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Herencia y enfermedad

Este terrn es fuodamentJle!l el maRO de las pregu ntas de gertétk.J e!l el MIR. En él
se (()f)(e!ltran JM¡ del 00% de las pregu ntas de gené!:Ka. Hoy qu<' prestar atención
y{ompltnder los ti ~ de heftorKia, las {om'IiKiones fe!lOtipo/genotipo ylos
C\IIlSI'(Ue!ltes jlroffibilidadl'l de transmisión.

La herencia es la transmisión de unas determ inadas características entre • Cierta proporción de afectados se debe a una mutación de novo o
individuos de una generación a otra. Este capítulo se centrará en los meca- espontánea, en la que el gen sano pasa a defectuoso, éste con patrón
nismos básicos de la herencia impl icados en las enfermedades genéticas de herencia dominante.
humanas. Se debe recordar que los individuos de la especie humana son
diploides; es decir, que para cada gen han heredado dos copias o alelas, uno Se debe tener en cuenta que algunas de las enfermedades con herencia auto-
de procedencia paterna y otro de procedencia materna. Se va a utilizar la sóm ica dominante no se man ifiestan hasta la edad adulta, por lo que pueden
sigu iente nomenclatura: 'A' (alelo "enfermo") y 'a' (a lelo "sano"). ser aparentemente sanos fenotípicamente progenitores de hijos enfermos,
ya que en algunas de ellas se produce, además, el fenómeno de anticipación,
Ejemplos de enfermedades con cada tipo de herencia se muestran en las debido a que su mecanismo mutacional es la e)(pansión de tripletes (véase el
tablas de este capítulo. Capítu lo 4, Mecanismos mutacionales) (M IR 12· 13, 211).

Tabla 1
• (orea de Huntington
• Distrofia miot6nica
Herencia autosómica • Enfermedad de Alzheimer
• Esclerosis tuberosa
• Esferocitosis here<litaria
Es la herencia que se transmite en genes que se encuentran en los autoso- • HipeRolesterolemia familiar
mas o cromosomas no se)(uales. • Neurofibromatosis tipo 1 ytipo 2
• Dsteogénesis imperfecta
Autosómica dominante • Dtosclerosis
• Poliposis colónica fami liar
• Poliquistosis renal del adulto
Para que se transmita la enfermedad, sólo se requiere un alelo enfermo. Para
• Síndrome de Marfan
est as enfermedades e)(istirán dos genotipos V dos fenotipos básicos:
• Ataxia espinocerebelosa 1 y2 (S(A 1y 2 [MIR 13· 14, 58])
• Aa o aA: enfermo.
Enfermedades con herencia autosómica dominante
• aa: sano.

La mayoría de las enfermedades dom inantes suelen mostrar dos caracte- Autosómica recesiva (MIR 14-15, 215)
rísticas que no aparecen en síndromes recesivos: edad t ardía de aparición V
e)(presión clínica variable. Esta última característica se establece en función Un ind ividuo sólo puede ser enfermo si ha heredado dos alelas enfermos.
de la penetrancia y e)(presividad del gen afect ado. Se conocen más de 1.500 Los genotipos/fenotipos posibles son:
enfermedades que siguen esta herencia (Tabla 1) . La más frecuente es la • aa: sano.
hipercolesterolemia familiar. • aA o Aa: sano portador.
• AA: enfermo.
RECUERDA

La enfermedad con herencia aut osóm ica dominante más fre - Los varones V las mujeres tienen la misma probabi lidad de padecer y trans-
cuente en nuestro medio es la hipercolesterolemia familiar. mitir la enfermedad (M IR 10-11, 199).

Patrón de herencia:
Patrón hereditario. Los alelas dom inantes (patológicos o no) siguen un • Transmisión horizontal, en la que padres sanos pueden tener hijos
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patrón característico (M IR 13-14, 58¡ MIR 11-12, 221·DM): enfermos.

