TUMORES MALIGNOS MACULINO

PENE
1. CARCINOMA EPIDERMOIDE IN SITU NEOPLASIA INTRAEPITELIAL DE PENE
● La neoplasia Intraepitelial de Pene (PeIn) puede estar relacionada con el VPH (PeIN
indiferenciada), o no relacionada con el VPH (Diferenciada).
● La PeIN indiferenciada está compuesta por células más claramente malignas y
puede manifestarse clínicamente como dos lesiones distintas:
➔ Enfermedad de Bowen
➔ Papulosis Bowenoide
● Ambas asociadas con el VPH de alto riesgo, más comúnmente con el VPH-16

ENFERMEDAD DE BOWEN
● Afecta con mayor frecuencia al cuerpo del pene y el escroto de los hombres de edad
avanzada.
● Aparece como una placa opaca, solitaria, engrosada, de color blanco grisáceo.
● Histológicamente: la lesión está constituída por células escamosas displásicas, que
contiene grandes núcleos hipercromáticos, irregulares, no maduran de forma
ordenada.
● Son numerosas las mitosis, algunas atípicas.
● En el 10% de los pacientes la enfermedad de Bowen da lugar a un carcinoma
epidermoide infiltrante.

PAPULOSIS BOWENOIDE
● Ocurre en adultos sexualmente activos.
● Se distingue de la enfermedad de Bowen, por la edad más joven de los pacientes
afectados.
● Presentación: lesiones papulares pardo-rojizas múltiples (en lugar de solitarias).
● La papulosis bowenoide nunca da lugar a un carcinoma infiltrante, y por lo general
remite de manera espontánea.

2. CARCINOMA EPIDERMOIDE INFILTRANTE

● El carcinoma epidermoide de pene se asocia a una higiene genital deficiente e
infección por el VPH de alto riesgo.
● El carcinoma de pene afecta a pacientes de edad mediana y avanzada (40-70 años).
● La circuncisión confiere protección y por lo tanto, el cáncer de pene, es
extremadamente infrecuente en judíos y musulmanes , es más común en
poblaciones, en las que la circuncisión no se practica de forma sistemática.

Factores De Riesgo
● VPH
● Falta de higiene
● Otros: tabaquismo, Inflamación crónica (liquen esclerosante, y atrófico: balanitis
xerótica obliterante).
Morfología
● El carcinoma epidermoide de pene generalmente se origina en el glande o en la
superficie interna del prepucio, cerca del surco coronal.
● Los tumores pueden ser masas irregulares en forma de coliflor fungoide, lesiones
planas e induradas, o grandes tumores verruciformes/papilares.
● El carcinoma verrugoso: es una variante exofítica, verrugosa, bien diferenciada, no
relacionada con el VPH. Rara vez produce metástasis.
● Carcinoma Basaloide: tumor relacionado con el VPH compuesto por células
hipercromáticas, relativamente pequeñas, tiene un patrón destructivo de invasión y
generalmente siguen una evolución agresiva.

Características Clínicas
● El carcinoma epidermoide infiltrante de pene es una lesión localmente invasiva, de
crecimiento lento, que a menudo ha estado presente durante 1 año o más, antes de
acudir a atención médica.
● Las lesiones son indoloras, hasta que sufren ulceración e infección secundaria.
● Las metástasis a ganglios linfáticos inguinales pueden ocurrir en fase precoz, pero la
diseminación extensa es muy infrecuente, hasta que la lesión está muy avanzada.

Pronóstico:
● Se relaciona de forma estrecha con el estadío del tumor en el momento del
diagnóstico.
● Los pacientes con metástasis de cáncer de pene a múltiples ganglios linfáticos
pélvicos o linfáticos bilaterales tienen un pronóstico reservado.
● Con tasas de supervivencia específicas de la enfermedad a los 5 años, que varían
entre el 7-60%.

TESTICULO
1. CRIPTORQUIDIA
● La Criptorquidia es un fallo total o parcial en el descenso de los testículos
intraabdominales al saco escrotal y se asocia a disfunción testicular y mayor riesgo
de cáncer testicular.
● Se encuentra aproximadamente en el 1% de niños de 1 año.
● Suele presentarse como una anomalía aislada, pero puede ir acompañada de otras
malformaciones del aparato genitourinario, como las Hipospadias.

