CAPÍTULO 25 Gónadas: desarrollo y función del aparato reproductor 411

secretores de andrógenos son inusuales y generan síntomas la descamación de la mucosa uterina (menstruación). La dura-
endocrinos identificables únicamente en los prepubescentes, ción del ciclo en la mujer es variable, pero el promedio es de 28
en quienes provocan seudopubertad precoz (cuadro 25-2). días desde el inicio de un periodo menstrual hasta el inicio del
siguiente. Por costumbre, los días del ciclo se numeran, empe-
zando con el primer día de la menstruación.
APARATO REPRODUCTOR
FEMENINO Ciclo ovárico
CICLO MENSTRUAL Desde el momento del nacimiento, bajo la cápsula ovárica se
observan numerosos folículos primordiales. Cada uno contiene
El aparato reproductor femenino (fig. 25-21), a diferencia del un óvulo inmaduro (fig. 25-21). Al principio de cada ciclo, va-
masculino, sufre una serie de cambios cíclicos regulares que, rios folículos crecen y se forma una cavidad alrededor del óvulo
desde el punto de vista teleológico, se deben considerar como (antro ovárico). Esta cavidad se llena de líquido folicular. En el
preparaciones periódicas para la fertilización y el embarazo. En ser humano, por lo general uno de los folículos de un ovario em-
el ser humano y otros primates, el ciclo es menstrual y su ca- pieza a crecer rápidamente alrededor del sexto día y se convierte
racterística más notable es la hemorragia vaginal periódica con en el folículo dominante, mientras los otros sufren regresión

Trompa uterina Arteria ovárica Trompa uterina

Ovario
Ligamento ovárico
Recto Útero
Fondo

Ovario
Cavidad uterina

Ligamento ancho
Vejiga
Cuello Uretra
uterino Vagina Vagina

Teca externa
Folículo Cúmulo de células Folículo
Epitelio primordial
germinativo intersticiales antral Teca interna

Granulosa
Estroma
ovárico Líquido folicular

Folículo
maduro

Antro

Vasos
sanguíneos

Cuerpo
Cuerpo hemorrágico
albicans
Ovocito
ovulado

Cuerpo lúteo Cuerpo Cuerpo Folículo

en regresión lúteo maduro lúteo joven atrésico

FIGURA 2521 Anatomía funcional del aparato reproductor femenino. Los órganos de este último comprenden ovarios, útero, trompas
uterinas y glándulas mamarias. Se muestra el desarrollo secuencial de un folículo, la formación del cuerpo lúteo y la atresia folicular.
412 SECCIÓN IV Fisiología endocrina y de la reproducción

con formación de folículos atrésicos. Uno de los mecanismos te del citoplasma, mientras la otra, el primer cuerpo polar, se
que intervienen en el proceso de atresia es la apoptosis. No se fragmenta y desaparece. El segundo ovocito empieza de inme-
sabe la manera como se selecciona al folículo dominante en esta diato la segunda división meiótica, pero ésta se detiene durante
fase folicular del ciclo menstrual, pero al parecer se relaciona la metafase y concluye sólo cuando un espermatozoide penetra
con el potencial del folículo para secretar los estrógenos nece- al ovocito. En este momento, se desprende el segundo cuerpo
sarios para su maduración final. Cuando una mujer recibe pre- polar y el óvulo fertilizado procede hasta formar un individuo
paraciones de gonadotropinas hipofisarias humanas altamente nuevo. La pausa en metafase es consecutiva, por lo menos en al-
purificadas por medio de una inyección, varios folículos crecen gunas especies, a la formación en el óvulo de la proteína pp39mos,
de modo simultáneo. la cual es codificada por el protooncogén c-mos. Cuando se pre-
En la figura 25-21, se muestra la estructura de un folículo senta la fertilización, la pp39mos es destruida en los primeros 30
ovárico en crecimiento (de Graaf). La fuente principal de es- min por medio de la calpaína, cisteína proteasa supeditada al
trógenos circulantes es el grupo de células de la granulosa de los calcio.
ovarios; no obstante, las células de la teca interna del folículo son
necesarias para la producción estrogénica, puesto que secretan
andrógenos, los cuales son aromatizados hasta formar estróge- Ciclo uterino
nos en las células de la granulosa.
Alrededor del día 14 del ciclo, el folículo distendido se rompe Al final de la menstruación, ya se han desprendido todas las
y el óvulo sale hacia la cavidad abdominal. Este fenómeno se capas con excepción de la más profunda. Enseguida, crece un
denomina ovulación. El óvulo es recibido por la fimbria de las endometrio nuevo bajo la influencia de los estrógenos prove-
trompas uterinas (oviductos), es transportado hasta el útero y, a nientes del folículo en crecimiento. El espesor endometrial au-
menos que ocurra fertilización, sale a través de la vagina. El fo- menta rápidamente entre el quinto y el decimocuarto días del
lículo roto en el momento de la ovulación se llena rápidamente ciclo menstrual. Conforme el espesor se incrementa, las glán-
de sangre, formando lo que en ocasiones se conoce como cuer- dulas uterinas aumentan de longitud (fig. 25-22) pero no se
po hemorrágico. Cuando el folículo sangra ligeramente hacia la contorsionan ni secretan nada. Estos cambios endometriales
cavidad abdominal, provoca irritación peritoneal acompañada se denominan proliferativos y esta parte del ciclo menstrual
de dolor pélvico intermenstrual. Las células de la teca y la granu- recibe, en ocasiones, el nombre de fase proliferativa; también
losa que revisten al folículo proliferan rápidamente y la sangre se le llama fase preovulatoria o folicular del ciclo. Después de
coagulada es sustituida por células lúteas, formando el cuerpo la ovulación, el endometrio adquiere gran vascularidad y se
lúteo (dichas células contienen abundantes lípidos y son de co- edematiza ligeramente bajo la influencia de los estrógenos y
lor amarillento). De esta manera, empieza la fase lútea del ciclo la progesterona provenientes del cuerpo lúteo. Las glándulas
menstrual, durante la cual las células lúteas secretan estrógenos adquieren forma de espiral y son tortuosas cuando empiezan
y progesterona. El crecimiento del cuerpo lúteo depende de su a secretar un líquido transparente. Como consecuencia, esta
riego; se ha demostrado que para este acontecimiento es indis- fase del ciclo se conoce como fase secretora o lútea. Al final
pensable el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) de ésta, el endometrio, al igual que la adenohipófisis, produce
(cap. 32). prolactina, pero la función de esta prolactina endometrial se
Si se produce embarazo, el cuerpo lúteo persiste y las mens- desconoce.
truaciones desaparecen hasta después del parto. En ausencia de El riego del endometrio proviene de dos tipos de arterias: los
embarazo, el cuerpo lúteo empieza a degenerar unos cuatro días dos tercios superficiales del endometrio descamado durante la
antes de la siguiente menstruación (día 24 del ciclo) y finalmente menstruación, estrato funcional, son regados por arterias es-
es sustituido por tejido cicatrizal, formando el cuerpo albicans pirales largas (fig. 25-23), mientras la capa profunda que no se
(blanco). descama, el estrato basal, es regada por las arterias basilares, las
El ciclo ovárico en otros mamíferos es similar, pero muchas cuales son más cortas y rectas.
especies ovulan varios folículos y dan a luz a varios productos al Una vez que el cuerpo lúteo sufre regresión, desaparece el
mismo tiempo. En algunas subespecies de mamíferos se forma apoyo hormonal del endometrio. Este último se adelgaza y
cuerpo lúteo, mas no en otras. las arterias espirales se tornan más tortuosas. Aparecen focos
En el ser humano, no se forman óvulos nuevos después del necróticos en el endometrio y éstos se fusionan. Además, las
nacimiento. En el curso del desarrollo fetal, los ovarios contie- paredes de las arterias espirales sufren espasmo y degeneran,
nen cerca de siete millones de folículos primordiales. No obs- lo cual propicia pequeñas hemorragias que confluyen y gene-
tante, muchos sufren atresia (involución) antes del nacimiento ran el flujo menstrual. Quizás el vasoespasmo se debe a la li-
y otros se pierden después del mismo. En el momento del naci- beración circunscrita de prostaglandinas. Éstas abundan en el
miento, las mujeres poseen alrededor de 2 millones de óvulos, endometrio secretor y en la sangre menstrual; la infusión de
pero 50% es atrésico. El millón sano es objeto de la primera parte prostaglandina F2α (PGF2α) causa necrosis endometrial y he-
de la primera división meiótica en este momento y entra en una morragia.
interrumpida profase, en la cual aquellos que sobreviven persis- Desde el punto de vista de la función endometrial, la fase
ten hasta la madurez. La atresia continúa durante el desarrollo proliferativa del ciclo menstrual constituye el restablecimiento
y el número de óvulos en ambos ovarios en el transcurso de la del epitelio perdido en la menstruación precedente y la fase se-
pubertad es menor de 300 000 (fig. 25-10). Normalmente sólo cretora corresponde a la preparación del útero para la implan-
madura uno de estos óvulos por ciclos (o aproximadamente 500 tación del óvulo fertilizado. La duración de la fase secretora es
durante la vida reproductiva normal); el resto degenera. Justo muy constante, de unos 14 días, y las variaciones observadas en
antes de la ovulación, termina la primera división meiótica. Una los cambios del ciclo menstrual son básicamente originadas por
de las células hijas, el ovocito secundario, recibe la mayor par- variaciones en la duración de la fase proliferativa. Cuando no se
 CAPÍTULO 25 Gónadas: desarrollo y función del aparato reproductor 413

Folículo Cuerpo lúteo

Ovulación

Acontecimiento
ovárico

Óvulo
Estrógenos Progesterona
Estrógeno

Espesor
endometrial

Día 1 5 10 15 20 25 28 5

Fases Menstrual Proliferativa Secretora Menstrual

uterinas

Fases
ováricas Folicular Lútea Folicular

FIGURA 2522 Relación entre los cambios ováricos y uterinos durante el ciclo menstrual. (Con autorización de Windmaier EP, Raff H, Strang KT:
Vander’s Human Physiology: The Mechanisms of Body Function. 11th ed. McGraw-Hill, 2008.)

Luz uterina produce fertilización durante la fase secretora, el endometrio

se descama y empieza un ciclo nuevo.

Menstruación normal
La sangre menstrual es principalmente arterial y sólo 25% es de
origen venoso. Aquélla contiene restos hísticos, prostaglandinas
y abundante fibrinolisina del tejido endometrial. La fibrinolisina
lisa los coágulos, de manera que la sangre menstrual normal-
mente no contiene coágulos a menos que la cantidad sea excesi-
va. Por lo general, el flujo menstrual tiene una duración de tres a
cinco días, pero en mujeres sanas tal vez sea de uno a ocho días.
La cantidad de sangre expulsada varía desde un ligero mancha-
do hasta 80 ml; la cantidad promedio es de 30 ml. Más de 80 ml
es anormal. De manera evidente, la cantidad de sangre depende
de una serie de factores, como el espesor del endometrio, el
uso de medicamentos y algunas enfermedades que repercuten
sobre el mecanismo de coagulación.

