Clase 5-Aberraciones Cromosómicas-2021 PARA PDF

CLASE 5
Introducción a la genética
ABERRACIONES CROMOSÓMICAS
y
PATOLOGÍA CROMOSÓMICA
Características de la patología cromosómica

2021
Contenido
CARACTERÍSTICAS DE LA HERENCIA CROMOSÓMICA
y
PATOLOGÍA CROMOSÓMICA
5.1. Alteraciones cromosómicas clásicas numéricas:
5.1.1. Monosomía X.
5.1.2.Trisomías 13, 18, 21 y varón XXY.
5.2. Alteraciones estructurales: 4p-, 5p-.
5.3. Síndromes por microdelección:
5.3.1. Di George.
5.3.2. Williams.
5.3.3. Beckwith Wiedeman.
Aberraciones cromosómicas
Condiciones genéticas en las que se identifica un cambio en el

número y/o la estructura cromosómica.
Técnicas para identificarlas
1) Cariotipo convencional Bandas G

Visualiza cromosomas usando microscopio de luz.
2) Hibridación por Fluorescencia in situ (FISH)

Detecta regiones cromosómicas específicas.
3) Hibridación genómica comparada (Array CGH)

Usa arreglos genómicos para resolver análisis cromosómico de
alta resolución.
Cariotipo convencional Bandas G
Citogenética: FISH
Tumor de Willms
Hibridación genómica comparada
(Array CGH)
“Citogenètica Molecular”
Método para identificar ganancias o pérdidas de material cromosómico al

comparer el DNA del paciente con uno de referencia.
¿Qué son los cromosomas?
Son la estructuras que sostienen a nuestros

genes
Localización celular: el núcleo
Número normal en el humano: 46 cromosomas,
23 pares, en células diploides.
Un Cr de cada par es materno y el otro paterno
47
Estructura cromosómica
• Brazo corto → p
• Brazo largo →q
49
Clasificación: por la posición del
centrómero
50
Constricción secundaria
51
Región y banda.
Región:
Banda:
1
52
Cambios cromosómico
Rearreglos de partes de cromosomas
Número anormal de cromosomas individuales
Número anormal de juegos de cromosomas

Congénitas/adquiridas
Congénitas: Presentes en el momento del

nacimiento.
Ej.: Síndrome de Down (Trisomía 21)
Adquiridas: Se desarrollan en algún momento

de la vida postnatal.
Ej.: En la evolución de un proceso neoplásico
(t9;22)
Numéricas/estructurales
Numéricas: Alteran el número cromosómico

normal. Pueden ser:
Euploidías y Aneuploidías
Estructurales: Alteran la morfología normal del

cromosoma.
Autosomas/cr. sexuales
Autosomas: La alteración ocurre en uno o más

de los cromosomas 1-22
Sexuales: Limitada a los cromosomas X y Y

Cada cromosoma tiene un patrón de
bandas específico
73
PATOLOGÍA
SÍNDROMES CROMOSÓMICOS
Doris Pinto Escalante

Genética Médica
Universidad Autónoma de Yucatán
pescalan@correo.uady.mx
Antecedentes generales
Los síndromes cromosómicos principales se identificaron desde

el inicio de la aplicación de la citogenética en la patología
humana.
Las primeras descripciones corresponden a alteraciones en

número de cromosomas → aneuploidias:
Síndrome de Down
Síndrome de Turner
Síndrome de Klinefelter
Actualmente más de 60 síndromes están relacionados con

alteraciones cromosómicas específicas.
Síndromes cromosómicos
ANEUPLOIDIAS ESTRUCTURALES
AUTOSOMAS DELECIONES Y DUPLICACIONES

– Trisomía 21 (Down) – 4p- (4p16.3) (S. Wolf-Hirschhorn)
– Trisomía 18 (Edwards) – 5p- (5p15.2) (Cri-du-Chat)
– Trisomía 13 (Patau) – Lanager-Giedon (8q24.11-q24.13)
– Becwith_Wiedeman 11p15
CROMOSOMAS SEXUALES
– 45,X (Turner) MICRODELECIONES
– 47,XXY (Klinefelter) – 7q11.23 (S. Williams)
– 47,XXX (Triple X) – 15q11.2 (S. Prader-Willi y S.
– 47,XYY (XYY) Angelman)
– 22q11.2 (S. Catch 22, S. DiGeorge,
S. Velocardiofacial)
Síndromes Cromosómicos
Incidencia en RN (Riesgo de ocurrencia)

Identificación por manifestaciones clínicas
Variantes citogenéticas
Riesgo de recurrencia
Seguimiento
Complicaciones
Trisomía 21_Síndrome de Down
Aprox 1 de cada 700 RN, en general.
Se estima que 60% de los fetos trisómicos termina como

aborto espontáneo.
Aprox 20% nacen muertos
La frecuencia incrementa con la edad materna: incidencia

específica por grupo de edad.
La teoría de la edad materna como factor de riesgo se
basa en disminución de recombinación en meiosis.
Figure 4. Incidence of Down syndrome at increasing maternal ages as identified by

chorionic villus biopsy (first trimester) or amniocentesis (mid-trimester) leading to
miscarriage and at birth is depicted. Note that the incidence of Down syndrome-
related miscarriage increases with age. The graph is derived from published data in
Savva et al. (2006) and Nussbaum et al. (2007)
Indicaciones para cariotipo, síndrome de Down
Diagnóstico dudoso: cuando el paciente tiene entre cuatro y

