Clase N°8 de fisiología II – Función renal y su regulación - Formación de la orina: filtración

glomerular y función tubular

Función renal

• El riñón posee diversas funciones:

1. Controla la osmolaridad y el volumen de los líquidos.
2. Regula el equilibrio electrolítico.
3. Equilibrio ácido-base.
4. Excreción de productos del metabolismo (urea y creatina).
5. Función endocrina: Síntesis de renina (fundamental para formar angiotensina II la cual
funciona como un vasoconstrictor), eritropoyetina (se secreta frente una situación de
hipoxia y fomenta la producción de glóbulos rojos) y calcitriol o 1,25-dihidroxicolecalciferol
(corresponde a la forma activa de la vitamina D, y se encarga de la absorción de calcio a nivel
intestinal).
• Si se pierde masa renal como podría pasar en una insuficiencia renal, todas estas funciones
se verían afectadas.

Riñones

• Poseen una corteza (región externa) y una médula (región interna). En ambas se localizan
las nefronas, unidades funcionales que se relacionan con los capilares renales.
• Las papilas renales desembocan en los cálices menores y estos en los mayores.
• Los cálices mayores terminan en la pelvis renal. Luego, se continúa con el uréter y
finalmente, la vejiga.
• Los cálices, uréteres y vejiga poseen músculo liso, el cual permite direccionar el flujo
urinario.
• El hilio renal está compuesto por la pelvis, arteria y vena renal.

Circulación renal

• La circulación renal corresponde al 25% del GC.

• Existen dos tipos de nefronas:
1. Nefrona superficial: Es más corta y el asa de Henle llega hasta la médula externa.
2. Nefrona yuxtamedular: Es más larga y el asa de Henle llega hasta la médula interna. Tiene
relación con la vasa recta.

Nefronas

• Compuestas por:
1. Corpúsculo renal (glomérulo + cápsula de Bowman).
2. Túbulo proximal: Posee células con borde en forma de cepillo, para aumentar la superficie
de contacto y maximizar la reabsorción de solutos, poseen abundante cantidad de
mitocondrias para realizar transporte activo.
3. Rama descendente delgada del asa de Henle (Médula externa e interna): Células planas
y poco desarrolladas, se realiza el transporte de agua netamente.
4. Rama ascendente delgada del asa de Henle (Médula interna): Células poco
desarrolladas.
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5. Rama ascendente gruesa del asa de Henle (Médula externa y corteza): Células con gran
desarrollo y abundantes mitocondrias, ya que se realiza la reabsorción de Na+.
6. Túbulo distal: Células muy desarrolladas y con abundantes mitocondrias. Se aloja la
mácula densa.
7. Túbulo colector: Posee células principales (reabsorción de NaCl) y células intercaladas
(regulan el equilibrio ácido base, secretando H+ HCO3- y reabsorbiendo HCO3-).
• Los cilios son sensores químicos (detectan la composición del líquido tubular) y mecánicos
(flujo), se proyectan haca el lumen para estar en contacto con el líquido tubular.
• Una o más nefronas pueden drenar en el mismo TC.
• Las características de las células de los túbulos se asocian a su funcionalidad.

Corpúsculo renal

• Formado por el glomérulo (red capilar originada de la arteriola aferente y que termina en la
eferente) y la cápsula de Bowman (formada por células parietales y podocitos).
• Los capilares están rodeados por la cápsula de Bowman, la cual corresponde a un
ensanchamiento de las células del TP.
• Los podocitos poseen pies o pedicelos.
• El corpúsculo renal está formado por diversas células:
1. Células mesangiales: Poseen actividad contráctil, fagocítica y segregan matiz (función
estructural y protectora). Pueden ser extraglomerulares o intraglomerulares.
2. Células yuxtaglomerulares o granulares: Síntesis de renina.
3. Mácula densa: Células especializadas del túbulo distal que censan los niveles de Na+.

Barrera de filtración glomerular

• Impide el paso de sustancias.

