Fisiología Humana II

TCP 1
20.08.20
Generalidades del sistema cardiovascular
¿Por qué al llegar a la punta de la evolución y complejización del ser humano, existe
la necesidad de tener un sistema cardiovascular? ¿Cuáles son sus funciones?

La respuesta a estas preguntas tiene relación a la necesidad de distribución que

poseen los organismos.

Por un lado, se reconoce la necesidad y el requerimiento que tienen todas las

células de transportar nutrientes y elementos que son fundamentales para las
funciones básicas de cada una de estas y, por otro lado, este sistema permite
comunicación, ya que no tan solo transporta moléculas, sino que también se
transporta información para esas células, como por ejemplos las hormonas.

Proceso básico de la vida → Adquisición de elementos esenciales y

eliminación de desechos

Los organismos unicelulares logran por medio del transporte a nivel de membrana
comunicación entre medio interno y
externo, que permite incorporar los
nutrientes necesarios para su
funcionamiento o eliminar aquello
que no se debe acumular dentro de
la célula.

Los organismos multicelulares deben asegurarse de que sus células más internas
puedan recibir nutrientes y eliminar sus desechos de manera correcta.

El ser humano como organismo fisiológico conecta el medio interno y externo

gracias al sistema cardiovascular, también llamado circulatorio debido a que
existe una circulación efectiva
de ambos medios.

Funciones del Sistema

Cardiovascular
Su función principal es transportar:

1
 - Materia: elementos esenciales para la viabilidad, como nutrientes, gases
esenciales, etc.
- Energía: ya que este sistema tiene un rol importante en el control de la
temperatura corporal, asociado a una modulación de los niveles energéticos
de la energía calórica.
- Información: en término del rol de las hormonas.
El músculo cardíaco tiene una actividad eléctrica propia para lograr la contracción,
que es una de sus funciones más importantes.

La incorporación de oxígeno desde el medio externo se asocia al sistema

respiratorio y de las estructuras que lo componen.

No todas las células del cuerpo humano están ubicadas en la zona pulmonar, por lo
que no todas pueden captar directamente el oxígeno, pero si todas requieren de un
aporte de este para sus funciones básicas.

A través del sistema circulatorio se logra que los gases esenciales que entran por el
sistema respiratorio se distribuyan a todas las células del cuerpo, incluso a aquellas
que están lejos anatómicamente de la zona pulmonar, y al mismo tiempo se logra
que todas las células puedan eliminar sus desechos por alguno de los sistemas
excretores del cuerpo.

El Sistema Cardiovascular permite el transporte de diferentes

elementos para mantener la viabilidad de las células.

2
En la tabla anterior se observan algunas de las direcciones que cumple el sistema
circulatorio, el cual va hacia las células para recibir nutrientes y desecharlos desde
estas mismas, por lo tanto, el sistema circulatorio es básicamente bidireccional ya
que permite en ambas direcciones entregar nutrientes y eliminarlos.

El sistema linfático es un sistema que también circula y permite aportar elementos

fundamentales para la célula.

Componentes del Sistema Cardiovascular

Compuesto principalmente por 2 elementos:

- Corazón (cardio)
 Es una bomba de alta presión.
 Se encuentra en el centro del tórax.
 Por él pasa todo el volumen de sangre circulante.
 Distribulle la sangre a diferentes partes del cuerpo.

- Vasos sanguíneos (vascular)

 Son tubos o redes de distribución y recolección, es decir, el vaso sanguíneo
no tiene solo la función de llevar elementos, sino que tiene la capacidad de
intercambiarlos en ambas direcciones.

3
Características del sistema cardiovascular
 Es un sistema cerrado.

 Su recorrido es unidireccional.

 Bidireccional es el flujo de
sangre desde y hacia los
tejidos.

 La sangre se simboliza de color

rojo y azul para representar la
sangre oxigenada
(principalmente arterial) y no
oxigenada (principalmente
venosa) respectivamente.

 El corazón se divide funcionalmente sobre un eje en 2 porciones (corazón

derecho e izquierdo) siguiendo la representación de color azul y rojo, las
cuales se comunican a través de válvulas atrioventriculares. Esto se relaciona
con los conceptos de circulación menor (pulmonar) y circulación mayor
(hacia los tejidos del organismo).

Elementos básicos de la estructura cardiaca

 Posee el tamaño de un puño.
 Orientado hacia la izquierda de la línea media.
 Ubicado en el mediastino medio, es decir, anterior a la columna, posterior al
esternón y medial a los pulmones.
 Posee su propio sistema circulatorio.
 Se divide en 4 cámaras internas, 2 superiores (aurículas) y 2 inferiores
(ventrículos).
 Los atrios y ventrículos se encuentran separados por válvulas.
 Da origen al tronco pulmonar, vaso que transporta sangre desoxigenada
desde el ventrículo derecho hacia los pulmones. Las venas pulmonares
devuelven la sangre oxigenada desde los pulmones hacia el corazón.
 Desde él nace la aorta, vaso que recibe sangre oxigenada desde el ventrículo
izquierdo y la suministra al resto del cuerpo.
 Conformado por tejido principalmente muscular, específicamente miocardio
(unión de cardiomiocitos: células que constituyen el músculo cardíaco).

