U1_Articulo 001 Biofísica de La Membrana Celular
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Unidad temática I
Sesión III
Resultado de aprendizaje
Integra el concepto de potencial de equilibrio, potencial de membrana en reposo y
potencial de acción mediante un software de ecuaciones Nernst/Goldman.
Analiza como los cambios en la concentración y la permeabilidad iónica afectan el
potencial de equilibrio, el potencial de membrana y el potencial de acción en
situaciones clínicas.
Glosario de términos
Conductancia (G): Propiedad de la membrana celular que representa la facilidad con la que los iones
pasan o atraviesan un segmento de la membrana celular.
Constante de longitud: Indica que distancia tendremos que alejarnos del sitio de máximo voltaje para
encontrar que la señal decae hasta el 37% de su valor (figura 1 glosario).
Constante de tiempo: Indica el tiempo que una célula tarda en descargarse hasta el 37% del valor
máximo que se alcanza cuando aplicamos un pulso de corriente (figura 1 glosario).
Figura 1 glosario. Se muestra la carga o despolarización de la membrana celular (izquierda) así como el decaimiento de esta
desde el 100%, al 37 % y luego al 1%. Cuando la señal decae al 37% en función del tiempo, es constante de tiempo y cuando
lo hace en función de la distancia, es constante de longitud.
Despolarización: Es el proceso mediante el cual una célula excitable cambia su potencial eléctrico, de
negativo a positivo mediante el intercambio de iones y puede llegar a generar un potencial de acción.
Departamento de Fisiología, Facultad de Medicina, UNAM
Ecuación de Nernst: Ecuación utilizada para calcular el potencial de equilibrio de un ion que se
encuentre en ambos lados de una membrana permeable para él
Ecuación de Goldman-Hodgkin-Katz: Ecuación utilizada para calcular el potencial de membrana al
interior de una célula permeable a Na+, K+ y Cl-.
Equilibrio de Gibbs-Donnan: Se designa así al equilibrio que se produce entre los iones que pueden
atravesar la membrana y los que no son capaces de hacerlo.
Ley de Ohm: Es la forma de calcular la relación entre voltaje, corriente y resistencia en un circuito
eléctrico. La fórmula es: V = I x R, donde: V = voltaje, I = corriente, R = resistencia.
mM: Milimolar, es una medida de concentración de un soluto en una disolución (10-3 molar).
mV: milivoltios, es la unidad de medida de la tensión eléctrica equivalente a la milésima parte de un
voltio.
nM: NanoMolar, es una medida de concentración de un soluto en una disolución (10-9 molar).
Período refractario absoluto: Intervalo de tiempo que ocurre después de que la membrana alcanza
su nivel umbral y se lleva a cabo el potencial de acción, en este periodo es imposible excitar a la célula
independientemente de la corriente de estimulación que se le aplique.
Período refractario relativo: Intervalo de tiempo que ocurre posterior al periodo refractario absoluto,
en la cual es posible desencadenar el potencial de acción, pero se necesita de la aplicación de
estímulos más grandes que los requeridos normalmente para alcanzar el umbral.
Potencial de acción: Impulso eléctrico transitorio y regenerativo en el cual el potencial de membrana
aumenta rápidamente volviéndolo más positivo comparado con su estado de reposo.
Potencial de equilibrio para un ion: Diferencia del potencial eléctrico a través de la membrana celular
que equilibra exactamente el gradiente de concentración de un ion.
Potencial de membrana en reposo: Diferencia de voltaje a través de la membrana, generado por la
permeabilidad y la diferencia de concentraciones de ciertos iones en una célula que no se encuentra
activa.
Umbral: Punto crítico o limite en el que un estímulo alcanza una magnitud suficiente para
desencadenar una respuesta.
Voltaje: Magnitud que establece la diferencia del potencial eléctrico entre dos puntos. La ecuación es:
𝐽𝑜𝑢𝑙𝑒𝑠 𝐽
𝑉= 𝐶𝑜𝑢𝑙𝑜𝑚𝑏𝑠
o𝑉= 𝐶
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1. Introducción
Potencial de equilibrio
Toda célula está delimitada por una membrana plasmática formada por una bicapa de lípidos, lo que
le confiere un carácter hidrofóbico. No obstante, la membrana es semipermeable a una amplia
variedad de moléculas, lo que resulta en una diferencia en la composición del citoplasma y el medio
extracelular. De entre todas las moléculas, los iones resultan ser de vital importancia para múltiples
funciones celulares. Los más abundantes son el Na+, K+, Ca2+ y Cl-, cuyos valores fisiológicos en el
humano se indican en la tabla 1.
Na+ 12 mM 145 mM
K+ 155 mM 4 mM
Tabla 1. Concentraciones típicas de los principales iones en el medio intracelular y extracelular en humanos. (Hille B,
1992)
Esta diferencia en las concentraciones iónicas condiciona una diferencia entre las cargas a ambos lados
de la membrana, las mismas que tratarán de igualarse (equilibrio de Gibbs-Donnan). Bajo ciertas
condiciones, la membrana permite el paso de algunos iones, lo que genera un flujo de cargas que
depende de la permeabilidad relativa de la membrana a cada ion. Al pasar los iones a favor de su
gradiente de concentración (de donde hay más a donde hay menos) se genera una diferencia de
potencial eléctrico a través de la membrana, llamado potencial de membrana (medida en milivoltios
o mV). Es de crucial importancia comprender que dicho potencial de membrana será determinado
solo por las concentraciones iónicas a cada lado de la membrana y por la permeabilidad de la misma
membrana a cada ion.