• Formada por el endotelio capilar + membrana basal + pedicelos de los podocitos.
• La membrana basal posee carga negativa. Por tanto, cualquier sustancia con carga negativa
será repelida y con carga positiva atraída.
• La sangre llega y debe filtrarse, el primer paso es que pase en endotelio glomerular
(fenestrado), luego las sustancias pasan la membrana basal (laminina, colágeno,
proteoglucanos), y los pedicelos.
• Los pies de los podocitos se unen por abundantes proteínas y forman la hendidura de
filtración. Esto permite generar una barrera selectiva que impide el paso de eritrocitos,
proteínas y macromoléculas.
• La presencia de eritrocitos en la orina se denomina hematuria.
• La presencia de proteínas en la orina no es normal (proteinuria).

Aparato yuxtaglomerular

• Conformado por: mácula densa, células granulares, células mesangiales

extraglomerulares.
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• Estas células censan la composición del líquido tubular y así participan en el mecanismo de
retroalimentación tubuloglomerular, encargado de regular el flujo plasmático renal (FPR)
y la velocidad de filtrado glomerular (VGF).

Inervación renal

• No hay inervación parasimpática a nivel renal (exceptuando en la vejiga).

• La inervación simpática (noradrenalina y dopamina) generan vasoconstricción de las
arterias renales.
• Por otro lado, la reabsorción de sodio y síntesis de renina (angiotensina II) también generan
vasoconstricción.

Formación de la orina

• La formación de la orina posee 3 pasos:

1. Filtración glomerular.
2. Reabsorción tubular.
3. Secreción tubular.

Filtración glomerular

• La filtración disminuye si aumenta el tamaño de la molécula (bajo los 22A se filtran

fácilmente, sobre los 35A no se filtran).
• La filtración disminuye si la molécula posee carga negativa.
• Si se daña el corpúsculo renal la membrana basal puede perder su carga negativa, y al
reducirlas, aumenta el filtrado de proteínas plasmáticas generando proteinuria.
• El ultrafiltrado no posee leucocitos, ni eritrocitos, ni plaquetas.
• Las fuerzas de Starling mueven los líquidos desde los capilares glomerulares hacia el espacio
de Bowman.
• La velocidad de filtración (VGF) glomerular depende de:
1. Presión hidrostática del espacio de Bowman.
2. Presión hidrostática del capilar.
3. Presión oncótica del espacio de Bowman.
4. Presión oncótica del capilar.
Kf: Coeficiente de ultrafiltrado.
• Si se obtiene un resultado positivo se favorece la filtración.
• La VGF se puede cambiar si se altera la Kf, si aumentamos la resistencia arteriolar por
inervación simpática o síntesis de renina o modificando la presión arteriolar.

Flujo sanguíneo renal (FSR)

• El flujo sanguíneo renal depende de la diferencia de presión (aórtica y de la vena renal) y

de la resistencia dada por las arteriolas aferentes, eferentes e interlobulares.
• El FSR influye indirectamente en la VFG y modifica la reabsorción de agua y solutos en el
túbulo proximal.
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• El flujo sanguíneo renal aporta los sustratos que deben ser excretados y transporta los
reabsorbidos a la circulación sistémica. Por otro lado, el flujo entrega oxígeno y nutrientes a
las nefronas y recoge el dióxido de carbono y los desechos metabólicos.
• Frente un aumento en la presión arterial (100-200 mmHg) el FSR y la VFG se mantienen
constantes, esto se explicaría por 2 mecanismos:
1. Autorregulación miogénica.
2. Retroalimentación tubuloglomerular.

Autorregulación miogénica

• Frente a un alza en la presión, la arteriola aferente experimenta un incremento en la presión

luminal.
• Se genera estrés de cizallamiento el cual es captado por los mecanorreceptores de las
células endoteliales.
• Se genera la despolarización de las células endoteliales.
• Se activan los canales de Ca+2 tipo L y el calcio entra al interior de la célula.
• Vasoconstricción.
• Por tanto, un aumento en la presión arterial genera un aumento en la resistencia arteriolar.
• Este mecanismo permite mantener el flujo sanguíneo renal constante y, por ende, la
velocidad de filtración glomerular.

