FISIOLOGÍA MÉDICA

Semana 4: TRANSMISIÓN SINÁPTICA

Y DE LA UNIÓN NEUROMUSCULAR

Dr. Miguel A. Curay Roque

Especialista en Medicina del Deporte
Jefe del Servicio de Medicina Física y Rehabilitación
Hospital de Apoyo II-2 Sullana
Células del sistema nervioso central
El tejido nervioso está
constituido por 2 tipos de céls:
1. NEURONAS.
2. C. NEUROGLIALES: 10-50 veces +
▪ MICROGLIA: macrófagos
▪ MACROGLIA:
✔ Oligodendrocitos
✔ Céls de Schwann
✔ Astrocitos:
o Fibrosos: sust. blanca
o Protoplásmicos
• El tejido nervioso en el SNC secreta muy poca cantidad de matriz extracelular, por ello, las células gliales
son las encargadas de brindar estabilidad estructural a las neuronas envolviéndolas.
• El OLIGODENDROCITO, a diferencia de la célula de Schwann, envuelve varios axones con mielina porque se
ramifica.
• Los ASTROCITOS, son células muy ramificadas que constituyen aprox. la mitad de las células del encéfalo.
Existen muchos subtipos y forman una red funcional comunicándose entre sí a través de uniones GAP.
Cumplen múltiples funciones: algunas de sus prolongaciones están estrechamente asociadas a sinapsis,
donde captan y liberan sustancias químicas; aportan sustratos a las neuronas para la producción de ATP y
ayudan a mantener la homeostasis del LCR captando K+ y agua. Algunas de sus prolongaciones rodean los
vasos sanguíneos y forman parte de la BHE.
• La MICROGLIA son células inmunitarias especializadas del SNC que activadas funcionan como macrófagos.
No siempre son útiles, pueden liberar especies reactivas de oxígeno (ROS) que forman radicales libres y crean
un estrés oxidativo que contribuye al desarrollo de algunas enfermedades degenerativas como ELA.
• Las células EPENDIMARIAS son células especializadas que recubren el epéndimo. Son fuente de células
madre nerviosas que se pueden diferenciar en neuronas y células gliales.
• Todas células gliales se comunican entre sí y con las neuronas mediante señales químicas. Los factores de
crecimiento y tróficos derivados de las c. gliales ayudan al mantenimiento de las neuronas y las guían
durante la reparación y el desarrollo. A su vez, responden a los NT y neuromodulares secretados por las
neuronas.

Silverthon
NEURONA
 NEURONA

•Es el elemento principal en el funcionamiento del tejido

nervioso.
• Ramón y Cajal, establecieron la doctrina neuronal siguiente:
1. la neurona es la unidad anatómica del tejido nervioso y sus
ramificaciones terminan en otras neuronas sin que exista continuidad;
2. cada neurona es una unidad funcional, el impulso nervioso se transmite
de una neurona a otra a través de las sinapsis (Sherrington);
3. las neuronas son unidades tróficas cuyo cuerpo actúa como centro vital
de sus prolongaciones.
Tipos de neuronas según su función

Se diferencian entre ellas por:

▪ Dimensiones del soma
▪ Longitud, tamaño y número de dendritas.
▪ Longitud y tamaño del axón.
▪ N° de terminales presinápticos.
 CLASIFICACIÓN DE LAS NEURONAS
Según el N° de proyecciones que surgen del cuerpo celular

Existen neuronas de
distintas formas y
tamaños.

Como neurona MODELO

siempre se toma una
neurona motora espinal
anterior típica.

Son las más abundantes.

Neuronas motoras
Céls piramidales del hipocampo
Bipolar de la retina, Sentido del tacto
invertebrados
Cóclea, mucosa olfat.
Céls cerebelares de Purkinge 8
y dolor
 NEURONAS
MULTIPOLARES

Sobre la membrana
de una neurona pueden
asentar entre

10.000 y 200.000
terminales presinápticas,
estando el 80 al 95%
en las dendritas.
 Anatomía de una Neurona

Cresta
axónica
Gránulos de Nissl
RER
Axón

Botones sinápticos o
botones terminales
 Zonas funcionales
de una neurona:
1. Zona receptora o DENDRÍTICA.

2. Zona GATILLO o de origen de los

PA propagados: CONO AXÓNICO.

Zona gatillo
3. Zona de TRANSMISIÓN del

impulso: AXÓN.

4. Zona de LIBERACIÓN de NT:

BOTÓN TERMINAL.
DENDRITAS: regulan los potenciales de acción por sus espinas

▪ Algunas dendritas pueden iniciar potenciales propagados y reciben impulsos retrógrados.

▪ Tienen cadenas de mRNA para producir proteínas que afectan señales

▪ Cambios de espinas están implicados en motivación, aprendizaje y memoria a largo plazo.

