Accede a apuntes, guías, libros y más de tu carrera

agentes-teratogenos

6 pag.

Descargado por Melanie Garcés (mbriggethe-03@hotmail.com)

Encuentra más documentos en www.udocz.com

DEFINICIÓN DE TERATÓGENO
Se define como “todo agente ambiental capaz de desviar el desarrollo
embrionario hacia la anormalidad”. El desarrollo embrionario y fetal puede ser
alterado por factores externos, como agentes físicos, químicos o biológicos, los
que, al inducir alguna anormalidad, ocasionan defectos congénitos y por ello
se les ha denominado teratógenos (del griego teratos, “monstruo” y genos o
génesis, “nacimiento u origen”)
Las anomalías congénitas son alteraciones estructurales o funcionales
presentes al nacimiento, que pueden ser de origen genético, adquirido o la
combinación de ambos factores.
La teratogénesis es una rama de la ciencia que se relaciona con todos
los aspectos del desarrollo prenatal anormal que incluyen el estudio de
causas y mecanismos de generación de defectos congénitos.

CONCEPTOS BÁSICOS
Malformación: Todo defecto morfológico de un órgano, parte de este o de una región
anatómica, resultante del desarrollo intrínsicamente anormal. Ej. Otocefalia.
Disrupción: lo mismo que lo anterior pero resultante de factores extrínsecos
(teratógenos) que actúan en un desarrollo que inicio normal. Ej. Síndrome de bridas
amnióticas.
Deformación: Todo aquel defecto morfológico en la forma o posición de una
estructura causado por fuerzas mecánicas como un embarazo gemelar o un tumor en
el útero
Displasia: Organización anormal de células en un tejido como resultado de anomalías
en el desarrollo. Ej. Displasia ósea.

PRINCIPIOS DE TERATOGÉNESIS
1. La susceptibilidad depende del genotipo del producto de la concepción y el modo en que su
composición genética interactúa con el ambiente. El genoma materno es importante por los
proceso bioquímicos y moleculares que afectan al embrión
2. La susceptibilidad varía de acuerdo a la etapa del desarrollo del embrión en la cual se produce
la exposición, muchos de los defectos congénitos son inducidos durante el periodo
de embriogénesis (organogénesis) o sea durante la tercera y octava semana.
3. Las manifestaciones de un desarrollo anómalo dependen de la dosis y la
duración de la exposición del teratógeno
4. Los teratógenos actúan de forma especifica (mecanismos) sobre las células
y tejidos en desarrollo, para iniciar una patogénesis: estos implican la
inhibición de un proceso bioquímico o molecular especifico; muerte
celular, disminución de las células u otros fenómenos celulares.
5. Las manifestaciones por efecto del teratógeno son muerte,
malformaciones, retraso del crecimiento y trastornos funcionales.

Descargado por Melanie Garcés (mbriggethe-03@hotmail.com)

Encuentra más documentos en www.udocz.com

TIPOS DE TERATÓGENOS
AGENTES BIOLOGICOS (INFECCIOSOS): Son los virus, bacterias y parásitos
- Virus de la rubeola: produce microoftalmia, cataratas,
glaucoma, sordera y retraso mental.
- Citomegalovirus: que causa lesión cerebral y retraso del
crecimiento.
- Virus del herpes simple: que ocasiona microcefalia,
calcificación intracraneal, defectos oculares y erupción cutánea.
- Virus de la varicela zoster: que produce defectos en el pie y
músculos, reducción de miembros y retraso en el crecimiento
intrauterino.
- Parvovirus Bl9: causa hidrops y anemia hemolítica.
- Virus del HIV: provoca microcefalia y alteraciones faciales.
- Treponema Palladium: causante de sífilis, produce erupciones,
hepatoesplenomegalia, osteocondritis, epífisis anormales y
neurosifilis congénita.
- Mycobacterium tuberculosis: causa prematuréz, hepatoesplenomegalia, coriza, conjuntivitis
y linfoadenitis.
- Toxoplasma gondii: causante de hidrocefalia, microftalmia, coriorretinitis y calcificaciones
cerebrales.
AGENTES FÍSICOS. Existe una amplia variedad de agentes
físicos que son potencialmente teratogénicos.
- Radiaciones atómicas: causan microcefalia y retraso psicomotor.
- Rayos X, que producen aborto, microcefalia, hidrocefalia, defectos
oculares y retraso en el crecimiento.
- Hipertermia: ocasiona defectos del cierre del tubo neural,
microcefalia, defectos del desarrollo en cara y cuello,
microoftalmia, anencefalia y espina bífida.
- Mecánicos, como la gestación múltiple, anomalías o tumores
uterinos, bandas amnióticas u oligohidramnios, que ocasionan
múltiples alteraciones morfológicas y deformaciones
AGENTES QUÍMICOS:

- Aminopterina: Anencefalia, hidrocefalia, labio y paladar

hendidos.
- Difenilhidantoína (fenitoína): Síndrome fetal por hidantoína:
defectos faciales, discapacidad intelectual.
- Ácido valproico: Defectos del cierre del tubo neural; anomalías
cardiacas, craneofaciales y de las extremidades
- Trimetadiona: Paladar hendido, defectos cardiacos, anomalías urogenitales y esqueléticas
- Topiramato: Labio hendido, paladar hendido o ambos
- Litio: Malformaciones cardiacas
- Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS): Malformaciones cardiacas,
defectos del cierre del tubo neural, atresia anal, fisuras faciales y muchos otros defectos

Descargado por Melanie Garcés (mbriggethe-03@hotmail.com)

Encuentra más documentos en www.udocz.com

 - Ondansetrón: Fisuras faciales, defectos cardiacos
- Opioides: (codeína, hidrocodona, oxicodona) Defectos del cierre
del tubo neural, anomalías cardiacas, gastrosquisis
- Anfetaminas: Labio y paladar hendidos, defectos cardiacos
- Warfarina: Anomalías esqueléticas (hipoplasia nasal, displasia
puntiforme de las epífisis)
- Inhibidores de la ECA: Retraso del crecimiento, muerte fetal
- Mofetil micofenolato o micofenolato de mofetilo: Labio y
paladar hendidos, anomalías cardiacas, microtia, microcefalia
- Isotretinoína (vitamina A): Embriopatía por isotretinoína:
pabellones auriculares dismórficos pequeños, hipoplasia
mandibular, fisura palatina, anomalías cardiacas
- Plomo: Retraso del crecimiento, trastornos neurológicos
- Alcohol: síndrome de alcoholismo fetal este puede producir la muerte del embrión/feto, parto
prematuro, retraso en el crecimiento, retraso psicomotor y alteraciones morfológicas como
dismorfia facial, paladar hendido y cardiopatía congénita.
- Nicotina, cocaína, marihuana y opiáceos: producen alteraciones en el sistema nervioso
central
- Metilmercurio: utilizado en Ia industria que produce parálisis cerebral, microcefalia, retraso
psicomotor y ceguera.
- Bifenilos policlorinados: causan muerte prenatal, retraso del crecimiento, hiperpigmentación
de Ia pie y anexos, hipoplasia de las uñas y calcificaciones anormales.
- Solventes industriales (metilcelosolve y etilenglicol): causan retraso mental, alteraciones
faciales, malformaciones musculoesqueléticas y otras funcionales del sistema nervioso .
AGENTES Farmacológicos: Un gran número de fármacos provocan anomalías, unos
con un riego mayor a otros, estos últimos se pueden administrar en caso de que sea necesario,
teniendo en cuenta la dosis, el momento del desarrollo y el beneficio de la madre y si el hijo supera los
riesgos.

- Talidomida: fármaco que más impacto tuvo por sus efectos teratogénicos, se comercializo
entre los años 1958 y 1963 como sedante y calmante de las náuseas durante los primeros
meses del embarazo. Cuando se administró a mujeres
embarazadas, provoco el nacimiento de niños afectados de
focomelia, anomalía congénita que se caracteriza por la
carencia o excesiva cortedad de las extremidades
- Antibióticos: la estreptomicina y la kanamicina, que
producen sordera, y la tetraciclina, que causa pigmentación
en las piezas dentarias
- Anticoagulantes dicumarinicos: producen alteraciones
morfológicas del sistema nervioso, atrofia óptica, cardiopatías
congénitas, epífisis punteada y retraso en el crecimiento.
- Anticonvulsivantes: La difenilhidantoina, el fenobarbital, el
ácido valproico, carbamazepina, parametadiona y la
trimetadiona, así como el diazepam; todos ellos afectan el
desarrollo del sistema nervioso, como defectos del cierre del tubo neural, microcefalia e

Descargado por Melanie Garcés (mbriggethe-03@hotmail.com)