• Transm isión vertical. Todo individuo afectado tiene un progenitor afec- • Un progenitor enfermo tiene hijos sanos, a no ser que el otro progenit or
tado. No hay portadores sanos (aunque sí modificaciones de la e)(presión). también sea portador y/o enfermo.
• Afecta a ambos se)(os por igua l, el individuo sano es genotípicamente • Se pueden producir los sigu ientes casos:
homocigoto recesivo. • Los dos progen itores enfermos: todos los hijos enfermos.
• Un enfermo tendrá un 50% de hijos afectados V un 50% de hijos sanos. • Un progenit or enfermo y otro portador: 50% de los hijos enfermos V
• Los hijos sanos de un afectado sólo tendrán hijos sanos. 50% portadores.

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GENETICA

• Ambos progen itores son portadores: ellS% de los hijos serán enfermos, Herencia ligada al cromosoma Y
otro 25% serán sanos y e l 50% rest ante portadores (MIR 13-14, 36; MIR
15-16,45). Sólo se pueden transmitir de varón a varón. En el cromosoma Y se encuen-
• Sólo un progenitor portador: 50% de los hijos portadores y 50% sanos. tran genes determinantes para una correcta definición del sexo fenotípico
(gen SRY, relac ionado con síndrome del testículo femineizante) y para el
La consanguinidad favorece la reunión en un individuo de genes reces ivos desarrollo de la espermiogénesis.
poco frecuentes, de tal forma que en poblaciones endogámicas son más
habit uales las enfermedades de base genética transm itidas con herencia
receslva. ®"'"~;;;::
o ===========
La ventaja selectiva del heterocigoto hace que a veces aparezca cierta enfer- Herencia autosómica influida por el sexo
medad en mayor porcentaje de lo esperado (MIR 07-08, 256). Un ejemplo se
muestra en los individuos heterocigotos para el gen de la anemia falciforme,
más resisten te al paludismo que los homocigotos sanos (con dos copias no Muchas enfermedades, cuyos loci se sitúan en autosomas, se expresan en
alteradas del gen de la anemia falciforme). ambos sexos, pero con frecuencias distintas: la hemocromatosis es una
enfermedad autosómica recesiva que tiene una incidencia 10 veces inferior
La enfermedad monogén ica autosómica recesiva más frecuente es la anemia en mujeres. Se piensa que este hecho se debe a factores ajenos a la enferme-
drepanocítica (Tabla 2) . dad, como la pérdida de hierro menstrua l o la ingesta de hierro más reducida
en mujeres.
Tabla 2
• Déficit de u l -antitripsina • Poliquistosis renal infantil Otro ejemplo es la calvicie; los heterocigotos para un par de alelas autosómi-
• Enfermedad de Tay-Sachs • Talasemia u cos son calvos si son varones, y tienen pelo normal si son mujeres. Por tanto,
• Enfermedad deWilson • Talasemia 13 el gen responsab le del fenotipo de la ca lvicie se manifiesta como dom inante
• Fibrosis quística • Xeroderma pigmentosum en los hombres y recesivo en las mujeres.
• Hemocromatosis • Anemia drepanocítica
Enfermedades con herencia autosómica recesiva

RECUERDA
La enfermedad monogénica autosómica reces iva más fre - Herencia mitocondrial
cuente es la anemia drepanocítica con diferentes frecuencias
genéticas geográficas.
Como se expuso en el primer capítulo, las mitocondrias son unas estructuras
membranosas conten idas en el citop lasma de las células eucariotas. Recuer-
dan a organismos procariotas, especialmente por el hecho de que contienen
su propio material genético (AD N) con la organización típica de estos orga-
Herencia ligada al sexo nismos.

