Pesquisa neonatal

Abril de 2021

Dra. Norma Elena Rossato

nerossato@gmail.com
Declaración de intereses

No tengo conflicto de intereses

relacionados con esta disertación.
 Pesquisa neonatal
Contenidos

• Qué es una pesquisa

• Cuáles son sus fortalezas y debilidades

• Cómo interpretar el resultado

• Qué conducta tomar ante la pesquisa positiva

3
 Pesquisa neonatal
Es un tema de salud pública

• Posibilidad de detectar enfermedades prevalentes en

una comunidad,
• antes de su manifestación clínica,
• para tratarlas
• y evitar el daño que pueden producir.
 Diferencia entre pesquisa y
diagnóstico

Pesquisa Diagnóstico

Enfermedad
Individuos sanos Curso clínico
asintomática

Prevención 1ª Prevención 2ª
Prevención 3ª
Detección precoz,
Control de los diagnóstico y Disminución de las
factores de riesgo tratamiento
complicaciones
1960

5
 Método de pesquisa o diagnóstico
Pesquisa Diagnóstico

Población Aparentemente sana. Probablemente enferma.

Definir un grupo de Confirmar la enfermedad.

Objetivo
elevado riesgo. Comenzar el tratamiento.

Específicos, complicados, de
Método Sencillo, económico. alto costo, sofisticados en
su interpretación.

Aplicación A toda la población. Al grupo de riesgo.

 Requisitos universales
Criterios de Wilson y Jungner (1968) OMS

Relacionados con la enfermedad

Desórdenes clínicos y bioquímicos definidos.

Efecto significativo sobre la calidad y cantidad de vida.
Prevalencia conocida y relevante.
Historia natural conocida, desde la latencia a la enfermedad manifiesta.
Período libre durante el cual se puede intervenir.
Disponibilidad de diagnóstico y tratamiento.
Tratamiento efectivo posible.
Políticas acordadas sobre qué paciente tratar.
El tratamiento en el período preclínico, mejora el pronóstico.
Ayuda al consejo genético.
7
 Requisitos universales
Relacionados con la muestra
Obtención fácil.
Transporte sencillo.
Conservación y estabilidad.

Relacionados con la metodología

Estudios disponibles y aceptables para los pacientes.
Bajo costo comparado con el tratamiento.
Ético, seguro y simple.
Alta sensibilidad (baja tasa de falsos negativos).
Alta especificidad (baja tasa de falsos positivos).

8
Robert Guthrie

Microbiólogo.
Un hijo con discapacidad
intelectual y un sobrino con
fenilcetonuria.

Observó el crecimiento
bacteriano en una placa, en
presencia de sangre de
pacientes con fenilcetonuria.

Método: papel de filtro con

gotas de sangre seca.

Estado de Massachusetts
(1961).
 Sensibilidad y especificidad
Enfermos Sanos
Positivos Verdadero positivo Falso positivo VPP
Negativos Falso negativo Verdadero negativo VPN
Sensibilidad Especificidad

Sensibilidad = VP/ todos los enfermos FQP HTC

¿Cuántos enfermos dan positivo? S: 86 %

E: 95 %
Especificidad = VN/ todos los sanos
¿Cuántos sanos dan negativo? VPP: 88 %
2 - 10,7 %
Valor Predictivo Positivo = VP/ todos los positivos
¿Cuántos de los positivos son enfermos?
El VPP es más útil con alta prevalencia de la enfermedad

Valor Predictivo Negativo = VN/ todos los negativos

¿Cuántos de los negativos son sanos? 11
 Programa de Pesquisa
Salud pública
Seleccionar la enfermedad.
Definir los métodos de pesquisa.
Definir el estándar mínimo del programa (muestras, laboratorio).
Definir el seguimiento, diagnóstico y tratamiento.
Determinar estrategias de información y comunicación.
Desarrollar y difundir guías.
Integrar la infraestructura en salud pública al sistema de salud.
Comprometer a los profesionales de la salud, las familias y la población.
Establecer un sistema de atención hasta la edad adulta.
Evaluar nuevas tecnologías.
Controlar el programa y evaluar sus resultados.
Proveer una adecuada financiación. 12
 La situación en Argentina
• Diversidad en las legislaciones provinciales sobre
las patologías de detección obligatoria en cada
una de ellas.
• Ausencia de un organismo regulador y
fiscalizador de los programas de pesquisa.
• Carencia de un registro nacional de coberturas e
incidencias.
• Dificultades para definir el presupuesto y para
asegurar un financiamiento estable.
• Desigualdad en la cobertura entre recién nacidos
del sector público y privado.
 Legislación
Nación
1986 - Ley nacional 23413 Fenilcetonuria
1990 - Ley nacional 23874 Hipotiroidismo congénito
1994 - Ley nacional 24438 Fibrosis quística de páncreas
2001 – Ley nacional 25415 Hipoacusia