siete características clínicas del síndrome.
Corroborar el diagnóstico clínico: cuando las característica

clínicas son suficientes para reconocer el fenotipo: al menos 8
manifestaciones clínicas. En todos los afectados con diagnóstico
clínico debe realizarse cariotipo. La variante cromosómica es la
base para la asesoría genética.
Indicaciones para cariotipo, PROGENITORES
de sÍndrome de Down
Cuando se tiene un hijo con trisomía 21 por translocación,

para identificar si alguno de los progenitores es portador de la
translocación. Se debe realizar a ambos progenitores.
Cuando un hijo con diagnóstico clínico de trisomía 21 falleció

y no se le realizó cariotipo.
Complicaciones
NEUROPSIQUIÁTRICAS SENSORIAL
Pérdida auditiva congénita o adquirida

Retraso en desarrolllo
Otitis media serosa
Convulsiones Miopía
Autismo Cataratas congénitas o adquiridas
Trastornos de conducta Nistagmus
Depresión Estrabismo
Glaucoma
Enfermedad de Alzheimer
Obstrucción de conductos lagrimales
Complicaciones
MUSCULOESQUELÉTICAS
Inestabilidad Atlantoaxial
Displasia de cadera
Necrosis avascular de cadera
Luxaciones recurrentes de articulaciones: Hombro, rodilla, codo,
pulgares
¿Conocen adultos con Síndrome de Down?
¿Cómo está su integración social?
¿Participan en actividades laborales?
https://youtu.be/HwxjoBQdn0s
¿Pueden heredarse las aberraciones cromosómicas?
SÍNDROMES POR MICRODELECIÓN
Microduplicación
Genes contiguos
Microdeleciones
Las microdeleciones consisten en la pérdida de material

cromosómico, que comprende, en la mayoría de los casos
entre 1 a 3 millones de pares de bases de DNA, las cuales no
pueden ser detectadas por análisis cromosómico
convencional.
La pérdida de estas secuencias genómicas pueden ser
demostradas usando técnicas de FISH (Hibridación In Situ
Fluorescente)
Microdeleciones
Generalmente resultan en la pérdida simultánea de un bloque

de genes contiguos y se ha asumido que los fenotipos
complejos observados en estos síndromes son el resultado de
la acción en conjunto de múltiples genes.
El mecanismo de producción de estas microdeleciones se

considera como una recombinación meiótica desigual
Síndromes por microdeleción
En común tienen la característica de de ser esporádicos, sin

embargo, ocasionalmente pueden ser transmitidos como un
rasgo autosómico dominante.
La mayoría de las veces las deleciones ocurren

espontáneamente, pero los individuos que tienen la
alteración, si tienen capacidad reproductiva, tienen un riesgo
de 50% de transmitir la deleción a sus hijos.
SÍNDROMES POR MICRODELECIÓN
Comentarios finales
Un diagnóstico cromosómico temprano es valioso para el paciente y

su familia, así como profesionales de la salud.
Ventajas:
Se puede conocer el riesgo de recurrencia para los padres, es especial
los que tienen aberraciones balanceadas.
Estrategias terapéuticas.
Asesoramiento genético
Intervención
Información de diagnóstico y tratamiento

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CLASE 5

Características de la patología cromosómica

Condiciones genéticas en las que se identifica un cambio en el

1) Cariotipo convencional Bandas G

2) Hibridación por Fluorescencia in situ (FISH)

3) Hibridación genómica comparada (Array CGH)

Método para identificar ganancias o pérdidas de material cromosómico al

Son la estructuras que sostienen a nuestros

Rearreglos de partes de cromosomas

Número anormal de cromosomas individuales

Número anormal de juegos de cromosomas

Congénitas: Presentes en el momento del

Adquiridas: Se desarrollan en algún momento

Numéricas: Alteran el número cromosómico

Estructurales: Alteran la morfología normal del

Autosomas: La alteración ocurre en uno o más

Sexuales: Limitada a los cromosomas X y Y

Doris Pinto Escalante

Los síndromes cromosómicos principales se identificaron desde

Las primeras descripciones corresponden a alteraciones en

Actualmente más de 60 síndromes están relacionados con

AUTOSOMAS DELECIONES Y DUPLICACIONES

Incidencia en RN (Riesgo de ocurrencia)

Aprox 1 de cada 700 RN, en general.

Se estima que 60% de los fetos trisómicos termina como

Aprox 20% nacen muertos

La frecuencia incrementa con la edad materna: incidencia

Figure 4. Incidence of Down syndrome at increasing maternal ages as identified by

Diagnóstico dudoso: cuando el paciente tiene entre cuatro y

Corroborar el diagnóstico clínico: cuando las característica

Cuando se tiene un hijo con trisomía 21 por translocación,

Cuando un hijo con diagnóstico clínico de trisomía 21 falleció

Pérdida auditiva congénita o adquirida

¿Cómo está su integración social?

¿Participan en actividades laborales?

Las microdeleciones consisten en la pérdida de material

Generalmente resultan en la pérdida simultánea de un bloque

El mecanismo de producción de estas microdeleciones se

En común tienen la característica de de ser esporádicos, sin

La mayoría de las veces las deleciones ocurren

Un diagnóstico cromosómico temprano es valioso para el paciente y

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