fCap.

34: Anticoagulantes y antiplaquetarios

Las celulas endoteliales sin lesion tienen un fenotipo anticoagulante, pero si sufren de lesion produce
fenotipo procoagulante. La lesion expone a proteinas reactivas de la matriz subendotelial ( colageno y
factor de Willbrand) → agregacion plaquetaria, secrecion y sintesis de vasoconstrictores y moleculas
activadoras, reclutamiento de plaquetas
- Tromboxano A2: sintetiza a partir del acido araquidonico dentro de las plaquetas. Funcion
agregacion plaquetaria y vasoconstricción
Productos secretados por las plaquetas
- Disfosfato de adenosina (ATP): inductor de la activacion plaquetaria
- Serotonina: agregacion plaquetaria y vasoconstriccion

Activacion de plaquetas produce un cambio en los receptores de las integrinas aIIIb, BIII lo que le permite
unirse al fibrinogeno, lo que produce agregacion plaquetaria y formacion de un tapon de plaquetas

Defectos en el tapon plaquetario primario (defectos en la función plaquetaria) → hemorragia en sitios

superficiales (gingiva, piel, menstruacion abundante)
Ej:
- Enfermedad de Von Willebrand
Pacientes en el mecanismo de coagulación (hemostasia secundaria) → hemorragia en sitios profundos
(articulaciones, retroperitoneo, musculo)
Ej:
- Hemofilia A

Trombos blancos (arteriales) Trombos rojos (venosos)

Ricos en plaquetas Ricos en fibrina

Causan oclusiones graves: produce isquemia, Causa: Trombosis venosa profunda

abajo de extremidades u organos vitales

Complicacion: Amputacion Complicacion: Embolia pulmonar

 ANTIAGREGANTES

Inhibidores de la COX-1
Fármaco Mecanismo de acción Usos Efectos adversos
- Inhibe la síntesis de tromboxano - Profilaxis primaria para - Sangrado
A2 por la acetilación irreversible isquemia transitoria - Sangrado
Aspirina
de la enzima COX-1 cerebral pacientes sin gastrointestinal
- Supresión plaquetaria por el antecedentes de IAM o - Infarto hemorrágico
tiempo de vida de la plaqueta ACV - Síndrome de Reye en
7-10 días niños luego de darles
aspirina.

Nota
- Si se toma ibuprofeno, 2 horas antes
de tomar aspirina puede antagonizar la
acción de la inhibición plaquetaria por
parte de la aspirina.

- Aspirina debe tomarse luego de 60

minutos después o 8 horas antes del
ibuprofeno
 Bloqueadores de receptores de plaquetas de glicoproteínas IIB y IIIA

Fármacos Mecanismo de acción Usos Efectos adversos

Abciximab Bloquean la unión del Abciximab: angina Sangrado en especial si

fibrinógeno, factor de Von inestable cuando no son administrados con
Willebrand. responde a terapia anticoagulantes
Eptifibatida convencional.
Solo el abciximab
Tirofiban bloqueA también el Prevención de
receptor de vitronectina complicaciones
cardíacas
isquémicas

Nota
Los receptores de plaqueta glucoproteína IIB/ IIIA, su
activación conduce a la agregación plaquetaria. Funciona
como receptor para el fibrinógeno y vitronectina, factor de
Von Willebrand y fibrinógeno
- Tromboastenia de Glanzmann → trastorno
hemorrágico que se da por déficit de estos
receptores
Fármacos por vía intravenosa y se administra en
combinación con heparina y aspirina

Antiplaquetarios directos
Fármaco Mecanismo de acción Usos Efectos adversos

Dipiridamol Vasodilatador Dipiridamol + aspirina - Mareo

- Incrementa el cAMP inhibiendo la Isquemia cerebrovascular - Hipotensión ortostática
fosfodiesterasa lo cual resulta en - Dolor de cabeza
la disminución de la síntesis de Dipiridamol + warfarina
tromboxano A2 Profilaxis para
tromboembolismo en
- Inhibe la función plaquetaria al pacientes con válvulas
inhibir la adenosina y la actividad protésicas
de la fosfodiesterasa

