Mecanismos de Lesión

Mecanismos de
lesión celular
1. Bada Miranda Regina.
2. Bueno Amezcua Clemen Andrea.
3. De la Cruz Hernández Jimena Isabel.
4. Martínez Rodríguez Edgar.
24 de febrero de 2020.
PRINCIPIOS GENERALES.
➔ La respuesta celular depende

de: tipo, duración e intensidad
de la lesión.
➔ Las consecuencias al estímulo
lesivo dependen de: tipo, estado,
adaptabilidad y composición
genética de la célula lesionada.
PRINCIPIOS GENERALES.
La lesión celular se debe a alteraciones funcionales y bioquímicas en uno o más de los
componentes celulares esenciales.
PRINCIPALES MECANISMOS BIOQUÍMICOS Y LOCALIZACIONES DE LA LESIÓN CELULAR

ESTRÉS OXIDATIVO
Se refiere a un desbalance entre la producción de radicales libres (ERO) y la capacidad
de un sistema biológico de decodificar rápidamente los reactivos intermedios.
Moléculas capaces de existir de forma independiente conteniendo en su

Radicales libres= última órbita uno o más electrones desapareados
Por: sustancias químicas y

radiación, hipoxia,
isquemia-reperfusión,
envejecimiento celular e ● Extremadamente inestables
inflamación. ● Poseen una reactividad alta
Formación de ERO
Las Especies Reactivas del Oxígeno se producen a través de dos vías principales:
● A través de las reacciones Redox durante la fosforilación oxidativa

● Producción por leucocitos fagocíticos (explosión respiratoria)
Producción mitocondrial
.Los ERO se producen en pequeñas cantidades en todas las células durante la respiración
mitocondrial.
Durante la fosforilación oxidativa el oxígeno molecular es reducido para generar agua

mediante la adición secuencial de 4 electrones
Formación de
Reacción imperfecta
intermediarios (ERO)
Explosión respiratoria
.Los ERO se producen en los leucocitos fagocíticos como sustancias bactericidas por medio
de un proceso llamado Explosión respiratoria.
Al ser estimulados, los fagocitos se someten a una serie de cambios que modifican cómo
manejan el oxígeno:
Aumento en el metabolismo de
Aumento en la tasa de captación
la glucosa
de oxígeno hasta en 50 veces
(vía de las pentosas fosfato)
NADPH
Mecanismos para eliminar
radicales libres
Existen sistemas enzimáticos y no enzimáticos que permiten inactivarlos:
● Superóxido dismutasa: Conversión de superóxido a peróxido de hidrógeno

● Familia de glutatión peroxidasas: Reducción del peróxido de hidrógeno en
agua (variante 1)
● Catalasa: Cataliza la descomposición del peróxido de hidrógeno en agua
● Antioxidantes endógenos o exógenos: Bloquean la formación de radicales
libres
Lesión celular causada por ERO
● Peroxidación lipídica de las membranas: Ataque a los dobles enlaces en los
lípidos poliinsaturados de la membrana
● Formación de enlaces cruzados y otros cambios en las proteínas: Degradación y
pérdida de actividad enzimática y fragmentación de polipéptidos
● Daño del ADN: Eliminación de residuos de timina y rotura de sus hebras
Circunstancias en las que
aumentan los radicales libres
● Absorción de energía radiante: Hidrolización del agua en radicales hidroxilo (OH)

● Metabolismo enzimático de sustancias químicas exógenas
● Inflamación
● Reperfusión de los tejidos isquémicos
Sobrecarga de Ca++
El Ca++ es mediador en la lesión celular, su disminución protege a la célula de
lesiones provocadas por estímulos nocivos.
➔ IC permanece secuestrado en las mitocondrias y el RE.

