INFLAMACIÓN CRÓNICA

Inflamación crónica
• La inflamación crónica es un proceso prolongado ( semanas o meses)
en el que la inflamación activa, la destrucción de tejido y la curación
sobrevienen simultáneamente.
 Se produce por las siguientes razones:

Por persistencia de
Después de la
un estímulo
inflamación aguda,
provocador

como parte del o de episodios

proceso de repetidos de
curación normal. inflamación aguda.
 Causas de inflamación crónica
Infección Enfermedades de Exposición Enfermedades
persistente por hipersensibilidad prolongada a factores no
microorganismos consideradas
intracelulares inflamatorias
o respuestas de o a sustancias
reacciones regulación exógenos
dirigidas contra ambientales
bacilos de la anómala frente tóxicos endógenos trastornos
uno mismo benignas
tuberculosis, a la flora neurodegenera
virus. normal tivos
sílice, causante [Alzheimer],
enfermedades enfermedad alergia lípidos como
autoinrnunitari de silicosis
inflamatoria pulmonar causa de
as intestinal ateroesclerosis. síndrome
metabólico

y cánceres.
Características morfológicas
la inflamación crónica se caracteriza por los siguientes aspectos:

Infiltración por
Destrucción de Intentos de
células
tejidos curación
mononucleares

Macrófagos, por lesión mediante mediante

linfocitos y células persistente y/o reposición del proliferación
plasmáticas. inflamación. tejido conjuntivo vascular

(angiogenia)

A diferencia de la inflamación aguda, caracterizada por:

• cambios vasculares,
• edema y fibrosis.
• e infiltración neutrófila
Células y mediadores de la inflamación
crónica

Papel de los macrófagos

Papel de los linfocitos
Otras células: eosinófilos y mastocitos
Papel de los macrófagos
Los macrófagos son dominantes en la inflamación crónica:
Después de alcanzar el
derivan se activan
tejido extravascular,

los monocitos se transforman en

de los monocitos circulantes, por efecto de las citocinas por
macrófagos fagocíticos.
una de las dos vías siguientes:
que migran a través del
endotelio
Los macrófagos Los macrófagos
inducidos por las clásicos (Ml) alternativos (M2)
quimiocinas.
son inducidos por son activados por IL-
productos 4 e IL-13,
microbianos o
sustancias extrañas,
e impulsan el a través de la producción de
proceso de mediadores
segregan citocinas reparación de la
proinflamatorias, herida que dan lugar a

producen NO y ERO proliferación de fibroblastos

producción de tejido
conjuntivo

angiogenia.
 En la inflamación
Los macrófagos

de corta
En la crónica,
duración

con eliminación la acumulación

del estimulo de macrófagos
inicial persiste

por atracción
los macrófagos continuada de
monocitos

y proliferación
mueren
local.

o salen por la
vía linfática.
Papel de los linfocitos
• Linfocitos y macrófagos interactúan de manera bidireccional:
• Los macrófagos activados presentan el antígeno a los linfocitos T
• y también influyen en la activación de los linfocitos T a través de moléculas de
superficie y citocinas (IL-12).
Existen tres poblaciones principales de
linfocitos T CD4+:
Que poseen distintas citocinas y provocan diferentes tipos de
inflamación: Los linfocitos TH17 segregan IL-
17 (y otras citocinas),
impulsando la producción de
Los linfocitos T H1 determina la quimiocinas responsables de la
activación de los macrófagos atracción de neutrófilos y
Ml. monocitos.

Los linfocitos T H2 segregan IL-

4, IL-5 e IL-10, que condiciona la
atracción y activación de
eosinófilos y la activación de los
macrófagos M2.
Los linfocitos
Los linfocitos
TH1 como los
TH2:
TH17:

ayudan en la constituyen una Los linfocitos B activados y

las células plasmáticas:
defensa contra defensa frente a • están a menudo
numerosos virus y los parásitos presentes en los sitios
bacterias helmintos de inflamación crónica

contribuyen al
contribuyen a la
desarrollo de
inflamación
enfermedades
alérgica.
autoinmunitarias.
 las reacciones
inmunitarias mediadas
por IgE
Los eosinófilos son característicos de

y de las infecciones
Otras células en la parasitarias.
inflamación crónica

se encuentran
y participan en la
ampliamente
Los mastocitos inflamación aguda y
distribuidos en los
crónica.
tejidos conjuntivos
Inflamación granulomatosa
• Es una forma diferenciada de inflamación crónica
• Se caracteriza por acumulaciones focales de macrófagos activados
(granulomas )
• La activación de los macrófagos condiciona un aumento de tamaño y
aplanamiento de las células (los llamados macrófagos epitelioides).

granulomas
En la inflamación granulomatosa:
• Los nódulos de macrófagos epitelioides aparecen rodeados por un collarín de linfocitos que
elaboran los factores necesarios para inducir la activación de los macrófagos.