Cilostazol Inhibidor de la fosfodiesterasa III Claudicación intermitente - Dolor de cabeza

- Incrementa el cAMP: Gastrointestinales:
vasodilatación, evita agregacion - Diarrea,
plaquetaria - Dispepsia
- Dolor abdominal
- Heces aguadas
CONTRAINDICADO EN IC
 Nota
- Pacientes con angina inestable NO administrar dipiridamol ya que puede provocar
síndrome del hurto coronario por los efectos vasodilatadores
- Cilostazol: metabolizado por CYP3A4

Antagonistas de los receptores P2Y12

Farmacos Mecanismo de acción Usos Efectos adversos

Ticlopidina Bloquean la unión del ADP a - Prevención del ACV en - Náusea

los receptores P2Y12, esto pacientes con antecedentes - Dispepsia
evita la activación de los isquémicos transitorio - Diarrea
receptores - ACV trombótico - Hemorragia
- + Aspirina: Trombosis del stent - Leucopenia
coronario - Purpura
trombocitopenica
- Anemia aplástica

Clopidogrel - Angina Inestable - Neutropenia

- IAM sin elevación del ST - Purpura
- + Aspirina: IAM con elevación trombocitopenica
de ST, enfermedad
cerebrovascular, enfermedad
vascular periférica

Prasugrel - Sangrado
CONTRAINDICADO EN ACV y TIA
Síndromes coronarios agudos (ataque isquémico transitorio)

Ticagrelor
Sangrado
Cangrelor Intervención coronaria en pacientes
que no han recibido terapia previa
de ADP P2Y12

Nota
- Todos son administrados por via oral excepcion del Cangrelor
- Ticagrelor y cangrelor se unen de forma reversible
- Ticlopidina: NO debe usarse en pacientes que no toleran la aspirina. La comida
interfiere con su absorcion
- Clopidogrel: menos efectos adversos que
la ticlopidina, suele preferirse este.
Requiere de activacion de CYP2C19,
medicamentos que alteran la funcion de
esta enzima como el OMEPRAZOL
USARSE CON PRECAUCION CUIDADO los
acetiladores lentos mayor riesgo de
eventos cardiovascular
- NO EXISTE ANTIDOTE PARA REVERTIR EL
SANGRADO
- Ticagrelor: disminuye su eficacia si es
administrado con aspirina en dosis < 100
mg
 ANTICOAGULANTES
Los anticoagulantes: inhiben la acción de factores de coagulación (heparina) o interfiere
con su síntesis (warfarina)

Heparinas
(Inhibidor indirecto de la antitrombina III)

Mecanismo de accion Usos Efectos adversos

Bajo peso molecular Inhibidor de la antitrombina ● Tromboembolismo ● Sangrado

- Enoxiparin III acelera la acción de la venoso agudo ○ Tx sulfato de
- Reviparin antitrombina para unirse a la protamina
trombina y al factor Xa ● Profilaxis trombosis ● Hipersensibilidad
- Nadroparin
venosa en pacientes ● Trombocitopenia
- Dalteparin que se someten a inducida por heparina
- Parnaparin cirugía y con IAM ● Osteoporosis (tx por
- Ardeparin largo tiempo)
- Danaparoid ● Son de elección para ● Alopecia reversible
las mujeres ● Acelera el aclaramiento
Alto peso molecular Acelera la interacción entre la embarazadas de lippemia
o fraccionada antitrombina con el factor Xa ● Deficiencia de
mineralcorticoides
Pentasacárido de origen ● Trombosis venosa
sintético que inhibe profunda
selectivamente el factor Xa.
Fondaparinux Al unirse selectivamente a la ● Profilaxis para el
antitrombina III, presenta la tromboembolismo
innata neutralización del venoso,
factor Xa por antitrombina III