Fases Del Descenso Testicular

El descenso testicular ocurre en dos fases:
1.Fase transabdominal:
➔ El testículo llega a situarse dentro de la parte inferior del abdomen o en el
borde de la pelvis.
➔ Esta fase está controlada por la sustancia inhibidora de la hormona
mülleriana
2. Fase inguinoescrotal:
➔ Los testículos descienden a través del canal inguinal al interior del saco
escrotal.
 ➔ Esta fase depende de los andrógenos que inducen la liberación de un
péptido relacionado con el gen de la calcitonina, desde el nervio
genitofemoral.
● Los testículos pueden detenerse en cualquier lugar a lo largo de su camino de
descenso, el sitio más común es el canal inguinal.
● La detención dentro del abdomen es poco frecuente y representa aproximadamente
el 5-10% de los casos.
● La afección es totalmente asintomática y la detecta el propio paciente o el médico
durante la exploración física, cuando se determina que el saco escrotal no contiene
los testículos.

Morfología
● La criptorquidia suele ser unilateral, pero es bilateral en el 25% de los pacientes.
● Los testículos son pequeños y firmes.
● Los cambios histológicos en el testículo mal colocado comienzan a los 2 años de
edad
● Al principio se observa engrosamiento de la membrana basal de los túbulos
espermáticos.
● La pérdida posterior de espermatogonias deja a los túbulos con solamente células
de Sertoli.

Características Clínicas
Predispone A:
● La criptorquidia es asintomática.
● Esterilidad
● Testículos expuestos a lesiones por aplastamiento, debidas a traumatismos en la
región inguinal (contra ligamentos y huesos).
● Hernia inguinal (10-20% de los casos).
● Riesgo mayor de desarrollar un cáncer testicular.

TUMORES TESTICULARES
1. TUMORES DE CÉLULAS GERMINALES (TCG)
Los TCG afectan predominantemente a hombres caucásicos. Edad: entre los 15 y 45 años.
Es el tumor maligno más común en este grupo de edad.

Patogenia
Factores Asociados
Tanto las exposiciones ambientales como las anomalías genéticas heredadas y adquiridas
contribuyen al desarrollo de neoplasias de células germinales.
Factores ambientales:
Los tumores testiculares de células germinales se asocian a un espectro de trastornos que
se conoce como Síndrome de Disgenesia Testicular (SDT), y consiste en criptorquidia,
hipospadia, y esperma de baja calidad.
● Estas afecciones aumentan con la exposición dentro del útero a pesticidas y
estrógenos no esteroideos.
● La asociación más importante es la criptorquidia, se observa en aproximadamente el
10% de los TCG testiculares.
Factores Genéticos
El riesgo relativo de TCG es 4 veces mayor de lo normal en padres e hijos de pacientes
afectados y es de 8-10 veces mayor en sus hermanos.

Clasificación
Se reconocen dos grandes grupos de tumores testiculares:
● Tumores seminomatosos: compuestos por células parecidas a las células
germinales primordiales o a los primeros gonocitos.
● Tumores no seminomatosos: pueden estar compuestos por células
indiferenciadas, parecidas a celulas madre embrionarias.

SEMINOMA
El seminoma es el tipo más común de células germinales (TCG). Representa
aproximadamente el 50% de los tumores en general. La incidencia máxima se encuentra en
la cuarta década de la vida.

morfología
● Los seminomas producen masas voluminosas, que llegan a alcanzar 10 veces el
tamaño de los testículos normales. Característicamente: tiene superficie de corte
lobulada, homogénea, de color blanco grisáceo, por lo general sin hemorragia, ni
necrosis.
● Microscópicamente: Están compuestos por láminas de células uniformes, divididas
en lóbulos mal delimitados por finos tabiques fibrosos, que contienen infiltrado
linfocítico.
● La célula clásica del seminoma es redonda a poliédrica y tiene una membrana
celular diferenciada, citoplasma claro o de apariencia acuosa, y un núcleo central
grande con uno o dos nucleolos prominentes.
● Aproximadamente el 15% de los seminomas contiene sincitiotrofoblasto, en este
subconjunto de pacientes las concentraciones séricas de gonadotropina coriónica
humana (HCG) están elevadas .

TUMOR ESPERMATOCÍTICO
● Los tumores espermatocitos son poco frecuentes y representan el 1-2% de todas las
neoplasias de células germinales testiculares.
● Las personas afectadas son generalmente de edad avanzada (por lo general,
mayores de 65 años).
● Tumor de crecimiento lento, no provoca metástasis.
● Cuando se trata mediante resección quirúrgica tiene pronóstico excelente.

