Ciclo Da Ornitina

Prof. Joel Antonio Barbosa, M.D., MSc.
ICS 068 – Bioquímica Aplicada a Nutrição II

Departamento de Biofunção
ICS - UFBA
Transaminação.
O excesso de aminoácidos da dieta não é

armazenado nem excretado. É convertido em
piruvato, oxaloacetato e a-cetoglutarato,
portanto os aminoácidos são também
precursores de glicose, ácidos graxos e corpos
cetônicos. Por isso podem ser também usados
para a produção de energia.
O processo envolve a eliminação do grupo

amina (desaminação), transformação da amônia
assim produzida em ureia para posterior
excreção e a conversão do esqueleto carbonado
em intermediários metabólicos.
A desaminação da maior parte dos aminoácidos envolve uma transaminação prévia, que
consiste na transferência do seu grupo amino para um cetoácido, produzindo o
aminoácido correspondente. Geralmente o aceitador do grupo amina é o alfa-
cetoglutarato, que é convertido em glutamato.
J.A.B.
Transaminases.
As aminotransferases usam piridoxal-5'-fosfato, um derivado da vitamina B6. O piridoxal

está também envolvido em reações de descarboxilação de aminoácidos.
As aminotransferases são específicas para cada tipo de aminoácido, produzindo os

cetoácidos correspondentes. No entanto, a maioria usa o alfa-cetoglutarato ou (em menor
extensão) oxaloacetato, como aceitador de grupo amina, produzindo glutamato ou
aspartato.
Em consequência, os grupos amina da maior parte dos aminoácidos são utilizados para
produzir glutamato ou aspartato, que por sua vez podem ser interconvertidos pela
glutamato-aspartato aminotransferase. J.A.B.
Transaminases.
J.A.B.
Desaminação.
Se a transaminação conserva os grupos amina, a desaminação não.
A desaminação é levada a cabo principalmente pela glutamato desidrogenase, uma

enzima mitocondrial que requer NAD ou NADP.
A amônia liberada deve ser excretado. Peixes excretam-no simplesmente sob a forma de
amônia. Outros animais, que não têm tanta água à sua disposição, convertem a amônia
em produtos menos tóxicos. Um desses produtos é a ureia.
As causas da toxicidade da amônia não estão bem elucidadas, mas sabe-se que quando a
concentração de amônia é muito alta, este reage com o glutamato para formar
glutamina, numa reação catalisada pela glutamina sintetase.
J.A.B.
Ação da Glutamina Sintetase.
A Glutamina é sintetizada nas células

periféricas, principalmente musculares,
para ser levada ao fígado, aonde a
Glutamina será transformada em
Glutamato por desaminação e a
amônia gerada será convertida em
ureia.
J.A.B.
Catabolismo dos Aminoácidos.
J.A.B.
Transaminações e Desaminações.
J.A.B.
Desaminações Hepáticas.
Glutamato Desidrogenase Glutaminase
J.A.B.
Ciclo da Ornitina.
J.A.B.
Ciclo da Ornitina.
Fórmula Geral.
J.A.B.
1ª Reação.
Catalisada pela Carbamoil-Fosfato Sintetase.
Une a amônia ao bicarbonato formando o carbamoil-fosfato.
J.A.B.
2ª Reação.
Catalisada pela Ornitina Transcarbamilase.
Transfere o grupo carbamoil para a ornitina produzindo a citrulina.
Ornitina e Citrulina são aminoácidos "especiais", i.e., não fazem parte da estrutura de
proteínas.
A Citrulina sai da mitocôndria e vai para o citoplasma, onde ocorre o resto do ciclo.
J.A.B.
3ª Reação.
Catalisada pela Argininosuccinato sintetase.
Une o Aspartato a Citrulina produzindo o argininosuccinato.
Nesta reação o ATP é hidrolizado a AMP, em vez de ADP (como acontece normalmente).
Como o AMP pode receber um fosfato do ATP, dando origem a 2 ADPs, hidrolizar ATP a
AMP é equivalente a hidrolisar 2 ATPs a 2 ADPs.
J.A.B.
4ª Reação.
Catalisada pela Argininosuccinato liase.
Cliva o Argininosuccinato em Arginina e Fumarato.
O Fumarato pode entrar no ciclo de Krebs para produzir NAD reduzido e Oxaloacetato,
que por sua vez pode ser reconvertido em Aspartato por transaminação.
J.A.B.
5ª Reação.
Catalisada pela Arginase.
Hidrolisa a Arginina formando Ornitina e Ureia.
A Ornitina entra na mitocôndria, reiniciando o ciclo.
J.A.B.
Ciclo da Ornitina.
J.A.B.
Custo energético.
O ciclo da Ornitina tem um elevado custo energético.
Equivale à hidrólise de 4 ATPs a 4 ADPs.
No entanto, este custo é recuperado na cadeia transportadora de elétrons,

uma vez que um NAD reduzido é produzido na desaminação do glutamato e
outro NAD é reduzido na posterior oxidação do fumarato (gerado no ciclo da
ornitina) à oxaloacetato pela enzima fumarase.
Dois NADs sendo reduzidos equivalem a geração de 5 moléculas de ATP.
J.A.B.
Entrada de Aminoácidos em Krebs.
J.A.B.

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O excesso de aminoácidos da dieta não é

O processo envolve a eliminação do grupo

As aminotransferases usam piridoxal-5'-fosfato, um derivado da vitamina B6. O piridoxal

As aminotransferases são específicas para cada tipo de aminoácido, produzindo os

Se a transaminação conserva os grupos amina, a desaminação não.

A desaminação é levada a cabo principalmente pela glutamato desidrogenase, uma

A Glutamina é sintetizada nas células

Glutamato Desidrogenase Glutaminase

Catalisada pela Carbamoil-Fosfato Sintetase.

Une a amônia ao bicarbonato formando o carbamoil-fosfato.

Catalisada pela Ornitina Transcarbamilase.

Transfere o grupo carbamoil para a ornitina produzindo a citrulina.

Catalisada pela Argininosuccinato sintetase.

Une o Aspartato a Citrulina produzindo o argininosuccinato.

Catalisada pela Argininosuccinato liase.

Cliva o Argininosuccinato em Arginina e Fumarato.

Catalisada pela Arginase.

Hidrolisa a Arginina formando Ornitina e Ureia.

A Ornitina entra na mitocôndria, reiniciando o ciclo.

O ciclo da Ornitina tem um elevado custo energético.

Equivale à hidrólise de 4 ATPs a 4 ADPs.

No entanto, este custo é recuperado na cadeia transportadora de elétrons,

Dois NADs sendo reduzidos equivalem a geração de 5 moléculas de ATP.

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