Metabolismo Oxidativo de Los Lipidos

Metabolismo Oxidativo de
los Lípidos
• Las grasas son las principales fuentes de
energía en el hígado, músculo y en los tejidos
humanos, excepto en los hematíes y el
cerebro.
• La forma de almacenamiento y transporte de
las grasa son los triglicéridos.
• Estos se liberan del tejido adiposo, son
transportados con la albúmina plasmática y se
suministran a las células para su metabolismo.
• El catabolismo de los ácidos grasos es completamente
oxidativo; su oxidación se realiza en los peroxisomas y
mitocondrias, principalmente por un ciclo llamado
B-oxidación.
• Los productos finales son:
• A) Acetil Coenzima A ( acetil CoA)
• B) FADH2 ( flavín adenín di-nucleótido,
abreviado FAD en su forma oxidada y FADH2 en su
forma reducida)
• C) NADH (El dinucleótido de nicotinamida y
adenina, NAD+ en su forma oxidada y NADH en su
forma reducida)
• En el músculo la Acetil CoA se metaboliza a través
del ciclo de los ácidos tricarboxilicos y la ,
fosforilación oxidativa para producir ATP.
• En el hígado la Acetil CoA se convierte en cuerpos
cetónicos (cetogénesis) que se exportan para ser
utilizados en otros tejidos.
• El metabolismo graso está controlado por la tasa
de hidrólisis de triglicéridos en el tejido adiposos
que es controlado por mecanismos hormonales
implicando la insulina, glucagón, adrenalina y
cortisol
Activación de los Ácidos grasos para el
transporte al interior de las
mitocondrias
• Los ácidos grasos en la sangre se encuentran
unidos a la albúmina en una concentración de
35 mg/ml.
• Cada molécula de albúmina puede unir de 6-8
moléculas de Ac. Graso.
• En el citosol los Ac. Grasos están unidas a
proteínas y enzimas fijadoras de Ac. Grasos.
• Como primer paso, para su catabolismo, los
Ac. Grasos se unen a su derivado CoA
utilizando ATP como fuente de energía.
• El grupo carboxilo se une al ATP formando un
intermediario llamado Acilo-adenilato, el
grupo acilo es transferido a la CoA por la
enzima TIOCINASA.
Metabolismo de los Ácidos Grasos
Clasificación por Número de Lugar de Transporte de
tamaño carbonos catabolismo membrana
Cadena corta 2-4 Mitocondria Difusión
Cadena Media 4-12 Mitocondria Difusión
Cadena Larga 12-20 Mitocondria Ciclo de Carnitina
Cadena muy Larga > 20 Peroxisoma Desconocido