Morfología
● El tumor espermatocítico tiende a ser circunscrito y carnoso y en ocasiones es
mixoide, a veces con regiones quísticas.
● Nunca contiene infiltrados inflamatorios, o sincitiotrofoblasto, no se presenta en sitios
extratesticulares y nunca acompaña a otros TCG.
● Contiene tres poblaciones celulares entremezcladas:
➔ 1.Células de mediano tamaño: las más numerosas, con núcleos redondos,
y citoplasma eosinófilo.
 ➔ 2.Células más pequeñas: con un ribete estrecho de citoplasma eosinófilo
que se parece a los espermatocitos secundarios.
➔ 3.Otras células gigantes: dispersas, que pueden ser uni o multinucleadas.

CARCINOMA EMBRIONARIO
● La incidencia máxima de carcinoma se encuentra en grupo de edad de 20 a 30
años, una década antes que la del seminoma.
● El carcinoma embrionario es más agresivo que el seminoma.
● Puede ocurrir como un tumor puro o mezclado con otros componentes de células
germinales.

Morfología
● Los carcinomas embrionarios tienden a ser localmente agresivos.
● El tumor a menudo tiene un aspecto heterogéneo debido a la presencia de focos de
hemorragia o necrosis
● Histológicamente: las células crecen en patrones alveolares o tubulares, a veces con
pliegues papilares.
● Las lesiones más indiferenciadas pueden mostrar sábanas de células con espacios
en forma de hendidura.

TUMOR DEL SACO VITELINO

● Conocido como tumor del seno endodérmico.
● Los tumores del saco vitelino son el tumor testicular más común en lactantes y niños
hasta de 3 años (tienen buen pronóstico).
● En los adultos la forma pura de este tumor es rara (aparece combinado con
carcinoma embrionario).

Morfología
● Compuestos habitualmente por una red en forma de encaje (reticular) de células
cúbicas, aplanadas o fusiformes de tamaño mediano, que generalmente muestran
menos atipia citológica que el carcinoma embrionario.
● Se pueden encontrar estructuras papilares, cordones sólidos de células.
● Aproximadamente en el 50% de los tumores pueden verse estructuras que se
asemejan a los senos endodérmicos (Cuerpos de Schiller-Duval),
➔ estos consisten en un núcleo mesodérmico con un capilar central y una capa
visceral y parietal de células que se asemejan a glomérulos primitivos
● Los glóbulos eosinófilos de tipo hialino que contienen alfafetoproteína (AFP) y
alfa-1-antitripsina se observan de forma característica en células de los tumores del
saco vitelino.
● La expresión de alfa-feto-proteína es característica de las células de esta neoplasia
y subraya su parecido con el saco vitelino.

CORIOCARCINOMA
● El coriocarcinoma es un tipo de TCG muy agresivo.
● En su forma pura, el coriocarcinoma es infrecuente y constituye menos del 1% de
todos los TCG.
● La HCG sérica es invariablemente elevada.
 ● Pueden observarse metástasis generalizadas, a menudo asociadas con hemorragias
en sitios afectados.

Morfología
● Los tumores primarios de coriocarcinoma son pequeños, rara vez miden más de 5
cm de diámetro.
● La hemorragia y la necrosis son extremadamente frecuentes.
● El tumor está compuesto por dos tipos de células:
➔ Sincitiotrofoblasto: células grandes multinucleadas, con abundante
citoplasma vacuolado eosinófilo que contiene HCG.
➔ Citrofoblasto: células uniformes, tienden a ser poligonales, con bordes
definidos y citoplasma claro, crecen en cordones o sábanas.

TERATOMA
● Se refiere a los TCG que tiene varios componentes celulares u organoides, que
recuerdan a los derivados normales de más de una capa germinal.
● Pueden ocurrir a cualquier edad, desde la infancia hasta la edad adulta. El teratoma
puro es bastante común en lactantes y niños.
● En los adultos, los teratomas puros son raros y superponen el 2-3% de los TCG.
● Los teratomas mixtos con otros TCG se acerca al 45%

Morfología
● Los teratomas que se presentan en hombres adultos suelen ser grandes, con un
diámetro de entre 5-10 cm.
● Microscópicamente: se observan colecciones de células diferenciadas, o estructuras
organoides como tejido neural, haces de músculo, islotes de cartílago, grupos de
epitelio escamoso, estructuras similares a la glándula tiroides, epitelio bronquial o
bronquiolar y fragmentos de pared intestinal o sustancia cerebral, todo ello inmerso
en un estroma fibroso o mixoide.

