Agresión y Defensa

Ciclo 2017.1

Teoría – Virología básica

Semana 2

Profesor responsable: Jorge H. Velásquez Pomar

Definición de virus

Un virus (del latín “venom” que significa veneno), es un agente infeccioso sub-
microscópico constituido básicamente por dos componentes: Un genoma y una estructura
contenedora del genoma (cápside) destinada a proteger al mismo. Algunos virus poseen
además estructuras adicionales (envoltura) con diversas funciones. Se trata de parásitos
intracelulares estrictos u obligados, que solo se desarrollan al interior de células vivas
(eucariotas y procariotas), de las que dependen para la obtención de energía y la síntesis
de proteínas.

Características comunes de los virus

1. El tamaño: Los virus son capaces de pasar a través de los filtros que retienen a la
mayoría de bacterias, pues mientras estas últimas miden entre 1 y 10 micrómetros
de longitud, los virus miden por lo general entre 30 a 90 nanómetros. Como
excepciones a esta regla pueden mencionarse los poxvirus (200 a 400 nanómetros
de longitud), el virus del Ébola (1.000 nanómetros de longitud) y el Pithovirus
sibericum (1.5 micrómetros de longitud).

2. Su completa dependencia de la célula huésped para reproducirse: Los virus

no poseen organelas funcionales ni ribosomas. Son muy pequeños para poder
transportar el suficiente material genético necesario para codificar los productos
esenciales para su construcción. En consecuencia, un virus debe usar toda la
maquinaria de síntesis proteica de la célula para sintetizar sus proteínas.

3. Poseen un genoma que consiste en un solo tipo de ácido nucleico, sea ADN
(desoxiribovirus) o ARN (ribovirus). El genoma de ADN o ARN de un virus puede
ser de cadena simple o doble.

4. No crecen ni se dividen y son producidos a partir del ensamblado de componentes

pre-formados.

5. Carecen de la información genética necesaria para codificar los elementos

necesarios para la generación de energía metabólica y la síntesis proteica.
 6. Son potencialmente patógenos para todos los seres biológicos.

Los Girus

El reciente descubrimiento de los Mimivirus ha arrojado un nuevo enfoque sobre

las características consideradas hasta hace poco como infaltables en la definición
de estos los virus. Los Girus, llamados así con el objetivo de enfatizar su tamaño
excepcional (0,75 mm) poseen además un ADN bicatenario lineal capaz de
codificar para más de 900 proteínas.

Teorías sobre el origen de los virus

1. La teoría regresiva: Esta teoría propone que los virus fueron en el pasado
parásitos intracelulares que perdieron la mayoría de los genes esenciales que se
requieren para su replicación y mantenimiento. Esto los hace dependientes de la
célula hospedera para suplir las funciones que ellos perdieron. Una vez
establecida la vida intracelular, la pérdida de material genético deja de ser una
desventaja porque el hospedero puede abastecer la mayoría de necesidades del
microorganismo.

2. La teoría del origen celular: Según este planteamiento los virus se habrían
generado a partir de ácidos nucleicos celulares (ADN o ARN) que evolucionaron
para replicarse independientemente del genoma del huésped original adquiriendo
además la capacidad de movilizarse desde sus células originales hacia otras, y
replicarse en ellas.

3. La teoría de la coevolución: De acuerdo a esta teoría los virus y las células

evolucionaron en forma conjunta a partir de polímeros complejos de ácidos
nucleicos. Algunas formas se volvieron virus y otras células.

4. La hipótesis de la panspermia: Los virus caerían periódicamente sobre la tierra

desde el espacio exterior. Este hecho podría encontrarse incluso en el origen
mismo de la vida en nuestro planeta.

Visualización de los virus

Los microscopios electrónicos (ME) fueron inventados a principios de la década de 1930

para superar las limitaciones de los microscopios ópticos. En aquella época los
microscopios ópticos podían aumentar las muestras hasta 1.000 veces. En lugar de rayos
de luz, los ME usan un haz de electrones que se enfoca mediante imanes. Esto hace
posible un aumento de la imagen de 100.000 veces. En la actualidad los ME siguen
siendo una herramienta importante para el estudio de la morfología y estructura viral, su
ensamblaje, así como para la detección y diagnostico rápido de enfermedades virales
(especialmente aquellas causadas por virus que no pueden cultivarse en el laboratorio).
Estructura y morfología de los virus

1. Genoma viral: El genoma viral está formado por un ácido nucleico: ADN o ARN,
nunca ambos al mismo tiempo, que puede ser lineal o circular.