4
Capas del corazón
El tejido del corazón está compuesto por 3 capas, las cuales cumplen distintas
funciones.

 Pericardio: Capa más externa de tejido fibroso y seroso.

 Función: Protección y anclaje del corazón.
 El Pericardio se divide en dos hojas:
1. Pericardio parietal: Forma una cubierta protectora de tejido
conectivo alrededor de corazón ante el roce en la caja torácica.
2. Pericardio visceral o Epicardio: Se encuentra en contacto directo
con el músculo.
 Susceptible a sufrir pericarditis.

 Miocardio: Capa media y más gruesa.

 Es la zona muscular cardiaca de color rojizo, compuesto por
células miocárdicas:
- Miocardio contráctil y miocardio específico o sistema
excitoconductor
 Función: conducción eléctrica y contracción.
 Susceptible a sufrir infarto al miocardio.

 Endocardio: Capa más interna de tejido endotelial.

 Es el tejido que recubre la cámara cardiaca por dentro
(visceral) y se conecta con los vasos sanguíneos.
 Función: sostén
 Susceptible a sufrir endocarditis.

5
Anatomía interna del corazón
 Compuesto por 4 cámaras.
 Recorrido de sangre:

- En primer lugar, la sangre ingresa

al corazón por las aurículas,
mediante conexiones vasculares.

- La sangre luego pasa desde las

aurículas hacia los ventrículos,
atravesando los sistemas de
válvulas:
o Aurícula izquierda: Válvula
mitral o bicúspide (contiene
2 valvas)
o Aurícula derecha: Válvula
tricúspide (contiene 3 valvas)

- La sangre desde los ventrículos es eyectada a través de vasos sanguíneos.

Estos también tienen una separación mediante válvulas: como la válvula
aórtica en el ventrículo izquierdo, que se encuentra sobre la válvula mitral y
cumple con la capacidad de cerrarse ante respuestas de mecanismos
reguladores.

 Las válvulas están compuestas por tejido tendinoso. Se encuentran ancladas

a los músculos papilares mediante cuerdas tendinosas, que permiten que las
válvulas tengan un efecto abatible (abrir y cerrar).

Cardiomiocitos
- Los cardiomiocitos son un 70% del volumen cardiaco.
- Son células terminalmente diferenciadas que presentan escasa proliferación
después del nacimiento.
- Su perdida es muy importante en enfermedades cardiacas.
- La mantención de la viabilidad de los cardiomiocitos es crítica para la
preservación de la función cardiaca.

6
Experimento con cardiomiocitos reales:

En la imagen a la derecha se observan miocitos

reales donde se tiñen las proteínas contráctiles. Se
observan ciertas estrías en el interior del músculo.

Se concluye que los cardiomiocitos son parte del

grupo de músculos estriados.

Tiene ciertas características similares al músculo

esquelético, ya que este último también pertenece
al grupo de los músculos estriados.

Las estriaciones se deben al ordenamiento de las

miofibrillas.

La diferencia del musculo cardiaco es que posee dos tipos de cardiomiocitos.

 Cardiomiocitos automáticos (marcapaso): También llamados miocitos

modificados o especializados. No son contráctiles desde el punto de vista
mecánico. Expresan menor cantidad de miofibrillas.
 Cardiomiocitos no automáticos (sincicios): Son contráctiles. Forman un
sincicio funcional, donde también está asociado al sistema excito conductor.
Están en las zonas anatómicas del corazón, como las aurículas y los
ventrículos.
Hay un acoplamiento entre ambos tipos de células para la comunicación de los
eventos electrofisiológicos denominados discos intercalados. Son sincicios
funcionales porque no hay una unión real entre células, pero si hay comunicación.

Los discos intercalados son zonas de conexión entre células. En estos discos hay
una interacción funcional donde se encuentran las Gap Junctions y una interacción
anatómica que son los desmosomas.

Las Gap Junctions están formadas por conexones, conocidos como vías de baja
resistencia, formados por la proteína conexina. Cada conexón está formado por dos
hemiconexones (uno en cada célula). Al unirse los hemiconexones se forma el
acoplamiento funcional que permite movilidad de iones y de elementos de
comunicación entre los citoplasmas de forma rápida.

6 conexinas forman un hemiconexon.

7
 Existe un acoplamiento funcional eléctrico denominado sistema excitoconductor
conformado por los cardiomiocitos modificados automáticos no contráctiles y el
acoplamiento de sincicio aurícula ventricular donde se encuentran los cardiomiocitos
contráctiles no automáticos.

Subdivisión funcional del corazón

Posee:

Del sistema no automático

 2 aurículas (derecha e izquierda).

 2 ventrículos (derecho e izquierdo).
 4 válvulas.
Del sistema excitoconductor

 Nodo sinusal.
 Nodo atrioventricular.
 Ramas y las fibras de Purkinje.

8
Propiedades del miocardio
En base a las propiedades del cardiomiocito se pueden explicar las funciones del
corazón como tejido.

