Hojas Clínicas de Salud Mental Nº 2

BENZODIAZEPINAS
Hernán Martínez Glattli
Médico Psiquiatra.
Jefe de Trabajos Prácticos de la Cátedra de Psicofarmacología. Facultad de Psicología. UBA.

Las benzodiazepinas son de que la situación le demanda un

sustancias que se utilizan para el esfuerzo extra, un ajuste, es la
tratamiento de los trastornos de ansiedad. Se puede decir que la
ansiedad. Pero también se indican ansiedad es una advertencia
en muchas otras situaciones, como beneficiosa que tenemosdisponible
por ejemplo en el insomnio, o como ante la aparición de un peligro real.
relajantes musculares, en las Esta ansiedad normal tiene la
convulsiones, o como medicación característica de ser transitoria,
preanestésica en las cirugías (ver dependiente de la situación que la
Indicaciones). causa y de tener una intensidad
Para ingresar al estudio de las acorde al estímulo que la origina.
benzodiazepinas y sus usos, Es frecuente que la ansiedad
vamos a transitar por los conceptos disminuya el umbral al llanto,
básicos de la ansiedad y sus siendo frecuente la aparición del
trastornos. Recordaremos algunos llorar. Así, puede ser normal y
fundamentos de la adaptativo reaccionar con cierto
neurotransmisión, especialmente grado de nerviosismo e
la gabaérgica. También intranquilidad ante un examen, o
repasaremos algunos aspectos de antes de pasar por una operación
la farmacocinética y de la quirúrgica, o cuando vamos a
farmacodinamia y veremos a las enfrentar una situación muy
benzodiazepinas en general y las anhelada. Pero también es
particularidades de algunas de adaptativo llegar a sentir mucho
ellas. Nuestro interés es miedo o terror ante una experiencia
centrarnos en la relación de la peligrosa como puede ser un
farmacología con la clínica, asalto; o al estar involucrado en un
poniendo un cuidado especial en accidente o alverlo; o el hecho de
transmitir conceptos claros que encontrarseen un terremoto o en un
sean comprensibles para todos los tsunami. Pero en todos los casos en
agentes de salud mental. que la ansiedad es una respuesta
normal adaptativa, esta cede al
Ansiedad normal desaparecer la exigencia de la
Todas las personas pueden sentir situación.
ansiedad. Cuando un individuo
experimenta una situación que Ansiedad patológica
podría ser considerada exigente La ansiedad no es normal cuando
para lo que es habitual en su vida, es persistente a través del tiempo
necesita una adaptación. La señal

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y se hace independiente de la  los síntomas respiratorios como
existencia o no de los estímulos hiperventilación, disnea
externos que pueden provocarla. (sensación de falta de aire);
Y, además, su intensidad es muy  los síntomas gastrointestinales
alta, quedando desproporcionada que van desde molestias
con respecto al peligro real que digestivas inespecíficas, dolor
amenaza al individuo. La persona de estómago y falta de apetito,
que la sufra va a tratar de alejarse hasta la alteración del tránsito
de determinadas situaciones que intestinal con diarreas, nauseas
la asustan retrayéndose social- y vómitos;
mente o teniendo conductas  las molestias genitourinarias,
evitativas. También va a padecer, como la poliuria;
asociada a su sufrimiento psíquico,  las manifestaciones músculoes-
una constelación persistente de queléticos, como tensión y
síntomas físicos. dolores musculares, inquietud
motora, temblores en manos y
TRASTORNOS DE cara (“latidos” en los párpados
ANSIEDAD o en los labios) o sensación de
debilidad corporal;
Los trastornos de ansiedad son un
 los fenómenos neurológicos
conjunto de enfermedades que se
como las cefaleas, los mareos,
caracterizan por presentar, básica-
sensación de inestabilidad,
mente, una excesiva ansiedad,
parestesias (“hormigueo”).
preocupaciones exageradas, y
Además le causan al individuo que
miedos y temores desmedidos.
los padece un malestar notable o un
Estos desórdenes se acompañan
deterioro significativo en su
de un aumento de la tensión
actividad en diversas áreas de la
nerviosa y/o de un incremento de la
vida.
activación o alerta, que están
Veremos dos clasificaciones de los
generalmente asociados asíntomas
trastornos de ansiedad. Primero
físicos como:
incluiremos el ordenamiento de la
 los que tiene estímulo CIE-10 (Clasificación Internacional
autonómico como la de las Enfermedades de la OMS,
taquicardia, las palpitaciones, la
capítulo 5:”Trastornos mentales y
transpiración excesiva, la boca del comportamiento”), y después la
seca, los temblores o las sistematización del DSM-IV-TR
sacudidas musculares, la
(Manual Diagnóstico y Estadístico
palidez en la piel o el rubor; de los Trastornos Mentales de la
 las molestias en el tórax como Asociación Psiquiátrica Americana
opresión o dolor precordial y -APA-). No nos vamos a explayar
sensación de nudo en la en cada uno de los cuadros clínicos
garganta; ya que los veremos en el capítulo
de trastornos de ansiedad y su
tratamiento.
.