El ADN viral está compuesto la mayoría de las veces por dos cadenas
complementarias (virus bicatenarios o ADNds), aunque también puede estar
compuesto de una sola cadena (virus monocatenarios o ADNss).

El ARN viral posee ribosa en lugar de desoxirribosa, y uracilo en lugar de timidina.

Generalmente el ARN es monocatenario (virus ARNss) con la única excepción de los
reovirus, y puede existir como una molécula única o dividida en varias porciones
(ARN segmentado).

Las formas más comunes que se encuentran en la naturaleza y por ende de mayor
importancia médica son los virus ARNss y ADNds. Casi todos los virus contienen una
sola copia de su genoma (haploides) con la notable excepción de los retrovirus,
familia viral cuyos miembros poseen dos copias de su genoma ARN (diploides). El
material genético viral recibe el nombre de “core” (corazón), y constituye la región más
importante, pues es la parte infectante del virus.

2. Cápside: Estructura rígida polimerizada, constituida por subunidades estructurales

proteicas denominadas capsómeros unidos por puentes de hidrógeno, dando lugar a
una estructura final muy estable. La disposición espacial de los capsómeros le da a la
estructura viral dos simetrías geométricas distintas (entendiéndose por simetría la
posibilidad de dividir el virus mediante un plano de manera a obtener partes iguales):

 Virus con cápside helicoidal: Esta cápside, que es la más sencilla de todas, está
conformada por la sucesión de capsómeros que se ensamblan a lo largo del ácido
nucleico. Los virus helicoidales adoptan un aspecto de bastón, los cuales son
rígidos en el caso de los virus desnudos, y flexibles en los virus envueltos.

 Virus con cápside icosaédrica o cúbica: Estructura más compleja, en la que los
capsómeros se reparten sobre un poliedro regular de 20 caras y 12 vértices. Cada
cara es un triángulo equilátero. Estos virus adquieren una forma esférica.

 Existen algunos virus que no se ajustan a los diseños icosaédrico o helicoidal

típicos. A estos se les llama virus complejos.

 Todos los virus en una misma familia tienen cápsides con el mismo número de
capsómeros. La partícula viral es más estable cuanto mayor es el número de
subunidades que la componen.
3. La envoltura: Algunos virus poseen una cubierta formada por una membrana
lipoproteica que proviene de las membranas celulares del hospedero, adicionadas de
proteínas de origen viral (glicoproteínas de superficie y proteína de matriz). La
mayor parte de las glicoproteínas virales sobresalen de la envoltura a manera de
“espículas” que suelen desempeñar un rol importante en la fijación del virus a las
células diana (proteínas de fijación del virus). Las proteínas de matriz son proteínas
virales no estructurales que unen la envoltura viral con el core, y que juegan un
importante papel en el ensamblaje de las partículas virales. Se llaman “desnudos” a
aquellos virus que no poseen envoltura y “envueltos” a quienes la poseen. Los virus
envueltos pueden ser icosaédricas, helicoidales o complejos. Todos los virus
helicoidales que infectan a los humanos poseen envoltura. Los virus envueltos son
más sensibles a la desecación, al calor, a los detergentes, a los solventes como el
alcohol y el éter.

Figura 1. Tipos básicos de simetría viral

La Replicación viral

Para multiplicarse un virus tiene primero que infectar un determinado tipo de célula
llamada célula blanco o célula diana. Las células diana que pueden ser infectadas por
los virus son muy diversas, esta “capacidad” de cada tipo particular de célula de ser
infectada por un virus recibe el nombre de susceptibilidad. La susceptibilidad celular
determina a su vez los llamados tropismo celular y el tropismo tisular del virus, es
decir, aquellos tejidos conformados por las células diana susceptibles (neurotropismo,
hepatotropismo etc.). El rango de hospedador es un término que se refiere a las
diferentes especies animales que el virus puede infectar. Este rango puede ser amplio, o
restringido.

En términos generales, la replicación viral es la penetración de un virus a una célula, la

formación de nuevos virus dentro de ésta, y la salida para infectar a otras células
susceptibles. La replicación viral puede ser descrita siguiendo cronológicamente los
eventos específicos sucesivos que ocurren durante el ciclo de replicación.