TERATOMA CON TRANSFORMACIÓN MALIGNA

● En raras ocasiones se desarrollan tumores malignos de células no germinales
(somáticas).
● La transformación puede adoptar la forma de un carcinoma epidermoide , un
adenocarcinoma secretor de mucina, un sarcoma u otros tumores malignos.
● Es importante reconocer una neoplasia maligna de tipo somático que surge en un
teratoma, ya que estos tumores secundarios son quimioresistentes.
● En el niño, los teratomas maduros diferenciados siguen una evolución benigna.
● En el varón pospuberal todos los teratomas se consideran malignos, capaces de
seguir un comportamiento metastásico, tanto si sus elementos son maduros o
inmaduros
● El 60% de los tumores testiculares está compuesto por más de uno de los
● patrones puros.
● Las mezclas más habituales son:
➔ Teratoma, carcinoma embrionario y tumor de saco vitelino Seminoma con
carcinoma embrionario
➔ Carcinoma embrionario con teratoma (teratocarcinoma).
Características Clínicas
● El aumento de tamaño indoloro de los testículos es un rasgo característico de los
TCG, cualquier masa testicular sólida debe considerarse neoplasia.
● La biopsia de una neoplasia testicular se asocia a riesgo de diseminación del tumor.
● Los tumores testiculares tienen un modo característico de diseminación:
➔ Diseminación linfática: es común a todas las formas, afecta en primer lugar
ganglios paraaórticos retroperitoneales, posteriormente a ganglios
mediastínicos y supraclaviculares.
➔ Diseminación Hematógena: se produce principalmente a los pulmones,
pero también puede afectar hígado, encéfalo y huesos.

Uso De Biomarcadores En Los TCG

● Los TCG secretan hormonas polipeptídicas y enzimas que pueden deec en sangre
periférica del paciente:
➔ hCG
➔ Alfafetoproteína
➔ LDH
● Todas las cuales pueden servir como valiosos biomarcadores en el diagnóstico y
tratamiento de cáncer testicular.
● En el contexto de los tumores testiculares, los marcadores séricos son valiosos de
varias formas diferentes:
➔ En evaluación inicial de masas testiculares
➔ En la estadificación de los TCG testiculares
➔ En la evaluación de la carga tumoral
➔ En el seguimiento de la respuesta al tratamiento

PRÓSTATA
1. HIPERPLASIA PROSTÁTICA BENIGNA (HPB) O HIPERPLASIA NODULAR
● Es la enfermedad prostática benigna más frecuente en hombres mayores de 50
años.
● Aproximadamente el 30% de los hombres estadounidenses blancos de ese grupo de
edad tienen síntomas de HPB moderados a intensos.
● Se encuentra evidencia histológica hasta en el 90% de los hombres a los 80 años.
● No es una lesión premaligna.
● Trastorno muy frecuente en varones mayores de 50 años
● Se caracteriza por la hiperplasia del estroma prostático y de las celulas epiteliales,
con lo que se forman nódulos grandes, bastante bien delimitados en la región
periuretral de la próstata

Etiología Y Patogenia
● A pesar de que aumenta el número de células epiteliales y componentes del estroma
en el área periuretral de la próstata, no hay indicios claros de una myor proliferación
celular epitelial en la HPB.

Morfología
● En la HPB el peso de la próstata agrandada a menudo aumenta de 3-5 veces (de
60-100 gramos).
 ● La HPB afecta la zona de transición y por tanto puede invadir la uretra y comprimirla,
hasta formar orificio en forma de hendidura.
● Microscópicamente: hay nódulos individuales que contienen glándulas de pequeñas
a grandes o quísticamente dilatadas, que están separadas por células de estroma
fusiforme.