1. Batmotropismo (excitabilidad): Tienen la capacidad de alterar su

potencial de membrana en respuesta a un estímulo. Puede generarse
incluso un potencial de acción.

2. Cronotropismo (automatismo): Crono = tiempo. Da estímulos

automáticos que logran cambiar el potencial de membrana. Estos
estímulos se dan cada cierto tiempo, son de carácter rítmico.

3. Dromotropismo (conductividad): Tienen la capacidad de conducir el

cambio de potencial de membrana. Mantiene sus propiedades a lo
largo de la conducción. El potencial de acción se conduce a través de
todo el tejido cardiaco.

4. Inotropismo (contractibilidad): al ser un músculo se contrae.

5. Lusitropismo (relajación): al existir contracción debe existir relajación.

 El cardiomiocito contráctil es el que posee inotropismo y lusitropismo.

 El cardiomiocito modificado o específico posee cronotropismo y
dromotropismo
 Y ambos tipos celulares poseen batmotropismo. Es decir, ambos tipos son
capaces de responder a un cambio de potencial de membrana.

9
 Los canales de iones son los responsables de la función del corazón.

10
Potenciales de acción del miocardio
 El efecto eléctrico es el encargado de generar la contracción.
 Se generan diferentes potenciales de acción en cada una de las estructuras
anatómicas del corazón.
 Aurícula y ventrículo poseen potencial de acción no automático asociado
directamente con la contracción del corazón.
 Los nodos son un conjunto de cardiomiocitos automáticos específicos no
contráctiles que presentan un potencial automático.
Todo lo que no es aurícula ni ventrículo corresponde a cardiomiocito especifico.

Ventrículos Aurículas
Posee una mayor cantidad de células Menor cantidad de células que
que participan de la contracción participan en contracción (menor
(mayor masa) y así, se genera una masa), por lo tanto, menor fuerza de
mayor fuerza de contracción del contracción.
músculo cardiaco.

Interpretación gráficos

Células automáticas:

1. No poseen potencial de membrana

en reposo, va cambiando.
2. Automáticamente llega a línea
punteada que representa el umbral y
se despolariza.
3. Repolarización o fase descendente.
4. Hiperpolarización.

Células no automáticas, contráctiles:

1. Posee potencial de membrana en reposo.

2. Requiere de estímulo.
3. Despolarización o fase ascendente: apertura canales de Na+ e ingresa a la
célula.
11
 4. Equilibrio momentáneo.
5. Repolarización o fase descendente: apertura canales de K + y sale de la
célula.
6. Hiperpolarización
Al llegar al máximo de la despolarización en musculatura estriada se cierran canales
de Na+ y se activan los de K+, por lo que desciende o repolariza de manera
inmediata. En el caso de los cardiomiocitos contráctiles existe un equilibrio
momentáneo luego de la despolarización.

Células no automáticas
 Presentan potencial de acción de larga duración
Negro: Potencial de acción de una neurona.
Asciende y desciende en poco tiempo, vuelve al
reposo hasta la aparición del segundo estimulo.

Rojo: Potencial de acción de un cardiomiocito. De

mayor duración.

El PA de los cardiomiocitos no automáticos dura 200-400 ms, mientras que la

duración del PA neuronal es de 1ms, y el de la fibra muscular esquelética es de 2-5
ms.

12
El modelo molecular del potencial de acción del cardiomiocito contráctil tiene 5 fases

 Comienza con la fase 4, que tiene

relación con el potencial de
membrana en reposo. Cuando se
recibe un estímulo, este permite la
apertura de canales de sodio
sensibles a potencial aumentando
así la permeabilidad al sodio para
que pueda ingresar a la célula.

 Fase 0: Al abrirse los canales de

sodio se genera un evento de
despolarización, hasta que se
alcanza una inversión en el
potencial de membrana que cierra
estos canales.

 Fase 1: Se cierran canales de sodio

y hay salida de potasio por
canales de potasio muy rápidos, a
los cuales se les denomina canales
transitorios. Se abren y se cierran
en un corto periodo de tiempo que
alcanza cierto grado de repolarización. Su función es ajustar el voltaje para
permitir que los canales de calcio se abran, ya que son sensibles a potencial.

 Fase 2: apertura de canales de calcio para que ingrese calcio extracelular

a la célula, al mismo tiempo que se están abriendo canales lentos (de
apertura y cierre lento) de potasio, que son los que permiten el flujo de
salida para la repolarización. Entonces, al ser ambos cationes se genera un
equilibrio eléctrico, no hay una gradiente electroquímica tan diferenciada, lo
que genera que esta fase se mantenga en una especie de meseta en el
gráfico. Sin embargo, esta meseta no se encuentra en un máximo, debido a
la repolarización ocurrida en la fase 1, ni tampoco repolarizada, sino que se
mantiene en un estado de despolarización.