➔ Toxinas y la isquemia provocan un aumento de Ca++ IC, debido a la
liberación de calcio en reservas y su flujo por su entrada en la membrana.
Aumento del Ca++
En mitocondrias: En LIC:
● Apertura de los poros ● Activa enzimas como

la fosfolipasa, la
de las mitocondrias
proteasa, endonucleasa
afectando su
y las ATPasa.
permeabilidad ● Inducen la apoptosis,
pues aumentan
caspasas y aumenta
la permeabilidad
mitocondrial.
Calcificación
Depósitos anormales de sales de Ca++ (fosfato cálcico cristalino) en vesículas junto a las membranas
y dismunición de Fe, Mg y otras sales.
Calcificación distrófica: Calcificación metatástica:
● En tejidos muertos o ● Hipercalcemia:

lesionados. ○ + PTH.
● Arteriosclerosis ○ Destrucción ósea (recambio, inmovil)
avanzada y estenosis ○ Transtornos de Vit. D (sarcoidosis
aórtica en ancianos. = intoxicación)
● Muestra lesión ○ Insuficiencia renal (renetnción de
previa y la empeora. Ateroma calcificado de fosfato = hiperparatiroidismo 2.
la carótida común.
LESIONES QUÍMICAS (TÓXICAS)
Las sustancias químicas inducen la lesión celular por uno de dos mecanismos generales:
1. Algunos productos químicos actúan directamente combinándose con un componente

molecular o un orgánulo celular crítico.
*El mayor daño es sufrido por las células que utilizan, absorben, excretan o concentran
el compuesto.
2. Sustancias químicas que intrínsecamente no son biológicamente activas se convierten a

metabolitos tóxicos reactivos, que, a continuación, actúan sobre las células diana.
*Formación de radicales libres.

ESTRÉS DEL RE.
● Acumulación de proteínas no plegadas o mal plegadas La acumulación intracelular de

como consecuencia de mutaciones hereditarias o proteínas mal plegadas puede
alteraciones ambientales. provocar una serie de enfermedades,
como:
Alzheimer
● Induce una respuesta celular protectora, que se denomina Huntington
respuesta frente a las proteínas no plegadas. Parkinson
Daño del ADN
● La exposición de las células a la radioterapia, la formación
intracelular de ERO y la adquisición de mutaciones pueden inducir
daños en el ADN.
● Cuando son graves estos inducen la muerte por apoptosis.
● Lesiones del ADN percibidas por unas proteínas centinela
intracelulares, transmiten señales que propician que se acumule p53.
● Cuando las lesiones son difíciles de reparar p53 activa la apoptosis,
porque estimula las proteínas sensoras BH3, que activan Bax y Bak.
➔ p53 mutado ---> células con ADN dañado sobreviven.
Acontecimientos comunes en las
lesiones celulares por diversas causas
● Algunas alteraciones caracterizan a la lesión celular independientemente de la
causa y por eso aparecen en distintas situaciones patológicas.
● Entre ellas se encuentran la disfunción mitocondrial y los defectos en la

permeabilidad de la membrana
Disfunción mitocondrial
En la necrosis y la apoptosis se pueden provocar cambios en las mitocondrias, que
pueden generar diversas alteraciones bioquímicas:
● Falta de la fosforilación oxidativa y agotamiento progresivo del ATP

● Formación de ERO por una fosforilación oxidativa anormal
● Formación de canal de alta conductancia y cambios en el pH
● Liberación de proteínas mitocondriales al citoplasma como mensajeros de lesión
interna.
Defectos en la permeabilidad de la
membrana
● Daños en la membrana mitocondrial
● Lesiones de la membrana plasmática provocando una pérdida del
equilibrio osmótico.
● Lesión de las membranas lisosómicas provocando fuga de enzimas hacia
el citoplasma y digestión de los componentes celulares.
ACTIVACIÓN DEL SISTEMA DE
COMPLEMENTO.
● Comprende una serie de proteínas plasmáticas

que intervienen en la defensa del huésped Los componentes del
(inmunidad) e inflamación. complemento, que se numeran de
● Opsonizan partículas para su fagocitosis y C1 a C9, aparecen en el plasma
destrucción. en formas inactivas y muchos de
ellos se activan mediante
Culmina en la generación de un complejo de
proteólisis.
●
ataque de membrana (MAC, del inglés
membrane attack complex).
SISTEMA DE COMPLEMENTO EN LA
INFLAMACIÓN.
Generación de productos del complemento con actividad biológica con la activación del tercer
componente, C3. Se produce por 3 vías:
vía clásica vía de lectinas vía alternativa