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TRASTORNOS DE ANSIEDAD: CLASIFICACIONES DE LA CIE-11 Y DEL DSM-V

CIE-11

06 TRASTORNOS DE ANSIEDAD O 6C TRASTORNO DE ANSIEDAD INDUCIDO

RELACIONADOS CON EL MIEDO POR SUSTANCIAS
6B00 TRASTORNO DE ANSIEDAD 6B23 HIPOCONDRÍAS
GENERALIZADA 6E63 SINDROME DE ANSIEDAD SECUNDARIO
6B01 TRASTORNO DE PÁNICO 6B0Y OTRO TRASTORNO DE ANSIEDAD O
6B02 AGORAFOBIA RELACIONADOS CON EL MIEDO
6B03 FOBIA ESPECÍFICA ESPECIFICADOS
6B0Z OTRO TRASTORNO DE ANSIEDAD O
6B04 TRASTORNO DE ANSIEDAD SOCIAL RELACIONADO CON EL MIEDO SIN
6B05 TRASTORNO DE ANSIEDAD POR ESPECIFICACIÓN
SEPARACIÓN
6B06 MUTISMO SELECTIVO

DSM-V

TRASTORNOS DE ANSIEDAD TRASTORNO DE ANSIEDAD GENERALIZADA

TRASTORNO DE ANSIEDAD POR TRASTORNO DE ANSIEDAD INDUCIDO POR
SEPARACIÓN SUSTANCIAS/MEDICAMENTOS
MUTISMO SELECTIVO TRASTORNO DE ANSIEDAD DEBIDO A OTRA
FOBIA ESPECÍFICA AFECCIÓN MÉDICA
OTRO TRASTORNO DE ANSIEDAD
FOBIA SOCIAL ESPECIFICADO
TRASTORNO DE PÁNICO OTRO TRASTORNO DE ANSIEDAD NO
AGORAFOBIA ESPECIFICADO

NEUROTRANSMISIÒN partir de su precursor, el glutamato,

GABAÉRGICA un aminoácido excitatorio.
El GABA Permanece dentro de las neuronas
El GABA (ácido gama- acumulado en vesículas. Cuando
aminobutírico) es el principal aparece un estímulo nervioso que
neurotransmisor inhibitorio delSNC. induce a la célula a actuar, las
Se forma en las neuronas a vesículas seacercan a la membrana
presináptica, se adosan a ella y se

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 Hojas Clínicas de Salud Mental Nº 2
abren hacia el exterior, liberándose (alostérico) al sitio en el que se une
el neurotransmisor GABA. Ya en el el GABA. Cuando las
espacio sináptico, va a interactuar benzodiazepinas interactúan con el
con los receptoresGABA. Y, va a sitio BZ aumentan el efecto del
terminar su acción al ser retirada neurotransmisor GABA
del espacio sináptico por efecto de acrecentando su unión al receptor
la captación neuronal GABA A y aumentando las veces
(principalmente postsináptica)), y que el canal iónico se abre. Para
no neuronal (células de la glía). que las benzodiazepinas puedan
actuar debe estar siempre presente
Receptores para el GABA en el receptor GABA A el
Hay tres receptores para el neurotransmisor GABA.
neurotransmisor GABA: GABA A,
GABA B y GABA C. Los tres, Tipos de interacción de las
distintos y de localización drogas con los receptores GABA
diferente, actúan produciendo la A:
hiperpolarización de las células Cuando una droga tiene afinidadpor
sobre las que actúan. Se considera el receptor GABA A y se une a él,
que a partir de la interacción de las puede provocarle varios efectos.
benzodiazepinas con los Estos efectos van a ser distintos
receptores GABA A se producenlos según la actividad intrínseca
efectos clínicos importantes de (eficacia) del compuesto sobre ese
estas drogas. receptor y de que manera module al
Los receptores GABA A se receptor. Así nos vamos a
encuentran en el SNC. Son encontrar con compuestos con
postsinápticos, y están localizados actividad de agonistas completos,
tanto en el cuerpo, como en las de agonistas parciales, de
dendritas y en los axones de las antagonistas, de agonistas inversos
neuronas. parciales y de agonistas inversos
Los receptores GABA A son completos. Para todos estos tipos
estructuras que conforman un deinteracciones la droga tiene que
canal de cloro (ionóforo del cloro). tener afinidad por el receptor (ya
El neurotransmisor GABA, que que tanto los agonistas como los
tiene función de agonista al unirse antagonistas deben tener afinidad
con el receptor GABA A, produce por el receptor). Pero, sólo los
una apertura del canal iónico con un agonistas tienen actividad
aumento del pasaje del clorohacia intrínseca y van a estimular una
la célula. Esto produce una respuesta biológica, es decir, que
hiperpolarización del interior van a provocar por sí mismos un
celular lo que disminuye la cambio en la estructura sobre laque
excitabilidad de la neurona, y asíse actúen. Los antagonistas, en
inhibe su descarga eléctrica. cambio, sin actividad intrínseca,
Los receptores GABA A tienen un van a funcionar impidiendo la
sitio benzodiazepínico o acción de alguna molécula
receptor benzodiazepínico agonista.
central (BZ). Es un sitio de unión
para las benzodiazepinas distinto

