientes que

A serotonina funciona como um freio para a liberação de dopamina.

Risco Metabólico Moderado

Risco Metabólico Baixo

 Redução dos SEP e da hiperprolactinemia, embora seja

 Tratamento da esquizofrenia, mania e irritabilidade

 Pouco associado a ganho de peso, dislipidemia,

 Potencializam os efeitos sedativos dos

 Fluoxetina e paroxetina podem inibir o

 Álcool aumenta a absorção da olanzapina em

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