2007 – Ley nacional 26279 FC, HC, FQP, G, HSC, DB, ROP, Chagas y sífilis
Se incluirán otras anomalías metabólicas genéticas y/o congénitas inaparentes al momento del
nacimiento, si la necesidad de la pesquisa es científicamente justificada y existen razones de
política sanitaria.

Ciudad Autónoma de Buenos Aires

2000 - Ley 534 Hipotiroidismo y fenilcetonuria e implementar FQP.

2005 - Ley 1808

FC, HC, FQP, G, HSC, DB, ROP, hipoacusia del recién nacido, Chagas, sífilis, y otras anomalías
metabólicas genéticas y/o congénitas.

Provincia de Buenos Aires

1986 - Ley provincial 10429 Hipotiroidismo y fenilcetonuria

2008 – Ley provincial 13905/14022 HC, FC, G, HSC, DB, ROP, FQP, JA o Leu.

14
Equidad
 Tomar decisiones
Cómo organizarse, qué enfermedades elegir, cómo
buscarlas, cómo seguirlas y tratarlas, cómo
evaluar el programa
Aspectos prácticos
 Muestra de sangre
Papel de filtro del laboratorio que hace la determinación.
Punción de talón u otra.
Entre las 24 h y los 7 días de vida.
Óptimo: 48-72 h de vida.

Egreso < 24 h: tomar la muestra.

Derivación < 48 h: responsabilidad del receptor.
Pretérmino ≤ 32 sem: dos muestras (48 h y 14 días).
Exsanguinados: dos muestras
(pre-exsanguinotransfusión y a los 14 días).

Sangre de cordón: útil para hipotiroidismo.

No permite otras pesquisas conjuntas.

Índice de recitación 0,16% vs. recitación de muestra de 48 h de 0,04%.

20
 Pesquisa neonatal obligatoria

Fenilcetonuria
Hipotiroidismo congénito
Fibrosis quística
Hiperplasia suprarrenal congénita
Galactosemia
Deficiencia de biotinidasa
Leucinosis
Errores congénitos del metabolismo

Hipoacusia
Retinopatía del prematuro
Enfermedad de Chagas
Sífilis

23
Hipotiroidismo congénito
 Las hormonas tiroideas

Dependen de la integridad del eje hipotálamo-hipófisis-

tiroides.
Activan todos los procesos metabólicos básicos.
Intervienen en el crecimiento y desarrollo de todos los tejidos:
Neurológico: mielinización, desarrollo de sinapsis,
proliferación y diferenciación celular.
Esquelético: crecimiento y maduración ósea.
Hepático: actividad de las enzimas.

25
 Hipotiroidismo congénito
Prevalencia 1:2000 a 1:3300 RN.
Síndrome de Down: prevalencia 1:140 RN.
Relación F:M 2:1

El niño no tratado pierde 5 a 6 puntos de coeficiente

intelectual por mes.

Es una de las pocas causas de retardo mental

prevenible
 Hipotiroidismo congénito
Cuadro clínico
95 % de los recién nacidos con HTC son asintomáticos.

Signos clínicos inespecíficos:

• Ictericia prolongada.
• Hernia umbilical o distensión abdominal.
• Suturas y fontanelas amplias.
• Fontanela posterior > 0,5 cm luego del 7º día de vida.
• Llanto disfónico.
• Constipación, retardo en la eliminación de meconio.
• Piel seca, gruesa, reticulada, cabello seco.
• Bradicardia, hipotermia.
• Letargo, hipersomnia.
• Trastornos en la alimentación.
• Anemia.
27
 Hipotiroidismo congénito
Clasificación
Primario: está afectada la glándula.

Definitivo: ectopia 50 % , aplasia 35 % , trastorno de la

hormonogénesis 10 a 15 %.

