Oxidacion Cuerpos Cetonicos

I.
OXIDACIÓN
DE LOS
ACIDOS
GRASOS
II. CUERPOS
CETÓNICOS
Tema
Tema20 (II)
I. OXIDACIÓN DE LOS
ACIDOS GRASOS
Estructura de los ácidos grasos
Ácido palmítico Ácido esteárico Ácido oleico

16:0 18:0 Δ9 18:1
Ácido linoleico Ácido linolénico Ácido araquidónico

Δ9,12 18:2 Δ9,12,15 18:3 Δ5,8,11,14 20:4
Utilización de los ácidos grasos: Panorámica
Capilares
LP
TG TG
Y
LPL
AGL AGL
AGL
Albúmina
1. Activación de los ácidos grasos
Los ácidos grasos se activan en el citosol mediante su conversión a
tioésteres de la Coenzima A en una reacción catalizada por las Acil-CoA
sintetasas de la membrana externa mitocondrial.
Pirofosfatasa
PPi 2Pi
Ácido graso Acil-CoA sintetasa Acil-CoA

La reacción global es
• La reacción transcurre en dos etapas:
impulsada hacia la
formación de acil-
CoA por la hidrólisis
(1)
del PPi
Ácido graso Aciladenilato

(2)
Aciladenilato Acil-CoA
2. Transporte a la mitocondria
Los ácidos grasos son transportados al interior de la mitocondria como
acil-carnitina. Los ácidos grasos de cadena corta son transportados
directamente a la matriz mitocondrial.
(Translocasa)
Enzima reguladora que

controla el flujo de El grupo acilo se transfiere
ácidos grasos a la desde el átomo de azufre
mitocondria de la CoA al grupo hidroxilo
de la carnitina
3. β-Oxidación
Acil-CoA Una vez en la matriz mitocondrial,

los acil-CoA son degradados
mediante una secuencia repetitiva
de cuatro reacciones:
1. Oxidación por FAD
2. Hidratación
3. Oxidación por NAD+
4. Tiolisis por CoA
Resultado:
Ciclo de
Krebs
Acil-CoA
(n-2)
Reoxidación de FADH2 y NADH
Los nucleotidos reducidos FADH2 y NADH generados en la β-oxidación se

reoxidan a expensas de la cadena de transporte de electrones mitocondrial.
1) acil-CoA deshidrogenasa
Puesto que los

3) β-hidroxiacill-CoA deshidrogenasa
electrones se incorporan
NAD+
a la cadena a nivel de la
R CHOH CH2 R’
ubiquinona, se obtienen
1.5 moléculas de ATP
R CO CH2 R’ NADH
Como los electrones se

incorporan a nivel del
Complejo I, el rendimiento
es 2.5 moléculas de ATP
Rendimiento energético de la β-Oxidación
10,5
17,5
80
-2
Ácidos grasos insaturados
Ácidos grasos poliinsaturados
Ácidos grasos de número impar de átomos de
carbono
Cobalamina (Vitamina B12)
Las reacciones que catalizan las enzimas de cobalamina son

intercambios de dos grupos unidos a átomos de carbono adyacentes
II. CUERPOS CETÓNICOS
Formación y utilización de cuerpos cetónicos.
Panorámica
• La producción de cuerpos cetónicos tiene lugar en el hígado a partir
de la acetil-CoA formada en la oxidación de los ácidos grasos.
Producción de • Los cuerpos cetónicos pueden considerarse como una forma

cuerpos hidrosoluble y transportable de unidades acetilo. El tejido adiposo
cetónicos libera los ácidos grasos que son transformados en el hígado en
unidades acetilo, las cuales se exportan como cuerpos cetónicos a
otros tejidos.
Tejidos que utilizan

cuerpos cetónicos
Transporte vía
sanguínea
En el ayuno
Formación de Cuerpos cetónicos
El acetoacetato se forma a partir de acetil-CoA en tres
etapas:
1. Condensación de dos moléculas de acetil-CoA
para formar acetoacetil-CoA, reacción catalizada por
la tiolasa.
2. Formación de 3-hidroxi-3-metil-glutaril-CoA (HMG-
CoA) a partir de acetoacetil-CoA y una nueva
molécula de acetil-CoA. Condensación catalizada
por hidroximetilglutaril-CoA sintasa. (El HMG-CoA
es también un intermediario en la síntesis del
colesterol a partir de acetil-CoA).
3. Escisión del HMG-CoA en acetoacetato y acetil-
CoA catalizada por la hidroximetilglutarill-CoA liasa.
El acetoacetato puede ser posteriormente reducido a