Encuentra más documentos en www.udocz.com

 hidrocefalia. El ácido valproico, la carbamazepina, parametadiona y el diazepam además
producen cardiopatías congénitas.
- Antineoplásicos: La aminopterina, ciclofosfamida o el metotrexato, producen desde la muerte
a un espectro de malformaciones que incluyen gran parte de los aparatos y sistemas.
- Hormonas sexuales: Los andrógenos, el dietiletilbestrol y las progestinas, que masculinizan
fetos femeninos. En los fetos masculinos, el dietiletilbestrol
además produce anomalías urogenitales y las progestinas
pueden causar hipospadias.
- Anticonceptivos: Provocan VACTERE (alteraciones en las
vértebras, ano, corazón, tráquea, esófago, riñón y
extremidades).
- Antieméticos: como Ia meclizina, que produce cardiopatías
congénitas.
- Antitiroideos: como el propiltiouracilo, que causa lesión
neurológica e hipotiroidismo.
- Cloroquina: se utiliza para prevenir la malaria, provoca
sordera, defectos oculares y polidactilia
- Quinina (antipalúdico): causa hidrocefalia, alteraciones
faciales y vertebrales, cardiopatías congénitas y afecciones de
extremidades.
- Carbonato de litio (antidepresivo): produce defectos de
cierre del tubo neural y una cardiopatía congénita conocida
como enfermedad de Ebstein.
- Vitamina A: En dosis elevadas da lugar muchas alteraciones como las urogenitales, del oído,
defectos del cierre del tubo neural, paladar hendido y alteraciones faciales.
- Vitamina D: produce estenosis aortica, facies de gnomo y retraso mental.
AGENTES METABÓLICOS: Las enfermedades maternas que alteran su metabolismo normal,
pueden tener efectos directos en el feto

- Diabetes mellitus: causa el síndrome de regresión

caudal, anencefalia, espina bífida, hidrocefalia,
cardiopatías congénitas y deformidades
musculoesqueléticas.
- Fenilcetonuria materna: produce microcefalia,
retraso mental, cardiopatías congénitas, aborto y
retraso en el crecimiento.
- Hipotiroidismo: causante de retraso mental
(cretinismo).
- Deficiencias nutricionales: ocasionan retraso en el
desarrollo intrauterino y defectos neurológicos.
- Deficiencia del ácido fólico: produce aborto, muerte intrauterina, defectos del cierre del tubo
neural y cardiopatías congénitas.

Descargado por Melanie Garcés (mbriggethe-03@hotmail.com)

Encuentra más documentos en www.udocz.com

PATRONES DISMÓFICOS
Las alteraciones morfológicas pueden darse de una forma aislada o múltiple. Varios defectos pueden
manifestarse en forma de patrón dismórfico reconocibles (Conjunto de alteraciones morfológicas).
Encontramos cuatro categorías:
1. Secuencia: El conjunto de alteraciones son derivadas de una anomalía inicial. Ej. Secuencia
de Potter
2. Defectos de campo: Las alteraciones son causadas por un defecto en el campo de desarrollo.
Existen 2 tipos:
o Defecto del campo monotópico: Anomalías contiguas. Ej. Labio y paladar hendido
o Defecto del campo politópico: Anomalías localizadas a distancia y que se desarrollan
de un solo campo por interferencia en un proceso inductivo. Ej. Alteraciones de las
extremidades y renales.
3. Síndrome: anomalías que en general responden a una causa en común. Ej. Síndrome de
Crouzon (conjunto de alteraciones craneofaciales ocasionadas por la mutación el gen FGFR2)
4. Asociación: Anomalías asociadas que se observan al azar y su causa común es desconocida,
estas suelen nombrarse con acrónimos. Ej. VACTERL. (Vertebrales, atresia Anal, Cardiopatía
congénita, fistula Traqueoesofágica, atresia Esofágica, Renales y extremidades [Limbs]).

