Virologìa

Dr. Gabriel E. Cabrejos Chilge

Tecnología Médica
Sesión N° 12 – Semana 12
 VIRUS DE LA VHA
• Familia: Picornaviridae
• Genero: Heparnavirus
Inactivado con:-Cloración adecuada
Estable a: -acidez a pH 1 -Formol
-disolventes (eter, cloroformo). -B-propiolactona
-detergentes -R. ultravioleta
-temperaturas :4ºc * 4 sem.
56ºc *30min.
Para inactivar el VHA es necesario
61ºc *20 min. (inact. Parcial) calentar los alimentos >85ºC durante
1 min.
 ESTRUCTURA DEL VHA
• Capside desnuda icosaédrica (27nm).
• ARN monocatenario de sentido + (7470
nucleótidos).
• Genoma VHA: extremo 5´ Prot. vpg
extremo 3´ poliadenosido
• Contiene:
• 4 proteínas estructurales: vp1, vp2, vp3 y vp4.
• 7 proteínas funcionales: (replicación del virus).

Solamente existe un serotipo de VHA

 REPLICACIÓN
• El VHA se replica en los hepacitos y células
de kupffer debido a que interacciona con
receptores expresados en dichos tejidos.
• El VHA no es citolítico y se libera por
exocitosis.
 PATOGENIA
• VIA DE TRANSMISION: feco-oral
• El VHA se replica lentamente en el
hígado sin producir efectos
citopatológicos.
• La ictericia , aparece cuando se
pueden detectar las respuestas
inmunitarias celulares y humorales.
• El VHA es incapaz de iniciar una
infección crónica y no esta
relacionado al cáncer del hígado.
 EPIDEMIOLOGÍA
ÉL 40% DE CASOS DE HEPATITIS AGUDA SE ASOCIAN A VHA
ENFERMEDADES CLÍNICAS
 DIAGNOSTICO DE LABORATORIO
-DETECCION DE MARCADORES SEROLOGICOS MEDIANTE ELISA O RIA.
-NO SE RECOMIENDA REALIZAR EL AISLAMIENTO DEL VHA.
 TRATAMIENTO
• Reposo durante el periodo de tiempo que el
paciente presente astenia, y en evitar productos
que pueden ser tóxicos para el hígado tales como
alcohol, medicamentos, etc.
• En caso de Hepatitis A fulminante, por necrosis
hepática masiva, se requieren cuidados intensivos
hospitalarios y eventualmente transplante
hepático.
 PREVENCIÓN
• Medidas higiénicas encaminadas a • La protección más
disminuir el riesgo de transmisión
fecal-oral. eficaz para evitar la
• Uso del agua debidamente tratada Hepatitis A consiste en
para consumo, lavado o preparación
de alimentos.
la administración de
• Mejora de los sistemas de eliminación vacunas específicas, ya
de residuos fecales, control de la sean inactivadas o con
distribución de alimentos, lavado de virus vivos atenuados.
manos, etc.
Virion de Hepatitis B
 CARACTERÍSTICAS
Familia : Hepadnavirus Hepatitis aguda ictérica: 50% - 75%

Tamaño : 42nm Hepatitis crónica : 10%

Genoma : ADN (3,2kb) Hepatitis fulminante: menor al 2%

Transmisión :parenteral ,sexual , Tratamiento: interferón,famciclovir

vertical, percutánea
Epidemiología : Endémico Vacuna : si
Grupo de riesgo :Politransfundidos, Periodo de Incubación mas largo:
adictos a droga por vía parenteral, Media 60-90 días
homosexuales,promiscuos , hijos, otros Rango 45-180 días
familiares, personal sanitario y
hemodializados
ESTRUCTURA
 CONCENTRACIÓN DEL VHB EN
FLUIDOS CORPORALES
Bajo/No
Alto Moderado Detectable

sangre semen orina

suero secreciones heces
exudados de vaginales sudor
heridas saliva lágrimas
leche humana
 CURSO CLÍNICO POR INFECCIÓN DEL VHB

Infección con HBV

90% < 10%

Hepatitis B Aguda Hepatitis B Crónica

Hepatitis Portador
Crónica Activa Asintomático
Con resolución Fulminante
favorable
< 1%
99 %
Cirrosis Carcinoma
Hepatocelular primario (
 DIAGNÓSTICO

1.-Detección de la ADN polimerasa

2.-Detección ADN viral: hibridación o PCR

3.-Detección de Ag y Ac por técnicas de ELISA

• Anti-HBc
• HBsAg/Anti-HBs
• HBeAg/Anti-HBe
 DIAGNÓSTICO
MARCADORES SÉRICOS PARA HEPATITIS B AGUDA O
CRÓNICA
• Ag HBs – marcador general de infección.
• Anti-HBs – recuperación y/o inmunidad.
• IgM Anti-HBc – marcador de infección aguda.
• IgG Anti-HBc – infección pasada o crónica.
• Ag HBe – replicación del virus y por tanto infectividad.
• Anti-HBe – indica que el virus ya no se replica. Sin
embargo, el paciente puede ser todavía Ag HBs
positivo a partir del VHB integrado.
 DIAGNÓSTICO
DETECCIÓN ADN VIRAL: HIBRIDACIÓN O PCR

• DNA-VHB - indica replicación del virus, de forma más

segura que el Ag HBe sobre todo en el caso de
mutantes de escape. Se usa sobre todo para la
monitorización del tratamiento.
 DIAGNOSTICO SEROLOGICO