Transitorio: prematurez, exceso o deficiencia de yodo, drogas

antitiroideas maternas, anticuerpos anti receptor de TSH
maternos, idiopático.

Secundario: la hipófisis no segrega TSH.

Terciario: el hipotálamo no libera TRH.
Periférico: no hay respuesta a nivel de los receptores celulares a
las hormonas tiroideas.
28
Concepto de parcialidad

La pesquisa no detecta todas

las causas de una enfermedad.

Sólo la más común y la de

mayor riesgo si no se detecta
en el período neonatal.
 Hipotiroidismo congénito
Pesquisa neonatal
Busca identificar el hipotiroidismo primario grave para evitar el retardo
mental.

TSH es la determinación aislada más eficiente

TSH (μU/ml) Resultado

< 10 normal
10 - 30 2ª muestra
Valor predictivo
> 30 positivo 88%
derivación a un centro especializado

Diagnóstico
TSH > 10 μU/ml
T4 < 10 μg/dl

La infusión de dopamina inhibe la secreción de TSH a nivel hipofisario.

30
 El valor de corte

Se elige de tal manera que se

pueda detectar a la mayoría de los
niños que merecen una evaluación
detallada y de acuerdo a los
recursos de cada sistema de salud.
 Niveles de TSH

El pico de TSH postnatal comienza a los

10 min de vida y llega a su máximo
valor a los 30 min. Luego comienza el
descenso y se normaliza entre las 24 y
48 h de vida.
Concepto de momento oportuno
48 a 72 h

Ignorancia.
Extracción para otros estudios.
Cálculo erróneo de las horas de vida.
Rivalidad entre turnos.
Altas precoces.
 Hipotiroidismo neonatal
Seguimiento
Recitación 0,34 %
Constancia en la Historia Clínica: resultados, citación,
confirmación diagnóstica, derivación para tratamiento.
Incumplimiento a la citación o tratamiento: denuncia al juez de
menores bajo la figura de abandono de menor en riesgo.

Inicio de tratamiento ideal: 15 días

Segunda evaluación a los 3 años de edad, previa interrupción

del tratamiento durante 30 días.

34
 Hipotiroidismo congénito
No disminuir la vigilancia si sospecha
hipotiroidismo: (ictericia prolongada,
constipación o hernia umbilical)
aunque la pesquisa haya sido normal.
Fenilcetonuria
 Fenilcetonuria
Características

Error congénito del metabolismo del aminoácido fenilalanina.

Déficit de producción hepática de fenilalanina-hidroxilasa (98 %)

o su cofactor, tetrahidrobiopterina (2 %).

Fenilalanina L-Tirosina

Alteraciones estructurales del SNC, daño cerebral, retraso

psicomotor y deterioro intelectual irreversibles en poco tiempo.

Se previene el daño con una dieta reducida en fenilalanina.

37
 Fenilcetonuria
Genética

Autosómica recesiva 12q24.1

Mutaciones 1250 o más
• 70 % Ph508 – 20 % otras 30 mutaciones – 10 % el resto
La mayoría son heterocigotas compuestos
Prevalencia 1:10000 a 1:20000
Portadores 1:50
 Fenilcetonuria
Patología
Embarazo
Feto: síndrome descrito por Dont (1956)
Microcefalia con o sin retraso mental, abortos repetidos,
cardiopatía (especialmente de cavidades izquierdas) y
malformaciones renales.
Objetivo: mantener la fenilalanina < 6 mg/dl 3 meses antes de la
concepción y durante el embarazo.

Recién nacido
Alteración estructural del sistema visual.
Objetivo: todo RN con fenilalanina > de 10 mg/dl debe iniciar
tratamiento a los 7 días para mantener la fenilalanina en 2 a 6
mg/dl.
39
 Fenilcetonuria
Pesquisa neonatal

• Método de Guthrie: inhibición bacteriana

Económico, simple, confiable.

• Fluorometría: nivel de fenilalanina < 2,5 mg/dl

Falsos negativos: prematurez, toma precoz,
exanguinotransfusión
Falsos positivos: alimentación parenteral, hipertirosinemia.

• Espectrometría de masa en tandem: perfil

Cuantitativos, automatizados, más específicos, posibilidad de
detectar otros trastornos, mejor VPP.