▪ Las espinas dendríticas son muy maleables: aparecen, cambian o desaparecen en minutos u horas.
Funciones especiales de las dendritas para excitar
neuronas
Campo espacial de excitación de las dendritas amplio
 Potenciales locales o graduados

• FUGA DE CORRIENTE: la membrana neuronal tiene canales abiertos

que permiten la salida de cargas positivas al exterior y eso hace
disminuir la intensidad de una señal (estímulo) nerviosa.
• RESISTENCIA CITOPLASMÁTICA: el citoplasma opone normalmente
resistencia al flujo de corriente.
• Entonces, la combinación de fugas de corrientes positivas y la
resistencia citoplasmática al flujo de corrientes eléctricas hacen que
la intensidad de la señal dentro de la célula disminuya con la
distancia.
SINAPSIS
Lugar de contacto funcional
de las neuronas,
donde ocurre
la transmisión
de la información.
 SINAPSIS: clasificación
Según las estructuras involucradas: INHIBITORIAS
10-20%
1. NEURONEURONALES: axodendríditicas, axosomáticas, axoaxónicas, dendrodendríticas
EXCITATORIAS
2. NEUROMUSCULARES 80-90%
3. NEUROGLANDULARES 1. QUÍMICAS S. Excitatorias
S. Inhibitorias
Según el tipo de relación entre células: 2. ELÉCTRICAS
S. Excitatorias
Según el tipo de neurotransmisor:
1. AMINAS BIÓGENAS: noradrenalina, serotonina, dopamina, histamina, acetilcolina
2. PÉPTIDOS: endorfinas, sustancia P
3. AMINOÁCIDOS: glutamato, aspartato, GABA, glicina
Según las estructuras involucradas:

SINAPSIS
NEURO-NEUR
ONALES
Según las estructuras involucradas:

SINAPSIS
NEUROMUSCULAR
Según las estructuras involucradas:

SINAPSIS NEUROGLANDULAR
Tipos de sinapsis según la relación entre células
SINAPSIS ELÉCTRICA

Presentan uniones comunicantes o uniones GAP que dejan en su

centro un canal de comunicación a través del cual fluye la corriente
iónica de una célula a otra de forma directa.
Estos canales tienen alta conductancia por lo que la corriente fluye
fácilmente en cualquier sentido.
Estas sinapsis transmiten señales sencillas, y su rapidez de acción les
permite actuar acopladamente al mismo tiempo.
Casi todas las
sinapsis en el SNC
del ser humano
son:
s i s
n a p
Si c a
í m i
q u
Estructura anatómica de una sinapsis química

=
Ca++

=
=

Bomba recaptadora de NT

Vesículas sinápticas de 3 tipos: pequeñas, medianas y grandes.

26
10 veces + numerosos7
en las zonas activas

7 Bomba recaptadora de NT
 NEURONA PRESINÁPTICA

20-40 nm

Cada VESÍCULA almacena hasta 5.000

HE
SIN NDI moléculas de NT (quantum).
ÁP DU
TI RA Algunos NT (aminas biógenas y AA) se
CA

sintetizan en el botón terminal, y otros

como los NT peptídicos, en el soma
celular.

NEURONA POSTSINÁPTICA
PROTEÍNAS RECEPTORAS POSTSINÁPTICAS

COMPONENTE
DE UNIÓN

COMPONENTE
IONÓFORO

SINAPSIS
EXISTEN CANALES IÓNICOS CATIÓNICOS Y ANIÓNICOS
TRANSPORTE AXOPLÁSMICO
TRANSPORTE
AXONAL
ANTERÓGRADO

RETRÓGRADO
TRANSPORTE AXONAL

Prot. motoras

NGF
Factor de crecim nervioso
Receptores excitadores e inhibidores
de la neurona postsináptica

Cl-
 NEUREXINAS
Proteínas responsables de la organización
de la sinapsis. Se encuentran unidas a la M.
presináptica y se acoplan con los receptores
+ de 1.000 de neurexina en la m. postsináptica.
diferentes
 CARACTERÍSTICAS DE LA SINAPSIS QUÍMICA

• Son las más numerosas.