Nota
- Mujeres mayores y pacientes con insuficiencia renal son mas propensos a
sangrados
- Precaucion en pacientes alergicos
- Monitorear el tiempo de tromboplastina parcial activada
- Trombocitopenia inducida por heparina es un estado de hipercoaguabilidad
sistemico que ocurre en pacientes tratados con heparina de alto peso molecular o
sin fraccionar
 - Función de la antitrombina III: inhibir al factor IIa y al factor Xa
- Heparina en caso de producir HIT puede ser reemplazado con dabigatran
- La aparición de un trombo nuevo se debe sospechar de HIT
- Reversión de la acción de la heparina: sulfato de protamina
- Fondaparinux no puede ser revertido con protamina

Contraindicaciones de la heparina
- Alcoholismo, trastornos de sangrado, o que hayan sido sometido recientemente a
una cirugía de cerebro, ojo, medula espinal
- Hemorragia activa, hemofilia, trombocitopenia, purpura, hipertension grave
- Hemorragia intracraneal, endocarditis infecciosa, tuberculosis activa, lesiones
ulcerosas del TGI
- Peligro de aborto, carcinoma visceral, enfermedad hepatica o renal avanzada

Mecanismo de acción

Las heparinas aceleran el proceso de la antitrombina en inactivar los factores de

coagulacion.

Heparinas de alto peso molecular o sin fraccionar y heparinas de bajo peso molecular
 Antagonistas de la vitamina K
Mecanismo de acción Usos Efectos adversos
Inhibe la enzima vitamina K epóxido ● Prevención y tx de ● Trastorno hemorrágico
reductasa (VKOR), disminuye la estados de en feto
disponibilidad de la vitamina K en hipercoagulabilidad ●
su forma activa, evitando la activa: Trombosis ●
carboxilación de los factores de venosa profunda y
Warfarina coagulación lo que es necesario embolia pulmonar
para que puedan unirse al calcio y ● Prevención de
formar complejos activos en la accidentes
coagulación cerebrovascular
● Prevención del
accidente
cerebrovascular en el
entorno de fibrilación
auricular y válvulas
cardiacas protésicas
● Deficiencia de proteína
CyS
● Síndrome
antifosfolípido

Nota:
- La vitamina K actúa sobre los factore VII, IX, X
- Existen dos formas vitamina K natural: Vitamina K1 (fitonadiona) presente
en alimentos y vitamina k2 (menaquinona) está en los tejidos humanos y se
sintetiza por bacterias intestinales
-

Fármacos que aumentan (izquierda) y disminuyen (derecha) la acción de la

warfarina

1. Vitamina K y factores de coagulación: Los factores

de coagulación dependientes de la vitamina K,
como los factores II, VII, IX y X, requieren de la
vitamina K para su activación. La vitamina K
participa en la carboxilación de ciertos residuos
de ácido glutámico presentes en estos factores,
convirtiéndolos en ácido gamma-carboxiglutámico
(GLA). Esta carboxilación es esencial para que los
factores de coagulación puedan unirse al calcio y
formar complejos activos en la coagulación
sanguínea.

2. Inhibición de la enzima vitamina K epóxido

reductasa: La warfarina actúa como un
antagonista de la vitamina K al inhibir la enzima
vitamina K epóxido reductasa (VKOR). Esta enzima
es necesaria para regenerar la forma activa de la
vitamina K después de que ésta haya participado
en la carboxilación de los factores de coagulación. Al inhibir la VKOR, la warfarina
disminuye la disponibilidad de vitamina K activa, evitando así la carboxilación
adecuada de los factores de coagulación.
3. Efecto anticoagulante: Al inhibir la carboxilación de los factores de
coagulación dependientes de la vitamina K, la warfarina reduce la cantidad
de factores activos disponibles en el proceso de coagulación sanguínea.
Esto resulta en una disminución de la capacidad de coagulación de la
sangre, lo que ayuda a prevenir la formación de coágulos no deseados.