 Fase 3: los canales de calcio sensibles a potencial de cierran, los de

potasio siguen abiertos, y eso produce que el potasio salga de forma
aumentada por la permeabilidad, lo que crea la fase de repolarización o
fase descendente. Como se cierran lentamente se genera una leve
hiperpolarización.
13
  Fase 4: para lograr nuevamente el potencial de membrana en reposo existen
los canales de potasio fuga, o rectificadores.
En la fase 4 del grafico superior no hay cambios de permeabilidad porque los
canales de fuga no se abren en respuesta a estimulo eléctrico, son independientes
al potencial.

En el músculo cardiaco la entrada de calcio es fundamental para la contracción, ya

que permite el acoplamiento actina-miosina. En la fase 2 el calcio efectivamente
entra a la célula, a través del sarcolema y el túbulo T, situación que en el musculo
esquelético no sucede.

La duración del periodo refractario no permite la aparición de

despolarizaciones patológicas ni tétano
En el PA del musculo esquelético es un poco
más grande que el de la neurona, pero más
pequeño que el del corazón. La fase
refractaria absoluta corresponde al
momento de apertura y cierre de canales
(fase ascendente y descendente). En esta
fase no se puede aplicar un estímulo para
que se genere un segundo PA.

Entonces, se observa en el grafico izquierdo

que cuando el miocito se está repolarizando,
comienza la contracción del musculo. En ese
14
 momento se pueden sumar estímulos para que la contracción aumente, incluso
llegando a generar que la contracción se mantenga, lo cual se denomina
contracción tetánica. Esto significa que se puede hacer fuerza hasta llegar a un
máximo, y después esta fuerza desaparece por eventos de fatiga, ya que se están
sumando estímulos desde la motoneurona.

Gráficos: Vm es rojo y Tensión muscular en azul.

Potencial de acción en una célula muscular esquelética

 Presenta la fase descendente
inmediatamente luego de la ascendente,
debido a la apertura de los canales de K+.
 El periodo refractario de este potencial
(referido al momento donde no se genera
otro PA independiente del estímulo) es
muy corto comparado con la propia
contracción y relajación del musculo, lo
que puede provocar que ante estímulos
muy seguidos se produzcan aumentos en
la contracción e incluso llegando a ser
sostenida (tetánica).

Potencial de acción de una célula muscular cardiaca

 Tiene una mayor duración comparado con el
de una célula muscular esquelética, debido al
periodo de meseta causado por la entrada de
Ca+.
 Su periodo de refracción es mucho mayor al
de la célula normal, coincidiendo el final de
este con la relajación del músculo. De manera
que no ocurre la suma de estímulos que
podrían provocar una contracción sostenida,
que eliminaría la principal función como
bomba del corazón.

15
 En el momento que se abren los canales de Ca+ en la célula es cuando se llega al punto de
máxima contracción. Cuando estos se cierran, finalizando la meseta, es que se empieza a
relajar la célula.

El periodo refractario efectivo de mayor duración evita la generación de tétano, ya que un

miocardio tetánico no permite su actividad como bomba.

Mecanismo de la contracción del corazón

El mecanismo de contracción del musculo cardiaco es como el del musculo esquelético, con
sarcómeros, filamentos gruesos y delgados y donde la contracción depende de la interacción
actina-miosina ante la llegada de Ca++.

1- Llegada del estímulo para la despolarización-generación del PA.

2- Este estímulo debe activar un sensor de voltaje para permitir la entrada de Ca++ pues es
fundamental para la contracción: Ocurre un acoplamiento excitación contracción en el
corazón, esto permite ligar el PA con el calcio y la contracción.
El acoplamiento excitación contracción en el músculo cardiaco funciona bajo un principio que
se denomina calcio induce liberación de calcio
- El Ca++ entra a la célula mediante una proteína sensor de voltaje llamada receptor
de dihidropiridina (DHPR).
- El Ca++ que entra actúa como ligando, uniéndose al RyR e induciendo la liberación
del Ca++ del retículo sarcoplásmico al interior de la célula.
3- Aumenta el Ca++ dentro de la célula.
4- El Ca++ junto con el ATP permiten el ciclo de los puentes cruzados o teoría del deslizamiento
de los filamentos.
5- Relajación (recaptura del Ca++)
- La recaptura en el retículo sarcoplásmico es a través de la SerCa.
- Además de la recaptura, mucho calcio sale de la célula por el intercambiador
Ca+/Na+ del sarcolema.
- El DHPR y el RyR a diferencia del músculo esquelético no están interactuando físicamente.
- Cuando se abre el DHPR permite la entrada de calcio. Este funciona como ligando del RyR.
- El Ca++ que se requiere para la contracción cardiaca proviene del medio extracelular y del
- retículo sarcoplásmico.
- En el músculo esquelético el PA sube y baja rápidamente porque no entra calcio desde
el medio extracelular.

16
Existe una menor especialización en la red de retículo en comparación del músculo
esquelético

Al no estar acoplados físicamente el DHPR y el RyR, en el corazón no se habla de

triada, si no que de diada: túbulo y un retículo, porque no hay una interacción física.