• Morfológicamente asimétricas.
• Conducción unidireccional.
• Pueden ser excitatorias o inhibitorias.
• Presentan hendidura sináptica
• Descarga cuántica de NT.
• Retardo o retraso sináptico (0.6-0.9 mseg.)
• Presentan fatiga de transmisión x agotamiento de NT.
• Sensibles a variaciones de T°, hipoxia, drogas, pH circundante.
• Presentan plasticidad: son modificables morfológica y neuroquímica//.
 DIFERENCIAS ENTRE SINAPSIS ELÉCTRICAS Y QUÍMICAS
TIPO DE SINAPSIS QUÍMICA ELÉCTRICA
Morfología asimétricas simétricas
Mb pre y post sinápticas con Mb pre y post sinápticas, canales prot.
Componentes estructurales hendidura sináptica entre ambas intercelulares comunicantes
Distancia entre Mb pre y post sináptica 20-40 nm 3.5 nm
Continuidad citoplasmática NO, solo hay contiguidad SÍ. Unión GAP. Conexones
Agente de la transmisión NT. Descarga cuántica Corriente iónica
Retraso sináptico 0.3 – 0.9 mseg Ausente
Conducción o sentido de la transmisión Unidireccional Bidireccional
Sensibilidad a drogas Sensibles a drogas No sensibles a drogas
Sensibles a ↓pH; T°; medio ambiente SÍ Modif. conductancia x ↓pH ó ↑Ca++
Velocidad de transmisión del impulso Lenta (hasta 15 mseg) Respuestas rápidas e inmediatas
Tipo de transmisión Excitatorias (PEPS) o inhibitorias (PIPS) Excitatorias siempre (PEPS)
Fatiga de transmisión SÍ. Por agotamiento de NT NO
Plasticidad - modulación SÍ: sufren modif. morfolog. y neuroquím. NO (escasa)
Lugares donde se encuentran Más numerosas: SNC y SNP Pocas. corazón, M. Liso visceral,
Hígado
Respuesta de las sinapsis a los cambios del medio interno

pH y transmisión sináptica
Alcalosis ↑ excitabilidad neuronal: crisis convulsivas
pH ↑7.45 ↑ pH HCO3
↓ pCO2

Acidosis ↓ excitabilidad neuronal: coma

pH ↓ 7 Ej: cetoacidosis diabética
acidosis urémica

Oxígeno y transmisión sináptica:

↓ concentraciones de O2 anula la excitabilidad neuronal
Reciclaje de vesículas

Recaptación del NT
 Fatiga de la transmisión sináptica
Mecanismo protector de la actividad neuronal excesiva
Disminución progresiva del N° de descargas de la neurona postsináptica

Causas:
▪ Agotamiento de los depósitos de NT en el terminal presináptico.
▪ Inactivación progresiva de los receptores postsinápticos.
▪ Aparición lenta de [ ] anormales de iones a nivel postsináptico.

pH: alcalosis: ↑ excitabilidad neuronal (↑FR); acidosis: ↓ actividad neuronal (coma

Hipoxia: puede ocasionar ausencia completa de excitabilidad (pérdida del conocimiento
 Fármacos y transmisión sináptica

Cafeína (café)
Teofilina (té) ↑ excitabilidad
Teobromina ↓ umbral de excitación
(cacao)

Estricnina ↑↑ excitabilidad ? Inhibe la acción de NT inhibidores

Intensos espasmos musculares tónicos

Anestésicos ↓ excitabilidad ↑ umbral de excitación

INTEGRACIÓN SINÁPTICA
Potencial de membrana neuronal en reposo

Area del soma: Potencial Nernst

10-80 μm

Na+ -61 mV
K+ -86 mV
Cl- -70 mV
 PMR del soma neuronal: - 65 mV
Estudiado en las grandes motoneuronas del asta anterior de la médula

Fenómenos eléctricos durante la excitación neuronal

POTENCIALES POSTSINÁPTICOS: características

1. AMPLITUD: pequeña (0.2 – 0.4 mseg)

2. DURACIÓN: larga (± 15 mseg)
3. RETRASO SINÁPTICO: 0.3 – 0.5 mseg
4. FATIGA SINÁPTICA: x agotamiento del NT
5. DEPENDENCIA DEL MEDIO EXTRACELULAR.
Mecanismos de integración sináptica
POTENCIAL POSTSINÁPTICO ACETILCOLINA Y
GLUTAMATO
EXCITATORIO
(sodio o calcio)
 POTENCIAL POSTSISNÁPTICO INHIBITORIO
La unión del NT a su receptor GLICINA
incrementa la permeabilidad al K+
GABA
y al Cl- (HIPEROPOLARIZACIÓN);
alejando a la membrana del
potencial umbral.
Fenómenos eléctricos en neuronas postsinápticas
Los POTENCIALES POSTSINÁPTICOS
pueden ser estimuladores (EPSP) o inhibidores (IPSP)
 Respuestas Postsinápticas

El potencial de membrana de una neurona depende del N° de sinapsis activas, tanto excitatorias como inhibitorias.
SUMACIÓN ESPACIAL Supongamos que, de entre
10.000 sinapsis posibles, 3.000
están recibiendo señales de
excitación y otras tantas de
inhibición.
20 20 La suma espacial es el proceso
que hace la neurona al
elaborar todas esas señales en
20 un mismo ciclo de proceso y
producir una respuesta, tanto a
niveles de potencial de acción
20 como de metabolización de
proteínas, neurotransmisores o
cualquier otra molécula capaz
Se necesitan entre 40-80
de portar información.
estímulos como mínimo.
51
SUMACIÓN
ESPACIAL En este caso,
los PPS se producen
simultáneamente en
varias regiones de la
membrana neuronal.