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Las benzodiazepinas son estimulando la unión del
agonistas completos del receptor neurotransmisor GABA sobre el
GABA A. Esto quiere decir que receptor, aumentando la frecuen-
tienen afinidad por él y que tienen cia de aperturas del canal iónico, lo
actividad intrínseca sobre ese que produce el incremento de la
receptor. A la vez, son entrada de cloro a la célula.
moduladores alostéricos positivos,

Flujo de cloro hacia las neuronas en las

interacciones de drogas con el receptor GABA A

EXTRACELULAR IÓN CLORO

Agonista Antagonista
Agonista
Inverso
Agonista Parcial Agonista
Parcial
Inverso Completo
Completo

INTRACELULAR

El flumazenil es una molécula que vuelven a presentar la frecuencia

se utiliza para antagonizar el de apertura producida
efecto de las benzodiazepinas. exclusivamente por el
Como es un antagonista neurotransmisor GABA (ver al final:
benzodiazepínico, tiene afinidad Flumazenil).
por el receptor GABA A pero no Un agonista parcial, por ser agonista
tiene actividad intrínseca, pero es
tiene sobre él actividad intrínseca. menor que la de un agonistacompleto.
No produce cambios por sí mismo Es decir que si ambos están actuando,
en la actividad del receptor sino va a disminuir el efecto con respecto al
agonista completo puro. Pero si actúa
que su efecto se evidencia cuando solo, vaa tener actividad agonista por
impide la acción de las símismo, aunque sea menor que la del
benzodiazepinas. Es decir que si agonista completo. Ejemplos de
agonistas parciales para los
las benzodiazepinas incrementan receptores GABA A son el imidazenil
la función que tiene el GABA de y el bretazenil.
abrir los canales de cloro, al incluir Por otro lado tenemos los agonistas
inversos que son aquellas moléculas
flumazenil las benzodiazepinas que tiene actividad intrínseca negativa
dejan de tener efecto sobre el y que son moduladores alostéricos
receptor GABA A y estos canales negativos del receptor GABA A. Un

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 Hojas Clínicas de Salud Mental Nº 2
ejemplo de agonista inverso convulsiones, efectos contrarios a las
completo son las beta carbolinas. benzodiazepinas. Por su parte, un
Estas tienen afinidad por el receptor y agonista inverso parcial como el
le producen con su actividad sarmazenil (produce síntomas de
intrínseca negativa una modulación abstinencia en monos de laboratorio
negativa. Así disminuye la unión del que consumen benzodiazepinas)tiene
neurotransmisor GABA al receptor por una actividad intrínseca negativa
lo cual se atenúa la frecuencia de menor que el agonista inverso
apertura del ionóforo y se restringe la completo siendo un modulador
entrada de cloro a la neurona a niveles alostérico negativo parcial. Así,
menores a los que produciría el GABA produce una acción intermedia entre
solo. Las beta carbolinas producen por el agonista inverso completo y el
sí mismas ansiedad y antagonista
.

TABLA: TIPOS DE INTERACCIÓN DE MOLÉCULAS CON EL RECEPTOR GABA A,

EN PRESENCIA DE GABA
AGONISTA AGONISTA
AGONISTA AGONISTA
INVERSO INVERSO ANTAGONISTA
PARCIAL COMPLETO
COMPLETO PARCIAL
BETACARBOLINAS SARMAZENIL FLUMAZENIL IMIDAZENIL BENZODIAZEPINAS
EJEMPLO
BRETAZENIL
AFINIDAD SI SI SI SI SI

SI SI NO SI SI
ACTIVIDAD MENOR QUE MENOR QUE
INTRÍNSECA NEGATIVA AGONISTA AGONISTA POSITIVA
INVERSO COMPLETO
COMPLETO
ANTAGONIZA LA
MODULADOR PARCIAL PARCIAL
NEGATIVO ACCIÓN DE LOS POSITIVO
ALOSTÉRICO NEGATIVO POSITIVO
AGONISTAS
DISMINUYE
AUMENTA
UNIÓN DE MENOS QUE
MENOS QUE
GABA AL DISMINUYE AGONISTA NO LO INFLUYE AUMENTA
AGONISTA
RECEPTOR INVERSO
COMPLETO
COMPLETO
FRECUENCIA
DE DISMINUYE
IGUAL QUE EN AUMENTA
APERTURA MENOS QUE
PRESENCIA DEL MENOS QUE
DEL DISMINUYE AGONISTA AUMENTA
NEUROTRANSMISOR AGONISTA
IONÓFORO INVERSO
SOLO COMPLETO
(PASAJE DE COMPLETO
CLORO)

postsináptica, al Rc GABA A (que

BENZODIAZEPINAS es un canal iónico controlado por
Mecanismo de acción de las ligando), este permite la entrada
de mayor cantidad del anión cloro
Benzodiazepinas (Cl - : es un elemento de carga
Cuando las benzodiazepinas se negativa) a la célula. Al entrar
unen, en una neurona