La red tubular del miocardio no es tan prominente como el retículo sarcoplásmico y

no interactúa tanto con el túbulo T, por lo que, el túbulo T del cardiomiocito tiende a
ser más ancho y menos especializado. De igual manera tiene proteínas que
generan un reservorio interno de calcio, pero carece de la que le permite el
acoplamiento físico retículo del túbulo T, por lo tanto, no existe la tríada.

El DHPR permite la entada de calcio a favor de gradiente y este actúa como ligando:
señaliza al retículo que tiene que abrirse el RyR permitiendo la salida de calcio
desde el retículo sarcoplásmico.

17
Regulación de la Contracción
En el corazón se puede
regular el inotropismo de forma
positiva y negativa.

Catecolaminas → Son agentes

de inotropismo positivo
(potenciar la contracción).

Acetilcolina → Es un agente
de inotropismo negativo
(disminuir la contracción)

Inotropismo: propiedad de la
contracción.

Catecolaminas
Usan receptores β adrenérgicos (β1, β2).

Al activar el receptor (β1) en las células del miocardio contráctil se fosforilan los
canales de calcio dependientes de voltaje, esto hace que se abran más tiempo,
permitiendo un mayor aumento de este e induciendo una mayor capacidad
contráctil.

Efecto inotrópico de las catecolaminas

18
Por otra parte, regulan vía PKA:

 A través del funcionamiento de la SerCa por medio del PLN (fosfolambano),

que es su regulador:
- Cuando el PLN se fosforila por acción de las catecolaminas hace que
la bomba tenga mayor actividad: recapturando más rápido el calcio,
aumentando su cantidad en el retículo y así se libera una mayor
cantidad la siguiente vez que se active.
 La forma que tienen de actuar las troponinas con el calcio, aumentando su
sensibilidad a este.
- Al recapturar el calcio de forma más rápida, el tiempo de
interacción Troponina-Calcio es menor y los ciclos de contracción
pueden ser más frecuentes.

En consecuencia, la contracción durará menos, pero será más potente.

Acetilcolina
Al tener receptor muscarínico tipo 2, un inhibidor de la adenilato ciclasa (Gai), hace
lo contrario, provocando una disminución en la contracción.

Medicamentos potenciadores de la actividad contráctil cardiaca:

Atropina: antagonista de receptores muscarínicos.

Salbutamol inyectado: agonista de receptores B adrenérgicos.

Células automáticas
Cronotropismo → Potencial “marcapaso”

Las células del nodo sinusal o cardiomiocitos automáticos o específicos

generan potenciales de acción automáticamente, ya que, ellas mismas se
despolarizan hasta el umbral sin necesidad de un estímulo.

 No tienen potencial de membrana en reposo, sino que poseen una primera

fase llamada potencial marcapaso (o prepotencial), que, desde la fase de
hiperpolarización, automáticamente se genera una despolarización hasta
alcanzar el umbral, lo que luego gatilla un potencial de acción.

 Desde el punto de vista de las corrientes iónicas, al estar en una fase de

hiperpolarización, se activa una corriente de entrada de Na+. Al llegar al
umbral se genera la apertura de canales de Ca2+, ingresándolo a la célula.

19
 Es este último el responsable de la fase ascendente. Después, la salida de
K+ es la responsable de la repolarización.

 Entonces, cuando se alcanza el estado repolarizado (negativo,

hiperpolarizado), automáticamente de nuevo se abren los canales de Na+.
Comienza a subir su concentración interna, se llega entonces al umbral, se
abren los canales de Ca2+, aumenta la concentración de Ca2+ interna, la
membrana se despolariza, se abren los canales de K+ y se repolariza, y así
sucesivamente.

Se le llama “potencial marcapasos” porque en función de cómo y cada cuanto

tiempo estas células generen un potencial de acción, se marca el paso para que el
resto se contraiga.

Cuando a alguien le ponen un marcapasos, a través de una cirugía, se inserta un

aparato mecánico eléctrico que hace lo que este grupo de células normalmente deben
hacer.

El marcapasos es entonces el conjunto de células especializadas que se

encuentran agrupadas en los nodos. Estas células nunca están en reposo; apenas
se hiperpolarizan parten de nuevo a crear un potencial de acción. Pueden ir a un
ritmo normal, acelerarse o enlentecerse. Esto genera que el cronotropismo
(cantidad de tiempo cada cuanto se genera los potenciales) pueda ser modulado.

Secuencia del potencial de acción

 Se genera un estímulo y el potencial de acción en el nodo sinoatrial
 Pasa por la aurícula, contrayéndola
 Pasa el estímulo hacia el nodo atrioventricular
 El estímulo se expande por los ventrículos, contrayéndolos.
Entonces básicamente el responsable de estimular a los cardiomiocitos contráctiles
es el potencial de acción que viene del mismo corazón, generado en este grupo de
células especializadas.
20
El hecho de que el potencial de acción se conduzca por el conjunto de células
automáticas se denomina dromotropismo. Cuando se comienza a conducir, ya el
potencial de acción abarcó toda la zona de la aurícula, generando su contracción.
Luego sigue conduciéndose al ventrículo para contraerlo, y así sucesivamente.

