Tumores e Imunologia

O sistema imunológico e os
tumores
Prof. Dr. Marcus Vinicius Ribeiro Ferreira

Sistema Imunológico: Antígenos Tumorais: São proteínas ou fragmentos
de proteínas que são expressos de maneira
É o conjunto de órgãos, tecidos e células anormal ou em níveis elevados nas células
que trabalham juntos para proteger o corpo. tumorais. Esses antígenos podem ser específicos
Imunidade Inata: Também conhecida como do tumor ou associados ao tumor.
imunidade não específica, é a primeira linha
de defesa do corpo. Células Apresentadoras de Antígenos (APCs):
Imunidade Adaptativa: Também chamada de
imunidade específica, é desenvolvida ao longo As APCs, como as células dendríticas,
da vida à medida que o corpo é exposto a macrófagos e células B, desempenham um papel
diferentes patógenos. crucial na detecção de antígenos tumorais. Elas
capturam os antígenos das células tumorais e os
Detecção e Eliminação de Células Cancerígenas: processam para apresentação.
O sistema imunológico é capaz de identificar e destruir células

anormais que podem se transformar em câncer.
Evasão Imunológica: Algumas células cancerígenas
desenvolvem mecanismos para escapar da detecção pelo
sistema imunológico.
Inflamação Crônica: A inflamação crônica pode
contribuir para o desenvolvimento do câncer.
N
Processamento e Apresentação de Antígenos:
As APCs processam os antígenos tumorais e os apresentam na
superfície celular através de moléculas do complexo principal de
histocompatibilidade (MHC).
Existem dois tipos principais de MHC:
MHC Classe I: Apresenta antígenos a linfócitos T citotóxicos (CD8+),

que podem destruir diretamente as células tumorais
MHC Classe II: Apresenta antígenos a linfócitos T auxiliares (CD4+), que
ajudam a coordenar a resposta imune.
Ativação de Linfócitos T:
Quando os linfócitos T reconhecem os antígenos tumorais

apresentados pelas APCs, eles se ativam e proliferam. Os linfócitos T
citotóxicos (CD8+) atacam diretamente as células tumorais, enquanto os
linfócitos T auxiliares (CD4+) secretam citocinas que ajudam a
amplificar a resposta imune.
N
O que são Células Tumorais? O que são Antígenos Tumorais?
Células que perderam o controle sobre o crescimento e Antígenos tumorais são moléculas ou proteínas expres
divisão. em células tumorais que não estão presentes em célul
normais.
Características: Alterações genéticas, proliferação
descontrolada e resistência à apoptose. Tipos: Antígenos Tumor-Específicos (TSAs) e Antígeno
Tumor-Associados (TAAs).
Importância: Como o organismo detecta essas células e
tenta eliminá-las. Exemplos: CEA, Her2/neu, MAGE.
Reconhecimento de Células Tumorais pelo Sistema

Imunológico:
O sistema imunológico identifica e destrói células tumorais

com base na presença de antígenos específicos.
A resposta imune é ativada pela diferenciação entre

células normais e tumorais.
M
Papel das Células T no Reconhecimento de
Células Apresentadoras de Antígenos (APCs): Tumores:
APCs são células que processam e Células T Citotóxicas (CD8+): Destruição direta
apresentam antígenos às células T. de células tumorais.
Principais tipos: Células dendríticas, macrófagos e Células T Auxiliares (CD4+): Regulação e

linfócitos B. ativação de outras células imunológicas.
Função: Capturar, processar e apresentar Conclusão:

antígenos tumorais.
A importância dos antígenos tumorais e
das APCs no reconhecimento e eliminação
de células tumorais é fundamental para o
Processo de Apresentação de Antígenos pelas APCs:
desenvolvimento de imunoterapias e
vacinas contra o câncer.
1. Captura do Antígeno
2. Processamento em complexos peptídeos-antígenos
3.Apresentação às Células T por moléculas MHC (Classe
Ie II)
4. Ativação das Células T através do complexo MHC.
M
Composição do Microambiente Imunossupressão no Microambiente
Tumoral: Tumoral:
O microambiente tumoral é formado por O tumor secreta citocinas e exossomos

diversos tipos de células, como fibroblastos, que modificam o comportamento das
células endoteliais, TAMs (macrófagos células imunológicas, suprimindo sua
associados ao tumor), linfócitos e células atividade.
tumorais, além de componentes da matriz Células como Tregs (células T reguladoras) e
extracelular. Essas interações promovem a TAMs são recrutadas para inibir a ação de
sobrevivência e a proliferação do tumor, células T efetoras, além da expressão de
criando um ambiente imunossupressor. moléculas como PD-L1 para bloquear a
resposta imune.
Expressão de Moléculas Inibitórias:
Tumores expressam proteínas como PD-L1 e