Ciclos anovulatorios
En algunos casos, no ocurre ovulación durante el ciclo mens-
trual. Estos ciclos anovulatorios son habituales durante los pri-
meros 12 a 18 meses ulteriores a la menarquia y de nuevo an-
tes de iniciada la menopausia. En ausencia de ovulación, no se
forma cuerpo lúteo ni se generan los efectos de la progesterona
sobre el endometrio. Los estrógenos provocan su crecimiento, y
Miometrio el endometrio proliferativo adquiere el espesor suficiente como
para fragmentarse y ser descamado. El intervalo hasta la hemo-
FIGURA 2523 Arteria espiral del endometrio. Esquema de una
arteria espiral (izquierda) y dos glándulas uterinas (derecha) del en- rragia es variable, pero casi siempre ocurre menos de 28 días
dometrio de un mono rhesus; inicio de la fase secretora. (Con autorización después de la fecha de la última menstruación. La cantidad de
de Daron GH: The Arterial pattern of the tunica mucosa of the uterus in the Macacus sangre también es variable y puede ser desde muy escasa hasta
rhesus. Am J Anat 1936;58:349.) relativamente abundante.
414 SECCIÓN IV Fisiología endocrina y de la reproducción

Cambios cíclicos del cuello uterino Cambios cíclicos en las glándulas mamarias
Si bien es continuación del cuerpo uterino, el cuello uterino Por lo general, la lactancia empieza al final del embarazo pero
difiere en varios aspectos. La mucosa de este último no pre- durante el ciclo menstrual aparecen algunos cambios cíclicos en
senta descamación cíclica, pero el moco cervical tiene cam- las glándulas mamarias. Los estrógenos originan proliferación
bios regulares. Los estrógenos lo hacen más fluido y alcalino, de los conductos mamarios, mientras la progesterona estimula
transformaciones que facilitan la supervivencia y el transporte el crecimiento de los lóbulos y los alvéolos. El edema y la hi-
de los espermatozoides. La progesterona lo hace más espeso, persensibilidad de las glándulas mamarias que muchas mujeres
pegajoso y celular. El moco es más fluido en el momento de experimentan durante los 10 días previos a la menstruación,
la ovulación y su elasticidad o filancia aumenta, de manera probablemente se deben a distensión de los conductos, hiper-
que hacia la mitad del ciclo una gota se puede extender hasta emia y edema del tejido intersticial de la glándula mamaria. Estos
formar un hilo largo y delgado de 8 a 12 cm o más de longitud. cambios presentan regresión, junto con los síntomas, en el curso
Además, al extender una capa sobre una laminilla, el moco se de la menstruación.
seca formando un patrón de helecho (fig. 25-24). Después de la
ovulación y durante el embarazo, el moco es espeso y no se forma
dicho patrón. Cambios durante el coito
La mujer, en la excitación sexual, secreta líquido en las paredes
Ciclo vaginal vaginales, quizá por la liberación de péptido intestinal vasoac-
tivo a partir de los nervios vaginales. Las glándulas vestibulares
Bajo la influencia de los estrógenos, el epitelio vaginal se corni- también secretan moco lubricante. El tercio superior de la vagi-
fica y es posible identificar células epiteliales cornificadas en el na es sensible a la distensión, mientras el estímulo táctil de los
frotis vaginal. Bajo la influencia de la progesterona, se secreta un labios menores y el clítoris aumentan la excitación sexual. Estos
moco espeso, y el epitelio prolifera y se infiltra con leucocitos. estímulos son reforzados por estímulos táctiles de las glándulas ma-
Los cambios cíclicos en el frotis vaginal de las ratas son más o marias y, al igual que en el varón, por estímulos visuales, audi-
menos acentuados. En el ser humano y otras especies, los cam- tivos y olfatorios, los cuales van intensificando las sensaciones
bios son similares pero no tan claros. hasta el orgasmo. En el transcurso de este último, las paredes
vaginales se contraen de manera rítmica gracias al sistema autó-
nomo. También viajan impulsos a través de los nervios puden-
Ciclo normal, día 14
dos, los cuales generan contracciones rítmicas de los músculos
bulbocavernoso e isquiocavernoso. Las contracciones vaginales
ayudan al transporte de espermatozoides, pero no son indispen-
sables para el mismo, puesto que la fertilización del óvulo no
depende del orgasmo.

Indicadores de ovulación
Fase lútea media, ciclo normal Es importante conocer el momento de la ovulación durante el
ciclo menstrual para incrementar la fertilidad o, por el contrario,
para la planificación familiar. Un indicador conveniente y más o
menos confiable del momento de la ovulación es el cambio (casi
siempre elevación) de la temperatura corporal basal (fig. 25-25).
Ésta empieza a incrementarse entre uno y dos días después de la
ovulación. Las mujeres interesadas en llevar una gráfica precisa
de la temperatura deben usar un termómetro digital y obtener
la temperatura (ya sea bucal o rectal) por la mañana antes de
Ciclo anovulatorio con estrógenos
levantarse. La causa del incremento de temperatura durante la
ovulación quizá se debe a un aumento en la secreción de proges-
terona, puesto que esta hormona es termógena.
El valor máximo de la secreción de hormona luteinizante de-
sencadena la ovulación y normalmente ésta aparece nueve horas
después del valor máximo de la hormona luteinizante a la mitad
del ciclo (fig. 25-25). El óvulo vive durante unas 72 h una vez que
es expulsado del folículo, pero se puede fertilizar durante un pe-
FIGURA 2524 Patrones que se forman cuando el moco cervi- riodo mucho más corto. En un estudio sobre la relación entre el
cal se extiende en una laminilla, se permite que seque y se examina
coito aislado y el embarazo, 36% de las mujeres se embarazó des-
bajo el microscopio. La progesterona aumenta el espesor y la celula-
ridad del moco. En el frotis de una paciente que no ovula (abajo), no pués de haber tenido relaciones sexuales el día de la ovulación,
existe progesterona para inhibir el patrón de helecho inducido por los pero con el coito días después de la ovulación, el porcentaje fue
estrógenos. de cero. Asimismo, el coito aislado durante el primero y segun-
 CAPÍTULO 25 Gónadas: desarrollo y función del aparato reproductor 415

Fase folicular Fase lútea

Temperatura
36.8
corporal basal
°C 36.6
36.4

80 200

Inhibina B (pg/ml)
150
Inhibina A (pg/ml)

60

40 100

20 50

0 0

50 1 500
Progesterona (nmol/L)

40

Estradiol (pmol/L)
1 000
30

20
500
10

0 0

40 15

30
10
FSH (U/L)
LH (U/L)

20

5
10

0 M 0

-14 -7 0 7 14
Días transcurridos desde el pico de hormona
luteinizante a la mitad del ciclo

FIGURA 2525 Temperatura corporal basal y concentración plasmática de hormonas (media ± error estándar) durante el ciclo mens-
trual normal del ser humano. Los valores se alinean en relación con el día del valor máximo (pico) de hormona luteinizante (LH) a la mitad del ciclo.
FSH, hormona estimulante de los folículos; M, menstruaciones.

do días antes de la ovulación, generó embarazo en 30% de los Ciclo del estro
casos. Unas cuantas mujeres se embarazaron con coitos aislados
los días tres, cuatro o cinco antes de la ovulación, si bien el por- Los mamíferos y otros primates no menstrúan y su ciclo sexual
centaje fue mucho menor, por ejemplo, 8%, el quinto días antes se denomina ciclo del estro. Recibe su nombre por el periodo
de la ovulación. Por tanto, algunos espermatozoides viven en el claro de “calor” (estro) en el momento de la ovulación, el cual
aparato genital femenino 120 h antes de la ovulación y fertilizan de modo habitual es la única época durante la cual la hembra ad-
al óvulo, pero la mayor parte del periodo fértil es claramente en quiere interés sexual. En las especies que ovulan de manera es-
las 48 h previas a la ovulación. No obstante, para quienes están pontánea con ciclos del estro, como la rata, la hembra no mues-
interesados en el “método del ritmo” como medida anticoncep- tra hemorragias vaginales episódicas, pero los acontecimientos
tiva, se debe subrayar la existencia de casos infrecuentes, pero endocrinos de fondo son básicamente los mismos comparados
registrados en la literatura, de embarazos por coitos aislados en con los del ciclo menstrual. En otras especies, la ovulación es
cualquier día del ciclo. inducida por la copulación (ovulación refleja).
416 SECCIÓN IV Fisiología endocrina y de la reproducción

Colesterol Pregnenolona Hidroxipregnenolona 17α Dehidroepiandrosterona

Progesterona Hidroxiprogesterona 17α Androstenediona

Aromatasa Testosterona

O Aromatasa
OH

HO
Estrona (E1 ) HO
Estradiol 17β (E2 )

Cetoestrona 16

Hidroxiestrona 16α OH

OH

HO
Estriol (E3)

FIGURA 2526 Biosíntesis y metabolismo de los estrógenos. En la figura 22-7, aparecen las fórmulas de los esteroides precursores.

HORMONAS OVÁRICAS lulas de la granulosa. Éstas, a su vez, elaboran estradiol cuando

reciben andrógenos (fig. 25-27) y al parecer el estradiol que ge-
Propiedades químicas, biosíntesis neran en los primates es secretado hacia el líquido folicular. Las
células de la granulosa poseen numerosos receptores de hormo-
y metabolismo de los estrógenos na estimulante de los folículos; ésta facilita la secreción de estra-
Los estrógenos naturales son el estradiol 17β, la estrona y el es- diol al actuar a través del cAMP, con incremento de su actividad
triol (fig. 25-26). Son esteroides C18 que carecen de un grupo como aromatasa. Las células maduras de la granulosa también
metil angular adherido en la posición 10 o una configuración adquieren receptores de hormona luteinizante, y esta hormona
Δ4-3-ceto en el anillo A. Son secretados principalmente por las estimula la creación de estradiol.
células de la granulosa de los folículos ováricos, el cuerpo lúteo Cerca de 2% del estradiol circulante se encuentra libre y el
y la placenta. Su biosíntesis depende de la enzima aromatasa resto se enlaza a proteínas: 60% a albúmina y 38% a la misma
(CYP19), la cual convierte la testosterona en estradiol y la an- globulina fijadora de esteroides gonadales (GBG) que se une a la
drostenediona en estrona (fig. 25-26). Esta última reacción tam- testosterona (cuadro 25-5).
bién se produce en grasa, hígado, músculo y cerebro. En hígado, el estradiol, la estrona y el estriol son convertidos
Las células de la teca interna poseen numerosos receptores en glucurónido y conjugados con sulfato. Estos compuestos, con
de hormona luteinizante y ésta actúa a través del cAMP para sus metabolitos, se eliminan en la orina. Una buena cantidad se
incrementar la conversión de colesterol en androstenediona. Las descarga en la bilis y se resorbe hacia la circulación (circulación
células de la teca interna suministran androstenediona a las cé- enterohepática).