AgHBs Anti-HBs IgM HBc HBc total Situación

+ - + + Inf. Aguda
- - + + Inf. Aguda
(período ventana)
+ - - + Inf. Crónica
- + - + Inf. Pasada
- - - + Inf. Pasada,
crónica* o falso +.
- + - - Vacunación

*Inf. Crónica con niveles no detectables de AgHBs

 Vacunas
• VACUNAS DE PRIMERA GENERACIÓN: ( 1981)
• HBsAg purificado, derivado de plasma
• VACUNAS DE SEGUNDA GENERACIÓN :(1986)
• HBsAg - DNA recombinante ( Saccharomyses
• cerevisiae)
• VACUNAS DE TERCERA GENERACIÓN
• Polipéptidos sintéticos. Gen S
 Vacuna
• Dosis : <15 años: 10 ug; >15 años: 20 ug , 3 dosis 0,1,6 meses
• Vía de administración: Intramuscular
• - Niños pequeños cara anterolateral del muslo
• - Adultos: deltoides
• Eficacia : 95 -98%
• Títulos protectores: > 10 mUI/mL de anti-HBs a partir de la
• 2da dosis
• Duración de la respuesta: indefinida (memoria inmunológica)
• No es necesario revacunación
 ANTECEDENTES

• En 1975, Feinstone y col: Hepatitis

viral adquiridos mediante
transfusión "hepatitis no-A, no-B".

• En 1989; aislamiento del ARN vírico

del virus de la hepatitis C.
 HEPATITIS C
• Familia: flaviviridae
• Genero: hepacivirus
• Genoma: ARN de sentido(+).
• Diámetro: 30 a 60 nm
• Genoma: 9100 nucleótidos
• Genes estructurales: gen C, E1 y E2.
• Genes no estructurales: NS2, NS3, NS4A,
NS4B, NS5A y NS5B.
• Reservorio :Humanos chimpancés.
 REPLICACION
• EL VHC se encuentra en el suero de forma libre o asociado a
lipoproteínas de baja densidad, siendo estas ultimas las formas
infectivas mas frecuentes.
• Las glicoproteínas de la envoltura viral son capaces de unirse a
múltiples proteínas de la menbrana que sirven como receptores
como: el receptor de LDL, el receptor scanvenger de clase B tipo I
(SR-BI) , la molécula de adhesión intercelular 3 no integrina
específica de células dendríticas (Dc-SING, CD209) y la tetraspanina
(CD81) .
• la union del VHC al receptor de la menbrana permite la entrada del
virus hacia el citoplasma.
• Una vez dentro del citoplasma del hepatocito, el HCV utiliza la
maquinaria intracelular para llevar a cabo su propia replicación.
VIAS DE TRANSMISION
ENFERMEDADES CLINICAS
 DIAGNOSTICO
 PRUEBAS DE DETECCION DE AC
◦ Elisa de 1ra generación NS4(C100-3)
◦ Elisa de 2da generación c22-3 de la región del core, c33(NS3) Y EL C100-
3(NS4).
◦ Elisa de 3ra generación NS4, NS3 y NS5.
 PRUEBAS CONFIRMATORIAS
◦ RIBA, INNO-LIA
 PRUEBAS MOLECULARES
◦ PCR - TI
 TRATAMIENTO

• Los únicos
tratamientos conocidos
para el VHC son el IFN-
α o interferón pegilado
en monoterapia o en
combinación con
ribavirina .
Hepatitis D
 HISTORIA

1977, Mario Rizetto y colaboradores

descubrieron el agente Delta en hepatocitos
de pacientes con Hepatitis B Crónica.
 ESTRUCTURA

Tamaño: 35 - 37nm.
Virus defectuoso.
RNA monocatenario.
Antígeno HDV.
Envoltura Lipoproteica.
 GENOMA DELTA

RNA pequeño, simple, circular, de sentido

negativo (1676 – 1683 nucleótidos)
3 genotipos: I, II, III.
HDV Ag: único producto proteico codificado.
EVOLUCIÓN CLÍNICA
 ASPECTOS CLÍNICOS
Hepatitis Aguda por HDV:
 Coinfección
 Superinfección
Hepatitis Crónica por HDV:
 Hepatitis Crónica Activa
 Cirrosis Hepática
 EPIDEMIOLOGÍA
Distribución Mundial
Mayor prevalencia en países tropicales.
Menor prevalencia en países occidentales.
Grupo de Riesgo similar a los de la Hepatitis B.
Transmisión perinatal mínima.
EPIDEMIOLOGÍA
 EPIDEMIOLOGÍA
VÍAS DE TRASMISIÓN
 EPIDEMIOLOGÍA: PERÚ
Alta prevalencia en la región selva
Vía de transmisión horizontal: saliva
EPIDEMIOLOGÍA: PERÚ
 DIAGNÓSTICO

Epidemiología
Cuadro clínico
Patrón serológico
Otros
 Bioquímicos
 Pruebas Moleculares
 Histopatología
 MARCADORES SEROLÓGICOS

HDV RNA (PCR o Hibridación in Situ)

HDV Ag (Inmunohistoquímica o
Inmunofluorescencia)
Anti – HDV – Ig M (RIA ,P.ELISA)
Anti – HDV (RIA ,P. ELISA)
 PREVENCIÓN
Prevenir la infección del virus B.
Sujetos HBs Ag negativos: Vacunación frente
a la Hepatitis B.
Sujetos HBs Ag positivos: no hay
inmunoprofilaxis específica.
 TRATAMIENTO
Interferón alfa en altas dosis y por
períodos prolongados (1 año o más), para
erradicar el virus de la Hepatitis D.
Luego erradicar el virus de la Hepatitis B
(lamivudina).