Una Visión Genética de La Hipercolesterolemia Familiar
Una Visión Genética de La Hipercolesterolemia Familiar
Una Visión Genética de La Hipercolesterolemia Familiar
2015;32(6):2421-2426
ISSN 0212-1611 • CODEN NUHOEQ
S.V.R. 318
Revisión
Una visión genética de la hipercolesterolemia familiar
Diana Matías-Pérez1,2,3, Eduardo Pérez-Campos1,2 e Iván Antonio García-Montalvo1,2,3
Unidad de Bioquímica e Inmunología ITO-UNAM (Oaxaca), Oaxaca. 2Centro de Investigación UNAM-UABJO (Oaxaca),
1
2421
Tabla I
Clasificación de la OMS de Hiperlipoproteinemias (de Fredrickson).
Tabla II.
Características de las lipoproteínas.
néticas presentes en los doce exones que conforman das, ingesta elevada de colesterol, el desequilibrio entre
este gen14,15. Estas variaciones afectan a PCSK9 de di- consumo de calorías y el gasto energético, debiendose
ferentes maneras, ejemplo de ello es una disminución tener una dieta pobre en grasas saturadas y colesterol,
del LDLr superficial que conlleva a un fenotipo grave rica en ácidos grasos monoinsaturados que incluya fibra
de HF13 estos cambios afectan de diferentes maneras vegetal e hidratos de carbono.
a las poblaciones. Como causa de la HAD, PCSK9 es La realización de estudios genéticos en casos ais-
rara en comparación con LDLr y apoB-100; sin em- lados, familias y grupos numerosos de pacientes que
bargo, un gran número de polimorfismos de este gen padezcan HF detectados de manera parcial a través de
se asocian con niveles elevados de colesterol según re- la clínica, ha permitido el reconocimiento de diversos
portes de estudios poblacionales16. Robles et al., 2006 genes que son esenciales para el desarrollo de esta pa-
realizaron en nuestro país un estudio colaborativo de tología (Tabla III). La importancia de su diagnóstico ra-
cinco centros de investigación. Reunió 46 probandos dica en que las personas afectas presentan una elevada
y 68 casos detectados entre los familiares de los casos frecuencia de enfermedad coronaria prematura, redu-
identificándose 17 mutaciones en el receptor LDL, una ciéndose de forma importante su expectativa de vida.
apolipoproteína B y dos casos relacionados con varia- Hoy en día no existen criterios clínicos específicos con
ciones en PCSK9 Estudios recientes se han enfocado un valor predictivo absoluto para el diagnóstico de HF,
en inhibir a PCSK9, esto como parte del tratamiento de el diagnóstico genético permitiría demostrar defectos
las dislipidemias17-19. funcionales en el gen del receptor LDL, constituyendo
la confirmación definitiva del diagnóstico, siendo esta
información de gran importancia no sólo para una mejor
Gen LDLRAP1/ARH comprensión de esta patología, sino para un adecuado
asesoramiento genético a las familias afectadas.
El gen receptor de LDL adaptado a la proteína 1
(LDLRAP1) es responsable de causar la Hipercoles-
terolemia de tipo autosómica recesiva (HAR) de ahí Referencias
sus siglas LDLRAP1/ARH20. Este gen se encuentra
ubicado en el cromosoma 1p36-3521, con un peso de 1. Pownall H., Gotto A. Structure and dynamics of human plas-
25 Kb y está conformado por 9 exones que codifican a ma lipoproteins. En: Betteridge DJ, Illingworth DR, Shepherd
J Lipiproteins in health and disease. New York: Arnold 1999,
una proteína de 308 aa. En la HAR, la internalización 31-54.
del complejo ligando-receptor no se lleva a cabo con 2. Barter P., Rye K. Lecithin: cholesterol acyltransferase. En: Be-
ello todos los receptores de LDL son acumulados en la tteridge DJ, Illingworth DR, Shepherd J Lipiproteins in health
membrana de la célula. A pesar de lo antes menciona- and disease. New York: Arnold 1999, 261-276.
do es mucho menos frecuente encontrar casos de HAR 3. Yamashita S., Matsuzawa Y. Cholesteryl ester transfer protein.
En: Betteridge DJ, Illingworth DR, Shepherd J Lipiproteins in
en comparación con HAD, el número de casos repor- health and disease. New York: Arnold 1999, 277-299.
tados hasta hoy, no rebasa los 10022, estos casos se han 4. WHO. Human Genetic Program. Familial Hypercholesterole-
encontrado en poblaciones libanesas, mexicanas, japo- mia, report of a second WHO Consultation. WHO publication
nesas, indias, inglesas, turcas, americanas y sirias23,24. nº WHO/HGN/FH/CONS/99.2; 1999.
5. Pocovi M, Castillo S. Genética de las hipercolesterolemias
familiares. Métodos de diagnóstico. Cardiovascular Risk Fac-
tors 2002; 11: 144156.
Consideraciones finales 6. University College Of London. The low density lipoprotein
receptor (LDLR) gene in familial hypercholesterolemia. Dis-
Cabe mencionar que los cambios de estilo de vida son ponible en: http://www.ucl.ac.uk/fh/.
7. Graham CA, McIlhatton BP, Kirk CW, Beattie ED, Lyttle K,
imprescindibles para prevenir o bien disminuir el riesgo Hart P, et al. Genetic screening protocol for familial hypercho-
cardiovascular. Existen factores que influyen en el au- lesterolemia which includes splicing defects gives an improved
mento de colesterol, estos pueden ser, las grasas satura- mutation detection rate. Atherosclerosis 2005; 1822: 331-40.