Células de la teca Células de

Circulación interna la granulosa Antro

Colesterol Colesterol

Androstenediona Androstenediona

Estradiol Estrona Estrona Estradiol

FIGURA 2527 Interacciones entre las células de la teca y la granulosa en la síntesis y la secreción del estradiol.
 CAPÍTULO 25 Gónadas: desarrollo y función del aparato reproductor 417

CUADRO 257 Producción de esteroides sexuales mona luteinizante (retroalimentación negativa), pero en otras la
durante 24 h en mujeres que se encuentran en diferentes aumentan (retroalimentación positiva). En algunos casos, se usan
estadios del ciclo menstrual grandes dosis de estrógenos durante cuatro a seis días para evitar
la concepción después del coito durante el periodo fértil (“anti-
Fase Mitad conceptivo del día siguiente”). Sin embargo, en este caso, tal vez
folicular de la fase
el embarazo se previene por interferencia con la implantación del
Esteroide sexual incipiente Preovulatoria lútea
óvulo y no por cambios en la secreción de gonadotropinas.
Progesterona (mg) 1.0 4.0 25.0 Los estrógenos aumentan la secreción de angiotensinógeno
17 hidroxiproges- 0.5 4.0 4.0 y globulina fijadora de la tiroides; tienen un efecto anabólico
terona (mg) importante en los pollos y el ganado, quizás al estimular la se-
creción de andrógenos en las suprarrenales; se ha utilizado el
Dehidroepiandros- 7.0 7.0 7.0
terona (mg)
tratamiento comercial con estrógenos para aumentar el peso de
los animales domésticos. Aquéllos causan el cierre de las epífisis
Androstenediona (mg) 2.6 4.7 3.4 en seres humanos (cap. 23).
Testosterona (µg) 144.0 171.0 126.0

Estrona (µg) 50.0 350.0 250.0 Efectos sobre el sistema nervioso central
Estradiol (µg) 36.0 380.0 250.0
Los estrógenos regulan el estro en los animales y aumentan la li-
Modificado con autorización de Yen SSC, Jaffe RB, Barbieri RL: Reproductive Endocrinolo- bido en los seres humanos. Al parecer ejercen esta acción por su
gy, 4th ed. Saunders, 1999. actividad directa sobre algunas neuronas en el hipotálamo (fig.
25-28). Además, incrementan la proliferación de dendritas en
las neuronas y el número de perillas sinápticas en ratones.
Secreción
La concentración de estradiol en el plasma durante el ciclo
menstrual se muestra en la figura 25-25. Casi todo este estróge- Efectos sobre las glándulas mamarias
no proviene del ovario y se producen dos valores máximos en la
Los estrógenos provocan crecimiento de los conductos en las
secreción: uno justo antes de la ovulación y otro a la mitad de
glándulas mamarias y, en gran parte, regulan el crecimiento
la fase lútea. La cantidad secretada de estradiol es de 36 μg/día
mamario durante la pubertad en las niñas; se les ha llamado
(133 nmol/día) al principio de la fase folicular; 380 μg/día antes
de la ovulación, y 250 μg/día hacia la mitad de la fase lútea (cua- “hormona del crecimiento mamario”. También son la causa de
dro 25-7). Después de la menopausia, la secreción de estróge- la pigmentación de las aréolas, si bien ésta se acentúa durante
nos desciende hasta alcanzar una concentración muy reducida. el primer trimestre del embarazo más que durante la pubertad.
Como ya se mencionó, la producción de estradiol en el varón Más adelante, se describe su participación en la regulación del
es de alrededor de 50 μg diarios (184 nmol diarios). crecimiento mamario y la lactancia.

Efectos sobre los genitales femeninos Características sexuales secundarias

Los estrógenos facilitan el crecimiento de los folículos ováricos y femeninas
aumentan la motilidad de las trompas uterinas. Ya se describió Los cambios del cuerpo de las niñas durante la pubertad, además
su participación en los cambios cíclicos del endometrio, el cuello del crecimiento de las glándulas mamarias, el útero y la vagina,
uterino y la vagina. Aquéllos incrementan el riego del útero y tie-
nen efectos importantes sobre el músculo liso del mismo. En las
mujeres inmaduras y castradas, el útero es pequeño y el miome-
trio es atrófico e inactivo. Los estrógenos aumentan la cantidad de Masa intermedia
músculo uterino y su contenido de proteínas contráctiles. Por la
Tercer
actividad de los estrógenos, el músculo se activa y excita y, en cada ventrículo
fibra, los potenciales de acción son más frecuentes. El útero “do- Mesencéfalo
minado por estrógenos” es también más sensible a la oxitocina.
Quiasma
El tratamiento prolongado con estrógenos provoca hipertro- óptico MB
fia endometrial. Al suspender las medidas terapéuticas estrogé-
nicas, aparece descamación con una hemorragia por supresión.
Durante el tratamiento, en ocasiones se observan hemorragias Hipófisis
intermenstruales cuando se proporcionan estrógenos durante
periodos prolongados. FIGURA 2528 Loci donde la implantación de estrógenos en el
hipotálamo modifica el peso corporal y la conducta sexual en ratas,
proyectados en un corte sagital del hipotálamo. Los implantes que
Efectos sobre los órganos endocrinos estimulan la conducta sexual se ubican en el área supraquiasmática por
arriba del quiasma óptico (área azul), mientras que los implantes en el
Los estrógenos reducen la secreción de hormona estimulante de núcleo arqueado y el hipotálamo ventral circundante generan atrofia
los folículos. En ciertas circunstancias, inhiben la secreción de hor- ovárica (rojo). MB, cuerpo mamilar.
418 SECCIÓN IV Fisiología endocrina y de la reproducción

son originados, en parte, por los estrógenos, los cuales son las receptores tiroideos, pueden unirse a diversos factores activado-
“hormonas feminizantes”, aunque la feminización simplemente res y estimuladores. En algunas circunstancias, el receptor estro-
ocurre, en parte, por ausencia de andrógenos testiculares. Las génico β impide la transcripción del receptor estrogénico α. Por
mujeres tienen hombros angostos y caderas anchas, muslos que ende, sus acciones son complejas, múltiples y variadas.
se juntan y brazos que se separan (ángulo de soporte amplio). La mayoría de los efectos de los estrógenos es de tipo genómi-
Esta forma del cuerpo, además de la distribución femenina de ca, esto es, por sus acciones sobre el núcleo; en cambio, otras son
la grasa en las glándulas mamarias y los glúteos, también se ob- tan rápidas que es difícil creer que sean reguladas a través de la
serva en los varones castrados. En la mujer, la laringe conserva producción de mRNA. Tales efectos comprenden la influencia
sus proporciones de la prepubescencia y la voz preserva su tona- sobre la secreción neuronal en el encéfalo y, quizás, efectos por
lidad alta. Las mujeres tienen menos vello corporal y más pelo retroalimentación sobre la secreción de gonadotropinas. Cada
en el cuero cabelludo, y casi siempre el vello púbico adquiere vez hay más información que demuestra que estos efectos son
un patrón característico de triángulo invertido. Sin embargo, en regulados por receptores de la membrana celular, los cuales al
ambos géneros, el crecimiento del vello púbico y axilar se debe a parecer son similares desde el punto de vista estructural a los
los andrógenos y no a los estrógenos. receptores nucleares y generan sus efectos a través de trayectos
intracelulares de cinasas activadas por mitógenos. Los recepto-
res de membrana también tienen acciones rápidas sobre proges-
Otras acciones terona, testosterona, glucocorticoides, aldosterona y 1,25-dihi-
droxicolecalciferol.
Las mujeres normalmente retienen sal y agua, y aumentan de
peso antes de la menstruación. Los estrógenos originan algún
grado de retención de sal y agua. No obstante, durante la fase Estrógenos sintéticos y ambientales
lútea se eleva ligeramente la secreción de aldosterona, lo cual
también contribuye a la retención premenstrual de líquidos. El derivado etinil del estradiol es un estrógeno potente y, a di-
Se dice que los estrógenos transforman las secreciones de las ferencia de los estrógenos naturales, es relativamente activo
glándulas sebáceas en sustancias más líquidas y de esta manera cuando se ingiere porque es resistente al metabolismo hepático.
contrarrestan el efecto de la testosterona e inhiben la formación La actividad de las hormonas naturales es reducida cuando se
de comedones (“puntos negros”) y acné. El eritema palmar, los proporcionan por vía oral, puesto que el drenaje venoso porta
angiomas aracniformes y el crecimiento mamario leve, observa- del intestino, los transporta hasta el hígado, donde son inacti-
dos en las hepatopatías avanzadas, son causados por la mayor vados antes de alcanzar la circulación general. Algunas sustan-
cantidad de estrógenos circulantes. Este incremento es conse- cias no esteroides y unos cuantos compuestos encontrados en
cuencia del metabolismo hepático reducido de la androstene- las plantas poseen actividad estrogénica. Los fitoestrógenos rara
diona; por ello, este andrógeno se encontrará más disponible vez constituyen un problema en la alimentación del ser huma-
para ser transformado en estrógenos. no, pero sí tienen efectos indeseables en animales de granja. Las
Estos últimos poseen una acción reductora del colesterol dioxinas, las cuales se encuentran en el ambiente y son produ-
plasmático considerable y provocan vasodilatación rápida al au- cidas por gran variedad de procesos industriales, activan los ele-
mentar la producción local de óxido nítrico. En el capítulo 23 se mentos de la respuesta estrogénica en los genes. Sin embargo, se
describe su actividad sobre el hueso. ha informado que poseen efectos tanto antiestrogénicos como
estrogénicos y su participación, si es que tienen alguna, en la
aparición de enfermedades en el ser humano sigue siendo un
Mecanismo de acción tema de desacuerdo y debate.
Los estrógenos naturales poseen efectos tanto indeseables
Se conocen dos tipos principales de receptores nucleares estro- como deseables (p. ej., conservan al hueso en la osteoporosis,
génicos: el receptor α (ERα), codificado por un gen ubicado en pero pueden provocar cáncer uterino y mamario), por ello, se
el cromosoma 6; y el receptor estrogénico β (ERβ), codificado están buscando estrógenos “hechos a la medida” con efectos selec-
por un gen situado en el cromosoma 14. Ambos son miembros tivos en el ser humano. Dos compuestos, el tamoxifén y el ra-
de la superfamilia de receptores nucleares (cap. 2). Después de loxifén, muestran características prometedoras a este respecto.
unirse al estrógeno, forman homodímeros y se unen al DNA, Ninguno combate los síntomas de la menopausia, pero ambos
con lo cual alteran su transcripción. Algunos tejidos contienen tienen los efectos conservadores de hueso del estradiol. Además,
un tipo u otro, pero también existen casos en los que se super- el tamoxifén no estimula la glándula mamaria y el raloxifén no
ponen y algunos tejidos contienen tanto receptor estrogénico α estimula ni a ésta ni al útero. La manera como los efectos de es-
como β. El primero abunda principalmente en útero, riñones, tos moduladores selectivos del receptor de estrógenos (SERM)
hígado y corazón, mientras el segundo se halla sobre todo en se llevan a cabo, se debe a la complejidad de los receptores es-
ovarios, próstata, pulmones, tubo digestivo, sistema hematopo- trogénicos y, por tanto, a las diferencias en la manera en que los
yético y sistema nervioso central (SNC). Asimismo, forman he- complejos receptor-fijador que forman, se unen con el DNA.
terodímeros con el receptor estrogénico α unido al β. Tanto los
machos como las hembras de ratón en los cuales se inactiva el
gen del receptor estrogénico α son infértiles, padecen osteopo- Propiedades químicas, biosíntesis
rosis y siguen creciendo puesto que sus epífisis no se cierran. Las
hembras en las cuales se inactiva el gen del receptor estrogénico
y metabolismo de la progesterona
β son infértiles, pero los machos con esta misma desactivación La progesterona es un esteroide C21 (fig. 25-29) secretado por
son fértiles aunque sus próstatas son hiperplásicas y tienen poca el cuerpo lúteo, la placenta y, en menor cantidad, el folículo. Es
grasa. Existen isoformas de ambos receptores y, al igual que los un intermediario importante en la biosíntesis de los esteroides
 CAPÍTULO 25 Gónadas: desarrollo y función del aparato reproductor 419