La longitud del Ac. Graso dicta donde
es activado a CoA
• Los Ac. Grasos de cadena corta y media pueden
atravesar la membrana mitocondrial por difusión
pasiva y se unen a su derivado CoA dentro de la
mitocondria.
• Los Ac, Grasos de cadena muy larga se acortan a
Ac. Grasos de cadena larga en los peroxisomas.
• Los Ac. grasos de cadena larga son los principales
componentes de los triglicéridos, se activan a sus
derivados CoA en el citoplasma y se transportan
a la mitocondria por medio de la carnitina.
Ciclo de la Carnitina
• La carnitina es una amina sintetizada en
el hígado, los riñones y el cerebro a partir de dos
aminoácidos lisina y metionina. Es responsable
del transporte de ác. grasos al interior de
las mitocondrias.
• el principal papel de la carnitina es acelerar el
proceso de oxidación de Ac. Grasos (y de esta
manera la ulterior producción de energía). La
deficiencia de carnitina conduce a una
disminución sustancial de la producción de
energía y al aumento de masa del tejido adiposo.
• Para el transporte de los Ac. Grasos de cadena
larga, el Ac. Graso debe transferirse a la molécula
de menor tamaño Carnitina, mediante la
Carnitina palmitoil transferasa-I (CPT-I), localizada
en la membrana externa mitocondrial.
• Un intermediario ( acil carnitina o translocasa) en
la membrana interna mitocondrial interviene en
las transferencia hacia la mitocondria en donde la
CPT-II libera la carnitina de la CoA.
Oxidación de los Ácidos Grasos
• Los Acil CoA grasos son oxidados en unas reacciones
que implica la oxidación del carbono B a una cetona
( B-oxidación).
• La beta oxidación (β-oxidación) es un
proceso catabólico de los Ac. grasos en el cual sufren
remoción, mediante la oxidación, de un par de átomos
de carbono sucesivamente en cada ciclo del proceso,
hasta que el ácido graso se descompone por completo
en forma de moléculas acetil CoA, que serán
posteriormente oxidados en la mitocondria para
generar energía química en forma de (ATP). La β-
oxidación de ácidos grasos consta de cuatro reacciones
recurrentes.
• La ruptura de los enlaces Alfa y beta en una
reacción catalizada por una TIOLASA. Durante
cada ciclo se forma un mol de Acetil CoA,
FADH y NADH junto con un Acil-CoA graso con
2 átomos de carbono menos.
• Para un Ac, graso de 16 carbonos el proceso se
repite 7 veces ( 8 moles de acetil CoA, 7 de
NADH, 7 de FADH2). Este proceso ocurre
dentro de la mitocondria.
Catabolismo Peroxisomal
• Los peroxisomas tiene una lanzadera de carnitina
y conducen a una B-oxidación similar a la vía
mitocondrial, excepto porque la oxidación es
oxidado por oxígeno para producir H2O2.
• Esta vía es menos eficiente que la B-oxidación
porque no se produce ATP.
• Los peroxisomas no pueden oxidar los Ag. Grasos
de cadenas cortas por lo que sus productos como
butanol, hexanol y octanol-carnitina se exportan
para su posterior catabolismo por la mitocondria.
Vías alternativas de la oxidación de los
Ac. grasos
• 1) Los Ac, grasos insaturados aportan menos
FADH2 en su oxidación.
• Los Ac, grasos insaturados están parcialmente
oxidados ya que sus dobles enlaces tiene una
geometría cis y se producen a intervalos de 3
carbonos. Por lo tanto la oxidación de éstos
precisan de varias enzimas adicionales tanto
para cambiar la posición como la geometría
de los dobles enlaces.
• 2) Ac. Grasos de cadena impar producen
succinil CoA.
• La oxidación de cadenas impares es similar a
la B-oxidación exceptuando que forma
propionil CoA en la última reacción de escsión
de la tiolasa.
• El succinil CoA entra directamente al ciclo de
los ATC.
• 3) La oxidación de Ac. Grasos de cadenas
ramificadas producen Acetil CoA y Porpionil
CoA.
• El carbono B de los ac. Grasos ramificados es
imposible de oxidar a acetona por lo que se
requiere una alfa oxidación primero.
Gluconeogénesis en el ayuno e
inanición
• El hígado emplea Ac. Grasos como fuente de energía
para la gluconeogénesis durante el ayuno y la
inanición.
• Las cantidades de ATP y NADH derivadas de las grasas
en las mitocondrias hepáticas son elevadas,
desplazando el equilibrio de oxaloacetato a malato,
saliendo éste a las mitocondrias para participar en la
gluconeogénesis, descendiendo la concentración de
oxaloacetato, limitando la actividad del ciclo de los ATC
y acumulando la Acetil CoA y permitiéndo la depleción
de CoA.
• Para reciclar la CoA, el hígado utiliza una vía
llamada Cetogénesis, en donde la CoA es
regenerada y aparece un grupo acetato en forma
de tres derivados hidrosolubles: Acetoacetato, B-
hidroxibutirato y acetona (cuerpos cetónicos).
• Para esto se necesita la síntesis y descomposición
del hidroximetilglutaril (HMG) CoA en la
mitocondria y son exportados hacia la sangre.
• Los cuerpos cetónicos aumentan en el ayuno y
la inanición y son una fuente de energía
abundante.
• El cerebro también cambia su metabolismo y
emplea cuerpos cetónicos para más del 50%
de su metabolismo energético, ahorrando
glucosa y reduciendo la demanda de
degradación de proteínas musculares para la
gluconeogénesis.
Aprendizaje Activo
• 1) Comparar el metabolismo del Acetil CoA en el
hígado y en el músculo. Explicar porqué el hígado
produce cuerpos cetónicos durante la gluconeogénesis.
¿ Qué impide la oxidación hepática del Acetil CoA?
• 2) Revisar la utilidad del uso de la carnitina como
vigorizante durante el ejercicio y su utilización en
pacientes geriátricos.
• 3) Revisar el empleo y los mecanismos de acción de los
fármacos que favorecen la proliferación de
peroxisomas en el tratamiento de las dislipemias y
diabetes.

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Cadena Media 4-12 Mitocondria Difusión

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