FACULTAD DE MEDICINA, UNAM

GENÉTICA MÉDICA
PROF. TITULAR: DR. MIGUEL ÁNGEL ALCÁNTARA ORTIGOZA
INTEGRANTES:
a)____________________________________________
b)____________________________________________
c)____________________________________________
CASO 1/5
ANALICE LA SIGUIENTE GENEALOGÍA:

I 1 2

42 años 39 años 37 años

II 1 2 3 4 5 6

22 años 20 años 20 años 10 años 6 años

III 1 2 3 4 5
Ascendencia Ashkenazi. Deceso por enfermedad metastásica de carcinoma de mama a los 52 años. El estudio
post-mortem reveló un segundo foco tumoral primario en ovario izquierdo (cistadenocarcinoma seroso de alto
grado).

Adenocarcinoma de mama bilateral. El estudio histopatológico demuestra un patrón pobremente diferenciado y

negativo para receptores de estrógenos y progestágenos. Se realiza mastectomía bilateral y se inicia esquema
de quimioterapia. No se ha documentado enfermedad metastásica, ni la aparición de otros tumores primarios.
Consultar: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/bookshelf/br.fcgi?book=gene&part=brca1

PREGUNTAS:
1. De acuerdo al cuadro clínico documentado en I-2 y II-3, indique el diagnóstico etiológico más probable.
2. ¿Qué características histopatológicas del tumor (ENLISTE AL MENOS TRES DE ELLAS) sugieren un
síndrome de Ca de mama familiar?.
3. Enliste al menos los dos genes más frecuentemente involucrados en este síndrome. De igual forma
describa de ellos:
a) Localización, estructura, función del producto codificado.
b) Espectro mutacional que afectan a los genes principalmente involucrados.
c) Indique la JUSTIFICACIÓN del porque en la mayoría de las poblaciones, suele estar indicado como estudio
de primera línea metodologías basadas en secuenciación de ácidos nucleícos (Sanger/NGS).
d) Sin embargo, en poblaciones Holandesas e incluso mexicanas (PMCID:PMC4304938,
DOI:10.1002/cncr.29058), algunos genotipos responsables pueden pasar desapercibidos en el estudio de
primera línea, por lo que pueden indicarse otras metodologías. Explique el fundamento y el tipo de
metodologías que podría complementar el estudio de estas familias.
4. De acuerdo al diagnóstico etiológico más probable, ¿Qué aspectos deberán explicarse al caso índice y
a II-1, II-6 y la descendencia de éstos últimos dentro del asesoramiento genético?.
5. ¿Qué medidas de vigilancia o prevención deben ofrecerse a los sujetos en riesgo (hombres y mujeres)
y en particular con III-3?.
6. ¿Qué relevancia tiene el antecedente de ascendencia Ashkenazi en I-2?.
7. DESCRIBE los criterios CLÍNICOS para indicar el estudio molecular del (los) gen (es) involucrados en
esta patología y en quienes de los integrantes de la familia estaría indicado de manera obligada.
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CASO 2/5

ANALICE LA SIGUIENTE GENEALOGÍA:

PREGUNTAS: I 1 2
1. Clasifique el padecimiento del caso índice
(DSD,46,XY, XX, cromosómico)
y que datos clínicos y/o de laboratorio/gabinete
apoyan su diagnóstico. II
1 2 3 4
2. Indique el diagnóstico etiológico más probable.

3. ¿Qué estudio corroboraría el diagnóstico etiológico

del caso índice?. III 1 2 3 3-5 4 6-9
4. Indique el modo de herencia de este padecimiento.
5. Indique la localización y estructura del gen responsable.
6. Indique la función del producto codificado
por el gen responsable.
7. De acuerdo al diagnóstico etiológico más probable IV 1 2
indique los riesgos de recurrencia para III-1 y III-2 en
subsecuentes gestaciones DE ACUERDO AL SEXO DEL Infarto agudo del miocardio, finado a los 68 años.

PRODUCTO. Carcinoma cérvico-uterino, finada a los 63 años.

Asma bronquial, diversas atopias.