Colesterol CH3 a la activación de la adenilil ciclasa y comprende un paso ulterior

que depende de la síntesis de proteínas.
C O

Acciones
Los principales órganos diana de la progesterona abarcan útero,
Pregnenolona
glándulas mamarias y cerebro. La progesterona regula los cam-
HO bios progestacionales en el endometrio y los cambios cíclicos
CH3 en el cuello uterino y la vagina, descritos antes. En las células
miometriales, su acción es antiestrogénica y reduce su poten-
C O
cial de excitación, su sensibilidad a la oxitocina y su actividad
eléctrica espontánea, en tanto aumenta su potencial de membra-
na. Además, reduce el número de receptores estrogénicos en el
endometrio e incrementa la transformación de estradiol 17β en
Progesterona estrógenos menos activos.
En la glándula mamaria, la progesterona estimula la forma-
O
CH3 ción de lóbulos y alvéolos. Induce la diferenciación de tejido
ductal preparado por estrógenos y ayuda a la función secretora
CHOH de la glándula mamaria durante la lactancia.
Sus efectos de retroalimentación son complejos y se ejercen
tanto a nivel hipotalámico como hipofisario. Una dosis elevada
de progesterona impide la secreción de hormona luteinizante y
acentúa el efecto inhibidor de los estrógenos, lo cual previene la
Pregnanediol
ovulación.
HO
La progesterona es termógena y quizá regula la elevación de
la temperatura basal del organismo en el momento de la ovula-
ción; asimismo, estimula la respiración (cap. 35); en las mujeres,
durante la fase lútea del ciclo menstrual, la PCO2 alveolar es me-
Pregnanediol-20-glucurónido sódico nor en comparación con la del varón. En el curso del embarazo,
FIGURA 2529 Biosíntesis de la progesterona y principal vía la PCO2 desciende conforme aumenta la secreción de progeste-
del metabolismo. También se forman otros metabolitos. rona. Sin embargo, su importancia fisiológica se desconoce.
Las grandes dosis de progesterona generan natriuresis, tal vez
al bloquear la acción de la aldosterona en el riñón. Esta hormona
en todos los tejidos que secretan hormonas esteroides, y al pa- carece de efectos anabólicos importantes.
recer una pequeña cantidad penetra en la circulación desde los tes-
tículos y la corteza de las glándulas suprarrenales. Cerca de 2%
de la progesterona circulante se encuentra libre (cuadro 25-5), Mecanismo de acción
mientras 80% se encuentra unida a la albúmina y 18% a la glo-
Los efectos de la progesterona, al igual que los de otros esteroi-
bulina fijadora de corticoesteroides. La progesterona tiene una
des, se llevan a cabo por una actividad sobre el DNA para que
vida media corta y se convierte en el hígado en pregnanediol, el
inicie la síntesis de mRNA nuevo. El receptor de progesterona se
cual se conjuga para formar ácido glucurónico y se excreta en
une a una proteína de choque térmico en ausencia del esteroide,
la orina.
y el enlace con la progesterona libera la proteína de choque tér-
mico, con lo cual expone el dominio fijador de DNA del recep-
Secreción tor. El esteroide sintético mifepristona (RU486) se une al receptor
pero no libera la proteína de choque de calor y bloquea el enlace
En el varón, la concentración plasmática de progesterona es de de la progesterona. Para que el embarazo incipiente permanezca
0.3 ng/ml (1 nmol/L); en la mujer, la concentración es 0.9 ng/ml en su sitio, se necesita el efecto estimulante de la progesterona
(3 nmol/L) durante la fase folicular del ciclo menstrual (fig. 25- sobre el crecimiento endometrial y la inhibición de la contrac-
25). Esta diferencia se debe a la secreción de pequeñas cantida- tilidad uterina, de manera que la mifepristona combinada con
des de progesterona en las células de los folículos ováricos; las una prostaglandina se puede utilizar para provocar abortos elec-
células de la teca proporcionan pregnenolona a las células de la tivos.
granulosa, las cuales la convierten en progesterona. Al final de Hay dos isoformas del receptor de progesterona, PRA y PRB,
la fase folicular, la secreción de progesterona empieza a aumentar. las cuales son producidas por la transformación diferencial de
Durante la fase lútea, el cuerpo lúteo genera grandes cantidades un solo gen. El receptor de progesterona A es una variedad trun-
de progesterona (cuadro 25-7), y la concentración de proges- cada, pero probablemente ambas isoformas controlan subgru-
terona plasmática aumenta de modo considerable hasta alcan- pos singulares de la acción progestágena.
zar una concentración máxima de aproximadamente 18 ng/ml Las sustancias que estimulan la actividad de la progesterona,
(60 nmol/L). en ocasiones, se denominan sustancias progestacionales, ges-
El efecto estimulante de la hormona luteinizante sobre la se- tágenos o progestágenos. Se utilizan combinados con estróge-
creción de progesterona a través del cuerpo lúteo es consecutivo nos sintéticos como anticonceptivos orales.
420 SECCIÓN IV Fisiología endocrina y de la reproducción

Relaxina na estimula la secreción de las hormonas estimulante de los fo-

lículos y luteinizante.
La relaxina es una hormona polipeptídica generada en cuerpo De modo normal, la hormona liberadora de gonadotropina
lúteo, útero, placenta y glándulas mamarias en las mujeres y en se secreta en forma de salvas episódicas y éstas generan los va-
la próstata en el varón. Durante el embarazo, relaja la sínfisis lores máximos en la secreción de hormona luteinizante, los cuales
púbica y otras articulaciones pélvicas; asimismo, reblandece y ocurren cada hora. Éstos son indispensables para la secreción
dilata el cuello uterino. De esta manera, facilita el parto. Tam- normal de gonadotropinas. Si se proporciona hormona libe-
bién impide las contracciones uterinas y quizá participa en el radora de gonadotropina en forma de infusión continua, los
crecimiento de las glándulas mamarias. En la mujer no embara- receptores de dicha hormona en la hipófisis anterior se amor-
zada, existe relaxina en el cuerpo lúteo y el endometrio durante tiguan y la secreción de hormona luteinizante desciende hasta
la fase secretora del ciclo menstrual, más no durante la fase pro- cero. Sin embargo, cuando se administra hormona liberadora
liferativa. Su función en la mujer no grávida se desconoce. En el de gonadotropina de manera episódica a velocidad de una salva
varón, se encuentra en el semen, donde tal vez ayuda a conservar por hora, se estimula la secreción de hormona luteinizante. Esto
la motilidad de los espermatozoides y en la penetración del es- se observa incluso cuando se ha obstaculizado la secreción en-
permatozoide al óvulo. dógena de hormona liberadora de gonadotropina por medio de
En la mayoría de las especies sólo hay un gen de relaxina, una lesión del hipotálamo ventral.
pero los seres humanos poseen dos genes en el cromosoma 9 Ahora se sabe que la secreción episódica de GnRH no sólo
que codifican dos polipéptidos distintos desde el punto de vista es un fenómeno general, sino que también las fluctuaciones en
estructural, aunque ambos poseen actividad de relaxina. No obs- la frecuencia y amplitud de las salvas de hormona liberadora
tante, sólo uno de estos genes se activa en el ovario y la próstata. de gonadotropina son importantes para generar otros cambios
En la figura 25-30, aparece la estructura del polipéptido produ- hormonales encargados del ciclo menstrual. La frecuencia au-
cido en estos dos tejidos. menta con los estrógenos y disminuye con la progesterona y
la testosterona. Asimismo, la frecuencia se incrementa al final
de la fase folicular del ciclo y culmina durante el valor máximo
REGULACIÓN DE LA FUNCIÓN OVÁRICA (pico) de hormona luteinizante. En el curso de la fase secretora,
la frecuencia disminuye como resultado de la acción de la pro-
La hormona estimulante de los folículos hipofisaria es la en- gesterona (fig. 25-31), pero cuando la secreción de estrógenos y
cargada de la maduración temprana de los folículos ováricos, y progesterona disminuye al final del ciclo, la frecuencia aumenta
tanto esta hormona como la luteinizante combinadas regulan la de nuevo.
maduración final. El valor máximo en la secreción de hormona
luteinizante (fig. 25-25) es el encargado de la ovulación y la for-
mación inicial del cuerpo lúteo. A la mitad del ciclo, ocurre otro 16 Pulsaciones de E2 98 pg/ml
valor máximo (pico) más pequeño en la secreción de hormona LH (7.5/12 h) P 0.4 ng/ml
estimulante de los folículos, cuya importancia se desconoce. La 12
hormona luteinizante estimula la secreción de estrógenos y pro-
gesterona en el cuerpo lúteo. 8

4
LH ( ), FSH ( ) mlU/ml

Componentes hipotalámicos
0
El hipotálamo ocupa una posición clave en la regulación de la
secreción de gonadotropinas. El hipotálamo lleva a cabo esta 20 Pulsaciones de E2 192 pg/ml
última por medio de la hormona liberadora de gonadotropina LH (4/12 h) P 20 ng/ml
secretada en los vasos del sistema porta hipofisario. Tal hormo- 16

12
NH3

A1
8
B1 Asp A5
Ser Ser Tyr Leu Pca
Ala
Trp Leu 4
Ala
COO−
Met
Asn Lys
Arg Ser A20 B29 Ser 0
B5 Glu
Leu
Thr
Lys Trp
Glu Ala 8 4 12 8
S Cys A15
Val A10 Cys S Arg
COO−
Thr AM PM AM PM
Gly Phe
Cys Ser
Ile Tiempo
His Val Cys
Lys
S Met
S A24 S B25
Leu S Gly
B10 Cys
Gly Cys
FIGURA 2531 Secreción episódica de hormona luteinizante
Arg Glu Leu Val Arg Ala Gln Ile Ala Ile (LH) (s) y hormona estimulante de los folículos (HSF) (d) durante
B15 B20 la fase folicular (arriba) y la fase lútea (abajo) del ciclo menstrual.
Los números arriba de cada gráfica indican la cifra de pulsaciones de
FIGURA 2530 Estructura de la relaxina lútea y seminal del ser hormona luteinizante por 12 h y las concentraciones plasmáticas de
humano. Pca, ácido piroglutámico. (Modificada con autorización de Winslow JW estradiol (E2) y progesterona (P) durante estas dos etapas del ciclo. (Con
et al: Human seminal relaxin is a product of the same gene as human luteal relaxin. Endo- autorización de Marshall JC, Keich RO: Gonadotropin-releasing hormona: Role of pulsa-
crinology 1992;130:2660. Derechos reservados © 1992, por The Endocrine Society.) til secretion in the regulation of reproduction. N Engl J Med 1986;315:459.)
 CAPÍTULO 25 Gónadas: desarrollo y función del aparato reproductor 421