3-hidroxibutirato en la matriz mitocondrial por la D-3-
hidroxibutirato deshidrogenasa. La proporción de
hidroxibutirato/acetoacetato depende de la relación
NADH/NAD en la mitocondria.
Al ser un β-cetoácido, el acetoacetato también puede
descarboxilarse a acetona que es volátil, razón por
la que puede detectarse en el aliento de una persona
con alta concentración de acetoacetato en sangre.
Utilización de los Cuerpos cetónicos
El acetoacetato y el hidroxibutirato son combustibles normales en el metabolismo
aeróbico y tienen importancia cuantitativa como fuentes de energía.
• Músculo cardiaco y corteza renal utilizan acetoacetato con preferencia a glucosa.
• El cerebro se adapta en condiciones de ayuno al uso de este combustible. En ayuno prolongado, el
acetoacetato puede llegar a aportar el 75% de las necesidades energéticas del cerebro.
El hidroxibutirato es oxidado a acetoacetato. Éste

es activado por transferencia de CoA procedente
del succinil-CoA mediante una transferasa
específica. El hígado carece de esta enzima por
lo que puede exportar acetoacetato a otros tejidos
pero no puede utilizarlo.
Ciclo de
Krebs
Regulación
¿Qué determina si los ácidos grasos se dirigen a la β-oxidación o a la formación de
cuerpos cetónicos?
Síntesis de
TG y PL
Acil-CoA (citosol)
CPT-I
Malonil-CoA
Entrada a la
mitocondria
β-Oxidación
Acetil-CoA
Disponibilidad
de oxalacetato
Formación
Ciclo de
de cuerpos
Krebs
cetónicos
Cuerpos cetónicos en el ayuno
TEJIDO ADIPOSO
Los cuerpos cetónicos son
un combustible fundamental
durante el ayuno
7
Aminoácidos
Rutas activas:
HÍGADO 1. Oxidación de ácidos
grasos
2. Formación de
cuerpoos cetónicos
CORAZÓN, MÚSCULO, 3. Gluconeogénesis

CORTEZA RENAL, 4. Utilización de cuerpos
CEREBRO cetónicos
5. Ciclo de Krebs
6. Transporte de
electrones por la
cadena respiratoria
Cuerpos y fosforilación
cetónicos oxidativa
Glucosa 7. Lipolisis
Ácidos ¡¡¡ Importante!!!

grasos Los animales no
pueden sintetizar
glucosa a partir de
ácidos grasos
Días de ayuno
Cuerpos cetónicos en la diabetes
Diabetes mellitus Tipo I (o insulina-dependiente)
Autoinmunidad
Ataque de linfocitos T
Ausencia de Insulina
• La glucosa no puede ser captada por los

tejidos.
• Al faltar esta hormona antilipolítica, se
movilizan las grasas del tejido adiposo,
aumentando la degradación de ácidos grasos.
• El hígado no puede captar glucosa y no puede
proporcionar oxalacetato para procesar toda la
acetil-CoA generada. Por ello, aumenta la
producción de cuerpos cetónicos, lo que hace
descender el pH sanguíneo (acidosis). Esto
daña a otros tejidos como el sistema nervioso
central y puede provocar coma cetoacidótico y
la muerte.

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Ácido palmítico Ácido esteárico Ácido oleico

Ácido linoleico Ácido linolénico Ácido araquidónico

Ácido graso Acil-CoA sintetasa Acil-CoA

Ácido graso Aciladenilato

Enzima reguladora que

Acil-CoA Una vez en la matriz mitocondrial,

Los nucleotidos reducidos FADH2 y NADH generados en la β-oxidación se

Puesto que los

Como los electrones se

Las reacciones que catalizan las enzimas de cobalamina son

Producción de • Los cuerpos cetónicos pueden considerarse como una forma

Tejidos que utilizan

El acetoacetato puede ser posteriormente reducido a

El hidroxibutirato es oxidado a acetoacetato. Éste

CORAZÓN, MÚSCULO, 3. Gluconeogénesis

Ácidos ¡¡¡ Importante!!!

• La glucosa no puede ser captada por los

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