El ADN mit ocondria l se transm ite de m anera casi exclusiva por vía materna
Es la herencia que se trans mite en genes que se loca li zan en los cromosomas (tanto a hijos varones, como a mujeres), ya que sólo el ovocito aporta mito-
sexuales (X o Y). condrias durante la fecundación al cigoto (MIR 13-14, 50). El ADN mitoco n-
drial sufre una alt a tasa de mutaciones, por lo que en un mismo individuo
Herencia ligada al cromosoma x y cé lula pueden existir diferentes ADN mitocondriales (heteroplasmia). Esta
característica confiere una gran variabilidad a la expresión de las enfermeda-
Existe here ncia ligada al cromosoma X dom inante y reces iva. Como los indi- des con herencia mitoco ndria l.
viduos mascu linos sólo portan un cromosoma X (XV), en el caso de heredar
el alelo enfermo, siempre serán fenotípicamente enfermos. Algunos cuadros de encefalopatía y miopatías se transmiten característica-
• X recesiva . Todas las hijas de un varón enfermo serán portadoras sanas mente por here ncia mitocondrial.
(MIR 12-13, 209; MIR 11-12, 220; MIR 07-08, 142). No se transmite
nunca de padre enfermo a hijo varón enfermo (ya que el padre sólo Algunos ejemplos de enfermedades que se transmiten con este tipo de
transmite su cromosoma Y a los hijos varones). herencia son la neuropatía óptica de Leber, el síndrome MELAS (del inglés
• X dominante. Pueden existir mujeres afectadas, aunq ue la gravedad myoeneephalopathy, locHe acidosis and stroke-Iike episodies) y el síndrome
de la afectación suele ser menor que en los varones afectados. Esto se MERRF (e pilepsia mioclóniea asociada a fibras rojas rotas).
expl ica debido al fenómeno de Lyon o inactivación de un cromosoma
X en las mujeres. En ca da cé lula XX uno de los dos cromosomas X está
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inactivado, esta inactivación es independ iente para cada célu la y clásica-

mente se ha definido como aleatoria.
Anomalías cromosómicas
Actua lmente, los conceptos de herencia ligada al cromosoma X recesiva y
dominante son muy discutidos, decantándose la mayoría de los au tores por
los términos de herencia ligada al cromosoma X con expresividad variable y Las alteraciones cromosómicas que pueden originar patologías son de dos
penetrancia incompleta. tipos: estructurales y numéricas.

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Manual CTO de Medicina y Cirugía, 10. 3 edición 03 . Herencia y enfermedad

Cualqu ier anomalía cromosómica puede pre-

sent arse de modo congénito en la totalidad de
las células del organismo (el cigoto ya presen-
taba la alteración), o bien en cé lulas aisladas
(mosa icismo). Se considera que del 65 al 80%
de las alteraciones cromosómicas de l cigoto se
asocian con abortos espontáneos.

La mayoría de los casos son esporádicos V no

existe un a historia fam iliar; el riesgo de recu-
rrencia en madres que tienen ya un hijo con
una alteración cromosóm ica es del 1%. Existen Deleció n Transposici ón Tras loca ci ón Inversi ón
anoma lías cromosómicas adquiridas (sólo afec-
tan a algunas células Vtejidos del organ ismo) en
patologías como el cáncer; la exposición a mutá-
genos quím icos y radiac iones ionizantes. En los
casos adquiridos suele haber una gran hetero-
geneidad en las alteraciones cromosómicas,
mientras que en los congénitos la alteración es
la misma para todas las células afectadas.

