Tropinona

Tropinona

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La tropinona es un alcaloide , famoso sintetizado en 1917

por Robert Robinson como precursor sintético de
la atropina , un producto escaso durante la Primera Guerra
Mundial . [1] [2] La tropinona y los alcaloides cocaína y
atropina comparten la misma estructura central
de tropano . Su ácido conjugado correspondiente a las
especies principales de pH 7.3 se conoce
como tropiniumona . [3]
Síntesis
La primera síntesis de tropinona fue por Richard Willstätter en
1901. Comenzó a partir de la cicloheptanona aparentemente
relacionada , pero requirió muchos pasos para introducir el
puente de nitrógeno; el rendimiento global para la ruta de
síntesis es solo del 0,75%. [4] Willstätter había sintetizado
previamente cocaína a partir de tropinona, en lo que fue la
primera síntesis y aclaración de la estructura de la cocaína. [5]
Willstatter síntesis de tropinona [6]
La reacción de "doble Mannich" de Robinson

La síntesis de 1917 de Robinson se considera un clásico en la
síntesis total [7] debido a su simplicidad y enfoque
biomimético. La tropinona es una molécula bicíclica , pero
los reactivos utilizados en su preparación son bastante
simples: succinaldehído , metilamina y ácido
acetonedicarboxílico (o incluso acetona ). La síntesis es un
buen ejemplo de reacción biomimética o síntesis de tipo
biogenético porque la biosíntesis utiliza los mismos
componentes básicos. También demuestra
una reacción en tándem en una síntesis de un
recipiente. Además, el rendimiento de la síntesis fue del 17% y
con las mejoras posteriores superó el 90%. [4]
Esta reacción se describe como una " reacción doble
de Mannich " intramolecular por razones obvias. No es único
a este respecto, ya que otros también lo han intentado en la
síntesis de piperidina. [8] [9]
En lugar de acetona, el ácido acetonedicarboxílico se conoce
como el " equivalente sintético ". Los grupos de ácido 1,3-
dicarboxílico se denominan " grupos activadores " para
facilitar las reacciones de formación de anillos. La sal de
calcio está allí como un " tampón ", ya que se afirma que son
posibles mayores rendimientos si la reacción se realiza a
" pH fisiológico ".
Mecanismo de reacción
Las principales características aparentes de la secuencia de
reacción a continuación son:
1. Adición nucleofílica de metilamina al succinaldehído ,
seguido de pérdida de agua para crear una imina
2. Adición intramolecular de la imina a la segunda unidad de
aldehído y primer cierre del anillo
3. Reacción de Mannich intermolecular del enolato de
acetona dicarboxilato
4. Nueva formación de enolato y nueva formación de imina
con pérdida de agua para
5. Segunda reacción intramolecular de Mannich y segundo
cierre del anillo
6. Pérdida de 2 grupos carboxílicos a tropinona.
Algunos autores han tratado de retener a uno de los grupos
de COH. [10]
La COR-tropinona tiene 4 estereoisómeros, aunque el éster
alquil de ecgonidina correspondiente tiene solo un par de
enantiómeros.
Ver también
 2-Carbomethoxytropinone (2-CMT) un intermediario en la
creación de análogos de ecgonina cocaína
Referencias
1. Robinson, R. (1917). "LXIII. Una síntesis de

tropinona" . Revista de la Sociedad Química,
Transacciones. 111 : 762–768. doi : 10.1039 /
CT9171100762 .
2. Nicolaou, KC ; Vourloumis, D .; Winssinger, N .; Baran,
PS (2000). "El arte y la ciencia de la síntesis total en los
albores del siglo XXI". Angewandte Chemie Edición
Internacional. 39 (1): 44-122. doi : 10.1002 / (SICI) 1521-
3773 (20000103) 39: 13.0.CO; 2-L . PMID 10649349 .
3. Entidades químicas de interés biológico Código de
identificación: ChEBI: 57851 "tropiniumona"
4. Smit, Wim A .; Smit, William A .; Bochkov, Alekseĭ
Feodosʹevich; Caple, Ron (1998). Síntesis
orgánica. doi : 10.1039 / 9781847551573 . ISBN 978-0-
85404-544-0.
5. Humphrey, AJ; O'Hagan, D. (2001). "Biosíntesis de
alcaloides de tropano. Un problema centenario sin
resolver". Informes de productos naturales . Real
Sociedad de Química . 18 (5): 494–502. doi : 10.1039 /
b001713m . PMID 11699882 .
6. Doble, Mukesh; Kruthiventi, Anil Kumar (2007). Química
Verde e Ingeniería. Oxford:
Elsevier. pags. 34. ISBN 978-0-12-372532-5.
7. Abedul, AJ (1993). "Investigación de una leyenda
científica: la síntesis de tropinona de Sir Robert Robinson,
FRS". Notas y registros de la Royal Society de
Londres. 47 (2): 277–296. doi : 10.1098 /
rsnr.1993.0034 . JSTOR 531792 .
8. Wang, S .; Sakamuri, S .; Enyedy, IJ; Kozikowski,
AP; Deschaux, O .; Bandyopadhyay, BC; Tella,
SR; Zaman, WA; Johnson, KM (2000). "Descubrimiento de
un nuevo inhibidor del transportador de dopamina, 4-
hidroxi-1-metil-4- (4-metilfenil) -3-piperidil 4-metilfenil
cetona, como un potencial antagonista de la cocaína a
través de la búsqueda de farmacóforos en bases de datos
3D. Modelado molecular, estructura- relaciones de
actividad y estudios farmacológicos conductuales
". Revista de Química Medicinal . 43 (3): 351–
360. doi : 10.1021 / jm990516x . PMID 10669562 .
9. Wang,
S .; Sakamuri; Enyedy Kozikowski; Zaman; Johnson
(2001). "Modelación molecular, relaciones estructura -
actividad y estudios de antagonismo funcional de 4-hidroxi-
1-metil-4- (4-metilfenil) -3-piperidil 4-metilfenil cetonas
como una nueva clase de inhibidores del transportador de
dopamina". Química bioorgánica y medicinal. 9 (7): 1753–
1764. doi : 10.1016 / S0968-0896 (01) 00090-
6 . PMID 11425577 .
10. Findlay, SP (1957). "Sobre la 2-
carbometoxitropinona". Revista de Química
Orgánica. 22 (11): 1385–1394. doi : 10.1021 /
jo01362a022 .
enlaces externos
 MSDS para tropinona

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