52
SUMACIÓN TEMPORAL
SUMACIÓN TEMPORAL
 SUMACIÓN
TEMPORAL

En este caso, los PPS se

producen en una misma
región de la membrana,
pero muchos en poco
tiempo.

Una neurona (presináptica), produce una RÁFAGA de estímulos muy seguidos en el tiempo, los cuales hacen
que otra neurona que los recibe (postsináptica) los sume en el tiempo y genere una respuesta a ellos.

55
SUMACIÓN DE POTENCIALES POSTSINÁPTICOS

56
 CARACTERÍSTICA POTENCIALES POSTSINÁPTICOS POTENCIALES DE ACCIÓN
Tipo de señal Señal de ENTRADA Señal de CONDUCCIÓN
Lugar neuronal donde se genera Habitualmente en dendritas y soma Zona gatillo o cono axonal
Generados por activación de canales iónicos Generados x activación de canales
Canales iónicos involucrados dependientes de ligando iónicos dependientes de voltaje
Iones involucrados Habitualmente: Na+, Cl- y Ca++ Na+ y K+
Tipo de señal que desencadenan Despolarizante (Na+) o hiperpolarizante (Cl-) Despolarizante
Se conducen con decremento Se conducen sin decremento
Intensidad de la señal Depende del estímulo inicial. Puede sumarse Ley del todo o nada. No se suman
Potencial local mayor del potencial
Entrada de iones x canales regulados x
¿Qué desencadena la señal? compuerta
umbral en zona gatillo abre
canales iónicos.
No requiere voltaje mínimo para
Características exclusivas desencadenarlo
Requiere un voltaje umbral

Dos señales demasiado próximas

Dos señales que lleguen próximas en el
en el tiempo no se suman por
tiempo se suman
existencia del periodo refractario
La intensidad del estímulo inicial se ve
reflejada en la frecuencia de una serie de
potenciales de acción.
 SINAPSIS NEUROMUSCULAR
UNIDAD UNION MIONEURAL
MOTORA
Hasta 500 ramificaciones
PLACA MIONEURAL
O
NEUROMUSCULAR
El ESTÍMULO NERVIOSO
aumenta permeabilidad al
calcio, libera acetilcolina,
aumenta conductancia de
Na+ y K+ generan PA.

PLACA MOTORA
tiene de 15 a 40 millones
de receptores para Ach.
Cada impulso nervioso libera cerca de
60 vesículas de acetilcolina.
Cada vesícula contiene casi 10.000
moléculas acetilcolina (quantum).
 Sustancias que alteran
la transmisión neuromuscular
 Sustancias
que alteran la transmisión neuromuscular

Piridostigmina

Fisiología 5 ed. Linda S. Costanzo

Neostigmina (PROSTIGMIN ©) y Piridostigmina (MESTINON ©) se usan para el tratamiento de la debilidad

muscular (miastenia gravis) porque al retrasar la hidrólisis de la Ach; facilitan la transmisión del impulso
nervioso a la unión neuromuscular.
MECANISMO DE ACCIÓN DE LA TOXINA TETÁNICA

BLOQUEANTES
DE LAS
SINAPSIS
MECANISMO DE ACCIÓN DE LA TOXINA TETÁNICA
Detiene la liberación
GLICINA de ACh y bloquea la
excitación, al no existir
glicina, no hay inhibición,
por lo tanto, habrá
PARÁLISIS ESPÁSTICA
MECANISMO DE ACCIÓN DE LA TOXINA BOTULÍNICA
Parálisis fláccida y

JARDÍN BOTÁNICO DE LIMA

 Al final de su estudio, deben conocerse bien
los siguientes tópicos:
1. Características de los principales tipos de sinapsis.
2. Diferenciar la transmisión química y eléctrica en las sinapsis.
3. Diferenciar los potenciales postsinápticos excitadores e inhibidores, rápidos y lentos.
4. Mencionar los flujos iónicos y sus interacciones en la generación de potenciales de acción.
5. Describir inhibición directa, inhibición indirecta, inhibición presináptica e inhibición postsináptica.
6. Describir la facilitación presináptica y postsináptica.
7. Describir la unión neuromuscular.
8. Explicar cómo los potenciales de acción de la neurona motora causan contracción muscular.
9. Describir la acción de la acetilcolina.
10. Diferenciar los tipos de terminaciones nerviosas en músculo esquelético, liso y cardiaco.