Anomalías cromosómicas
estructurales
Dlcént rl<os En anillo Isocromosamas
Consisten en una reorden ación linea l de los
genes sob re los cromosomas (Figura 8). La inci-
dencia es de 1 cada 2.000 nacimientos, siendo Anomalías cromosómicas estructurales
las más frecuentes las de leciones y traslocacio-
nes. • Cromosomas en anillo. Se produce una deleción en los dos polos de un
• Deleción . Pérdida de un segmento cromosómico V, por tanto, de la cromosoma Ven la reparación se empalman ambos extremos.
información contenida en él. Una deleción se nombra con el número de l • Isocromoso mas. Deleción de un brazo y dupl icación del otro, dando
cromosoma y el brazo afectados, seguida del signo menos. lugar a cromosomas con ambos brazos idénticos.
• Microdeleción . Son deleciones no observables por técnicas citogenéti- • Roturas cromosómicas. Hay cuadros clínicos, de herencia autosómica
cas habituales (pero sí por técnicas de biología molecular). Tienen inte- reces iva, en los que se observan abundantes roturas cromosómicas,
rés clínico las deleciones: como e l síndrome de Bloom, la ataxia-telangiect asia Vel xerodermapig-
13q14. Brazo largo del cromosoma 13, asociada al retinoblastoma. mentosum, que, como se vio anteriormente, se deben a una reparación
22qll. Brazo largo de l cromosoma 22, asoc iada a l síndrome de Di defectuosa de las lesiones en el ADN.
Geo rge. • Traslocación robertsoniana (Figura 9). Es una situación interme-
5p15. Brazo corto del cromosoma 5, que origina e l síndrome de l dia entre las anomalías numéricas V estructura les. Se produce por la
maul lido de gato. fus ión de cromosomas acrocéntricos. Los brazos largos de ambos cro-
mosomas quedan preservados. Los gametos que producen los por-
• Duplicación. Repetición de un segmento cromosómico. tado res de esta tras locación dan lugar a trisomías o monosomías de
• Inversión. Cambio de sentido de un segmento cromosómico. un cromosoma completo. El individuo con fenotipo normal portador
• Transposición. Un segmento delecionado de un cromosoma se traslada de la traslocación posee 45 cromosomas (uno de el los e n realidad es
a otra posición, bien dentro del propio cromosoma o a otro distinto. En doble). Algunos casos de síndrome de Down o de Patau se produce n
el 15% de las de leciones, el fragmento se traspone en otro cromosoma; por este mecanismo. Los enfermos presentan 46 cromosomas, uno de
el contenido genético de la célula es el mismo, por lo que no suele afec- e llos doble (MIR 16-17, 47).
tar al ind ividuo donde se presenta (reordenam iento balanceado o equi-
librado) pero, a l separarse los cromosomas en la meiosis, unos gametos Anomalías cromosómicas numéricas
llevan e l cromosoma de lecionado Votros al que tiene el fragmento aña-
d ido, lo que originará que, en la descendencia, aparezcan monosomías El número euploide de cromosomas es 46 (d iploide); existe una anoma-
o tr isomías parciales. lía numérica cuando hay una variación (ganancia o pérdida) de l número
• Traslocación. Se produce una deleción en dos cromosomas y, en la euploide.
reparación, se intercambian los segmentos. Se denom ina también tras- • Poliploidía. La célula tiene un número de cromosomas distinto de 46,
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locación balanceada o recíproca. La nomenclatura de las traslocaciones pero mú ltiplo de 23 (triploide, 69; tetraploide, 92; entre otros), e l 1,7%
consiste en: la letra t V, entre paréntesis, los cromosomas impl icados por de las concepciones son de e mbr iones poliploides, pero todos acaban
o rden numérico, separados por punto y coma. Po r ejemplo, la trasloca- como abortos espontáneos.
ción 8-14 del linfoma de Burkitt se indicaría así t(8;14). • Aneuploidía. Situación en la que una célu la tiene un número de cro-
• Cromosomas dicéntrico s. Es una traslocación o transposición en la que mosomas distinto de l eup loide y que no es múltiplo de 23. Las tr i-
el segmento tras locado lleva centrómero; por tanto, e l nuevo cromo- somías son las aneuploid ías más frecuentemente observadas en la
soma tendrá dos centrómeros. especie human a.

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GENETICA

Cromosomas
14 14
recomb inados

La~
/
seis posibles combinaciones afectadas por una Iraslocación rODertson iana 1(14;21) en las células gem in ales so n:

Resultados t'lIsla f usIón (On un gameto nQrmal

¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡

Traslocación robertsoniana, un portador asintomático puede tener hijos con trisomía (MIR 16-17, 47)