PATOLOGIAS.
SIFILIS CONGÉNITA: provocada por el virus Treponema pallidum, es un microorganismo espiral, esta
cruza con rapidez la placenta eso ocurre desde la novena a la décima semana de gestación pe sin
embargo nuestro feto puede infectarse en cualquier etapa de la enfermedad o cualquier etapa del
embarazo. Las infecciones maternas primarias (adquiridas durante el embarazo) ocasionan infección
fetal grave con anomalías congénitas, un tratamiento adecuado impide que atraviese la placenta. Las
infecciones maternas secundarias (antes del embarazo) pocas veces producen enfermedad y
anomalías.
Las manifestaciones fetales tempranas de la sífilis materna no tratada son la sordera congénita,
anomalías en huesos, hidrocefalia y retraso mental.
Las manifestaciones fetales tardías son lesiones destructivas del paladar y tabique nasal, dientes de
Hutchinson y cara anormal.
TOXOPLASMOSIS: provocada por el parasito intracelular Toxoplasma gondii, puede estar en el
torrente sanguíneo, tejidos o células reticuloendoteliales, leucocitos y células epiteliales. La infección
habitualmente ser obtiene:
- Comer carne cruda o poco cocinada (cerdo o cordero) con quistes del toxoplasma
- Contacto con animales domésticos infectados (por lo general gatos) o un terreno infectado
Este atraviesa la placenta e infecta al feto provocando cambios destructivos en el encéfalo
(calcificaciones intracraneales) y ojos (coriorretinitis), deficiencia mental, microcefalia, microftalmia e
hidrocefalia, en las primeras etapas de la gestación puede ocasionar muerte fetal.
OTROS; VARICELA: ocasionada por el virus de varicela-zóster, durante los 4 primeros meses de
embarazo produce anomalías congénitas; fibrosis cutánea, atrofia muscular, hipoplasia de la
extremidad, dedos rudimentarios, daño ocular, encefálico y retraso mental, estas anomalías se
producen en el periodo crítico de desarrollo después de la semana 20 no hay riego

Descargado por Melanie Garcés (mbriggethe-03@hotmail.com)

Encuentra más documentos en www.udocz.com

VIH: Es un virus que produce el síndrome de inmunodeficiencia adquirida, los efectos fetales de la
infección intrauterina son las anomalías congénitas como: retraso del crecimiento, microcefalia y
rasgos craneofaciales específicos. La mayoría de los casos de infección de dan durante el parto, la
lactancia materna.
RUBEÓLA: El virus de la rubeola atraviesa la placenta e infecta al embrión/feto. Los rasgos clínicos
del síndrome de rubeola congénita son cataratas, anomalías cardiacas, sordera, deficiencia mental,
coriorrenitis, glaucoma, microftalmia y defectos en los dientes. Entre más temprana sea la infección
mayor riesgo de anomalía fetal existe.
CITOMEGALOVIRUS: Es la infección viral más frecuente del feto y afecta al 1% de los recién nacidos.
Si la infección tiene lugar en el primer trimestre del embarazo la mayoría de estos acabaran en aborto
espontaneo ya que la enfermedad puede ser mortal cuando afecta al embrión. Los que se infectan al
principio del periodo fetal no presentan síntomas clínicos y se identifican por programas de cribado.
Si la infección se da en un embarazo avanzado puede provocar anomalías graves como: CIR,
microftalmia, coriorretinitis, ceguera, microcefalia, calcificación cerebral, retraso mental, sordera,
parálisis cerebral y casos preocupantes son los trastornos auditivos, neurológicos y neuroconductuales
durante la infancia.
HERPES SIMPLE: Si la infección ocurre al principio del embarazo triplica la tasa del aborto y si se
infecta después de la semana 20 se asocia a la prematuridad, estas infecciones ocurren con frecuencia
en un embarazo avanzado y más frecuente durante el parto. Las anomalías observadas son lesiones
cutáneas y en pocos casos microcefalia.

CLASIFICACIÓN DE LOS FÁRMACOS SEGÚN SU

TERATOGENICIDAD (FDA)
A: los estudios de estos medicamentos indican un riesgo inocuo (no hace daño durante el primer
trimestre)
B: Medicamentos inocuos en animales, pero sin estudios en humanos
C: Efecto positivo en animales, pero sin estudio en humanos
D: Asociado a defectos en humanos, pero el uso implica más beneficios que riesgos
X: Estudios en humanos confirman que los riesgos de anomalías son mayores que los beneficios. Se
contraindica definitivamente el uso del medicamento.

BIBLIOGRAFIAS:
- Arteaga (2013). Embriología Humana y Biológica del desarrollo. México. 1ª Ed. Editorial Medica
Panamericana
- Lagman (2019) Embriología Médica. Barcelona. 14va Ed. Wolters Kluwer
- Marcela Rodríguez. Folleto No 10, Agentes Teratogénicos y Teratogenicidad. Bogotá.
Universidad Javeriana. Instituto de Genética Humana. Extraído desde;
https://www.javeriana.edu.co/documents/5782625/5901279/10+-+Teratogeno.pdf/8d22feb3-
096b-4ddf-b31c-94a9bba1357c

Descargado por Melanie Garcés (mbriggethe-03@hotmail.com)

Encuentra más documentos en www.udocz.com