Al momento del valor máximo de hormona luteinizante a la alimentación negativa que ejerce la concentración plasmática
mitad del ciclo, la sensibilidad de los gonadotropos a la hormona ascendente de estrógenos. Entre 36 y 48 h antes de la ovulación,
liberadora de gonadotropina se eleva de modo considerable por la retroalimentación estrogénica se vuelve positiva, lo cual ini-
su contacto con las salvas de esta hormona, con la frecuencia de cia las salvas de secreción de hormona luteinizante (valor máxi-
ese momento. Esta autopreparación de la hormona liberadora mo de LH) que genera la ovulación. Esta última surge alrededor
de gonadotropina es importante para generar la mayor respues- de 9 h después del valor máximo de la hormona luteinizante. La
ta de hormona luteinizante. secreción de hormona estimulante de los folículos también al-
Todavía no se conocen la naturaleza y la ubicación exacta del canza su punto máximo, no obstante el pequeño incremento de
generador de salvas de hormona liberadora de gonadotropina. No la inhibina, quizá por el estímulo tan intenso de los gonadotropos
obstante, se sabe de modo general que la noradrenalina y tal vez la a través de la hormona liberadora de gonadotropina. Durante la
adrenalina del hipotálamo aumenta la frecuencia de las salvas de fase lútea, la secreción de las hormonas luteinizante y estimula-
dicha hormona. Los péptidos opiáceos, como las encefalinas y la dora de los folículos es reducida por la concentración elevada de
endorfina β reducen la frecuencia de estas mismas salvas. estrógenos, progesterona e inhibina.
La amortiguación de los receptores hipofisarios y, como con- Es importante subrayar que la concentración moderada y
secuencia, la reducción en la secreción de hormona luteinizante a constante de estrógenos circulantes ejerce una retroalimentación
causa de una concentración elevada y constante de hormona libe- negativa sobre la secreción de hormona luteinizante, mientras
radora de gonadotropina, ha dado pie al uso de análogos de esta que durante el ciclo, la concentración elevada de estrógenos ge-
última de acción prolongada para inhibir la secreción de hormona nera una retroalimentación positiva que estimula la secreción
luteinizante en la pubertad precoz y en el cáncer de próstata. de LH. Se ha demostrado que en monos, los estrógenos deben
permanecer altos durante un tiempo mínimo para generar una
retroalimentación positiva. Cuando los estrógenos circulantes se
Efectos de la retroalimentación incrementaron aproximadamente 300% durante 24 h, sólo se ob-
servó una retroalimentación negativa; pero cuando se incremen-
En la figura 25-25, se muestran los cambios de la concentración
taron 300% durante 36 h o más, ocurrió un descenso breve en la
plasmática de hormona luteinizante, hormona estimulante de los
secreción seguido por una salva en la secreción de hormona lutei-
folículos, esteroides sexuales e inhibina durante el ciclo menstrual
nizante que simuló el valor máximo a la mitad del ciclo. Cuando
y, en la figura 25-32, se observan los esquemas de sus relaciones
la concentración circulante de estrógenos era alta, se inhibió la re-
de retroalimentación. Durante la primera parte de la fase folicu-
troalimentación positiva de los estrógenos. En primates, se ha ob-
lar, la inhibina B es baja y la hormona estimulante de los folículos
servado que los efectos de retroalimentación tanto negativa como
es moderadamente alta, lo cual fomenta el crecimiento folicular.
positiva de los estrógenos se presentan en la porción media basal
La secreción de hormona luteinizante es contenida por la retro-
del hipotálamo, pero se desconoce con precisión la manera en que
la retroalimentación negativa cambia a retroalimentación positiva
y, posteriormente, cómo se restablece durante la fase lútea.
GnRH Hipotálamo
Regulación del ciclo
El fenómeno clave para el ciclo menstrual es la regresión del
cuerpo lúteo (luteólisis), la cual comienza entre tres y cuatro
días antes de la menstruación. Al parecer la prostaglandina F2α
es una luteolisina fisiológica, pero esta prostaglandina se acti-
LH FSH Adenohipófisis va únicamente cuando hay células endoteliales productoras de
ET-1 (cap. 33). Por consiguiente, al parecer en algunas especies
la luteólisis se debe a la acción combinada de prostaglandina F2α
Estrógenos y ET-1. En algunos animales domésticos, la oxitocina secretada
Inhibina B en el cuerpo lúteo tiene un efecto luteolítico local, tal vez al pro-
vocar la liberación de prostaglandinas. Una vez iniciada la luteó-
Efectos lisis, la concentración de estrógenos y progesterona desciende y
estrogénicos Teca Granu-
interna losa Ovario la secreción de las hormonas estimulante de los folículos y lutei-
nizante aumenta. Se forma un nuevo grupo de folículos y, poste-
riormente, un solo folículo dominante madura como resultado
de la acción de estas dos hormonas. Cerca de la mitad del ciclo,
Andrógenos
se incrementa la secreción estrogénica del folículo. Esta eleva-
FIGURA 2532 Regulación por retroalimentación de la función ción aumenta la respuesta de la hipófisis a la hormona libera-
ovárica. Las células de la teca interna aportan andrógenos a las células de dora de gonadotropina y desencadena una salva en la secreción
la granulosa y, además, las células de la teca producen estrógenos circu- de hormona luteinizante. Después de la ovulación resultante, se
lantes que inhiben la secreción de hormona liberadora de gonadotropina forma un cuerpo lúteo. La secreción de estrógenos desciende,
(GnRH), hormona luteinizante (LH) y hormona estimulante de los folículos
pero la concentración de progesterona y estrógenos se eleva, al
(FSH). La inhibina de las células de la granulosa impide la secreción de
hormona estimulante de los folículos. La hormona luteinizante regula a igual que la de inhibina B. Estas concentraciones elevadas impi-
las células de la teca, mientras las células de la granulosa son reguladas den la secreción de las hormonas estimulante de los folículos y
tanto por LH como por FSH. Las flechas punteadas indican los efectos luteinizante por algún tiempo, pero se genera una nueva luteóli-
inhibidores y, las flechas sólidas, los efectos estimulantes. sis y comienza otro ciclo.
422 SECCIÓN IV Fisiología endocrina y de la reproducción

Ovulación refleja liberan lentamente progesterona o algún progestágeno sintéti-

co poseen el efecto adicional de engrosar el moco cervical para
Las hembras de gato, conejo, mink y otros animales tienen un es- impedir la penetración de espermatozoides en el útero. El dispo-
tro más prolongado, durante el cual ovulan únicamente después sitivo intrauterino puede provocar una infección intrauterina,
de copular. Esta ovulación refleja se debe a impulsos aferentes pero ésta por lo general ocurre durante el primer mes después
provenientes de genitales y ojos, oídos y nariz, los cuales conver- de la inserción y en mujeres con mayor riesgo de padecer enfer-
gen en la región ventral del hipotálamo, generando la liberación medades de transmisión sexual.
hipofisaria de hormona luteinizante que induce la ovulación. En Aquellas que reciben un tratamiento prolongado con dosis re-
otras especies, como ratas, monos y seres humanos, la ovulación lativamente altas de estrógenos no ovulan, quizá por su concen-
es un fenómeno periódico y espontáneo, pero también partici- tración reducida de hormona estimulante de los folículos y salvas
pan algunos mecanismos nerviosos. En ratas, es posible retrasar irregulares y múltiples de secreción de hormona luteinizante en
la ovulación durante 24 h administrando pentobarbital u otros lugar de un solo valor máximo a la mitad del ciclo. Las mujeres
fármacos con actividad en el sistema nervioso central 12 h antes que reciben dosis similares de estrógenos combinados con un
del momento en el que se espera la rotura del folículo. progestágeno, tampoco ovulan debido a la supresión de la secre-
ción de ambas gonadotropinas. Además, el progestágeno aumen-
ta el espesor del moco cervical, lo cual dificulta el desplazamiento
Anticoncepción de los espermatozoides y, además, interfiere con la implantación.
En el cuadro 25-8, se enumeran los métodos utilizados con más Con fines anticonceptivos, a menudo se utiliza algún estrógeno
frecuencia para evitar la concepción y sus índices de fracaso. Una activo por vía oral, como etinilestradiol, combinado con algún
vez que se ha producido la concepción, el aborto puede lograrse progestágeno sintético, como noretindrona. Estas píldoras se su-
con antagonistas de la progesterona, como la mefipristona. ministran durante 21 días, después de los cuales se suspenden du-
La implantación de cuerpos extraños en el útero genera cam- rante cinco a siete días para permitir la menstruación y finalmente
bios en la duración del ciclo sexual en varias especies de mamí- se reinician. Al igual que el etinilestradiol, la noretindrona posee
feros. En el ser humano, estos cuerpos extraños no modifican un grupo etinil en la posición 17 del núcleo esteroideo, de manera
el ciclo menstrual pero actúan como anticonceptivos eficaces. que es resistente al metabolismo hepático y, por tanto, es eficaz
En diversos programas destinados a regular el crecimiento de la por vía oral. Además de ser un progestágeno, éste es metabolizado
población, se ha recurrido a la colocación de artículos de metal parcialmente hasta formar etinilestradiol y, por esta razón, tam-
o plástico dentro del útero (dispositivos intrauterinos [DIU]). bién posee actividad estrogénica. Las dosis tanto pequeñas como
Aunque aún no se conoce con precisión el mecanismo de ac- abundantes de estrógenos son efectivas (cuadro 25-8).
ción de dichos dispositivos, en general al parecer evitan que el En algunas partes del mundo, cada vez se utilizan más los
espermatozoide fertilice al óvulo. Los dispositivos intrauterinos implantes con algún progestágeno, como levonorgestrel. Estos
que contienen cobre tienen un efecto espermaticida; aquellos que se introducen bajo la piel e impiden el embarazo hasta por cin-
co años. A menudo generan amenorrea, pero por lo demás son
bastante eficaces y bien tolerados.
CUADRO 258 Eficacia relativa de los métodos
anticonceptivos más utilizados ANOMALÍAS DE LA FUNCIÓN OVÁRICA
Fracasos por
Método 100 mujeres/año
Trastornos menstruales
Algunas mujeres infértiles tienen ciclos anovulatorios; no ovulan
Vasectomía 0.02
pero sus periodos menstruales son más o menos regulares. Como
Oclusión tubaria y métodos similares 0.13 ya se mencionó, durante los primeros dos años después de la me-
narquia y de nuevo antes de la menopausia, los ciclos suelen ser
Anticonceptivos orales anovulatorios. La amenorrea es la ausencia de periodos mens-
> 50 mg estrógenos y progestágeno 0.32 truales. Cuando nunca se ha producido una hemorragia menstrual,
< 50 mg estrógenos y progestágeno 0.27
el problema se denomina amenorrea primaria. Algunas mujeres
con esta última tienen glándulas mamarias pequeñas y otros sig-
Sólo progestágeno 1.2
nos de hipomadurez sexual. La interrupción de los ciclos en una
Dispositivo intrauterino mujer con menstruaciones previamente normales se denomina
amenorrea secundaria. La causa más frecuente de ésta es el em-
Siete de cobre 1.5 barazo, de manera que el dicho médico “la causa de la amenorrea
Asa D 1.3 secundaria es un embarazo hasta comprobar lo contrario” es muy
Diafragma 1.9
cierta. Otras causas de amenorrea son los estímulos emociona-
les y los cambios en el ambiente, enfermedades hipotalámicas,
Condón 3.6 trastornos hipofisarios, alteraciones ováricas primarias y diversas
enfermedades generalizadas. La evidencia indica que en algunas
Coito interrumpido 6.7
mujeres con amenorrea hipotalámica, la frecuencia de salvas de
Espermicida 11.9 hormona liberadora de gonadotropina disminuye como resulta-
do de la actividad opiácea excesiva en el hipotálamo. Según los re-
Ritmo 15.5
sultados alentadores de algunos estudios, la frecuencia de dichas
Con autorización de De Vessey M, Lawless M, Yeates D: Efficacy of different contraceptive salvas se ha incrementado al usar el antagonista de los opiáceos
methods. Lancet 1982;1:841. con actividad por vía oral naltrexona.
 CAPÍTULO 25 Gónadas: desarrollo y función del aparato reproductor 423