Las aneuploid ías d istintas de las trisamias y el síndrome de Turner que afec- turo de los pacientes. El gen GART cod ifica tres enzimas básicas en la
tan a todas las células del organismo no son compatibles con la vida, pero sí síntesis de purinas, cuyos niveles están aumentados permanentemente
se pueden observar en material de abortos y en grupos celu lares aislados en en los pacientes. Ésto podría explicar las anoma lías neuropsíquicas del
patologías genéticas adquiridas (cáncer y exposición a mutágenos químicos síndrome. El riesgo de recurrencia es de 1-2% según dos factores: edad
V radiac iones). de la madre y posibilidad de que los progen itores sean portadores de
una tras locación. En el caso de que la madre porte una traslocación
Anomalías cromosómicas más frecuentes entre sus dos cromosomas 21, la probabilidad de que su descendencia
viable porte la trisomía 21 será del 100% (MIR 16· 17, 47).
Trisomías • Trisomía del 18. Síndrome de Edwards. Predomina en mujeres. EI9S%
de los fetos afectados acaba como abortos espontáneos, y de los que
El paciente tiene 47 cromosomas, existiendo, por tanto, uno de más. Más llegan a nacer, el 90% muere en el primer año de vida.
de la mit ad de los abortos espontáneos presentan aneup lo id ía. La trisomía Origen: no d isyunción cromosómica en la me iosis. El riesgo de recurren·
más frecuente en la especie humana es la del par 16, pero sólo se advierte cia es del 1%.
en abortos espontáneos. Sintomatología: datos claves son la alteración que afect a a los pies
(astrága lo vertica l) y a los dedos de las manos (cruzamiento del 2.' y S. '
Sólo se ven en la práctica médica pacientes con trisomías de los gonosomas dedos sobre el 3: y 4 : respectivamente), e l resto del cuadro es más
y de los pares 21, 13,18 Y 9 (el 92% de los embriones afectos de trisomía 9 inespecífico como la microcefalia o la disp lasia del pabellón auricu lar
completa no llegan a nacer). A la edad adu lta sólo llegan los pacientes de (MIR 15· 16, 153).
síndrome de Down y los portadores de tr isomías de gonosomas. • Trisomía del 13. Síndrome de Patau. El 90% muere en e l primer año
• Trisomia del 21. Síndrome de Down. Es la trisomía más frecuente en de vida.
clínica: 1/700 nacidos vivos, a pesar de esto, el 78% de los fetos con esta Origen: en el 80% de los casos, una no disyunc ión me iótica; en e l res-
trisomía no llegan a nacer (abortos espontáneos). tante 20%, uno de los padres es portador de una traslocación entre los
El 95% de los enfermos tienen cariotipo 47,+21 y se han originado por cromosomas 13 y 14: t(13;14q).
fa lta de disyunción (separación de cromosomas o cromátidas) en la
meiosis. Un 1% son mosaicos: coexisten célu las 46 y 47,+21, Y se origi- Alteraciones de los cromosomas sexuales
naron por falta de disyunc ión en una de las primeras mitosis de la vida
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embrionaria. El 3-4% tienen un reordenam iento balanceado (trasloca- Son menos graves que las a lteraciones en autosomas. Producen como rasgo
ción robertsoniana), siendo la más frecuente t{14q;21q). Los genes res- principal infertilidad, mientras que las autosómicas originan malformaciones
ponsables de la patología típica del síndrome está n en la región 21q22.1 graves y retraso mental. Las más frecuentes son:
del cromosoma. En esta zona se sit úan cinco genes, siendo los más inte- • Síndrome de Tumer (45,X). Es la única monosomía compatible con la vida.
resantes la superóxido dismutasa·l(50Dl) y GART. SODl es una enzima Frecuencia: 1/5.000 mujeres. Aunque es la aneuploidía más habitual en
que cataboliza el paso de radicales de oxígeno a peróxido de hidrógeno. embriones humanos, la mayor parte no llega a nacer, siendo la frecuencia
La sobreexpresión podría tener que ver con e l envejecimiento prema- de abortos espontáneos de los fetos 45,X de l 99% (MIR 16-17, 46).