Notas
- La resistencia de la warfarina se produce en especial en cánceres avanzados en
especial los gastrointestinales (síndrome de trousseau)

Inhibidores directos de la trombina

Fármaco Mecanismo de Usos Efectos adversos

acción
Inhibidor directo de la Profilaxis o - Sangrado
trombina, inhibe el sitio tratamiento de Monitorear los niveles de
catalítico en el cual se une tromboembolismo venoso aPTT, hemoglobina y
Argatroban la trombina y la fibrina en pacientes con hematocrito
Trombocitopenia inducida
por Heparina (HIT)

Es una alternativa de la Sangrado

Heparina en pacientes con Requiere ajuste dosis en
Bivalirudina y
parálisis cerebral infantil pacientes con cirrosis
disurdina (PCI), quien tiene o está en hepática
riesgo de HIT.

Desirudin: indicado para la

prevención para la
trombosis venosa profunda
y en pacientes que están
siendo sometidos a cirugía

- Función de la antitrombina III: inhibir al factor IIa y al factor Xa

- Heparina en caso de producir HIT puede ser reemplazado con dabigatran
Las heparinas aceleran el proceso de la antitrombina en inactivar los factores de
coagulación.

Factor de von Willebran, los neutrofilos producen NETS y produce un trombo lo que

Heparina no fraccionada

Heparina de bajo peso molecular todas laas heparinas actuan con la antitrombina III a veces
interactuan con el factor X o el XI
 Inhibidores del factor Xa
Mecanismo de acción Usos Efectos adversos

Apixaban Inhiben el factor Xa APIXABAN ● Sangrado

- Reduce trombina IIA de ● Prevención de ACV en ● Disminución de la
la protrombina fibrilación auricular no función renal
Betrixaban
valvular ● Requiere de ajuste de
● Prevención de dosis
Rivaroxaban Tromboembolismo venoso
después de cirugía de
Edoxaban cadera o rodilla
● TX y prevención de VTE
RIVAROXABAN
● ACV en pacientes con
fibrilación auricular sin
cardiopatía valvular
● Tromboembolismo luego
de cirugía de cadera o
rodilla
● TX: enfermedad
tromboembólica venosa
BETRIXABAN
● Profilaxis de TVO
● EP

NOTA:
- Dosis de estos fármacos deben ser disminuido si el paciente está tomando
claritromicina, verapamilo y amiodarona, ketoconazol

- Administración de apixaban y rivaroxaban con inductores fuertes de P-gp como la

fenitoína, carbamazepina, rifampina, y ST John's wort puede disminuir la eficacia

- Edoxaban contraindicado en pacientes con fibrilación auricular y depuración de

creatinina mayor a 95 mL/min debido a mayor tasa de ACV isquemico

DROGAS ANTIPLAQUETARIOS
 - la plaqueta al momento que encuentra subendotelko libre, se adhiere y se activa la
degranulacion de plaqueta. tromboxano aspirina,
- Trombina usa PAR 1 y PAR4 son utiles para disminuir la agregabilidad pl hi
aquetaria, todo esto va a producir una
- La plaqueta al activarse los receptores 2b 3A (abeiximab, eptifibatide, tirofiban→
solo en procedimientos de cateterismo) produce puentes a traves del fibrinogeno
eso produce que la plaqueta se siga. Clopidogrel ticlopidina, prasugrel, ticagrelo
P2YAS ASP agregabilidad plaquetaria a treves de asp
- PAR 1 y PAR 4 trombina

PAR 1 inhibidores
- Voraxapar
- PARA 4

NO ES RECOMENDABLE QUE MASTIQUE EL CLOPIDROGEL porque es una prodroga si

el paciente pror algun motivo tiene una quemadura en la boca
- Cangelor y Elinogrel → en caso de no poder usar aspirina
- Heparina de bajo peso molecular

VORAPAXAR → mecanismo de accion

DEOGAS ANTIPLAQUETARIAS
aSPIRINA
1. dOSIS BAJAS DE ass PREVIENEN im Y RECURRENCIA
2. pROFILAXIS EN ARRITMIAS AURICULAR Y tia
 FIBRINOLÍTICOS
Buscan lisar rápido los trombos mediante la conversión de forma directa o indirecta del
plasminógeno a plasmina, que se une a la fibrina para la lisar trombo