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cloro a la neurona, esta se aproximadamente cuál es la dosis
hiperpolariza (se vuelve más que tendremos que administrarle al
negativa) y se aleja de la cargaque paciente si queremos lograr el
necesita para poder comenzar su mismo efecto. Una droga es más
actividad eléctrica como manerade potente que otra cuando en una
llevar la información hacia la curva dosis/efecto o
siguiente sinápsis. Otra manera dosis/respuesta (farmacodinamia)
de decirlo es que la alcanza una respuesta
hiperpolarización aleja a la neurona determinada con menor dosis.
de su umbral de disparo. Así se Vamos a ubicar a distintas
inhibe la descarga eléctrica de la benzodiazepinas en ordencreciente
neurona postsináptica. de dosis, pero con la requisito de
Potencias relativas de distintas que las dosis sean equivalentes en
benzodiazepinas cuanto a producir el mismo efecto.
Cuando vamos a indicar una Esto determina un orden
benzodiazepina tenemos que decreciente de potencia relativa (las
saber cuál es la potencia que tiene menos potentes necesitan mayor
en comparación con otras drogas dosis para lograr el mismo efecto)
del mismo grupo. Así sabremos

DOSIS EQUIVALENTES Y POTENCIAS RELATIVAS DE LAS BENZODIAZEPINAS

POTENCIA
BENZODIAZEPINA DOSIS EN MG. DOSIS
RELATIVA
MAYOR CLONAZEPÁM 0.25 MENOR
ALPRAZOLÁM 0.50
LORAZEPÁM 1
MIDAZOLÁM 1.50
BROMAZEPÁM 3
DIAZEPÁM 5
CLORDIAZEPÓXIDO 10
MENOR OXAZEPÁM 15 MAYOR

Farmacocinética de las Sublingual: es una vía más directa

benzodiazepinas: para la llegada a la circulación
Vías de administración: sistémica. Las drogas utilizadas
Oral: es la vía más utilizada para las en esta vía son lorazepám,
benzodiazepinas, ya que son alprazolám y clonazepám
moléculas con buena absorción en Intramuscular: La benzodiazepina
el tubo digestivo. de elección para el uso
intramuscular es el lorazepám.
También se utiliza el midazolám

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como hipnótico. El resto tiene una Absorción: Las benzodiazepinas
absorción imprecisa por esta vía. tienen buena absorción cuandoson
Endovenosa: Se utiliza en utilizadas por vía oral. El tiempo que
situaciones de agitación extrema tardan en absorberse es distinto
para lograr una sedación rápida: para las distintasbenzodiazepinas.
diazepám, lorazepám, midazolám

TIEMPO DE ABSORCIÓN DE LAS

BENZODIAZEPINAS
(LLEGADA AL PICO MÁXIMO, EN HORAS)
FLUNITRAZEPÁM 2½ A3
CLONAZEPÁM 1 A3
LORAZEPÀM 2
ALPRAZOLÁM 1½ A2
BROMAZEPÁM 1 A4
DIAZEPÁM ½ A1
MIDAZOLÁM ½ A1
TRIAZOLÁM 1
FLURAZEPÁM 1A2
PRAZEPÁM 1A2