hacia el óvulo por medio de sustancias que éste produce; 2) ad-

RECUADRO CLÍNICO 25-5 herencia a la zona pelúcida, la cual es la estructura membra-
nosa que rodea al óvulo; 3) penetración de la zona pelúcida y
Trastornos genéticos que generan anomalías reacción acrosómica, y 4) adherencia de la cabeza espermática
del aparato reproductor a la membrana celular del óvulo, con rotura del área de fusión
y liberación del núcleo del espermatozoide hacia el citoplasma
Numerosas mutaciones de un solo gen originan alteraciones
del óvulo (fig. 25-33). Durante el coito, se depositan millones de
del aparato reproductor femenino. Algunos ejemplos son: 1)
espermatozoides en la vagina. Finalmente, entre 50 y 100 esper-
síndrome de Kallmann, el cual causa hipogonadismo hipogo-
matozoides llegan hasta el óvulo y muchos de ellos hacen con-
nadotrópico; 2) resistencia a la hormona liberadora de gonado-
tropina, la hormona estimulante de los folículos y la hormona
tacto con la zona pelúcida. Los espermatozoides se adhieren a
luteinizante, la cual se debe a alteraciones en los receptores de un receptor espermático en la zona y posteriormente se produce
dichas hormonas, respectivamente, y 3) deficiencia de aroma- la reacción acrosómica, esto es, la separación del acrosoma, que
tasa, que evita la formación de estrógenos. Estas alteraciones es el organelo similar a un lisosoma ubicado en la cabeza del
son producidas por mutaciones con pérdida de la función. Se espermatozoide (fig. 25-14). Se liberan diversas enzimas, inclui-
conoce una mutación interesante con ganancia de función que da la proteasa similar a la tripsina, acrosina. Esta última facilita
genera síndrome de McCune-Albright, donde la proteína G la penetración del espermatozoide a través de la zona pelúcida,
heterotrimérica estimuladora α se activa desde el punto de vis- aunque no es indispensable. Cuando un espermatozoide llega
ta constitutivo en algunas células mas no en otras (mosaicismo) a la membrana del óvulo, su fusión es controlada por la fertili-
por una mutación somática después de la primera división ce- na, proteína de la superficie de la cabeza espermática similar a
lular en el embrión. Este trastorno se acompaña de anomalías las proteínas de la fusión viral que hace posible a algunos virus
endocrinas múltiples, incluidas pubertad precoz y amenorrea atacar a las células. La fusión es la señal que desencadena la em-
con galactorrea. briogénesis; además, aquélla inicia una reducción del potencial
de membrana del óvulo para impedir la polispermia, la cual es
la fertilización del óvulo por varios espermatozoides. Después
de este cambio transitorio del potencial, se produce una trans-
Los términos hipomenorrea y menorragia se refieren al flu- formación estructural en la zona pelúcida que protege contra la
jo menstrual escaso y demasiado abundante, respectivamente, polispermia durante un intervalo más prolongado.
durante los ciclos regulares. La metrorragia es la hemorragia El embrión, ahora llamado blastocisto, desciende a lo largo
uterina surgida entre las menstruaciones y la oligomenorrea es de la trompa uterina hasta llegar al útero. Este viaje tarda unos
la frecuencia reducida de las menstruaciones. La dismenorrea tres días, durante los cuales el blastocisto alcanza la fase de ocho
es la menstruación dolorosa. Las mujeres jóvenes a menudo pa- o 16 células. Una vez en contacto con el endometrio, el blas-
decen cólicos menstruales intensos, los cuales suelen desapare- tocisto se rodea de una capa externa de sincitiotrofoblasto, el
cer después del primer embarazo. La mayoría de los síntomas de cual corresponde a un conglomerado multinucleado sin límites
la dismenorrea se debe a la acumulación de prostaglandinas en celulares evidentes, y de una capa interna de citotrofoblasto,
el útero, y se ha observado alivio sintomático al usar inhibidores formada por células individuales. El sincitiotrofoblasto erosiona
de prostaglandinas. el endometrio y el blastocisto ingresa al mismo (implantación).
Algunas mujeres manifiestan otros síntomas, como irritabi- Por lo general, éste se implanta en la pared posterior del útero. A
lidad, distensión abdominal, edema, menor habilidad para con- continuación, se forma una placenta y el trofoblasto permanece
centrarse, depresión, cefalea y estreñimiento durante los últimos unido a ésta.
siete a 10 días de su ciclo menstrual. Estos síntomas constituyen
el síndrome premenstrual (PMS), el cual se ha atribuido a la
retención de sal y agua. Sin embargo, es poco probable que ésta
o alguna otra alteración hormonal ocurrida al final de la fase Cola
lútea sea la causa, puesto que la evolución y la gravedad de los espermática
síntomas no se modifican si la fase lútea se interrumpe antes
y se estimula la menstruación al proporcionar mifepristona. El
antidepresivo fluoxetina, el cual es un inhibidor de la captación Núcleo
de serotonina, y la benzodiazepina, alprazolam, producen alivio Acrosoma
sintomático, al igual que los agonistas de la liberación de hor-
Zona
mona liberadora de gonadotropina a dosis que supriman el eje pelúcida
hipófisis-ovario. Todavía no se sabe cómo encajan estas obser- Citoplasma del óvulo
vaciones clínicas para producir una imagen de la fisiopatología
del síndrome premenstrual (recuadro clínico 25-5). Membrana celular del óvulo

FIGURA 2533 Acontecimientos secuenciales de la fertilización

EMBARAZO en los mamíferos. Los espermatozoides son atraídos hacia el óvulo,
se unen a la zona pelúcida, liberan enzimas acrosómicas, penetran en
Fertilización e implantación la zona pelúcida y se fusionan con la membrana del óvulo, liberando el
núcleo del espermatozoide en su citoplasma. La evidencia actual indica
En seres humanos, la fertilización del óvulo por el espermato- que la porción de la cabeza del espermatozoide que se fusiona con la
zoide suele ocurrir en la porción ampular de la trompa uterina. membrana del óvulo es la parte lateral, no la punta. (Modificada de Vacquier
La fertilización comprende: 1) quimiotaxis del espermatozoide VD: Evolution of gamete recognition proteins. Science 1999;281:1995.)
424 SECCIÓN IV Fisiología endocrina y de la reproducción

Rechazo fallido del “injerto fetal” CUADRO 259 Concentración sanguínea de diversas
hormonas en la mujer con un embarazo normal
Es importante subrayar que el feto y la madre son individuos dis-
tintos desde el punto de vista genético, y el feto en realidad es un Concentración máxima Momento de la
trasplante de tejido extraño en la madre. Sin embargo, este tras- Hormona aproximada secreción máxima
plante se tolera y no surge la reacción de rechazo que suele apa-
hCG 5 mg/ml Primer trimestre
recer cuando se trasplantan otros tejidos extraños (cap. 3). No se
conoce la manera como el “injerto fetal” es protegido. Sin em- Relaxina 1 ng/ml Primer trimestre
bargo, una explicación posible es que el trofoblasto placentario,
hCS 15 mg/ml Término
el cual separa a los tejidos maternos de los fetales, no expresa los
genes polimórficos de las clases I y II del complejo mayor de his- Estradiol 16 ng/ml Término
tocompatibilidad (MHC), sino al HLA-G, gen no polimórfico. De
Estriol 14 ng/ml Término
esta manera, no se forman anticuerpos contra las proteínas feta-
les. Además, existe un ligando Fas en la superficie placentaria, el Progesterona 190 ng/ml Término
cual se une a las células T, provocando su apoptosis (cap. 3).
Prolactina 200 ng/ml Término

hCG, gonadotropina coriónica humana; hCS, somatotropina coriónica humana.

Infertilidad
La infertilidad, problema clínico desconcertante, a menudo re-
quiere una investigación extensa antes de poder encontrar la folículos y hormona estimulante de tiroides. El peso molecular
causa. En 30% de los casos, la anomalía se encuentra en el varón; de la gonadotropina coriónica humana α es de 18 000 y el de
en 45%, el problema se halla en la mujer; en 20%, la alteración la gonadotropina coriónica humana β (hCG-β) es de 28 000. La
se ubica en ambos miembros de la pareja y, en 5%, es imposible gonadotropina coriónica humana es básicamente luteinizante y
encontrar causa. La fertilización in vitro, esto es, la extracción luteotrópica y su actividad como hormona estimulante de los
de un óvulo maduro para fertilizarlo con espermatozoides e im- folículos es mínima. Se puede medir por medio de radioinmu-
plantar uno o más en el útero durante la fase de cuatro células, noanálisis y detectar en sangre desde los seis días posteriores a
tiene alguna utilidad en estos casos. La probabilidad de generar la concepción. Su presencia en orina al principio del embarazo
un producto nacido vivo es de 5 a 10%. constituye la base de los diversos análisis que existen para diag-
nosticar gravidez y algunas veces se puede hallar en la orina des-
de los 14 días después de la concepción. Al parecer actúa sobre el
Cambios endocrinos mismo receptor que la hormona luteinizante. La gonadotropina
coriónica humana no es absolutamente específica de embarazo.
En los mamíferos el cuerpo lúteo que se forma en el ovario du- Diversos tumores del tubo digestivo y otras regiones secretan
rante la fertilización, no sufre regresión sino que crece como res- pequeñas cantidades, e incluso se le ha utilizado en algunos indi-
puesta al estímulo de las hormonas gonadotrópicas secretadas viduos como “marcador tumoral” ante la sospecha de un tumor.
en la placenta. La gonadotropina placentaria en el varón, se lla- Al parecer también el hígado y el riñón fetales generan pequeñas
ma gonadotropina coriónica humana (hCG). El cuerpo lúteo cantidades de gonadotropina coriónica humana.
hipertrófico del embarazo secreta estrógenos, progesterona y
relaxina. La relaxina ayuda a conservar el embarazo al inhibir las
contracciones miometriales. En la mayoría de las especies, la eli- Somatotropina coriónica humana
minación de los ovarios en cualquier momento de la gestación
El sincitiotrofoblasto secreta grandes cantidades de una hor-
precipita un aborto. Sin embargo, en el ser humano, la placenta
mona proteínica lactógena y ésta posee una pequeña actividad
genera suficientes estrógenos y progesterona a partir de precur-
estimulante del crecimiento. Tal hormona ha sido llamada hor-
sores tanto maternos como fetales, como para sustituir la fun-
mona del crecimiento coriónico-prolactina (CGP) y lactógeno
ción del cuerpo lúteo después de la sexta semana de embarazo.
placentario humano (hPL), pero hoy en día casi siempre se le
La ooforectomía, antes de la sexta semana, causa un aborto, pero
conoce somatotropina coriónica humana (hCS). La estructura
posteriormente carece de efectos sobre el embarazo. La función
de ésta es muy similar a la de la hormona del crecimiento hu-
del cuerpo lúteo empieza a disminuir ulterior a la octava sema-
mana (fig. 24-3) y al parecer estas dos hormonas y la prolactina
na del embarazo, pero persiste hasta el término. La secreción de
descienden de un progenitor común. La sangre materna con-
gonadotropina coriónica humana desciende luego de una eleva-
tiene abundante somatotropina coriónica humana, pero muy
ción acentuada inicial, pero la secreción de estrógenos y proges-
poca llega al feto. Durante el embarazo, no aumenta la secreción
terona se incrementa hasta poco antes del parto (cuadro 25-9).
hipofisaria materna de hormona del crecimiento y quizás en
realidad disminuye gracias a la somatotropina coriónica huma-
na. No obstante, esta última posee la mayoría de las acciones
Gonadotropina coriónica humana de la hormona del crecimiento y aparentemente funciona como
Esta hormona es una glucoproteína que contiene galactosa y “hormona del crecimiento materno del embarazo”, al estimular
hexosamina. Es producida por el sincitiotrofoblasto. Al igual la retención de nitrógeno, potasio y calcio, la lipólisis y la menor
que las hormonas hipofisarias que constan de glucoproteínas, utilización de glucosa que se observan durante este estado. Estas
está compuesta por una subunidad α y otra β. La gonadotro- últimas dos actividades desvían glucosa hacia el feto. La cantidad
pina coriónica humana α (hCG-α) es idéntica a la subunidad de somatotropina coriónica humana secretada es directamente
α de la hormona luteinizante, la hormona estimulante de los proporcional al tamaño de la placenta, la cual normalmente pesa
 CAPÍTULO 25 Gónadas: desarrollo y función del aparato reproductor 425