Fibrinolíticos
Fármaco Mecanismo de acción Usos Efectos adversos

Estreptocinasa Cataliza la conversión del - Hemorragia

plasminógeno inactivo en plasmina - Embolia pulmonar con - ACV isquémico agudo
actva inestabilidad - Fiebre
hemodinámica Pacientes con anticuerpo anti
- TVP (síndrome de vena estreptococo
cava superior) - Reacciones alérgicas
- Tromboflebitis - Resistencia terapéutica
ascendente
Urocinasa Enzima humana sintetizada por el - Hemorragia
riñón que convierte el plasminógeno ALTEPLASA - Reacciones alérgicas
en plasmina activa - Infarto de miocardio - Hipotensión
- Embolia pulmonar masiva - Fiebre
- Infarto agudo isquémico
Alteplasa Activadores del plasminógeno tisular,
RETEPLASA
- Hemorragia GI,
activa al plasminógeno unido a fibrina - DVT
(Selectivo) - Infarto agudo de - Edema pulmonar
miocardio - Reacción de
- ACV hipersensibilidad
- Hipotensión
TENECTEPLASA - Angioedema (CUIDADO
IAM CON IECA)

Reteplasa - Hemorragia
- Hipotensión
- Reacción alérgica
Tenecteplasa - Fiebre
 GRUPO 1
CLASE Ia
La Fase 0 aumenta el potencial de acción y abre los canales de sodio.
Disopiramida → boca seca, visión borrosa
Quinidina → Intoxicación por cinconismo
Procainamida → Provoca Lupus, no se puede usar en pct con IR

Uso en
Brugada: arritmias hereditarias, el uso de estos fármacos en clase Ia
Taquiarritmia supraventricular (procainamida no se usa), fibrilación ventricular, fibrilación
atrial y sx brugada (quinidina).

Arritmia torsade de pointes (QT largo)→ Efecto adverso de quinidina y procainamida.

Fluoroquinolona (alargan el QT), miastenia gravis, Shock cardiogénico y bloqueo de 2do y
3er grado.

CLASE Ib
Lidocaína y mexiletina
Reducen el potencial de acción
Uso
Lidocaína → Taquicardia arritmia ventricular, Después de un infarto agudo de miocardio.
Efectos adversos: en el sistema nervioso central, dificultad para hablar, confusión,
nistagmus.
Mexiletina → Arritmias ventriculares. Efecto adversos: Náuseas, vómito, dispepsia, tener
cuidado con los inhibidores de cdp 216
Contraindicado con síndrome de Wolf Parkinson White

CLASE Ic
Propafenona, Flecainida y Encainida
Reduce la velocidad de conducción.
Flecainida → Arritmia auricular y ventricular, Taquicardia supraventriculares.

CLASE Id
Ranolazina → Angina estable y taquicardia ventricular
Disminuye el potencial de acción.
Contraindicado → Bloqueo de 2do y 3er grado, Sx de Brugada.

GRUPO 2
Beta bloqueantes
CLASE IIA
- Selectivos
Esmolol → Reduce el CAMP: Sodio y Calcio
Metoprolol
Celiprolol
Atenolol
Bisoprolol
Betaxolol
- No selectivos
Carvedilol
Propranolol
 Nadolol

0 acción en el potencial de acción

Uso: Fibrilación atrial, taquicardias supraventriculares y arritmias ventriculares,

feocromocitoma, migraña, glaucoma y temblores,

Efectos adversos: Bradicardia, hipotensión, exacerbación de la IC, efecto de rebote.

IIB → Agonistas beta

Beta Agonistas no selectivo:
Isoproterenol → Bloqueo cardiaco, torsade de pointes
Activador de los receptores adrenérgicos
Efecto inotrópico y cronotrópico positivo,