Eventos específicos durante el ciclo de replicación viral:

1. Diseminación: Los virus se diseminan básicamente a través de los mismos

mecanismos que el resto de microorganismos (secreciones respiratorias,
secreciones genitales, artrópodos vectores etc).

2. Adherencia o adsorción: Los virus se unen a las células hospederas o células

“diana”, debido a interacciones específicas con componentes de la superficie
celular llamados receptores. Estos receptores, que por lo general son
glicoproteínas (aunque también carbohidratos o lípidos), interactúan con
glicoproteínas virales (en el caso de los virus envueltos), o proteínas virales de
superficie (en el caso de los virus desnudos), conocidos como antireceptores.
Tanto la susceptibilidad de una célula a la infección viral, como el rango de
huésped, están en última instancia determinados por la presencia, distribución y
abundancia de los receptores celulares. De esta manera se dice que un virus tiene
un tropismo por un tipo de célula en particular, cuando éste se dirige e infecta a
las células que poseen los receptores adecuados. Para algunos virus, un único
tipo de receptor celular es suficiente para la adherencia, mientras que en otros
casos se requiere además de un correceptor para que el virus pueda ingresar en
la célula. La adherencia es un fenómeno electrostático que no requiere gasto de
energía celular. Es un paso es crítico en el ciclo de replicación viral y constituye un
blanco potencial muy importante de las terapias antivirales.

3. Penetración: Se produce de manera directa o mediante procesos de endocitosis

mediada por receptores (viropexia o viropexis), o por fusión de la membrana
plasmática celular con la envoltura viral. Los virus desnudos penetran por el primer
mecanismo, y los envueltos por el segundo y el tercero. La viropexis consiste en la
 formación de una vacuola a consecuencia de una fagocitosis que engloba al virus
y lo internaliza en la célula.

4. Latencia o eclipse: Después de la penetración del virus en la célula, desaparece

toda huella del mismo pues éste debe desensamblarse para permitir que el
genoma viral quede disponible en el citoplasma, desde donde es dirigido a su
localización correcta en la célula para su replicación. El denudamiento o
decapsidación del ácido nucleico viral son los cambios que sufre la
nucleocápside y que la preparan para la replicación. La cápside es transportada y
posteriormente desintegrada, aunque en algunos casos no se pierde en su
totalidad sino solo algunas porciones de la misma, quedando el remanente ligado
al genoma viral. La decapsidación puede producirse al mismo tiempo que la
penetración o seguir inmediatamente a ésta.

5. Biosíntesis: Durante esta etapa ocurren dos eventos importantes e

independientes: a) La replicación de los ácidos nucleicos virales; y b) La
producción de proteínas estructurales y no estructurales (enzimas) virales
con la consiguiente formación de nuevas nucleocápsides. Para conseguir esto, los
virus deben como primer paso, sintetizar y presentar a la célula ARN mensajeros
(ARNm) que ésta pueda reconocer y traducir; compitiendo con la expresión de los
propios genes celulares.

a) La replicación de los virus ADN ocurre, con una sola excepción (poxvirus),
en el núcleo de la célula hospedera, en donde utilizan la ARN polimerasa-ADN
dependiente celular para la síntesis del ARNm viral. Una vez producidos, estos
ARNm son traducidos por los ribosomas celulares en: proteínas precoces
(enzimas necesarias para la replicación del genoma viral); y otras tardías,
(proteínas virales estructurales), llamadas así porque son sintetizadas
después de la replicación del genoma. La duplicación del material genético
viral se produce generalmente gracias a una ADN polimerasa viral.

b) La replicación de los virus ARN tiene lugar en el citoplasma de la célula

hospedera (con la excepción de los retrovirus y los virus Influenzae), debido a
que las ARN polimerasas - ARN dependientes no se hallan presentes en el
núcleo celular. La replicación de los virus ARN se realiza siguiendo tres
grandes estrategias:

 Los virus ARN de sentido positivo (ARN +): Estos virus poseen un ARN
genómico que actúa directamente como un ARN mensajero que es
traducido en proteínas y enzimas virales. Una de estas enzimas, la
transcriptasa, sintetiza un ARN complementario de polaridad negativa a
partir del ARN viral el cual a su vez será transcrito por la ARN polimerasa
celular en nuevos genomas virales ARN +.
  Los virus ARN de sentido negativo (ARN -): El genoma viral no actúa
aquí directamente como mensajero, sino que primero es necesaria una
transcripción del ARN – en ARN +. Esto se realiza gracias a la presencia
de una ARN polimerasa - ARN dependiente viral que tiene funciones de
transcriptasa y de replicasa. El ARN sintetizado servirá entonces como un
ARNm para la traducción y síntesis proteica y para la replicación del
genoma viral.
 Los retrovirus (HIV) contienen 2 copias (diploide) de un ARN
monocatenario de sentido positivo que es transcrito inversamente en ADN
mediante una ADN polimerasa viral – ARN dependiente (transcriptasa
inversa), para producir un híbrido ARN: ADN, el cual a su vez es convertido
en un ADN bicatenario que se integra en el ADN de la célula huésped
(provirus). El provirus es luego transcrito por la ARN polimerasa II – ADN
dependiente celular en ARN mensajeros, los cuales exportados al
citoplasma, serán traducidos por la maquinaria de síntesis proteica celular.

6. Ensamblaje: Es una etapa clave en el ciclo de replicación viral, en la cual los

diferentes componentes se unen para constituir nuevas partículas virales estables.
El proceso ocurre cuando se alcanza una concentración adecuada de proteínas
virales y de ácidos nucleicos genómicos en determinado sitios de la célula
infectada. Los ácidos nucleicos genómicos son empaquetados en las cubiertas
preexistentes que se formaron por autoensamblaje de las proteínas capsulares.
Los sitios de ensamblaje varías según los virus (citoplasma, núcleo, membrana
plasmática celular).

7. Maduración: En este estadio el virus se torna infeccioso. Las proteasas virales y/o
celulares participan a menudo en la maduración. Las proteasas virales son
blancos privilegiados de la terapia antiviral.

8. Liberación: Algunos virus permanecen en el seno de la célula huésped durante

algún tiempo antes de ser liberados, y en ocasiones pueden observarse bajo la
forma de cuerpos de inclusión intracelulares. Otros virus se liberan rápidamente
de la célula huésped, sea destruyéndola (lisis celular) o mediante exocitosis o
evaginación o gemación, atravesando la membrana celular en sitios
predeterminados, en donde se han insertado proteínas virales, y arrastrando con
ellos componentes de la membrana celular (envoltura viral). En términos
generales, los virus desnudos lisan las células huésped destruyéndolas mientras
que los virus envueltos son liberados mediante evaginación, lo que produce
senescencia celular pero no su destrucción inmediata.
 Figura 2. Ejemplo de ciclo de replicación viral

La clasificación de los virus

Los virus pueden clasificarse de acuerdo a criterios como el tamaño, la simetría de la

cápside, si son desnudos o envueltos, el modo de transmisión, el huésped que infectan, el
tipo de ácido nucleico que contienen y las enfermedades que causan. Existen dos
sistemas principales de clasificación: el del Comité Internacional de Taxonomía Viral
(ICTV) y el sistema de Baltimore.
Clasificación de Baltimore

El premio Nobel David Baltimore propuso un sistema para clasificar a los virus de acuerdo
con:

1. El ácido nucleico que contienen: ADN o ARN, monocatenario (ss) o bicatenario

(ds).

2. Mecanismo de replicación: En el caso de los virus ARN (ribovirus) se diferencian

aquellos en los cuales el genoma viral puede ser traducido directamente como un
ARN mensajero al interior de la célula infectada (polaridad o sentido positivo
ARN+) de aquellos que no (polaridad o sentido negativo ARN-), además de
aquellos virus ADN y ARN que requieren una transcripción inversa (rt).

Según estos criterios Baltimore dividió los genomas virales en 7 grupos o clases:

 Grupo I: Virus ADN bicatenario (ADNds).

 Grupo II: Virus ADN monocatenario (ADNss).

 Grupo III: Virus ARN bicatenario (ARNds)

 Grupo IV: Virus ARN monocatenario de sentido positivo (ARN+ss)

 Grupo V: Virus ARN monocatenario de sentido negativo (ARN-ss)

 Grupo VI: Virus ARN de transcripción inversa (ARNrt).

 Grupo VII: Virus ADN de transcripción inversa (ADNrt).