una sexta parte del peso del feto, y la presencia de una concen- Placenta Suprarrenales fetales
tración reducida de somatotropina coriónica humana constitu-
ye un signo de insuficiencia placentaria. Colesterol

Pregnenolona DHEAS
Otras hormonas placentarias
Además de gonadotropina coriónica humana, somatotropi- 16-OHDHEAS
na coriónica humana, progesterona y estrógenos, la placenta Cortisol,
secreta otras hormonas. Tal vez los fragmentos placentarios Progesterona
corticosterona
humanos generan proopiomelanocortina (POMC). En cultivo,
éstos descargan hormona liberadora de corticotropina (CRH),
endorfina β, hormona estimulante de melanocitos α (MSH-α) Estradiol DHEAS
y dinorfina A, las cuales al parecer son idénticas a sus contra-
partes hipotalámicas. Además, secretan hormona liberadora de Estriol 16-OHDHEAS
gonadotropina e inhibina y, debido a que la primera estimula
y la segunda inhibe la secreción de gonadotropina coriónica hu- FIGURA 2534 Interacciones de la placenta y la corteza supra-
mana, la hormona liberadora de gonadotropina y la inhibina renal fetal en la producción de esteroides. DHEAS, sulfato de dehi-
locales actúan de manera paracrina al regular la secreción de droepiandrosterona; 16-OHDHEAS, 16-hidroxidehidroepiandrosterona.
gonadotropina coriónica humana. Las células del trofoblasto y
las del amnios secretan leptina, y parte de esta hormona de la
saciedad penetra a la circulación materna; asimismo, ingresa Parto
un poco al líquido amniótico. Su función durante el embarazo
se desconoce. La placenta secreta, además, prolactina de varias La duración del embarazo en el ser humano es de aproxima-
formas. damente 270 días a partir del momento de la fertilización (284
Por último, la placenta también secreta las subunidades α de días desde el primer día del periodo menstrual previo a la con-
gonadotropina coriónica humana y, a lo largo del embarazo, se cepción). La frecuencia de las contracciones uterinas irregulares
eleva la concentración plasmática de subunidades α libres. Estas aumenta en el curso del último mes del embarazo.
subunidades α adquieren una composición de carbohidrato que La diferencia entre el cuerpo y el cuello del útero, se torna
les impide combinarse con las subunidades β, y su abundancia evidente al momento del parto. El cuello uterino, el cual es duro
sugiere que tienen una función propia. A este respecto, es inte- en ausencia de gestación y durante ella hasta poco antes del par-
resante señalar que la secreción de la prolactina producida por to, se reblandece y dilata, mientras el cuerpo uterino se contrae
el endometrio también aumenta durante la gestación, y tal vez y expulsa al feto. Aún se desconocen muchos de los mecanis-
las subunidades α circulantes son las que estimulan la secreción mos que estimulan el comienzo del trabajo de parto. Un fac-
endometrial de prolactina. tor es el aumento de los estrógenos circulantes producido por
El citotrofoblasto del corion humano contiene prorrenina mayor cantidad de dehidroepiandrosterona circulante, la cual
(cap. 39). El líquido amniótico también posee grandes canti- eleva el potencial de excitación del útero, así como el número de
dades de esta última, pero su función en esta ubicación se des- conexiones comunicantes entre las células miometriales y pro-
conoce. voca la generación de más prostaglandinas, las cuales a su vez
originan las contracciones uterinas. En el ser humano, aumenta
la secreción de hormona liberadora de corticotropina en el hi-
potálamo fetal; a esto, se agrega la mayor producción placentaria
Unidad fetoplacentaria de esta misma hormona. Así, se incrementa la concentración de
El feto y la placenta actúan de manera recíproca en la for- hormona adrenocorticotrópica (ACTH) circulante en el feto, y
mación de hormonas esteroides. La placenta sintetiza preg- el aumento resultante en el cortisol acelera la maduración del
nenolona y progesterona a partir de colesterol. Parte de esta sistema respiratorio. Por consiguiente, de cierta manera, el feto
progesterona ingresa a la circulación fetal y proporciona el elige este momento para nacer, al elevarse la secreción de hor-
sustrato para la formación de cortisol y costicosterona en las mona liberadora de corticotropina.
glándulas suprarrenales fetales (fig. 25-34). Una parte de la Durante el embarazo, el número de receptores de oxitocina
pregnenolona entra en el feto y, con la pregnenolona sinteti- en el miometrio y la decidua (la cual constituye el endometrio
zada en el hígado fetal, constituye el sustrato para la forma- del embarazo) se multiplica más de 100 veces y alcanza su punto
ción de sulfato de dehidroepiandrosterona (DHEAS) y sulfato máximo al principio del trabajo de parto. Los estrógenos incre-
de 16-hidroxidehidroepiandrosterona (16-OHDHEAS) en la mentan el número de receptores de oxitocina, y la distensión
glándula suprarrenal fetal. En el hígado del feto, se lleva a cabo uterina al final de la gestación también aumenta su formación.
la 16-hidroxilación. Tanto el sulfato de dehidroepiandrostero- Al principio del trabajo de parto, la concentración de oxitocina
na como el sulfato de 16-hidroxidehidroepiandrosterona son en el plasma materno no se eleva más allá de la cifra previa de
transportados de nuevo hacia la placenta, donde el primero 25 pg/ml. Probablemente el incremento considerable de recep-
forma estradiol y, el segundo, estriol. El principal estrógeno tores de oxitocina provoca la reacción del útero a una concentra-
que se constituye es el estriol y, puesto que el 16-OHDHEAS ción plasmática normal de oxitocina. Sin embargo, por lo menos
fetal es el sustrato principal de los estrógenos, la excreción en la rata, la cantidad de mRNA de oxitocina en el útero se eleva,
urinaria de estriol se puede utilizar como indicador del estado alcanzando su punto máximo al término; esto sugiere la posible
del feto. participación de la oxitocina local en el proceso.
426 SECCIÓN IV Fisiología endocrina y de la reproducción

Aumento de los receptores de oxitocina de los conductos mamarios y, la progesterona, el desarrollo de

los lóbulos. En ratas, se requiere prolactina para el crecimiento
de las glándulas durante la pubertad, pero no se sabe si dicha
Prostaglandinas hormona es necesaria en la mujer. Durante el embarazo, la
concentración de prolactina se eleva de manera uniforme has-
ta el término, al igual que la cifra de estrógenos y progestero-
Contracciones uterinas na, lo cual tiene como resultado un crecimiento lobuloalveolar
completo.

Dilatación del cuello uterino

y distensión de la vagina Secreción y excreción de leche
En el cuadro 25-10, se muestra la composición de la leche huma-
na y la leche de vaca. En los roedores tratados con estrógenos y
Estímulo proveniente del progesterona, las inyecciones de prolactina provocan la forma-
cuello uterino y vagina ción de gotas de leche y su secreción hacia los conductos. La oxi-
tocina produce la contracción de las células mioepiteliales que
revisten las paredes de los conductos, lo cual causa expulsión de
la leche a través del pezón.
Aumenta la secreción
de oxitocina

FIGURA 2535 Participación de la oxitocina en el parto. CUADRO 2510 Composición del calostro y la leche*
Calostro Leche Leche
El trabajo de parto prematuro constituye un problema, pues- Componente humano humana de vaca
to que los lactantes prematuros tienen un índice de mortalidad
Agua, g … 88 88
alto y a menudo necesitan una atención intensiva y costosa.
La hidroxiprogesterona 17α intramuscular reduce de modo Lactosa, g 5.3 6.8 5.0
considerable la frecuencia del trabajo de parto prematuro. El
mecanismo de este efecto es incierto, pero tal vez el esteroide Proteína, g 2.7 1.2 3.3
proporciona una concentración estable de progesterona circu-
lante. La progesterona relaja al músculo liso uterino, inhibe la Relación … 1:2 3:1
caseína:lactoalbúmina
acción de la oxitocina sobre el músculo y reduce la formación
de conexiones comunicantes entre las fibras musculares. Todas Grasa, g 2.9 3.8 3.7
estas acciones inhiben el inicio del trabajo de parto.
Una vez comenzado este último, las contracciones uterinas Ácido linoleico … 8.3% de grasa 1.6% de grasa
dilatan el cuello uterino y esta dilatación a su vez estimula se-
ñales a los nervios aferentes que incrementan la secreción de Sodio, mg 92 15 58
oxitocina (fig. 25-35). La concentración de oxitocina plasmática
Potasio, mg 55 55 138
se eleva, con lo cual hace posible la acción de mayor cantidad
de esta hormona sobre el útero. Así, se establece un mecanis- Cloro, mg 117 43 103
mo de retroalimentación positiva que ayuda al parto y termina
con la expulsión de los productos de la concepción. La oxitocina Calcio, mg 31 33 125
aumenta las contracciones uterinas de dos maneras: 1) actúa di-
Magnesio, mg 4 4 12
rectamente sobre las células del músculo uterino liso para que
se contraigan, y 2) estimula la formación de prostaglandinas en Fósforo, mg 14 15 100
la decidua. Estas últimas propician las contracciones inducidas
por la oxitocina. Hierro, mg 0.092 0.15a 0.10a
Durante el trabajo de parto, los reflejos medulares y las con-
tracciones voluntarias de los músculos abdominales (“pujo”) Vitamina A, μg 89 53 34
también ayudan en el parto. Sin embargo, puede haber parto Vitamina D, μg … 0.03a 0.06a
sin pujar y sin incremento reflejo en la secreción hipofisaria
de oxitocina puesto que las mujeres parapléjicas tienen trabajo de Tiamina, μg 15 16 42
parto y parto.
Riboflavina, μg 30 43 157