La biología se asegura que la disponibilidad energética y de nutrientes se adecúe a cada

función. Además, existen proteínas que se especializan en hacer esta función de forma
secuencial.

Corriente Funny (If)

En el gráfico, vemos una corriente de Na+
que ingresa a la célula. Cuando se descubrió
cómo funciona la electrofisiología del
corazón, resultó curioso ver corrientes de
Na+ antes del umbral, ya que uno está
acostumbrado a que la entrada de Na+ se
genere después de alcanzar el umbral (como
ocurre en músculo esquelético o en las
neuronas).

Entonces, cuando se identificó esta corriente

de entrada de Na+ se le denominó corriente
“Funny” (IF). Esto se debe a que la
traducción de Funny es “curioso”, ya que es
curioso que entre Na+ en estados
hiperpolarizados de las células, algo que
nunca se había visto.

Molecularmente se caracterizó que, en los

cardiomiocitos específicos, particularmente en
el nodo sinusal (del seno auricular), existen los
canales de la corriente Funny, o canales
HCN. Estos son canales que ingresan Na+ y
sacan K+, teniendo efectos despolarizantes.
Se activan a potenciales hiperpolarizados,
negativos. Esto hace que, cuando termine un
potencial de acción con una hiperpolarización,
se activen estos canales y rápidamente
empieza a subir el potencial de membrana
hasta el valor umbral. Así se genera un nuevo
potencial de acción, y se continúa el ciclo.
21
Cuando se alcanza el umbral, se abren los canales de Ca2+ transitorios (canales
de calcio tipo T), ingresándolo a la célula. Es además este mismo umbral la señal de
cierre para los canales HCN (que funcionan con potenciales más negativos).

Por lo tanto, los canales HCN son los

responsables de la corriente funny.

La corriente funny se caracteriza porque ingresa

mucho más sodio del potasio que sale de la
célula, por ende, tiene un efecto despolarizante.

Una vez que se alcanza el umbral, se abren los

canales de calcio transitorios (canales de calcio
tipo T). Estos canales son sensibles a potencial,
por lo que el calcio ingresara únicamente cuando
estos se abran.

Los canales HCN funcionan a potenciales más

negativos, por lo que una vez que se alcanza el umbral, es la señal que requieren
los canales de calcio para su apertura. Del mismo modo, la apertura de estos
últimos son la señal de cierre de los canales HCN.
22
Una vez que entra calcio, al ser un catión, tiene la capacidad de despolarizar a la
célula. Tras alcanzar el máximo, estos canales se cierran y se abren los de potasio,
por lo que la célula se repolariza.

Esta repolarización llega a un nivel que debería ser de hiperpolarización, sin

embargo, estos canales se cierran y se abren los canales HCN, volviendo a
empezar el ciclo.

Este puede llevarse a cabo a distintas velocidades, más rápido o lento, dependiendo
de las necesidades de la célula.

IF: corriente funny (I: corriente F: funny).

Esta corriente es la que pasa a través de unas proteínas llamadas canales HCN. Estos
se expresan en los cardiomiocitos automáticos. Los que mayor cantidad de HCN tienen,
son los del nodo sinoauricular.

Una de las diferencias, a nivel molecular, es que el cardiomiocito contráctil no tiene

HCN, sino que un canal de sodio sensible a potencial común y corriente, que se abre
con un umbral.

Potencial de acción de las células automáticas

 Generan, desde el nodo sinoauricular, 100-110 PA/min (potenciales de
acción por minuto).
 Ocurre en todas las células automáticas, por lo que, ocurre tanto en el nodo
sinoauricular, como en el nodo auriculoventricular.

23
Potencial de marcapaso o prepotencial (de reposo):
 Potencial diastólico máximo (PDM): Aquel que se alcanza entre los -70 y -60
mV, es el punto más negativo posible. Este se caracteriza por la ausencia de
canales de potasio (IK1) ya que no se posee un potencial de membrana, sino
que, en lugar de éste, se abren los canales HCN para comenzar el potencial.
 Inestable: potencial marcapasos de -60mV a -40mV

Potencial de acción:
 Fase de ascenso: tiene menor pendiente porque no depende del sodio, sino
que del calcio. Carencia de Nav disponibles.
 Fase de descenso: depende de los canales de potasio, que van rectificando
la corriente con una repolarización relacionada a salida de potasio, cuando ya
no existe entrada de sodio ni de calcio.

Modificación de la frecuencia de PA en las células automáticas

El corazón se contrae de forma rítmica ya que existe una frecuencia de generación
de potenciales desde los nodos marcapaso.

Esta frecuencia se puede regular mediante:

 Modificando la pendiente del

prepotencial. En la figura, A llega
más rápido al umbral que B.
 Modificando el potencial
diastólico máximo. Este es el
punto de mayor negatividad,
donde se abren los HCN.
En la figura se observa que A
parte de un potencial menos
negativo que D, por lo que llegara
al umbral antes.
 Modificando el potencial umbral.
En la figura se observa que el
umbral 1 se alcanza más rápido
que el umbral 2, ya que este se encuentra más arriba.