40
 Espectrometría de masa en tandem
Fenilcetonuria

Normal

Fenilcetonuria
41
Concepto de variabilidad

La enorme variedad de combinaciones

posibles entre mutaciones hace que los
individuos tengan una gama de
posibilidades de afectación del 0 al 100 %
según la actividad enzimática residual que
poseen.
 Fenilcetonuria
Forma clínica Actividad Fenilalaninemia
fenilalanina-
hidroxilasa
Clásica <1% > 20 mg/dl
Leve 1–5% 10 - 20 mg/dl
Hiperfenilalaninemia >5% 3 – 10 mg/dl
benigna persistente
Normal Normal 1 – 2,5 mg/dl

1-2 % de los casos (variantes raras):

Deficiencia: tetrahidrobiopterina (BH4) cofactor de la Phe-hidroxilasa

Hiperplasia suprarrenal congénita
 Hiperplasia suprarrenal congénita
a) 21 Hidroxilasa (91 %) afecta la síntesis de aldosterona y cortisol. 6p21.3 1:12.000
b) 11 Hidroxilasa (3 %) ídem más hipertensión. 8
c) 18 Hidroxilasa sólo afecta la síntesis de aldosterona.
d) 17 hidroxilasa afecta la síntesis de cortisol, andrógenos y estrógenos.
e) 3 beta OH esteroide dehidrogenasa bloquea los pasos iniciales de todas las hormonas.
f) 20-22 desmolasa bloquea el primer paso desde el colesterol.

Colesterol
f
Pregnenolona d 17OH Pregnenolona Dexidroepiandrosterona Androstenediol
e e e e
Progesterona d 17OH Progesterona Androstenediona Estradiol
a a
Desoxicorticosterona Desoxicortisol Testosterona
b b
Corticosterona Cortisol Dihidrotestosterona
c
Aldosterona

Perdedora Virilizante
de sal
 Hiperplasia suprarrenal congénita
(por deficiencia de 21 hidroxilasa)
Formas clínicas
Prevalencia: 1:15 000 RN
Mutación del gen CYP21 (más de 100 mutaciones)
Localización cromosómica: 6p21.3

Formas clínicas:
Clásica grave perdedora de sal (75 %)
Crisis adrenal en 50 % de los afectados, entre los 6 y 14 días.
Deshidratación hipotónica (Na < 125 mEq/L), shock, 7 % mortalidad.
Clásica moderada virilizante (12 %)
Virilización, pubertad precoz, crecimiento acelerado.
No clásica, leve (15 %)
Pubertad precoz, acné, trastornos menstruales, infertilidad.
No detectable por pesquisa.

46
 Hiperplasia suprarrenal congénita
Pesquisa
Pesquisa: 17alfaOH progesterona (VN 1-2 ng/ml)
> 8 ng/ml después de las 48 h (valores según EG)
Falsos negativos: corticoides prenatales.
Falsos positivos: muestra precoz, anticoagulantes, 17OH
pregnenolona sulfato (fetal).
VPP 40 %
MS/MS: perfil hormonal como segundo tiempo.

Ventajas
Prevención de la crisis adrenal
Asignación correcta del sexo
Tratamiento de la virilización
Mejor crecimiento y estatura
47
Niveles de 17OHP de acuerdo a las horas de vida
Concepto de citación personalizada

Relación entre el resultado de

la pesquisa y el estado del
recién nacido.
 Hiperplasia suprarrenal congénita
Conductas
Evaluación urgente:
• genitales ambiguos
• niveles muy altos
• RN de sexo masculino enfermo

Confirmación
 17OH P sérica
 Ionograma
 Perfil androgénico
 Act. renina
 CYP21
Galactosemia
 Galactosemia

Galactosa Galactitol cataratas

Galactoquinasa

Galactosa 1 fosfato daño hepático, neuronal y renal

Galactosa 1 fosfato uridil transferasa (GALT)

UDP Galactosa
UDP galactosa epimerasa (GALE)
UDP Glucosa
 Galactosemia clásica
Déficit de galactosa 1 fosfato uridil transferasa (GALT)
Autosómica recesiva
Incidencia: 1:40000
Gen GALT (9p13)
300 mutaciones. Más común: Q188
Clínica:
Aguda: ictericia, vómitos, hepatomegalia, coagulopatía, letargia,
sepsis E. coli
Crónica: cataratas, cirrosis, falta de crecimiento, retardo, disfunción
tubular renal.