Ácido nicotínico, μg 75 172 85

LACTANCIA
Ácido ascórbico, mg 4.4a 4.3a 1.6a
Crecimiento mamario Peso por 100 ml.
*

Se requieren numerosas hormonas para el desarrollo mamario a

Fuente deficiente.
completo. En general, los estrógenos regulan la proliferación Con autorización de Findlay ALR: Lactation. Res Reprod (Nov)1974;6(6).
 CAPÍTULO 25 Gónadas: desarrollo y función del aparato reproductor 427

Inicio de la lactancia después del parto RECUADRO CLÍNICO 25-6

Las glándulas mamarias crecen durante el embarazo como res-
puesta a la alta concentración circulante de estrógenos, proges- Síndrome de Chiari-Frommel
terona, prolactina y, quizá, gonadotropina coriónica humana. Se
secreta leche hacia los conductos desde el quinto mes, pero esta Una enfermedad interesante, si bien infrecuente, es la persisten-
cantidad es muy pequeña si se compara con el valor máximo de cia de la producción de leche (galactorrea) y la amenorrea en
secreción de leche posterior al parto. La mayoría de los animales mujeres que no amamantan después del parto. Esta alteración
secreta leche desde la primera hora después del parto, pero en las se denomina síndrome de Chiari-Frommel y, en ocasiones, se
mujeres tarda en “bajar la leche” entre uno y tres días. acompaña de atrofia genital; su causa es la secreción persistente
de prolactina sin la secreción suficiente de hormona estimulan-
Luego de la expulsión de la placenta durante el parto, la con-
te de los folículos y hormona luteinizante para la maduración
centración de estrógenos y progesterona circulantes desciende
de folículos nuevos y ovulación. En las mujeres no embarazadas
de forma repentina. Esta reducción súbita de los estrógenos
con tumores hipofisarios cromófobos y mujeres sujetas a la sec-
circulantes estimula la lactancia. La prolactina y los estrógenos son
ción del tallo hipofisario durante el tratamiento anticanceroso,
sinérgicos para el crecimiento mamario, pero estos últimos anta-
se observa un patrón similar de galactorrea y amenorrea con
gonizan el efecto generador de leche de la prolactina en la glán-
prolactina circulante elevada.
dula mamaria. De hecho, en mujeres que no desean alimentar a
sus hijos al pecho materno, es factible proporcionar estrógenos
para suspender la lactancia.
La succión no sólo despierta la liberación refleja de oxitocina
desnutridos, pero sólo cuando son liberados y bien alimentados.
y la eyección de leche, sino también mantiene y aumenta la se-
Una característica común en muchos o quizá en todos los casos de
creción de leche puesto que estimula la secreción de prolactina.
ginecomastia, es la relación plasmática elevada entre estrógenos
y andrógenos por incremento de los estrógenos circulantes o la
reducción de los andrógenos.
Efecto de la lactancia sobre los ciclos
menstruales
Las mujeres que no amamantan suelen tener su primer periodo HORMONAS Y CÁNCER
menstrual seis semanas después del parto. Sin embargo, las mu- Cerca de 35% de los carcinomas de glándula mamaria en muje-
jeres con una lactancia regular tienen amenorrea durante 25 a 30 res en edad reproductiva depende de los estrógenos; su creci-
semanas. La alimentación al pecho materno estimula la produc- miento se debe a la presencia de estrógenos en la circulación. Los
ción de prolactina y la evidencia sugiere que esta última inhibe tumores no se curan al reducir la secreción de estrógenos, pero
la secreción de hormona liberadora de gonadotropina, bloquea la los síntomas disminuyen de manera notable y el tumor presenta
acción de esta hormona sobre la hipófisis y antagoniza el efecto regresión durante meses o años antes de recurrir. Las mujeres
de las gonadotropinas sobre los ovarios. La ovulación se bloquea con tumores dependientes de estrógenos a menudo manifiestan
y los ovarios se encuentran inactivos, de manera que los estróge- una remisión cuando se realiza una ooforectomía. También se
nos y la progesterona descienden de modo considerable. Como logra la remisión, al inhibir la acción estrogénica con tamoxifén
consecuencia, sólo 5 a 10% de las mujeres se embaraza durante y al impedir la formación de estrógenos con los fármacos que
la lactancia y desde hace mucho tiempo se sabe que la lactancia inhiben la aromatasa (fig. 25-26), los cuales son más eficaces.
es un método importante, aunque parcialmente eficaz, para el Algunos carcinomas de la próstata se encuentran sujetos a
control de la natalidad. De hecho, sólo 50% de los ciclos en los los andrógenos y sufren regresión temporal después de una or-
primeros seis meses después de reanudada la menstruación, es quiectomía o cuando el paciente recibe tratamiento con agonis-
ovulatorio (recuadro clínico 25-6). tas de hormona liberadora de gonadotropina a dosis suficientes
para amortiguar a los receptores de esta hormona en los gona-
dotropos y reducir la secreción de hormona luteinizante.
Ginecomastia
El crecimiento de las glándulas mamarias en el varón se denomi-
na ginecomastia. Esta alteración puede ser unilateral, pero por lo RESUMEN DEL CAPÍTULO
general es bilateral; es bastante frecuente y se observa en cerca de
75% de los recién nacidos por el paso transplacentario de estróge- ■ Las diferencias entre varones y mujeres dependen básicamente de
un solo cromosoma (cromosoma Y) y de un par de estructuras en-
nos maternos. Asimismo, se han hallado casos leves y transitorios
docrinas (las gónadas); los testículos en los varones y los ovarios en
en 70% de los niños sanos durante la pubertad y en muchos varo- las mujeres.
nes mayores de 50 años de edad. Este trastorno acompaña a la re-
■ Las gónadas tienen una función doble: la producción de células
sistencia androgénica; asimismo constituye una complicación del germinativas (gametogénesis) y la secreción de hormonas sexuales.
tratamiento con estrógenos y se observa en pacientes con tumores Los testículos secretan grandes cantidades de andrógenos, princi-
secretores de estrógenos. Se detecta en gran variedad de trastor- palmente testosterona, pero también producen pequeñas cantida-
nos al parecer sin relación alguna, como los estados eunucoides, des de estrógenos. Los ovarios liberan grandes cifras de estrógenos y
por hipetiroidismo y en cirrosis hepática. En ocasiones, la causa reducidas concentraciones de andrógenos.
es la digital, al parecer ya que los glucósidos cardiacos son débil- ■ Las espermatogonias crecen hasta formar espermatozoides maduros
mente estrogénicos. Esta alteración también es causada por mu- que comienzan en los túbulos seminíferos un periodo llamado es-
chos otros fármacos. Se le ha observado en prisioneros de guerra permatogénesis. Éste es un proceso de varios pasos que comprende
428 SECCIÓN IV Fisiología endocrina y de la reproducción

la maduración de las espermatogonias hasta formar espermatocitos 3. En seres humanos, la fertilización por lo general ocurre en
primarios, los cuales presentan división meiótica con generación de A) vagina
espermatocitos secundarios haploides, los cuales a su vez se subdi- B) cuello uterino
viden para producir espermátides. Cada división celular a partir de C) cavidad uterina
la espermatogonia hasta formar una espermátide es incompleta y las D) trompas uterinas
células siguen conectadas a través de puentes citoplásmicos. Final- E) cavidad abdominal
mente, las espermátides maduran hasta constituir espermatozoides
maduros móviles y la espermatogénesis concluye; esta última parte 4. En varones humanos, la testosterona se produce principalmente
de la maduración se denomina espermiogénesis. en
■ La testosterona es la principal hormona del testículo. Se sintetiza a A) células de Leydig
partir del colesterol en las células de Leydig. La secreción de testos- B) células de Sertoli
terona en dichas células es regulada por la hormona luteinizante a C) túbulos seminíferos
razón de 4 a 9 mg diarios en varones adultos. La mayor parte de la D) epidídimo
testosterona se une a la albúmina o la globulina fijadora de esteroi- E) conductos deferentes
des gonadales en el plasma. La testosterona tiene una función im- 5. Los equipos caseros para valorar el periodo fértil de una mujer de-
portante en el desarrollo y conservación de las características sexua- penden de la detección de una hormona en la orina, que es:
les masculinas secundarias, así como en otras situaciones.
A) la hormona estimulante de los folículos
■ Los ovarios secretan progesterona, esteroide con funciones especia- B) la progesterona
les para preparar al útero para el embarazo. Durante éste, los ova- C) el estradiol
rios secretan relaxina, la cual facilita el parto. En ambos géneros, D) la gonadotropina coriónica humana
las gónadas generan otros polipéptidos, como la inhibina B, un po- E) la hormona luteinizante
lipéptido que impide la secreción de hormona estimulante de los
folículos. 6. ¿Cuál de los siguientes no es un esteroide?
■ En las mujeres hay un periodo denominado perimenopausia, el cual A) hidroxiprogesterona 17α
antecede a la menopausia y puede durar hasta 10 años; durante ese B) estrona
tiempo, los ciclos menstruales se vuelven irregulares y la concentra- C) relaxina
ción de inhibinas desciende. D) pregnenolona
■ Durante la menopausia, los ovarios ya no secretan progesterona y E) etiocolanolona
sólo se produce una pequeña cantidad de estradiol 17β y estrógenos 7. ¿Cuál de los siguientes probablemente desencadena el comienzo del
por aromatización de la androstenediona en los tejidos periféricos. trabajo de parto?
■ Los estrógenos naturales son estradiol 17β, estrona y estriol. És- A) la hormona adrenocorticotrópica en el feto
tos son secretados principalmente por las células de la granulosa de B) la hormona adrenocorticotrópica en la madre
los folículos ováricos, el cuerpo lúteo y la placenta. Su biosíntesis C) las prostaglandinas
depende de la enzima aromatasa (CYP19) que convierte la testoste- D) la oxitocina
rona en estradiol y la androstenediona en estrona. Esta última reac- E) la renina placentaria
ción también ocurre en grasa, hígado, músculo y cerebro.

RECURSOS DEL CAPÍTULO

PREGUNTAS DE OPCIÓN MÚLTIPLE Bole-Feysot C et al: Prolactin (PRL) and its receptor: Actions, signal
Para todas las preguntas elija una sola respuesta, a menos que se indique transduction pathways, and phenotypes observed in PRL receptor
lo contrario. knockout mice. Endocrinol Rev 1998;19:225.
Mather JP, Moore A, Li R-H: Activins, inhibins, and follistatins: Fur-
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