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Manual CTO de Medicina y Cirugía, 10. 3 edición 03 . Herencia y enfermedad

Un 50% son monosom ías puras (45,X): todas sus células tienen 45 cro - roto por mínimas manipulaciones (frágil). Aunque tradicionalmente el
mosomas, un 33% presentan mosa icismo y el resto presenta un car iotipo car iotipo podía ofrecer una imagen característica cromosómica, actual -
46,XX, pero uno de los cromosomas X es anormal, existiendo deleciones mente el abordaje diagnóstico implica el estud io directo del gen FMRl.
en su brazo corto. Sintomatología: retraso mental y genital, orejas y nariz de mayor tamaño
La patología del síndrome se debe a la no expresión de algunos genes, del normal. El 30% de las mujeres portadoras tienen retraso mental
situados en el segmento homólogo del cromosoma X, que deben estar moderado, también pueden presentar fallo ovárico (M IR 16-17, 48).
dupl icados para un metabolismo celular norma l. Se debe recordar que • Otras anomalías en cromosomas sexuales. Son anomalías frecuentes
estos genes no se inactiva n por efecto Lyon. entre los cromosomas X e Y la formación de ISOCROMOSOMAS (dele-
• Síndrome de la "superhembra" o triple X (47,XXX). Origen: no disyun- ción de un brazo y duplicación del otro) o la deleción de un brazo o de
ción meiótica. Es un síndrome mal definido. En la mayor parte de las todo el cromosoma, dando lugar a cuadros clínicos no puros por apare -
ocasiones no aparece patología. Se ha asociado con retraso mental leve cer en el mismo ind ividuo varios cariotipos.
y psicosis. En pacientes que poseen más de tres cromosomas X (48,XXXX, • Molas hidatiformes. Constituyen un caso excepcional de alteraciones
49,XXXXX, etcétera) aparece retraso mental y cuadros psicóticos, que numéricas en embriones. Conviene recordar que las molas se originan
son más intensos cuanto mayor sea el número de cromosomas X. a partir de un embarazo anormal, las vellos idades cor ión icas crecen de
• Síndrome de Klinefelter (47,XXY). Aparece en hombres. modo anormal y constituyen un tumor invasivo (véase Sección de Gine-
Origen: no disyunción meiótica. En el 60% de los casos, el cromosoma cología y obstetricia, para más información). Las molas son de dos tipos:
X extra es de origen materno. A veces aparece el mosaico 46,XY/47,XXY. Completa. No contiene feto. Las células tienen un cariotipo 46,XX,
Sus células tienen un corpúsculo de Barr; característica propia de las siendo todos los cromosomas de origen paterno. Todos los mar-
células "femen inas". cadores son homocigotos, es decir, los dos cromosomas de cada
Sintomatología: microrquidia, azoosperm ia y ginecomastia. En algunos pareja son idénticos entre sí. Se piensa que se origina por fecunda -
casos aparece retraso mental y conduct a antisocial. ción de un ovocito sin núcleo.
• Síndrome del " supermacho" (47,XVV). En estudios de cribado rea liza- Parcial. Contiene restos de placenta y/o un feto atrófico. Son triploi-
dos sobre recién nacidos que luego fueron controlados, se evidenció des, el contenido haploide adicional puede ser paterno o materno.
que son más altos que la media, suelen tener intel igencia norma l o algo
d isminuida, generalmente no son estéri les (pueden tener hijos sanos) y
tienen un riesgo elevado de padecer problemas conductuales. ./ MIR 16-17, 46, 47, 48
• Síndrome del cromosoma X frágil o de Martín-Bell. Es, en frecuencia, la ./ MIR 15-16, 4S, 153
segunda causa de retraso menta l tras el síndrome de Down y la primera ./ MIR 14-15, 215
ligada al sexo. Se trata de un síndrome ligado a la fragilidad de la región ./ MIR 13-14, 36, SO, 58
Xq27.3 (telómero del brazo largo del cromosoma X) afectando el gen ./ MIR 12-13, 209, 211
./ MIR 11-12, 220, 221· DM
FMRl. El mecanismo de la enfermedad es, como en la corea de Hunting-
./ MIR 10-11, 199
ton, la expansión de secuencias de tripletes. El síndrome se denomina así
./ MIR 07-08,142,256
porque el te lómero presenta un aspecto deshi lachado, como si se hubiese

Ideasclave
./ Concepto de fenotipo y genotipo. El patrimonio genético de un ind ivi - ./ Alelo dominante. Se expresa con estar presente.
duo recibe e l nombre de genotipo. El fenotipo es la expresión obser-
vab le de la expresión génica. ./ Alelo recesivo. Solamente se puede expresar si ambos alelos son
igua les .
./ Locus genético. Ellugar concreto que ocupa un gen en el genoma hu -
mano (localización en un determinado segmento de un cromosoma ./ Alelo codominante. Se expresa independientemente de cuál sea el
concreto). otro alelo de ese gen presente en el ind iv iduo .