Retroalimentación tubuloglomerular

• Regulación dada por las células de la mácula densa sobre el músculo liso vascular y las
células granulares.
• La mácula densa se localiza entre la porción ascendente gruesa del asa de Henle y el túbulo
distal.
• Las células de la macula densa censan los niveles de NaCl, mediante un mecanismo de co-
transporte (NKCC2).
• Cuando los niveles de sodio se encuentran aumentandos, se genera el ingreso de este a las
células y con ello permite la liberación de 2 señales:
1. ATP.
2. ADP (ADO).
• Estos se unirán a sus receptores ubicados en el músculo liso de las arteriolas aferentes y
generan un aumento de calcio.
• Esto produce vasoconstricción.
• Por tanto, si aumenta la filtración glomerular, aumentan los niveles de NaCl y se generó la
vasoconstricción gracias a las células de la mácula densa.
• La vasoconstricción permite disminuir el flujo renal y con ello retornar la VFG.
• En paralelo, a un aumento en el flujo sanguíneo renal y la VFG se debe estimular la adenina
e inhibir la renina (ya que no queremos generar una sobre constricción de las arterias). La
adenina contrae la arteriola aferente y se dilata la eferente.
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• Frente una disminución de la VFG se estimula la síntesis de renina y se inhibe la de

adenosina por parte de las células de la mácula densa, generando la constricción de la
arteriola eferente.
• La inhibición de la renina también se produce porque que, si hay un mayor flujo sanguíneo
renal, esto implica que hay más sodio en el líquido tubular y, por tanto, no es necesaria la
aldosterona (fomenta la reabsorción de sodio).
• Si la presión arterial baja excesivamente (menos de 90 mmHg) este mecanismo falla.
• El NO es vasodilatador y se opone a este mecanismo.

Regulación del FSR y VFG

• Cambios en la resistencia de la arteriola aferente o eferente modifican el FSR y, por ende, la

VFG.
1. Constricción de la arteriola aferente: Disminuye FSR y VFG.
2. Constricción de la arteriola eferente: Aumenta VFG y disminuye FSR.
3. Dilatación de la arteriola aferente: Aumenta FSR y disminuye VFG.
4. Dilatación de la arteriola eferente: Aumenta FSR y VFG.
• Todas las dilataciones mejoran el flujo sanguíneo renal, ya que las constricciones evitan el
flujo.
• Estos grados de constricción y dilatación se pueden regular por autorregulación miogénica,
el mecanismo de retroalimentación tubuloglomerular y otras sustancias:

• Noradrenalina actúa sobre receptores alfa 1, ubicados en la arteriola aferente.

• La acetilcolina, el estiramiento, la histamina, bradicinina, ATP estimulan la producción de
NO.
• Sin embargo, el ATP participa de igual manera en la regulación tubuloglomerular.
• Enalapril y captopril inhiben la ECA, enzima renal encargada de transformar la angiotensina
I en II. Son medicamentos renoprotectores.
• El rol de las prostaglandinas es más relevante con la edad.
• La histamina reduce la resistencia en ambas arteriolas y aumenta el FSR.
• La enzima COX produce las prostaglandinas, y, por tanto, si se bloquean se reduce el FSR y
se genera isquemia. Los antinflamatorios no esteroidales bloquean la enzima COX,
generando daño renal.
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Evaluación de la función renal

• Una molécula tiene 4 caminos posibles:

1. Sólo se filtra: Creatinina, inulina.
2. Se filtra, pero se reabsorbe parcialmente: Na+, Cl-.
3. Se filtra, y se reabsorbe completamente: Glucosa y aminoácido.
4. Se filtra y se secreta, sin reabsorción: Ácidos y bases (regulación del PH).
• La creatinina es un producto de la degradación muscular.