Características Clínicas
● Los principales síntomas de la HPB se deben a la obstrucción urinaria causada por
el agrandamiento de la próstata y la contracción del estroma mediada por el músculo
liso.
● Dificultad para iniciar la micción
● Reducción de la fuerza del chorro urinario
● Goteo terminal
● Interrupción durante la micción
● Sensación de vaciamiento vesical incompleto
● Síntomas asociados a irritación vesical: polaquiria, urgencia uinaria, nicturia
● Retención urinaria

ADENOCARCINOMA
● En EEUU el adenocarcinoma de próstata es la forma mas común de cáncer en los
hombres.
● Representa el 20% de todos los tumores malignos en los hombres.
● La incidencia de cáncer de próstata aumenta del 20% en los hombres de 50 años,
hasta aproximadamente el 70% en hombres de 70-80 años.
● El cáncer de próstata es infrecuente entre los asiáticos y más frecuente en personas
de raza negra.

Etiología Y Patogenia
● Se sospecha de la participación de varios factores: edad, raza, antecedentes
familiares, las concentraciones hormonales, y la influencia ambiental (consumo de
grasa).
● Productos de la dieta que previenen o retrasan el desarrollo del cáncer de próstata,
como los licopenos (que se encuentran en el tomate), el selenio, los derivados de la
soya y la vitamina D.

Papel De Los Andrógenos

● Al igual que sus homólogos normales, el crecimiento y la supervivencia de las
células del cáncer de próstata dependen de los andrógenos.
● La importancia de los andrógenos para mantener el crecimiento y la supervivencia
de las células del cáncer de próstata, se puede observar en el efecto terapéutico de
la castración o el tratamiento con antiandrógenos, que habitualmente inducen
regresión de la enfermedad.
● Desafortunadamente, la mayoría de los tumores en ocasiones se vuelven resistentes
al bloqueo de los andrógenos.
LESIONES PRECURSORAS
NEOPLASIA INTRAEPITELIAL PROSTÁTICA
● Las próstatas con cáncer tienen una frecuencia mayor y una extensión más amplia
de PIN.
● La PIN también se ve a menudo en las proximidades del cáncer.
● Muchos de los cambios moleculares que se describen en los cánceres invasivos
están presentes en la PIN.

Morfología
● Aproximadamente en el 70% de los casos, el carcinoma de próstata surge en la
zona periférica de la glándula, clásicamente en una localización posterior, donde
puede ser palpable al tacto rectal.
● Histológicamente:Las glándulas generalmente son más pequeñas que las benignas
y están revestidas por una sola capa uniforme de epitelio cúbico o cindrico bajo.
● La capa externa de células basales habitual en las glándulas benignas está ausente.
● Las metástasis se diseminan por vía linfática a los ganglios obturadores y finalmente
a ganglios paraaorticos.
● La diseminación hematógena ocurre principalmente a huesos, particularmente al
esqueleto axial, pero algunas lesiones se diseminan extensamente a vísceras.

Huesos Más Afectados En Orden Descendente

1.Columna lumbar 2.Fémur proximal
3. Pelvis
4.Columna torácica
5. Costillas

Signos Histológicos En La Biopsia Que Son Específicos Del Cáncer De Próstata

Invasión perineural Ausencia de células basales

Clasificación Y Estadificación
● El grado y el estadío son los factores pronósticos más importantes en el cáncer de
próstata.
● El grado se determina a través del Sistema de Gleason, que estratifica el cáncer de
próstata en cinco grados, en función de patrones de crecimiento glandular.
➔ El grado 1: representa los rumores mejor diferenciados en los que las
glándulas neoplasicas son uniformes y de aspecto redondeado, y se
organizan en nódulos bien delimitados
➔ El grado 5: no muestran diferenciación glandular y las células tumorales
infiltran el estroma en forma de cordones, sábanas y nidos
● El tacto rectal permite algunos carcinomas prostáticos fases iniciales por su
localización posterior. Normalmente, se necesita la biopsia transrectal con aguja
para confirmar el diagnóstico

ANTÍGENO PROSTÁTICO ESPECÍFICO

● Es el análisis más importante para el diagnóstico y tratamiento del cáncer de
próstata.
● El PSA es un producto del epitelio prostático y normalmente se secreta en el semen,
por tanto es específico del órgano, pero no tan específico del cáncer.
● Otros factores como: la prostatitis, infarto de la glándula prostática, la
instrumentación de la próstata y la eyaculación, también aumentan las
concentraciones séricas de PSA.
● Entre el 20-40% de los pacientes con cáncer de próstata confinado al órgano tiene
un valor de PSA de 4 ng/ml o menor.