A pesar de la detección y tratamiento precoz, pueden aparecer trastornos

tardíos por enfermedad neurodegenerativa, hipomielinización
(alteraciones del lenguaje, ataxia, déficit cognitivo), alteraciones óseas,
55
retardo del crecimiento e insuficiencia ovárica.
 Galactosemia
Pesquisa
• Prenatal: actividad de la GALT en células de líquido amniótico.
• Neonatal Guthrie (todas las galactosemias)
Beutler test: dosaje enzimático
Hill test: galactosemia < 8 mg/dl

Tratamiento
• Suspensión de la lactancia.
• Dieta libre de lactosa, fórmulas a base de soja.
• Prevención de sepsis a E.coli, hipoglucemia, fallo hepático,
coagulopatía.

56
Fibrosis quística
 Fibrosis quística
El gen responsable codifica la proteína CFTR (Cystic Fibrosis
Transmembrane Regulator).

Es una glucoproteína de membrana de 1480 aminoácidos;

funciona como canal de cloruro regulado por AMP cíclico.
Disfunción cuantitativa, cualitativa o ambas en la función del
canal de cloruros.

Se expresa casi exclusivamente en las células de los epitelios

secretores. La disfunción de las glándulas exocrinas determina:
 ausencia de vasos aferentes (> de 4 %)
 obstrucción crónica de la vía aérea (1 a 4 %)
 insuficiencia pancreática (< de 1 %)
 Fibrosis quística
Genética
Enfermedad hereditaria letal más frecuente en la etnia blanca.
Prevalencia 1: 3400
Autosómica recesiva
Gen CFRT - Localización 7q31.2
Mutaciones > 1250

Argentina: la más frecuente es la Δ F 508 (57 % de los casos)

Dos alelos mutados confirman el diagnóstico.
20 mutaciones justifican el 90 % de los casos.
Portadores sanos 1: 30
59
 Fibrosis quística
Pesquisa neonatal
Tripsina inmunorreactiva en sangre (>70 μg/ml)
Sensibilidad 85 %
Especificidad 96 %
Sólo es útil en el primer mes de vida.

1a muestra positiva: 2a muestra a las 4 semanas

o DNA: mayor sensibilidad, identifica a los portadores.
VPP: 2,2 %

2a muestra positiva:
Test del sudor (> 60 mEq/L)
negativa: no descarta la FQP
DNA: mutaciones más frecuentes
negativo: no descarta la FQP
VPP: 10,7 % 60
 Fibrosis quística
Pesquisa neonatal
Beneficios
• Mejor crecimiento y nutrición.
• Menor morbilidad pulmonar a largo plazo.
• Diagnóstico temprano (2 meses contra 18 meses cuando el diagnóstico es por
el cuadro clínico).
• Menor estrés por diagnóstico tardío.
• Posibilidad de planificación familiar.
• Menor hospitalización.
• Menor costo por requerimientos de cuidados intensivos.

Dificultades
• Seguimiento en centros especializados, riesgo de infección.
• Detección de portadores o afectados leves.
• Diagnóstico incierto.

Update on newborn screening for cystic fibrosis Wagener J.S.et al. Curr Opin Pulm Med 2004 61
Deficiencia de biotinidasa
 Deficiencia de biotinidasa
Déficit del reciclado de la biotina
Produce una deficiencia múltiple de carboxilasas

Comienzo 2 semanas a 10 años (media 3-6 meses)

Signos neurológicos: convulsiones, hipotonía, ataxia,
hipoacusia, atrofia óptica (no reversibles).
Signos cutáneos: seborrea, dermatitis atópica, alopecía,
conjuntivitis.
Signos metabólicos: vómitos, somnolencia, acidosis,
hipoglucemia.

Coenzima de piruvatocarboxilasa, propioniyl-coA-carboxilasa ,

metillcrotonilCoAcarboxilasa y acetil-CoAcarboxilasa.
63
 Deficiencia de biotinidasa
Autosómico recesivo – 1:72000
Gen BTD
Localización: 3p25
150 mutaciones (5 las más frecuentes)

Pesquisa: método colorimétrico para biotinidasa.

Diagnóstico
Biotinidasa en suero Actividad
0 – 10 % Deficiencia grave
10 – 30 % Deficiencia parcial
Sólo manifestaciones cutáneas
> 30 % Normal
Tratamiento biotina 5 -20 mg/día.
Leucinosis
 Enfermedad de la orina en jarabe de arce
Deficiencia de decarboxilasas de los cetoácidos de cadenas
ramificadas (de la leucina, isoleucina y valina).