Aclaramiento o clearance renal

• Corresponde al volumen del plasma que se elimina de una sustancia y se excreta por la orina
en un tiempo determinado.
• A menor clearence, menor función renal.
• Se requiere de lo siguiente:
1. Recolección de orina por 24 hrs.
2. Determinar el flujo urinario normal (Tenemos el volumen y el tiempo).
3. Medir la concentración de creatinina plasmática y urinaria.
4. Este examen se pide cunado haya una insuficiencia renal, ajuste de dosis para fármacos,
evaluación de avances en terapia.
5. El valor se interpreta como: mL de plasma que se limpiarán completamente de la
sustancia por minuto.

• Características de la sustancia a utilizar:

1. Debe filtrarse con libertad a través del glomérulo hacia el espacio de Bowman.
2. No ser reabsorbida ni secretada por la nefrona.
3. No ser metabolizada ni sintetizada por el riñón.
4. No alterar la VFG.

Clearance y velocidad de filtración glomerular

• Existe un porcentaje mínimo de creatinina que se secreta (10%), pero la concentración

plasmática de la creatinina se sobrestima en un 10%.
• Por tanto, debería usarse la inulina en vez de la creatinina.
• En la clínica, solamente se mide la concentración plasmática de creatina.
• La fórmula más usada es la de Cockroft y Gault, en donde se considera la edad, peso del
paciente, etc. Esta fórmula nos permite estimar la VFG.
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Formación de orina: reabsorción y secreción

• Reabsorción y secreción modulan el volumen y composición de orina.

• Esto regula además la osmolalidad y el PH de los compartimientos del líquido extracelular e
intracelular.

• La urea actúa como un soluto osmóticamente activo.

Túbulo proximal

• Reabsorbe: 67% agua, Na+, K+, Cl-, 100% de glucosa y aminoácidos.

• Secreta: aniones y cationes, fármacos.
• En la primera porción: Se genera la reabsorción de sodio y glucosa por los transportadores
ubicados en la membrana apical.
1. Cotransporte con glucosa SGLT2.
2. Antiporte con H+ mediante NHE3.
• Estos elementos ingresarán por la bomba sodio potasio y por el transportador GLUT2. Los
hidrogeniones se pueden transformar en bicarbonato y salir por NBC1 un cotransportador
de sodio-bicarbonato.
• En la segunda porción: Se genera la reabsorción de sodio y cloro por los transportadores
ubicados en la membrana apical.
1. Antiporte Na+-H+.
2. Antiporte Cl- anión.
• Estos elementos ingresarán por la bomba sodio potasio ubicada en la membrana basolateral
y por el Cotransporte de potasio-cloro.
• Se genera una pequeña reabsorción de glucosa mediante el SGLT1 y GLUT1.
• La reabsorción de agua (67%) se produce por la existencia de un gradiente osmótico dado
por la reabsorción de sodio, bicarbonato y cloro. Este transporte es transcelular y depende
de AQP1, 7 y 8 (ninguna regulada por la ADH).
• La reabsorción de proteínas se genera por endocitosis mediadas por receptores. Se puede
transportar la proteína completa o parcialmente degradada (proteólisis). Luego, los
aminoácidos ingresan por la membrana basolateral. Este mecanismo es saturable.
• La secreción de aniones y cationes depende de transportadores de poca selectividad.
• Moléculas de carga negativa: sales biliares, prostaglandinas, AMPc, GMPc, etc. Los aniones
ingresan y salen a las células del túbulo proximal por un cotransporte con
alfacetoglutarato (metabolito del glutamato).
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• Moléculas con carga positiva: Creatinina, dopamina, adrenalina, noradrenalina. Se utiliza

para secretarlos de la célula un antiporte con hidrogeniones.
• Estos transportadores no son selectivos por tanto pueden estar sujetos a competición.
Esto es muy relevante para los fármacos, ya que se eliminan por estas mismas vías.
Fármacos con la misma vía de eliminación, compiten entre sí.
• MRP2 y MDR1 (glicoproteína P): eliminación de fármacos.

Asa de Henle

• Reabsorbe: 25% de NaCl y 15% agua filtrada.