El SNA modula la frecuencia cardíaca a

través del nodo sinusal. Es el encargado de
la regulación de los potenciales de las células
automáticas.

24
  Sistema simpático: cronotópico (+). Aumenta la frecuencia de disparos.

 Sistema parasimpático: cronotópico (-).

Disminuye la frecuencia de disparos.

SNA no sólo regula la frecuencia con la que se

generan los potenciales, sino que también posee efectos sobre la velocidad de
conducción del PA (dromotropismo).

Por lo tanto, si se aplica acetilcolina, se producen los potenciales con menor

frecuencia, se conduce el estímulo más lento y, además, el miocito contráctil tiene
inotropismo (-), por lo que toda la actividad cardíaca disminuye.

Si se le inyecta epinefrina a alguien, los potenciales se producen y se conducen más

rápido, además, los canales de calcio y la bomba SerCa funcionan mejor para
permitir una mejor contracción, de esta manera la actividad cardíaca aumenta.

Mecanismo de acción de las

catecolaminas
Vía AMPc se regulan los canales HCN, los cuales
al activarse a potenciales menos negativos
provocan un aumento de la corriente If. De esta
manera ingresa más rápido Na+ y aumenta la
pendiente del prepotencial (de b→ a en la imagen).

 reduce tiempo para llegar al

umbral.  aumenta la
frecuencia cardíaca.

25
El mismo mecanismo actúa para la modificación de los potenciales umbral, que
cambian según sensibilización de los canales de calcio de la célula automática.

Fosforilación del canal de Ca2+ lo sensibiliza al potencial eléctrico, por lo que:

 baja su umbral de activación

(de PU- 2 a PU-1)  aumenta la
frecuencia cardíaca.

Mecanismo de acción de las Acetilcolina

Mecanismo muscarínico tipo II.

1- Baja AMPc por lo que baja el potencial

diastólico máximo e If se activa a potenciales
más negativos.
2- Baja el ingreso de sodio y disminuye la
pendiente del prepotencial.
3- Una llegada más lenta al umbral provoca que
los potenciales se produzcan cada mayor
tiempo. De esta forma la frecuencia de la
actividad cardiaca disminuye.

Además, la unión de
acetilcolina a receptores
acoplados a Gi abre canales
de potasio sensibles a ACh.
De esta forma, al existir un
26
mayor número de canales de potasio activos, durante la repolarización el potencial
diastólico máximo disminuye, provocando que se requiera de un mayor tiempo para
alcanzar en umbral en un próximo ciclo.

También, la ACh activa la vía NO-GMPc, lo que inactiva los canales CaL.

Inicio de los potenciales de acción

En las células automáticas del
nodo sinusal se emiten y
generan los potenciales de
acción que posteriormente se
propagarán al resto del corazón
mediante el sistema
excitoconductor.

Células del nodo sinusal

 Células pequeñas: Estas tienen una mayor pendiente prepotencial, lo que

ayuda a que se generen las diferencias de voltaje y se alcance el potencial de
acción.
 Células alargadas: Estas presentan una menor pendiente prepotencial, pero
muy buena velocidad de conducción.

Factores que afectan a la velocidad de conducción del potencial de

acción
Existen propiedades fisicoquímicas eléctricas en donde la velocidad de
conducción del potencial de acción es proporcional a la amplitud del potencial de
acción (diferencia de voltaje) y al diámetro celular (más tamaño, menos
resistencia).

En relación al diámetro: A mayor tamaño celular, menor es la resistencia plasmática

interna y por ende aumenta la velocidad de propagación.

27
Las células contráctiles son grandes y alargadas, por lo que una vez que la señal
llega, la velocidad de conducción es rápida, lo que permite que la contracción de
todo el sincitio (ya sea aurícula o ventrículo) sea rítmica.

De esta forma la amplitud del potencial de acción en las células no automáticas es

más grande que en las automáticas, las que se caracterizan morfológicamente por
ser pequeñas.

Ramificaciones en el sistema excito conductor

Las ramificaciones del sistema excitoconductor
van reduciendo la velocidad de conducción. La
función de esto es que se contraiga primero la
auricula y después el ventriculo, no ambos al
mismo tiempo. En la imagen a la derecha se
puede apreciar que se generan ramificaciones
cerca del nodo auriculoventricular, justo antes de
llegar al ventrículo, este es un punto clave en el
que se enlentece la conducción.

Propagación del potencial de acción

1- El potencial de acción se inicia en el nodo sinusal. El nodo se encuentra

levemente hacia la derecha, a partir de él salen ramas que abarcan toda la
aurícula derecha y otra llamada rama de Bachman, la cual es para la
28
 aurícula izquierda . Importante ya que si ésta se bloquea, la aurícula
izquierda no se puede contraer.
2- Se propaga la despolarización por toda la auricula.
3- Al llegar al punto de intersección entre la auricula y el ventrículo la
conducción se enlentece.

Nodo auriculoventricular (AV)

Una vez que el impulso se propaga por las ramificaciones en las aurículas, estas se
vuelven a juntar en un mismo punto que es el nodo AV, el cual es la zona de menor
velocidad de conducción de todo el sistema cardiaco.