Este tiempo de absorción nos va a aparecer, sabiendo que en general

dar la velocidad de inicio de la los fármacos que tardan más
acción. De esta manera podremos tiempo en ser absorbidos además
elegir la molécula más adecuada tienen sus picos de concentración
teniendo en cuenta el efecto más extendidos. Haríamos una
principal que queremos lograr. Así, elección similar si quisiéramos que
si buscamos un fármaco inductor la persona no sienta el efecto
del sueño o que tenga un efecto sedativo o el hipnótico, pero sí el
sedativo en una urgencia, ansiolítico (mayor tiempo de
necesitaremos una molécula que absorción, pico de concentración
tenga una absorción rápida. menos pronunciado, concentración
Representado en la curva más estable).
farmacocinética, veríamos que en Distribución.
poco tiempo aumenta mucho la Una vez que entran en los vasos
concentración del fármaco, sanguíneos y, como las
formando un pico hacia arriba. Si benzodiazepinas son muy
el paciente puede quedarse liposolubes, necesitan ser
dormido pero tiene dificultades transportadas por las proteínas
para mantener el sueño, podremos plasmáticas, a las que se unen en
dar una benzodiazepina cuyoefecto una proporción importante.
tarde más tiempo en
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Recordemos que las moléculas concentración/tiempo
que están unidas a las proteínas (farmacocinética) veremos que la
plasmáticas siguen circulando por
los vasos sanguíneos y que las
concentración de la
moléculas libres son las que benzodiazepina baja rápidamente,
pasan a los tejidos. Estas expresando la desaparición
moléculas libres son las activas. La importante de la molécula del
importancia de esto es que en plasma en poco tiempo. Esta es la
cualquier situación dónde
disminuyan las proteínas que
fase alfa, que es la expresión de la
transportan a las benzodiazepinas primera parte del camino que
(por ejemplo en la hacen las benzodiazepinas una
hipoalbuminemia (cirrosis, vez que entran en la circulación.
síndrome nefrótico, síndromes de Esta fase depende de la vida
malnutrición, enfermedades
inflamatorias del intestino) o en las
media de distribución. Pero, por el
que estas moléculas sean pasaje de las moléculas desde la
desplazadas de su unión a las sangre en dirección a los tejidos,
proteínas plasmáticas (como en llega un momento en que la
las interacciones concentración de benzodiazepinas
medicamentosas), aumentará la
proporción de la droga libre. Y
en estos es mayor que en el
como esta es la droga activa, va a plasma. Y para volver a
provocar una acción equilibrarse salen las moléculas,
farmacológica mayor, pudiendo en sentido contrario, desde los
llegar a producirse una tejidos hacia los vasos
intoxicación.
sanguíneos. Es la etapa de
La distribución de las
redistribución. Esta tiende a que
benzodiazepinas es amplia, por lo
las concentraciones en los tejidos
cual llegan a la mayor parte del
y en el plasma lleguen a ser
cuerpo.
iguales. Y en la curva
Veremos qué sucede cuando se
farmacocinética de concentración
da una dosis única de
tiempo, se verá que la
benzodiazepinas a una persona
concentración de la
directamente en la sangre, es decir
benzodiazepina disminuye pero
por vía intravascular: al inyectar
más lentamente. Lo que sucede
directamente en la sangre unadosis
en este caso, es que la droga
de benzodiazepinas, vemos que
vuelve al plasma, aumentando su
luego de su inmediata llegada a la
concentración y va a ser eliminada
concentración máxima, su
del plasma por la
concentración cae de manera
biotransformación y la excreción,
rápida: esto es producto de que la
que es una manera más lenta de
droga pasa ágilmente del
desalojar a la droga de la
compartimiento vascular (llamado
circulación que cuando se
compartimiento central), a los
distribuye rápidamente hacia los
tejidos (al SNC y a otros órganos
tejidos. Se llama a esta etapa, la
muy prefundidos como el corazón,
fase beta, y depende de la vida
el hígado y los riñones). Si lo
media de eliminación.
expresamos en la curva de

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MAYOR
CONCENTRACIÓN

FASE DE DISTRIBUCIÓN (ALFA)

CONCENTRACIÓN
PLASMÁTICA DE LA
DROGA

FASE DE ELIMINACIÓN (BETA)

MENOR
CONCENTRACIÓN

TIEMPO

FASE ALFA: FASE DE DISTRIBUCIÓN. CAÍDA MUY ACUSADA EN LOS NIVELES PLASMÁTICOS.
FASE BETA: FASE DE ELIMINACIÓN. CAÍDA DE LOS NIVELES PLASMÁTICOS MENOS
PRONUNCIADA QUE LA FASE ALFA.

Así, los tejidos se convierten en su efecto, con una sola dosis va a

reservorio de la droga y lamantiene ser más prolongado. Si indicamos
estos mismos fármacos en dosis
en niveles parejos que van repetidas hasta que se produzca
descendiendo lentamente. Este su equilibrio plasmático, veremos
pasaje desde los tejidos a la que el lorazepám que tiene una
sangre, permite que la droga que vida media de eliminación (fase
previamente se había acumuladoen beta) más corta, va a tener menor
duración de acción que el
los tejidos llegue ahora al SNC, sitio diazepám. Este tiene, como
de acción de la droga. dijimos, una fase de eliminación
¿Cuál es su implicancia clínica? más prolongada, a lo que se
Supongamos que en una situación agrega que tiene un metabolito
de urgencia se utiliza un fármaco activo que extiende muchas horas
para lograr un efecto ansiolítico y su efecto. Estamos en la fase de
sedante, por ejemplo para una eliminación y el tiempo de acción,
crisis de angustia. Se elige una va a depender del metabolismo y
benzodiazepina que tiene una fase de la excreción. Es decir, que el
de distribuciónrápida y una fase de tiempo de acción de las
eliminación lenta (como el benzodiazepinas no depende
diazepám). Con la primera dosis exclusivamente de su vida media
aparece, al principio, el efecto sino también de su distribución y
ansiolítico, pero con una corta de la manera en que se
duración por la rápida distribución administren.
en los tejidos. En este momento la Las benzodiazepinas atraviesan la
duración dela acción depende de
la fase de distribución (alfa). En barrera hematoencefálica, ya que
cambio, si indicamos una droga deben actuar sobre el SNC. En las
con menor distribución en los mujeres, durante el embarazo,
tejidos (en este caso la fase alfa no atraviesan la placenta y llegan al
va a hacer disminuir la droga tan feto.
velozmente), como el lorazepám,