Clínica: letargia, irritabilidad, vómitos, coma, muerte.

Genética: 19q131-q13.2
Autosómico recesivo
Incidencia: 1:200000
Más en menonitas, afroamericanos y asiáticos
Actividad Clínica
Formas
0-2% Clásica (grave)
25-40% Intermitente
5-25% Intermedia
40% Leve, responde a la tiamina
 Enfermedad de la orina en jarabe de arce

Pesquisa
Guthrie
MS/MS: perfil de los aminoácidos

Diagnóstico
Leucina en sangre 50-5000 μmol/L
Leucina, isoleucina y valina en sangre y orina,
cetoácidos ramificados en orina.
Concepto de comunidad

Conocer la prevalencia de las

enfermedades en la propia
comunidad.
Concepto de capacitación

Fortalezas y debilidades de cada prueba.

Manejo de la ansiedad en las familias.
Comunicación.
Seguimiento.
Errores congénitos del
metabolismo
 Espectrometría de masa en tandem
1990
Perfil en sangre de los productos del metabolismo

• Ácidos grasos: acilcarnitinas, carnitina libre.

• Aminoácidos: alanina, valina, leucina, isoleucina, metionina

fenilalanina, tirosina, glicina.

• Ciclo de la urea: ornitina, arginina, àcido argininosuccínico,

citrulina, homocitrulina.

• Ácidos orgánicos: acético, propiónico, butírico, isovalérico,

glutárico, metilmalónico.

71
Espectrometría de masa en tandem

72
 Errores congénitos del metabolismo
Pesquisa y diagnóstico
Entre los 3 y 7 días
prematuros 2º muestra a los 14 días

Confirmación LCR, sangre, orina, cultivos fibroblastos y linfocitos

Hallazgos en 250000 RN 1:4100 RN

Sensibilidad 96% (100% formas clásicas y 92% variantes)
Especificidad 99%
VPP 11%

Costos: 7,5 USD/test

30,750 USD por la detección de cada afectado,
contra 30 a 40,000 USD / año de tratamiento;
0,5 a 1,5 millones de USD por tratamiento toda la vida.

Expanded newborn screening for inborn errors of metabolism by electrospray ionization-

tandem mass spectrometry: results, outcome, and implications.
Schulze A, et al. Pediatrics 2003;111(6 Pt 1):1399-406.

73
 Errores congénitos del metabolismo
Aminoacidemias 1:3800
>VPP 20,12%
Buena evolución: 97% asintomáticos
Fenilcetonuria e hiperfenilalaninemia no cetonúrica

Trastornos beta-oxidación ácidos grasos: 1:10 400

VPP 8,57%
Buena evolución : 92% asintomáticos
MCAD 1:15 600
VPP 25,8%
Buena evolución
Acidurias orgánicas 1:14 700
VPP 5,09%
Buena evolución: 71% asintomáticas
Expanded newborn screening for inborn errors of metabolism by electrospray ionization-
tandem mass spectrometry: results, outcome, and implications.
Schulze A, et al. Pediatrics 2003;111(6 Pt 1):1399-406.

74
Espectrometría de masa en tandem
MCAD

75
 Espectrometría de masa en tandem

Anomalías no específicas 1:2400

Prematuros extremos 56%

Insuficiencia cardiaca congestiva grave 8%
Nutrición parenteral total 8%
Galactosemia 3%
Enfermedad grave no metabólica 26%

Expanded newborn screening for inborn errors of metabolism by electrospray ionization-

tandem mass spectrometry: results, outcome, and implications.
Schulze A, et al. Pediatrics 2003;111(6 Pt 1):1399-406.