Células gigantes

• Los macrófagos activados pueden fusionarse para formar células gigantes multinucleadas y, en
algunos granulomas, hay necrosis central (en particular por causas infecciosas).
• Los granulomas más antiguos se hallan
rodeados en ocasiones por un borde de
fibrosis.

• Los granulomas de cuerpo extraño son

provocados por partículas que no
pueden ser fácilmente fagocitadas por
un solo macrófago, pero no
desencadenan una respuesta
inmunitaria específica (sutura o talco).

• Los granulomas inmunitarios se forman

por respuestas inmunitarias mediadas
por linfocitos T frente a antígenos
persistentes, poco degradables.
El granuloma inmunitario prototípico se debe al bacilo de la tuberculosis = tubérculo y muestra una
característica necrosis caseosa central.
Causas de la inflamación granulomatosa
Etiología Causas Partículas
infecciosa: inflamatorias: inorgánicas:

tuberculosis,
arteritis temporal, silicosis,
lepra, sífilis,

enfermedad por enfermedad de

beriliosis.
arañazo de gato, Crohn,

esquistosomiasis, sarcoidosis.

ciertas infecciones
fúngicas.
Efectos sistémicos de la inflamación

• Los cambios sistémicos asociados a la inflamación =respuesta de fase aguda

• en los casos graves = de síndrome de respuesta inflamatoria sistémica ( SIRS)

Se trata de respuestas a las citocinas

 La respuesta de fase aguda consta de varios cambios clínicos y patológicos:

Otras manifestaciones
Las proteínas de fase
Fiebre La leucocitosis de la respuesta de fase Sepsis
aguda
aguda
Fiebre:
• Elevación de la temperatura corporal ( de 1 a 4 ºC) en respuesta a
pirógenos, sustancias que estimulan la síntesis de PG en el
hipotálamo.
 Las proteínas de fase aguda:
Son, proteínas plasmáticas de origen hepático
Entre ellas se
incluyen: Su síntesis aumenta en respuesta a estímulos
inflamatorios (citosinas=IL-6 y TNF).
la proteína
la proteína C
el fibrinógeno: amiloide A sérica La hepcidina:
reactiva (CRP),
(SAA).

actúan como elevado conduce a actúan como es otro reactivo de

opsoninas un aumento de la opsoninas fase aguda
agregación de
eritrocitos
responsable de la regulación de la
y fijan el fijan el
liberación de depósitos
complemento; complemento;
intracelulares de hierro;

ayudan a eliminar ayudan a eliminar la elevación crónica es responsable de

núcleos celulares núcleos celulares la anemia ferropénica asociada a
necróticos necróticos inflamación crónica

y a movilizar y a movilizar
depósitos depósitos
metabólicos metabólicos
La leucocitosis
Se produce una liberación
acelerada de células de la
médula ósea, en general
con presencia de
Es el aumento del número neutrófilos inmaduros en
de leucocitos en sangre sangre (la denominada
periférica desviación a la izquierda).

Es frecuente en las Una infección prolongada

reacciones inflamatorias. también induce
proliferación de
precursores de la médula
ósea
 El recuento de leucocitos aumenta hasta valores entre 15.000 y 20.000
Ciertas infecciones
células/µl

las infestaciones (fiebre tifoidea,

Puede llegar a niveles Las infecciones
las infecciones víricas parasitarias y los rickettsiosis, y algunas
altos, bacterianas
trastornos alérgicos víricas y protozoarias)

se relacionan con una

de 40.000 a 100.000 suelen aumentar el incremento de los disminución del
elevan el de linfocitos
células/µl número de neutrófilos eosinófilos número de leucocitos
en circulación

= reacción
=neutrofilia linfocitosis eosinofilia leucopenia
leucemoide.
Otras manifestaciones de la respuesta de fase
aguda son:
• Aumento del pulso y la
presión arterial
• disminución de la
sudoración;
síntomas atribuidos a
• temblores, los efectos de las
citocinas sobre el
• escalofríos, sistema nervioso central
• anorexia, (SNC)

• somnolencia
• malestar general,
En la sepsis:
• (se produce por una infección que ha ocasionado una respuesta
anormal en el organismo y pone en peligro la vida del afectado)
• Los microorganismos y/o las endotoxinas estimulan la producción de
grandes cantidades de varias citocinas, en particular TNF e IL-1.
• Las concentraciones altas de estas citocinas dan lugar a la tríada
clínica:
• de coagulación intravascular diseminada (CID)
• alteraciones metabólicas
• insuficiencia cardiovascular (shock séptico).