De esta forma se genera un retraso de 0,08 s entre la despolarización de la aurícula

(contracción de la aurícula) y la despolarización del ventrículo (contracción del
ventrículo). Es por esto que la aurícula se contrae antes que el ventrículo,
posibilitando el llenado y expulsión de volúmenes de sangre.

Posterior de pasar por el nodo AV, la velocidad de conducción es extremadamente

rápida. De hecho, la velocidad en el Haz de Hiss y en la red de Purkinje es mucho
mayor a la velocidad de contracción del propio musculo. (observar velocidades en la
imagen).

Alteraciones en los nodos

Si falla el nodo sinusal, podría compensarse con el nodo AV ya que también tiene la
capacidad de generar sus potenciales de acción, pero debido a que su velocidad de
conducción es tan lenta, no son suficientes para sostener el funcionamiento
cardiovascular completo.

Entonces en general, desde el punto de visto clínico médico, alteraciones del nodo SA,
requieren un reemplazo de la función marcapaso de forma ectópica.

Alteraciones en el nodo AV genera una descoordinación de la función ventricular. Ej:

arritmias ventriculares, bloqueos de rama (dejan una porción del ventrículo sin
actividad eléctrica), se alteran patrones rítmicos de la contracción, etc. Esto se regula
con fármacos o cirugía.

Tejido conectivo
no conductor separa las aurículas de los ventrículos
29
Existe una separación entre aurículas y ventrículos que es el fascículo
auriculoventricular, el cual es tejido conectivo que funciona como aislante. Por lo
tanto, pese a que el musculo cardiaco funciona como sincicio funcional, al
despolarizar la aurícula, no necesariamente despolariza al musculo ventricular.

Entonces, para que un estímulo pueda pasar de aurícula a ventrículo se requiere del
sistema excito conductor para
propagarlo.

Haz auriculoventricular (de his)

El Haz de His es la única zona de paso
para el potencial de acción desde
aurículas a ventrículos.

Desde el nodo la propagación baja por el septum, lugar donde se divide en 2 ramas:

 Rama auriculoventricular: se dirige hacia la izquierda.

 Rama auriculoventricular: se dirige a la derecha.

Estas ramas finalmente terminan en la zona inferior estimulando a las ramas de

Purkinje que son las que entran en contacto directo con el músculo ventricular
contráctil.

Las células de Purkinje poseen características contráctiles con una muy rápida
velocidad de conducción. Estas se van pareciendo cada vez más a las células
contráctiles hasta llegar a la masa de músculo ventricular, la cual percibe este
estímulo y se contrae.

La zona del tabique es tejido conectivo, por lo que los cardiomiocitos se contraerán
únicamente si el estímulo llega a la red de Purkinje.

Farmacología: Bloqueantes de canales de calcio y antagonistas B-adrenérgicos

enlentecen la conducción A-V. Entonces, agonistas de calcio y agonistas B-
adrenérgicos podrían ser farmacología para estimular la velocidad de conducción.

Factores Extrínsecos que aumentan o disminuyen la velocidad de conducción en

el corazón:
Aumentan: Disminuyen:
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  Estimulación Simpática  Estimulación Parasimpática
 Antagonistas de receptores  Agonistas de recetores
muscarínicos muscarínicos
 Agonistas de receptores β1  Beta bloqueadores
Adrenérgicos  Isquemia/ Hipoxia
 Catecolaminas circulantes  Bloqueadores de canales de
 Hipertiroidismo (aumentando la Sodio y Calcio
expresión de receptores B
adrenergicos)

Resumen:

Si bien el Nodo Atrioventricular es un marcapaso secundario, no da abasto para los

requerimientos.

Efectos de la concentración iónica en los cambios de excitabilidad

miocárdica
En general:

- Alteraciones a nivel de la calcemia: desplazan potencial umbral más arriba

o más abajo.
- Alteraciones a nivel de potasemia: se altera nivel de potencial de
membrana en reposo.

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  KCl: El cloruro de potasio es una solución salina que al ser inyectada
rápidamente por vía intravenosa causa una Hiperkalemia generando un paro
cardiaco. Normalmente, la inyección de 120 ml de una solución saturada de
KCl es suficiente para causar la muerte.
 La Hiperkalemia genera una desregulación electroquímica en la corriente de
potasio, disminuyendo el potencial de membrana en reposo (mayor [K+]
extracelular), alterando los pasos del potencial eléctrico cardiaco (al estar
alterado el K, no se abren los canales del Na en el nuevo impulso), no se
llega al umbral deseado, quedando fuera de foco y deteniendo el corazón.

 Inyección de CaCl: La Hipercalcemia altera activación de los canales,

enlenteciendo el corazón ya que no se logra llegar al umbral, para la apertura
de los canales de calcio.
 Hiponatremia: Genera una pendiente pre potencial pequeña, dificultando la
aparición de la corriente Fanny. Ya que hay menor [Na] extracelular.
El sobreconsumo de sal altera el funcionamiento cardiovascular, aumento de
contracción de los vasos sanguíneo → Hipertensión.

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