Clasificación del ICVT

Esta clasificación es similar a la de los organismos celulares y utiliza Ordenes (-virales),

Familias (-viridae), Subfamilias (-virinae), Géneros (-virus), recibiendo las especies
generalmente el nombre “histórico” atribuido al momento del descubrimiento del virus.
Las relaciones y pertenencias de los diferentes virus se encuentran determinadas por el
tipo de genoma y la similitud de las secuencias del mismo. Debido a que las estrategias
de replicación, la presencia o ausencia de envoltura y la forma de los virus, se
correlacionan con la genética, ambos sistemas de clasificación a menudo se superponen.

Según la “Master Species List 2015” de la ICTV existen en la actualidad: 7 Ordenes, 111
familias, 27 subfamilias, 609 géneros y 3 704 especies.
Figura 3. Principales familias de virus según la clasificación de Baltimore
Los virus ADN (Desoxiribovirus)

Las principales familias, géneros y especies en patología humana son:

 Parvoviridae: Parvovirus humano B19 y Bocavirus.

 Polyomaviridae: Virus BK y JC.
 Papillomaviridae: Papillomavirus.
 Adenoviridae: Adenovirus.
 Hepadnaviridae: Virus de la hepatitis B.
 Herpesviridae: Herpes simple 1 y 2, Varicella-Zoster, Citomegalovirus, virus
Epstein-Barr, Herpesvirus humano 6, 7 y 8
 Poxviridae: Molluscum contagiosum y virus de la Viruela.

Todos son bicatenarios con excepción de los parvovirus (monocatenarios) y los

hepadnavirus (parcialmente bicatenarios).
Poxvirus, herpesvirus y hepadnavirus poseen envoltura, mientras que adenovirus,
poliomavirus, papilomavirus y parvovirus son virus desnudos.

Figura 4. Principales familias de virus ADN

Los virus ARN (Ribovirus)

Las principales familias, géneros y especies de Ribovirus en patología humana son:

 Picornaviridae: Enterovirus (Poliovirus, Coxsackie, Echovirus y virus de la hepatitis

A) y Rhinovirus.
 Hepeviridae: Virus de la hepatitis E.
 Caliciviridae: Norovirus y Sapovirus.
 Reoviridae: Rotavirus, Orbivirus, Reovirus y Coltivirus.
 Flaviviridae: Virus de la Fiebre amarilla, virus del Dengue, virus Zika, virus de la
hepatitis C.
 Togaviridae: Alphavirus, Virus de la rubeola.
 Retroviridae: Virus HTLV y virus HIV.
 Orthomyxoviridae: Virus Influenza.
 Paramyxoviridae: Virus Parainfluenza, virus de la Parotiditis, virus del Sarampión,
Virus Respiratorio Sincitial, Metapneumovirus humano, virus Hendra y Nipah.
 Rhabdoviridae: Virus de la Rabia.
 Filoviridae: Virus del Ebola y Marburg.
 Coronaviridae: Virus SARS, virus MERS, coronavirus.
 Arenaviridae: Virus de la fiebre de Lassa, virus de la Coriomeningitis linfocitaria.
 Bunyaviridae: Hantavirus, Phlebovirus y Nairovirus.
 Los deltavirus: Virus de la hepatitis Delta es un virus de posición taxonómica
incierta sin afiliación a ninguna Familia ni Orden.

Todos son monocatenarios con excepción de los reovirus.

Todos son envueltos con excepción de los picornavirus, hepevirus, calicivirus y reovirus.
Todos poseen un genoma no segmentado con excepción de los reovirus y los virus de la
influenza.
Todos poseen un genoma de polaridad negativa con excepción de los picornavirus,
hepevirus, retrovirus, togavirus y coronavirus.
 Figura 5. Principales familias de virus ARN (Rivobirus)

Agentes infecciosos no convencionales “virus-like”

 Virus defectivos: Conformados por ácido nucleico viral y proteínas, pero

incapaces de replicarse sin la presencia de otro virus (helper) co-infectante, que
les provea de funciones de las que carecen. Los virus defectivos poseen
mutaciones o deleciones de partes de su genoma.
  Priones: Partículas infecciosas compuestas únicamente de proteínas
responsables de encefalopatías espongiformes transmisibles en diversos
animales, incluyendo al ser humano.

Fuentes Bibliográficas consultadas

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Vincenzo Vullo. Edra SpA. Milano. 2015.
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