Activada por la fijación del Una lectina plasmática se liga a los Activada por los polisacáridos
residuos manosa en los microbios bacterianos y otros
primer componente del
y activa un componente precoz de componentes de la pared de
complemento C1 a los
la vía clásica (en ausencia de la célula microbiana.
complejos Ag-Ac.
anticuerpos).
Unión al complejo C3 Degradación de C5

Dan lugar a C3 Degradación de C3 Formación de
convertasa para formar la para generar C5a y
convertasa a C3a y C3b C6 a C9 (MAC)
C5 convertasa C5b
ACTIVACIÓN DEL COMPLEMENTO
➔ Controlada por proteínas reguladoras circulantes.
➔ Proteínas reguladoras: Inhiben la producción de fragmentos activos del complemento.
● Inhibidor de C1. Bloquea activación de C1. Deficiencia de este inhibidor causa
angioedema hereditario.
● Factor acelerador de la degradación (DAF) y CD59. Son dos proteínas unidas a
membrana plasmática por anclaje glucofosfatidilo (GPI). El DAF evita la
formación de C3 convertasas y CD59 inhiben la formación de MAC.
Deficiencia de esta enzima genera hemoglobinuria paroxística nocturna.

Referencia bibliográfica.
● Patología Humana. Robbins. (9na edición).

● https://www.redalyc.org/pdf/3053/305326908013.pdf
● http://www.fmvz.unam.mx/fmvz/p_estudios/apuntes_bioquimica/Unidad_12.pdf
● https://dm5migu4zj3pb.cloudfront.net/manuscripts/111000/111249/JCI84111249.pdf
● http://www.scielo.org.co/pdf/nova/v10n18/v10n18a08.pdf
Preguntas
1. ¿Qué ocurre en la eliminación de ERO?

2. Describe el mecanismo de lesión por el tetracloruro del
carbono.
3. ¿Qué hace la vía clásica del complemento?

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Mecanismos de

➔ La respuesta celular depende

PRINCIPALES MECANISMOS BIOQUÍMICOS Y LOCALIZACIONES DE LA LESIÓN CELULAR

Moléculas capaces de existir de forma independiente conteniendo en su

Por: sustancias químicas y

● A través de las reacciones Redox durante la fosforilación oxidativa

Durante la fosforilación oxidativa el oxígeno molecular es reducido para generar agua

● Superóxido dismutasa: Conversión de superóxido a peróxido de hidrógeno

● Absorción de energía radiante: Hidrolización del agua en radicales hidroxilo (OH)

➔ IC permanece secuestrado en las mitocondrias y el RE.

● Apertura de los poros ● Activa enzimas como

Calcificación distrófica: Calcificación metatástica:

● En tejidos muertos o ● Hipercalcemia:

1. Algunos productos químicos actúan directamente combinándose con un componente

2. Sustancias químicas que intrínsecamente no son biológicamente activas se convierten a

*Formación de radicales libres.

● Acumulación de proteínas no plegadas o mal plegadas La acumulación intracelular de

● Entre ellas se encuentran la disfunción mitocondrial y los defectos en la

● Falta de la fosforilación oxidativa y agotamiento progresivo del ATP

● Comprende una serie de proteínas plasmáticas

vía clásica vía de lectinas vía alternativa

Unión al complejo C3 Degradación de C5

Deficiencia de esta enzima genera hemoglobinuria paroxística nocturna.

● Patología Humana. Robbins. (9na edición).

1. ¿Qué ocurre en la eliminación de ERO?

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