76
 Pesquisa Neonatal Complementaria

20 enfermedades metabólicas
MS/MS
Galactosemia (1:45000)
Método enzimático de Beutler
Deficiencia de biotinidasa (1:80000)
Método de Wolf
Hipotiroidismo congénito (1:3500)
Dosaje de TSH por RIA
Fibrosis quística (1:2500)
Dosaje de tripsina inmunoreactiva por ELISA
Informe a los 7 días

77
 Pesquisa Neonatal Complementaria
Indicaciones

• Hijo anterior afectado

Prioridad
• Historia familiar positiva

• Hijo anterior fallecido con probable trastorno metabólico

• Consanguinidad (en particular grupos étnicos)

78
 Errores congénitos del metabolismo
Clínica
• Descompensación metabólica: acidosis, hipoglucemia,
vómitos, mala perfusión, retraso de crecimiento.
• Insuficiencia hepática: hiperamoniemia, ictericia,
coagulopatía, coma.
• Encefalopatía: hipotonía, letargia, alimentación dificultosa,
convulsiones, retraso madurativo, regresión, movimientos
anormales.
• Sepsis aparente
• Muerte súbita
• Dismorfias: facies tosca, macro o microcefalia, cataratas,
organomegalia.

79
 Espectrometría de masa en tandem
Beneficios
Detecta más de 20 trastornos metabólicos
Identifica un perfil metabólico anormal
Frecuencia combinada total 1:4700
Rápido, simultáneo, específico y sensible
Reduce los falsos positivos en 10 veces
Permite el diagnóstico aunque el niño fallezca
Sirve para dar consejo genético
Evita la odisea diagnóstica
Permite iniciar tratamientos auxiliares
Puede conectarse con grupos de investigación
Puede participar en tratamientos nuevos

80
 Espectrometría de masa en tandem

Dificultades
No todos los trastornos son tratables.
Complejidad técnica, interpretación experimentada.
Detecta variaciones metabólicas cuyo significado clínico se desconoce.
No detecta galactosemia, déficit de biotinidasa, hiperplasia suprarrenal
congénita ni FQP.
No beneficia a los pacientes con cuadros de descompensación metabólica
las primeras 72 h.
Crea ansiedad en la familia.

81
 Errores más frecuentes
Error 1: no vale la pena realizar la pesquisa cuando la
enfermedad es rara y no hay antecedentes familiares.
La pesquisa es medicina preventiva.
Realice todas las pesquisas que estén a su alcance, según la
legislación nacional o regional y de acuerdo a las
posibilidades de su sistema de salud.

Error 2: no dar información clara antes de realizar la

pesquisa.
Informe a las familias desde la etapa prenatal sobre la
importancia de la pesquisa y la posibilidad de repetición.

82
 Errores más frecuentes
Error 3: no estar preparado para la comunicación con los
padres cuando una pesquisa es positiva.
Recuerde que la mayoría de las repeticiones son normales.
Si se sospecha que puede haber enfermedad, hable primero
de aspectos favorables como la salud actual del niño, la
necesidad de realizar otros estudios para confirmar un
diagnóstico y las ventajas de la detección precoz.

Error 4: no adelantarse a internet.

Advierta a la familia que no es conveniente que busque
información en internet.
Explique que la pesquisa no es un diagnóstico y hay gran
variabilidad clínica de las enfermedades.
83
 Errores más frecuentes
Error 5: pensar que si la pesquisa fue normal, el niño no
puede tener esa enfermedad.
La pesquisa no es un método diagnóstico. Aunque un
resultado sea normal, investigue toda patología que le
sugiera la clínica. No pierda tiempo.

Error 6: no dejar constancia de lo actuado cuando debe

recitar o derivar a un paciente.
Escriba en la historia clínica todas las gestiones:
 localización del paciente,
 información dada a los padres,
 Información a los médicos receptores en caso de
derivación, cuando hay procedimientos, controles o
tratamientos pendientes.
84
 Concepto de evaluación

Profesional a cargo del programa en la institución

debe:
• difundir el programa,
• evaluar el cumplimiento de todas las etapas,
• comunicarse con las familias y
• asegurar el seguimiento hasta el diagnóstico
definitivo.
 Pesquisa neonatal
Recordar
• Los estudios no son infalibles.
• Existen la variabilidad biológica, errores humanos y
técnicos.
• Hay criterios de urgencia: niño internado, descenso grave
de peso, vómitos.
• El pediatra debe ejercer su juicio clínico a pesar de la
pesquisa.
• Se debe aprender a manejar la incertidumbre diagnóstica.

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 Pesquisa neonatal
El futuro
• Manejo de la información
• Consentimiento informado
• Privacidad
• Guarda de las muestras
• Terapias enzimáticas y genéticas
• Monitoreo bioquímico cerebral con RMN espectroscópica
• Nuevas enfermedades: lisosomales de depósito

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Muchas gracias