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 Hojas Clínicas de Salud Mental Nº 2
Metabolismo. Vida media. moléculas cuando se administren
Duración de acción. en dosis repetidas. Así, la t ½
Como vimos, la vida media de influye tanto en la duración de la
eliminación (t ½) de las acción como en la acumulación del
benzodiazepinas va a producir fármaco en el organismo.
diferencias significativas en el Veámoslo en el siguiente cuadro:
comportamiento de las distintas

IMPORTANCIA CLÍNICA DE LA VIDA MEDIA DE ELIMINACIÓN EN LA ADMINISTRACIÓN PROLONGADA DE BENZODIAZEPINAS

VIDA MEDIA DROGA CARACTERÍSTICAS
MENOR NÚMERO DE TOMAS
DIAZEPAM ACUMULACIÓN CON DOSIS MÚLTIPLES
PROLONGADA CLORDIAZEPOXIDO SEDACIÓN DIURNA CUANDO SE USAN COMO HIPNÓTICO
(MÁS DE 24 HORAS) CLONAZEPAM MENOR POSIBILIDAD DE PRODUCIR SÍNDROME DE
ABSTINENCIA
CLORAZEPATO
NO PRODUCEN ANSIEDAD E INSOMNIO DE REBOTE
FLUNITRAZEPAM
INTERMEDIA LORAZEPAM MENOR ACUMULACIÓN Y SEDACIÓN DIURNA QUE LAS
(12 A 24 HORAS) BROMAZEPAM ANTERIORES
ALPRAZOLAM
CORTA MENOR ACUMULACIÓN Y SEDACIÓN DIURNA QUE LAS
(6 A 12 HORAS) OXAZEPAM ANTERIORES
MAYOR NÚMERO DE TOMAS
NO SE ACUMULAN
MENOR POSIBILIDAD DE SEDACIÓN DIURNA AL USARLAS
ULTRACORTA MIDAZOLAM
COMO HIPNÓTICO
(MENOS DE 6 HORAS) TRIAZOLAM PRODUCEN SÍNDROME DE ABSTINENCIA
PUEDEN PRODUCIR ANSIEDAD E INSOMNIO DE REBOTE
USO: HIPNOTICOS E INDUCTORES ANESTESICOS.

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Eliminación: se realiza por medio paso se transforman
del metabolismo y de la excreción generalmente en una moléculacon
Metabolismo: Todas las actividad de benzodiazepina como
benzodiazepinas tienen que es el nordiazepám, de larga vida
transformarse en moléculas media. En el segundo paso (ambos
hidrosolubles para que puedan son fase I), se convierten en otro
ser eliminadas del organismo por metabolito activo (oxazepám) que
medio de la excreción renal. El se conjugará con el ácido
cuerpo lo realiza en casi todas las glucurónico para poder ser
benzodiazepinas a través de la inactivado y eliminado. La
conjugación de estas moléculas conjugación con el ácido
con el ácido glucurónico. A esta glucurónico es el paso metabólico
modificación se la llama “reacción menos afectado por la edad y por
de fase II”, de conjugación. Para las enfermedades hepáticas. Por
algunas moléculas, como el esto es que es de preferencia
lorazepám y el oxazepám, este es utilizar el lorazepám en pacientes
el único paso metabólico que van ancianos o con cirrosis.
a sufrir para ser eliminadas. Otras Por su parte, el clonazepám se
moléculas, en cambio, van a tener inactiva por una vía diferente
que pasar por dos o por tres (hidroxilación oxidativa y
transformaciones, de las cuales la nitroreducción), no conjugándose
conjugación será la última. Las con el ácido glucurónico.
otras dos transformaciones se Excreción: Como vimos, es por
llaman “reacciones de fase I”, de orina a través del mecanismo de
oxidorreducción. Así, por filtrado renal. Por esto lamolécula
ejemplo, hay benzodiazepinas es previamente transformada en
como el bromazepám, el hidrosoluble.
alprazolám, el midazolám o el
triazolám, que utilizan dos pasos Acciones farmacológicas
metabólicos. La primera de las de las benzodiazepinas
conversiones es una Describiremos las acciones
oxidorreducción, que va a darcomo farmacológicas de las
producto otro compuesto, con benzodiazepinas para después
actividad de benzodiazepina señalar sus indicaciones, ya que
(metabolito activo) y la segunda ambas están en estrecha
una conjugación con ácido relación.
glucurónico, que inactiva a la 1. Ansiolítica: disminuye o
molécula y la hace hidrosoluble suprime la ansiedad. Da
para poder ser eliminada por el sensación de tranquilidad y
riñón con la orina. Y hay otras disminuye la tensión psíquica
benzodiazepinas que utilizan tres y física.
pasos metabólicos antes de ser 2. Sedante: es la acción por la
eliminadas. Este es el caso del cual el individuo ve mermar su
diazepám, del clorazepato actividad general, donde
(prodroga que se convierte en disminuye su tiempo de
desmetildiazepám) y del reacción, con limitación de las
clordiazepóxido que en el primer funciones psicomotoras y
mentales (como la atención y