CTLA-4 para inibir a ativação de células T, o
que é essencial para uma resposta
antitumoral eficaz.
R
Alterações Metabólicas e de Apresentação de Antígenos:
Tumores alteram seu metabolismo, aumentando a produção de lactato e
restringindo nutrientes essenciais, prejudicando o funcionamento das
células imunes. Além disso, alguns tumores reduzem a expressão de
moléculas de MHC, dificultando o reconhecimento pelas células T.
Fenótipo de Células T Exaurida
A exposição contínua a antígenos

tumorais pode levar as células T a
um estado de exaustão, onde elas
perdem a capacidade de
proliferação e de eliminação de
células tumorais.
Imunoterapia:
•A imunoterapia é uma forma eficaz
de tratar muitas doenças associadas a
distúrbios do sistema imunológico por
meio da
modulação da resposta imunológica.
• Ela envolve várias maneiras de manipular

o sistema imunológico, que suprimem a
resposta imunológica ou, ao contrário, a
estimulam.
• A imunoterapia é atualmente de imensa • Além dos procedimentos clássicos, como

importância não apenas no contexto do quimioterapia e radioterapia, tratamentos que
tratamento de doenças autoimunes e consistem em terapia celular adotiva e bloqueio de
imunodeficiências, mas também é um pontos de verificação imunológicos estão sendo
método promissor para tratar o câncer. cada vez mais indicados
Vacinas contra o câncer:
• As vacinas contra o câncer funcionam estimulando o sistema imunológico a reconhecer e
combater agentes infecciosos ou células cancerígenas específicas. Existem dois tipos principais
de vacinas: profiláticas e terapêuticas.
• As vacinas profiláticas, como a do HPV, previnem infecções que podem levar ao

desenvolvimento de câncer, introduzindo antígenos virais que induzem a produção de
anticorpos. Quando o organismo é exposto ao vírus real, o sistema imunológico já está
preparado para atacá-lo, impedindo a infecção e, consequentemente, o desenvolvimento do
câncer.
• As vacinas terapêuticas, por outro lado, são administradas após o diagnóstico do câncer e
têm como objetivo estimular o sistema imunológico a reconhecer e destruir células tumorais
existentes.
Desafios e Perspectivas Futuras
Superação da Resistência Imune:
Tumores escapam com moléculas como PD-1/PD-L1. Terapias

combinadas: Vacinas +citocinas.
Alterar o microambiente para diminuir a defesa do tumor.
Novos Alvos Terapêuticos:
Novos alvos: TIM-3, LAG-3.

Tratamentos personalizados com base no perfil genético.
Conclusão:
Desafios antigos ainda guiam novas terapias.

Integração de Tecnologia Emergentes:
A integração de tecnologias emergentes é a incorporação de inovações
tecnológicas que ainda não estão totalmente disseminadas na
sociedade, mas que têm o potencial de transformar setores inteiros do
mercado.
Alguns exemplos de tecnologias emergentes são:
• Inteligência Artificia
• (IA) Computação Quântica
• Biologia Sintética
• Internet das Coisas (IoT)
• Realidade Aumentada (AR) Realidade Virtual (VR)
A integração de tecnologias emergentes pode trazer impactos

significativos para a sociedade e para as empresas. Por exemplo, a IA
pode revolucionar a medicina, automatizar processos e melhorar o
acesso à informação.
E
A importância da Imunológia no tratamentoTratamentos:
do câncer:
• A imunologia desempenha um papel crucial no tratamento do câncer por meio do estudo e manipulação do sistema imunológico
para reconhecer e destruir células tumorais. O sistema imunológico pode identificar células cancerosas como anômalas e tentar
eliminá-lasnaturalmente.No entanto, os tumores muitas vezes desenvolvem mecanismos para evitar essa detecção.
• O sistema imunológico sofre duplamente com o câncer: primeiro, perde por não conseguir combater as células cancerosas pois
pode ter um mecanismos que burlam as defesas do organismo; depois, com tratamentos que, em geral, atacam as células
indiscriminadamente tumorosas ou não - incluindo as células imunológicas, enfraquecendo ainda mais a saúde.

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Prof. Dr. Marcus Vinicius Ribeiro Ferreira

O sistema imunológico é capaz de identificar e destruir células

Existem dois tipos principais de MHC:

MHC Classe I: Apresenta antígenos a linfócitos T citotóxicos (CD8+),

Quando os linfócitos T reconhecem os antígenos tumorais

Reconhecimento de Células Tumorais pelo Sistema

O sistema imunológico identifica e destrói células tumorais

A resposta imune é ativada pela diferenciação entre

Principais tipos: Células dendríticas, macrófagos e Células T Auxiliares (CD4+): Regulação e

Função: Capturar, processar e apresentar Conclusão:

O microambiente tumoral é formado por O tumor secreta citocinas e exossomos

Expressão de Moléculas Inibitórias:

Tumores expressam proteínas como PD-L1 e

Tumores alteram seu metabolismo, aumentando a produção de lactato e

restringindo nutrientes essenciais, prejudicando o funcionamento das

células imunes. Além disso, alguns tumores reduzem a expressão de

moléculas de MHC, dificultando o reconhecimento pelas células T.

Fenótipo de Células T Exaurida

A exposição contínua a antígenos

• Ela envolve várias maneiras de manipular

• A imunoterapia é atualmente de imensa • Além dos procedimentos clássicos, como

• As vacinas profiláticas, como a do HPV, previnem infecções que podem levar ao

Tumores escapam com moléculas como PD-1/PD-L1. Terapias

Novos Alvos Terapêuticos:

Novos alvos: TIM-3, LAG-3.

Desafios antigos ainda guiam novas terapias.

Alguns exemplos de tecnologias emergentes são:

A integração de tecnologias emergentes pode trazer impactos

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