Paciente de 3 años de edad con ambigüedad de

genitales (pseudovagina, micropene, gónadas
bilaterales no descendidas (testículos) en canal
inguinal. Genitrograma evidencía desembocadura de
conducto eyaculador en pseudovagina, con
integridad de epidídimo, vas deferens y vesículas
8. IV-2 al año de edad se refiere con exploración física seminales). Ausencia de müllerianos. Cariotipo
Normal (fenotipo femenino), con USG que revela bandas G resolución de 550 bandas: 46,XY en 20
metafases analizadas. Reto con gonadotropina
gónadas intraabdominales compatibles con ovarios coriónica indica elevación de testosterona. Resto de
e integridad de derivados müllerianos, cariotipo 46, XX. evaluación endocrinológica pendiente.
¿Qué genotipo del locus responsable se puede esperar en ella
y que riesgos de recurrencia dentro del asesoramiento genético deben considerarse?.
9. ¿Qué tipo de tratamiento integral se puede ofrecer al caso índice?. ¿Cuál es su pronóstico
desde el punto de vista reproductivo y de su sexualidad?.
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CASO 3/5

ANALICE LA SIGUIENTE GENEALOGÍA:

I 1 2

II 1 2 3 4 5 6

III 1 2 3 4 5 6 7 8 9
Insuficiencia renal crónica secundaria a diabetes mellitus del adulto. Finado a los 69 años.,

Muerte por enfermedad metastásica de carcinoma colorectal entre los 38 y 45 años de edad. Diagnóstico confirmado por
colonoscopía y estudio anatomopatológico (adenocarcinoma poco diferenciado) en II-1, III-2, III-3 y III-7 entre los 35 y 42 años de
edad, en ausencia de pólipos. En III-3 y III-7, el tumor primario fue ubicado en colon ascendente en ausencia de póilipos. En III-7
se realizó colectomía y esta bajo tratamiento de quimioterapia, no se ha documentado enfermedad metastásica, edad actual 37
años.
Muerte a los 50 años de etiología desconocida, nunca estudiada por facultativo. Se refiere caquexia progresiva, anorexia y posible
cuadro ictérico.

PREGUNTAS:
1. Indique el diagnóstico etiológico más probable en esta familia y cuáles son sus argumentos para fundamentarlo y
distinguirlo de otros síndromes de cáncer familiar colorectal.
2. Enlista al menos 3 criterios clínicos que hacen sospechar un síndrome de cáncer familiar.
3. El caso índice acude para asesoramiento genético. Indica el modo de herencia observado y de acuerdo a ello,
¿cuál es su riesgo de presentar la misma entidad neoplásica que sus familiares?, en el entendido que la edad
actual de ella es de 25 años. En síndromes de cáncer familiar, ¿a que se refiere el concepto de penetrancia
dependiente de la edad?, ¿en que otros síndromes de cáncer familiar aplica?, menciona un ejemplo.
4. Enlista la utilidad y los criterios de AMSTERDAM Y BETHESDA en esta patología.
5. ¿Qué medida profiláctica (farmacológica, de laboratorio y/o gabinete) se recomienda a los familiares en riesgo?.
En este caso a quién se recomendaría dicha medida?.
6. ¿Como se explica que II-4 tenga un hijo afectado y ella no presente enfermedad neoplásica a sus 58 años?. En
general, ¿cuál es la cifra de este fenómeno en este tipo de cáncer familiar?.
7. En el DNA genómico derivado del material de biopsia de las lesiones neoplásicas colorectales de estos
individuos, se llega a evidenciar un fenómeno denominado “pérdida de heterocigocidad” o LOH, ¿a que se refiere
dicho término y que estrategias de biología molecular se utilizan para caracterizarlo?.
8. Enlista (con porcentajes de ocurrencia en los individuos afectados) otro tipo de neoplasias típicas de esta
entidad..
9. Este padecimiento presenta heterogeneidad genética de locus o no alélica, ¿a que se refiere dicho término? y
respecto a ello, ¿que que ventajas ofrece la NGS sobre la secuenciación tipo Sanger?.
10. Enlista los loci documentados hasta el momento, así como la función propuesta y el modo de herencia de los
trastornos ligados a ellos.
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CASO 4/5

ANALICE LA SIGUIENTE GENEALOGÍA:

I 1 2

II 1 2 3 4 5 6

III 1 2 3 4 5 6 7 8 9
11
SDG

10
Muerte a los 70 años por adenocarcinoma prostático.

Síndrome de Down (se desconoce fórmula cromosómica por cariotipo). Edad materna al nacimiento 28 años.