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 Hojas Clínicas de Salud Mental Nº 2
la concentración) y dificultad el alprazolám principalmente,
para la coordinación motora y también el lorazepám.
(ataxia). Esta acción es las
que provoca la sedación diurna Indicaciones de las
o “efecto resaca”.
benzodiazepinas
3. Hipnótica: Disminuyen el
1 Ansiedad :
tiempo que tarda la persona
a) Trastorno de ansiedad
en dormirse; facilitan el
generalizada.
permanecer dormido y
b) Ansiedad anticipatoria en
aumentan el umbral para
trastornos de pánico.
despertarse (es decir que se
Crisis de pánico
necesita un estímulo mayor
c) Ansiedad debida afactores
para que pase del sueño a la
estresantes vitales.
vigilia). Así, proporcionan una
Reacción aguda al estrés
menor cantidad de
d) Ansiedad debida a
despertares. Reducen los
condiciones médicas:
terrores nocturnos y las
Endoscopias,
pesadillas (porque disminuye
cateterismos; preanestesia
la etapa 4 del sueño). Con
y postquirúrgicos;
respecto al tiempo global del
ansiedad por retirada del
sueño, lo aumenta.
respirador; síndromes
4. Anticonvulsivante: El efecto
dolorosos de corta
de las benzodiazepinas sobre
duración; infarto agudo del
las convulsiones se ejerce
miocardio.
impidiendo la difusión de la
2 Insomnio: Inducción y/o
actividad epiléptica. Las
mantenimiento del sueño
benzodiazepinas más
3 Fobia social
anticonvulsivas son el
4 Depresión con ansiedad
flunitrazepám, el clonazepám,
5 Abstinencia alcohólica
el bromazepam y el
6 Agitación psicomotriz
niitrazepám. Se utilizan más
a) Agitación psicótica
frecuentemente el
b) Agitación psicomotriz senil
clonazepám en los
c) Delirium
tratamientos a largo plazo, yen
d) Agitación maníaca
casos de urgencia por
7 Movimientos anormales
convulsiones que no ceden
producidos por
(estado epiléptico), sobre todo antipsicóticos:
el diazepám endovenoso. a) Reacciones distónicas
5. Relajante muscular: La droga agudas o mioclónicas
más utilizada para la b) Acatisia
miorrelajación es el diazepám. c) Disquinesias tardías
Por otro lado, el clonazepám 8 Síndromes convulsivos:
produce relajación muscular a) Epilepsia
en dosis no sedantes, no así b) Estatus epiléptico
el diazepám.
6. Antipánico: Se llama así a la
acción de algunas benzodia-
zepinas que evitan los
síntomas del ataque depánico
como el clonazepám y

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Efectos adversos Sobredosis
1. Hipersedación Las benzodiazepinas son muy
2. Efecto resaca, con seguras aún en dosis muy altas,
somnolencia diurna siendo sus dosis letales muy
3. Relajación muscular excesiva lejanas de las dosis terapéuticas.
4. Sequedad de boca A diferencia de otros depresores
5. Astenia del SNC (por ejemplo los
6. Cefaleas barbitúricos o los narcóticos), a
7. Visión borrosa dosis terapeuticas no producen
8. Aumento de peso depresión cardio respiratoria. Y,
9. Alteraciones aún en sobredosis no suelen
gastrointestinales producir depresión respiratoria
10. Alteraciones de memoria: por sí solas.
puede aparecer amnesia
anterógrada (la alteración de Flumazenil: Es un antagonista
la memoria de fijación) de las benzodiazepinas en el sitio
principalmente con benzodiazepínico del receptor
benzodiazepinas de acción GABA A, pero no actúa
corta (se ve especialmente directamente sobre el flujo decloro
con el triazolám, después de porque no tiene actividad
1 a 3 horas de tomarlo). Este intrínseca o eficacia. En una
efecto se produce porque intoxicación con benzodiazepinas
puede impedir la llegada de se presenta un deterioro de la
los datos nuevos a la regiónde conciencia por el efecto sedante e
la corteza cerebral donde hipnótico de estas drogas
deberían ser almacenados (recordemos que las
(hipocampo). Como no altera benzodiazepinas actúan
otros mecanismos de memoria potenciando al GABA). Al
no se ven afectadas las suministrar flumazenil se
memorias inmediata ni antagoniza el efecto de la
retrógrada benzodiazepina y se suprime el
11. Disminución de la agudeza efecto sedante e hipnótico
mental y de las habilidades provocando que la persona vuelva
motoras (enlentecimiento al estado de vigilia. Si su deterioro
psicomotriz) de la conciencia no fue por
12. Ataxia, disartria y vertigos con benzodiazepinas no se despertará
dosis altas o en ancianos (estos porque el flumazenil no es
presentan un mayor riesgo de antagonista de otras drogas.
caidas)
13. Efectos paradojales: efectos Contraindicaciones
que se producen en dosis absolutas del uso de las
habituales y que son
benzodiazepinas
contrarios al propósito por el
Intoxicación alcohólica aguda
cual se indica la droga:
Miastenia gravis
irritabilidad, agresividad,
Pacientes en shock o en coma
lablidad emocional, agitación.
Es más frecuente en niños y
ancianos y en personas con
lesiones en el SNC.