./ Alelas. Son las d istintas variantes de la secuencia de un gen po limór- ./ Las aneuploidías son anomalías cromosómicas numéricas en las que
fico. Si las dos copias son igua les en un individuo, será homocigoto el número de cromosomas no es el euploide (46) y no es mú ltiplo
para ese gen, si son d istintas, será heterocigoto. de 23.
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Mecanismos
mutacionales

Independientemente del ti¡¡o de hereoci.l de Un.l enfermedad, ésta ~ estar

callSada ~ untilll cOOCJtto de mlltacÍÓJl. Es 1.'5peCi.lIJTtellte i m~ta nte {ooocer
I.l expansión de tri~etes yI.lsenfermedades geoéticas derivados.

Mutación es la alteración en la secuencia de l ADN. ciones por encima del número de los alelos normales en el proceso de
replicac ión de ADN, dando lugar a enfermedades.
El concepto clásico de que mutación era igual a enfermedad se encuentra en Ejemplos de enfermedades cuyo mecanismo mutacion al es la expansión
desuso en la actualidad. de tripletes son el síndrome del X frági l (triplete CGG), la corea de Hun-
tington (CAG), la ataxia de Friedrich (GAA) (MIR 10·11, 199) Y la distrofia
No se debe confundir mecanismo mutacional con tipo de herencia. Las muta- miotón ica de Steinert (CTG).
ciones se clasifican de diferentes maneras en función de cómo se originan y • Mutaciones de splicing. Afectan a nucleótidos situados en las regiones
de qué cambios producen. flanqueantes entre exones e intrones, lo que produce pérdida de exones
• Mutaciones espontáneas. Se producen de manera natural, genera l- o ganancia de intrones.
mente durante la replicación del ADN en el ciclo ce lular.
• Mutaciones inducidas. Se ocasionan por la acción de agentes externos RECUERDA
(radiaciones, agentes químicos ... ). La ataxia de Friedrich, corea de Huntington, distrofia mio-
• Mutaciones somáticas. Pueden afectar a cualquier célula, menos a los tón ica de Steinert y síndrome del X frágil, se producen por
gametos; por ello no se transm iten a la descendencia. expansión de tripletes.

• Mutaciones germinales. Afect an a los gametos y se transmiten a la des-

cendencia.
• Mutación puntual. Afect a a un único nucleótido. Se asimila al término
SNP (single nuc/eotide polymorphism) (M IR 10-11, 214). Si no produce PREGUNTAS ,/ MIR 10-11, 199, 214
cambio de aminoácido (aa), se denomina mutación silente. Si se produce
cambio de aa, se denom ina mutación de camb io de sentido. Si produce MIR
un codón de parada (codón stop) prematuro, se denomina mutación
sin sentido. Asimismo, inserciones o deleciones de un nucleótido pue -
den alterar la pauta de lectura del gen. Ideasclave
,/ Una enfermedad genética es aquella que se produce a consecuencia
Otros tipos de mut aciones son las ganancias (inserciones) o pérdidas (dele-
de una info rmación genética alterada.
ciones) de más de un nucleótido y el cambio en el sentido de orientación
del ADN (inversión). ,/ Existen diferentes tipos/mecanismos de mutaciones causantes de
• Mutación por expansión de tripletes. Algunos genes contienen una enfermedades, destacando las mutaciones puntuales, la expansión
zona de repetic ión de un triplete de nucleótidos determinados. Estas de tripletes y las mutaciones de splicing.
regiones son inestables, lo que puede aumentar el número de repeti -
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