Muerte a los 65 por EPOC asociado a tabaquismo. HTA y diabetes mellitus del adulto.

Muerte por accidente automovilístico

II-6: Femenino sano de 26 años de edad. Ha realizado control prenatal adecuado. Por recomendación del
ginecólogo, refiere haber consumido 0.4 mg diarios de ácido fólico más multivitamínicos cinco meses previos a la
concepción. Niega toxicomanías y exposición a teratógenos. A las 10.5 SDG se realiza doble marcador (PPAP-A y
fracción beta-HGC en suero materno) y medición de la translucencia nucal. Se refieren 3.3 mm de translucencia
nucal fetal y disminución significativa (<0.45MoM) de PAPP-A con niveles elevados de fracción beta-HGC
(>2.0MoM). La historia familiar del padre de III-10 es irrelevante para el presente caso.

PREGUNTAS:
1. ¿En que consisten y a quién se debe recomendar los estudios de TAMIZAJE prenatales NO INVASIVOS de
doble marcador?.
2. ¿A que edad gestacional deben realizarse los estudios de TAMIZAJE PRENATAL no invasivo de primero y
segundo trimestre ?.
3. Recientemente se ha incorporado el análisis de “DNA FETAL LIBRE EN SUERO MATERNO” como un
tamizaje prenatal no invasivo de primera línea. ¿En qué consiste y que ventajas/desventajas ofrece sobre el
“duo” o “cúadruple” marcador?
4. ¿Cuál fue la indicación de realizar estos estudios de TAMIZAJE PRENATAL en el caso índice?.
5. De acuerdo a los resultados vertidos y los antecedentes familiares, ¿cuál es la conducta inmediata a seguir
con el caso índice?.
6. ¿Qué aspectos deben contemplarse dentro del asesoramiento respecto a procedimientos invasivos de
diagnóstico prenatal e interrupción de la gestación?.
7. ¿Cuál es la proporción de falsos positivos en la detección de trisomía 21 mediante el uso combinado de
marcadores antropométricos fetales (translucencia nucal) y bioquímicos (PAPP-A y fracción beta-HGC)?.
8. ¿Cuáles otros hallazgos por USG prenatal permiten sospechar cromosomopatías?.
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CASO 5/5

ANALICE LA SIGUIENTE GENEALOGÍA:

I 1 2

II 1 2 3 4 5 6

III 1 2 3 4 5 6
10
SDG

7 8

Muerte neonatal (21 días) atribuible a choque hipovolémico y desequilibrio ácido-base. Resultado de tamiz neonatal
reveló elevación de 17-hidroxi-progesterona. Datos de hiperpigmentación en bolsas escrotales y ambos pezones.

PREGUNTAS:
1. Indique la posibilidad diagnóstica más plausible en III-6, así como su modo de herencia.
2. En caso de corroborarse el diagnóstico más probable en III-6, ¿qué riesgo de recurrencia para el padecimiento
en cuestión presenta III-7?.
3. Indique la clasificación CLÍNICA del padecimiento más probable en III-6 y de que depende ello.
4. Indique la conducta (diagnóstica y eventual de tratamiento) a seguir en III-7.
5. Describa la función del gen involucrado y los genotipos esperados para II-4 y III-5.
6. De acuerdo al espectro mutacional, ¿qué técnicas moleculares pueden corroborar el diagnóstico prenatal o post-
natal de este padecimiento?.
7. Una de las metodologías disponibles para el diagnóstico de la presente entidad, se aplicó al material genético
obtenido de la tarjeta de tamiz neonatal aún disponible de III-6. La imagen del resultado del gen involucrado se
muestra a continuación:

NM_000500.7:c.518T>A o p.(Ile173Asn)

A)

B)

NM_000500.7:c.680T>A o p.(Leu227Gln)

a) Las flechas señalan los cambios deletéreos, ¿qué TIPO de variantes patogénicas o mutaciones se encuentran
involucradas?.
b) Intenta describir que se señala en ambos recuadros.
c) ¿Como se denomina a este tipo de genotipo asumiendo el modo de herencia de la enfermedad en cuestión?
d) ¿Cómo se correlacionaría este genotipo con la ocurrencia de la enfermedad en la presente familia en ausencia
de consanguinidad en los padres de III-6?

8. ¿Cuál es el pronóstico reproductivo y de sexualidad en individuos 46,XY y 46,XX afectados

por esta patología?.