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Contraindicaciones Al retirar las benzodiazepinas se
relativas pueden producir la recurrencia
(hay que evaluar con mucho del trastorno primitivo, el rebote
cuidado la relación con los síntomas originales con
riesgo/beneficio) mayor intensidad y laabstinencia
Síndrome de apnea obstructiva que se presenta como el rebote
del sueño pero con síntomas nuevos
Insuficiencia respiratoria; asociados.
Enfermedad pulmonar obstructiva
crónica Abstinencia
Hepatopatía. Insuficiencia renal. Se produce por la suspensión
Hipoalbuminemia (disminuir la brusca de las benzodiazepinas.
dosis). Las manifestaciones clínicas son:
Glaucoma de ángulo estrecho ansiedad, irritabilidad, insomnio,
Sindromes cerebrales organicos disforia, cefaleas, foto y
Embarazo y lactancia (Categoría audiosensibilidad, dolores y
D) contracturas musculares,
Menores de 18 años temblor, sudoración, náuseas,
Dependencia o antecedentes de anorexia, molestias abdominales,
consumo de drogas y alcohol taquicardia e hipertensiónsistólica
leve. Cuando se produce un
Tolerancia síndrome de abstinencia grave se
Es la disminución del efecto presentan alteraciones
manteniendo la misma dosis, o la sensoperceptivas, crisis de
necesidad de aumentar la dosis pánico, ideas paranoides,
para lograr el mismo efecto. despersonalización, delirios,
Las BZD de vida media larga síndrome confusional y
prácticamente no presentan el convulsiones.
fenómeno de tolerancia. El riesgo
de abuso y dependencia es mayor Embarazo y Parto.
en BZD de alta potencia, de acción Embriotoxicidad:
corta administradas a dosis Se trata de no indicar
elevadas y por mucho tiempo. Las benzodiazepinas en el embarazo,
de mayor riesgo son el lorazepam, pero siempre hay que tener en
el alprazolam y eltriazolam y los cuenta la relación que existe entre
de menos riesgoel oxazepám, el el riesgo y la necesidad de
clorazepato y el clonazepám. indicarlas.
Con respecto a las
Dependencia malformaciones congénitas, no
Es la dificultad para dejar una pudo ser comprobada una relación
droga debido al cuadro de causal entre el diazepám y la
abstinencia que se produce. Las aparición de labio leporino y
benzodiazepinas presentan paladar hendido en el recién
riesgo de abuso y dependencia nacido. Tampoco hay estudios
pero estos disminuyen si son que descarten que las
utilizadas racionalmente. La benzodiazepinas sean
dependencia es tanto psíquica teratogénicas, por lo cual se trata
como física. de no administrarlas en el

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embarazo, principalmente en el
primer trimestre.
En el momento del parto hay que
tener en cuenta:
1. si se administran
benzodiazepinas en el
momento del parto, elrecién
nacido puede presentar
hipotonía
muscular y dificultades
respiratorias (apneas)
2. si la parturienta recibió
benzodiazepinas duranteel
embarazo, también las
recibió el hijo. Al cortar el
cordón se suprime la
llegada de sangre materna
y por lo tanto de
benzodiazepinas al recién
nacido. Esto puedeproducir
un síndrome de abstinencia
en el bebé con síntomas de
irritabilidad, insomnio,
temblores,
hipertonía muscular y
convulsiones.
En la lactancia, hay que evaluar
junto al neonatólogo o al pediatra
la indicación porque son
secretadas por la leche materna

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Bibliografía:
1. Arana, George; Rosembaum, Jerrol. Drogas Psiquiatricas. Cuarta Edición. Marbán
Libros. Madrid. 2002
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los trastornos mentales (DSM-5).
4. Goodman y Gilman. Las bases farmacológicas de la terapeutica. 6º edición. Editorial
Médica Panamericana. Buenos Aires. 1982.
5. Moizeszowicz, Julio. Psicofarmacología Psicodinámica IV. Editorial Paidos. Buenos
Aires. 1998
6. Schatzberg, Alan; Cole,Jonathan; DeBattista, Charles. Manual of Clinical
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7. Stahl, Stephen M. Essential Psychopharmacology. Neuroscientific basis and clinical
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8. Zieher, Luis M. Psiconeurofarmacología Clínica y sus bases neurocientíficas.
Terceraedición. Gráfica Siltor. Buenos Aires. 2003

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