• Rama descendente delgada es permeable al agua, pero no al sodio. El transporte del agua
se realiza mediante AQP1.
• Rama ascendente delgada y gruesa es permeable al sodio, pero impermeable al agua. Se
denomina segmento dilutor.
• En la rama ascendente gruesa se genera la reabsorción de sodio mediante 2 mecanismos
(50%):
1. Transporte acoplado de Na+2Cl-K+ (NKCC2).
2. Antiporte Na+-H+. Los hidrogeniones se forman a partir de la anhidrasa carbónica.
• Luego la salida de NaCl se realiza mediante la bomba sodio potasio ubicada en la membrana
basolateral de las células y por un cotransporte de Cl-K. Por tanto, estas células tienen un
gran desarrollo de mitocondrias.
• Un tercer mecanismo aparece en este segmento tubular: difusión paracelular (50%) de
sodio, cloro, magnesio y calcio.
• En la porción ascendente gruesa la osmolalidad disminuye, ya que los solutos salen en
dirección a los capilares peritubulares.

Túbulo distal y colector

• Reabsorbe: 8% del NaCl y 8-17% del agua.

• Secreta: K+ y H+.
• Esta reabsorción de NaCl depende de la aldosterona y la de agua de la ADH.
• Si la ADH está presente se reabsorben mayores niveles de agua.
• La concentración de sodio es censada por la mácula densa.
• En la primera porción del túbulo distal: No hay reabsorción de agua, solo es permeable al
NaCl. El cloruro de sodio ingresa por un mecanismo de cotransporte Na-Cl. Luego, sale por
la membrana basolateral gracias a la bomba sodio potasio y un transportador de cloro.
• Este segmento continúa con la dilución del líquido tubular que se inicio en la rama
ascendente de Henle.
• En la segunda porción del túbulo distal:
1. Células principales: Hay reabsorción de agua (AQP 2, 3 Y 4) y NaCl (EnaC). Esta porción
secreta potasio.
• Luego salen hacia los capilares por la bomba sodio potasio y por un transportador de
potasio.
2. Células intercaladas: Reabsorben potasio y secretan hidrogeniones o bicarbonato.
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• La aldosterona regula la actividad del transportador ENaC. Mayores niveles de aldosterona,

mayor expresión del EnaC y, por tanto, mayor reabsorción de sodio.
• La ADH regula la expresión de la AQP2.
Angiotensina Aumenta la reabsorción de NaCl y agua em
el túbulo proximal.
Aumenta la reabsorción de NaCl en la rama
gruesa ascendente del Asa de Henle.
Aldosterona Aumenta la reabsorción de NaCl en la rama
gruesa ascendente del Asa de Henle, en el
túbulo distal y colector.
Aumenta la secreción de potasio en el
túbulo distal y colector.
Péptido natriurético atrial (PNA) y cerebral Inhiben la reabsorción de NaCl y agua.
(PNB)

Regulación de reabsorción de Na+ y agua

• La aldosterona ingresa directamente al núcleo ya que es una hormona esteroidal. Su

precursor es la angiotensina. Estimula la expresión del canal ENaC.
• La síntesis de la angiotensina depende de que haya ocurrido una disminución de la presión
arterial. El riñón censa una disminución en el FSR y, por ende, sintetiza renina.
• Junto con el efecto vasoconstrictor de la angiotensina, se fomentará la reabsorción de
sodio y con él agua, aumentando el volumen circulante y con ellos la presión.
• Por otro lado, un aumento en los niveles plasmáticos de potasio genera que se produzca
más aldosterona.
• La ADH estimula la reabsorción de agua, y corresponden a una hormona proteica que se
produce en el hipotálamo y es secretada por la neurohipófisis. Se secreta frente un aumento
en la osmolaridad. Su receptor está acoplado a proteína G y estimula la expresión de
acuaporinas.
• Los péptidos natriuréticos se secretan frente un aumento del volumen y se encargan de
inhibir la reabsorción de sodio. Con ello, evitan el movimiento de agua, para que se pueda
eliminar más agua en la orina.
• Los nervios simpáticos responden frente una baja del volumen plasmático y aumentan la
reabsorción de sodio y agua.
• Las fuerzas de starling regulan la reabsorción de agua en el túbulo proximal.