Antes de entender cómo se genera el potencial de la membrana, debemos comprender lo que es el
potencial de equilibrio. En la figura 1 vemos dos momentos: 1) estado de inicio y 2) en equilibrio. En
el estadio inicial, tenemos dos compartimentos, adentro y afuera de la célula, y podemos ver que
afuera de la célula hay mucho Na+ y Cl-, en este caso, la membrana es IMPERMEABLE al Cl - pero
PERMEABLE al Na+, porque existen canales de Na+ que permitirán que éste difunda hacia adentro de
la célula (a favor del gradiente de concentración). Y así el Na+, comenzará a difundir hacia adentro de
la célula, pero llegará el momento en donde se detendrá su difusión porque las cargas del Cl - se
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encuentran atrayendo al Na+ para que regrese al medio extracelular, en este momento el Na + ha
llegado a su POTENCIAL DE EQUILIBRIO.
Figura 1. Se esquematiza el potencial de equilibrio para el Na+, logrado a través de la difusión de este por canales iónicos
específicos y la fuerza quimioatrayente del Cl -.
Este equilibrio está descrito por la ecuación de Nernst, y se aplica para cada ion difusible a través de
la membrana celular:
𝑹𝑻 [𝒊𝒐𝒏]𝒆
𝑬𝒊 = 𝑰𝒏
𝒛𝑭 [𝒊𝒐𝒏]𝒊
Dónde:
Ei= Es el potencial de equilibrio del ion X [V]
R= constante de los gases (8.315 J K-1 mol-1)
T = temperatura absoluta en grados Kelvin. Se calcula como 273.16 + °C
A temperatura corporal de 37°C = 273.16 + 37 = 310.16 °K
z = valencia del ion (-1) para aniones y (+1) para cationes monovalentes
F = constante de Faraday (9.648 x 104 C mol-1)
[ion]e = concentración extracelular del ion
[ion]i = concentración intracelular del ion
Potencial de acción
Algunos tipos de células tienen la capacidad de cambiar el potencial de membrana en reposo que es
negativo, y generar potenciales positivos y transientes que conocemos como potenciales de acción.
Los potenciales de acción son cambios estereotípicos, abruptos y transitorios en el potencial de
membrana que ocurren en células excitables, llamadas así porque pueden responder ante la
estimulación directa con una corriente eléctrica (por ejemplo, neuronas, células musculares y células
endocrinas). Los potenciales de acción desempeñan un papel central en la comunicación de celular,
siendo la base de la propagación de señales en neuronas y activando diversos procesos intracelulares
como la contracción muscular y la liberación de insulina en las células beta del páncreas. Numerosos
y brillantes científicos aportaron ideas novedosas que fueron consolidando la disciplina que hoy en
día conocemos como electrofisiología. En la página http://www.facmed.unam.mx/historia/ se puede
consultar un interesante recorrido por las ideas y descubrimientos que llevaron a nuestro
entendimiento actual de la fisiología de las células excitables.
El potencial de acción se debe a que existe un estímulo específico que abre canales de Na +
dependientes de voltaje, hasta que son tantos que el Na+ comienza a difundir desde afuera de la célula
al interior, haciendo el citosol más positivo, es por ello por lo que el potencial de acción se acerca al
potencial de equilibrio del Na+, porque con la apertura de estos canales, se aumenta su permeabilidad
y el Na+ busca llegar a su equilibrio. El potencial de acción pasa por distintas fases dependiendo del
tipo de célula excitable (Figura 2). En cada fase, la membrana celular cambia su permeabilidad
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abriendo y cerrando canales iónicos para que éstos fluyan, regresando al potencial de membrana en
reposo al terminar estos cambios.
Para iniciar el potencial de acción, se tiene que generar un estímulo que alcance el umbral y en ese
momento se genere la fase de despolarización (canales de Na+ abiertos), llegando al sobretiro que es
la parte más elevada del potencial (canales de Na+ inactivos), continuando la repolarización (canales
de K+ abiertos), regresando al estado de reposo. El intervalo posterior al inicio de un potencial de
acción en el que es imposible o resulta más difícil producir una segunda espiga se denomina período
refractario. El periodo refractario consta de dos fases, el periodo refractario absoluto y el relativo. El
primero (absoluto) abarca desde el inicio del potencial de acción hasta casi el final de la repolarización,
en esta fase es imposible desencadenar un segundo potencial de acción, independientemente de la
intensidad o duración del estímulo aplicado. El periodo refractario relativo abarca el final de la
repolarización y la hiperpolarización, en este, el estímulo necesario para que se lleve a cabo un nuevo
potencial de acción deberá ser de mayor intensidad y duración que el estímulo que provoco el primer
potencial de acción.
2. Actividades en la sesión
Materiales: Requieres una computadora por equipo de 3 personas con el programa ya descargado
para la clase. Formula hipótesis en función de los cambios de concentraciones iónicas, temperatura y
compruébalas en el software.
Desarrollo de la práctica:
Formen equipos para resolver los siguientes problemas. Cada equipo con base en el conocimiento
previo de la ecuación de Nernst y la generación del potencial de membrana hará una hipótesis de
cómo se modificará el potencial de membrana en las siguientes condiciones:
Cuando la célula sólo es permeable al potasio, ¿qué pasará con el potencial si…?
A) Duplicas las concentraciones de Na+ extracelular.
B) Igualas la concentración intracelular y extracelular de K+.
D) Disminuyendo la concentración de potasio extracelular.
E) Disminuyendo la concentración de potasio intracelular.
C) Aumentas la temperatura.
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Cuando la célula es permeable al potasio, sodio y cloro, ¿qué pasará con el potencial si…?
A) Aumentas las concentraciones de sodio extracelular al doble.
B) Aumentas la permeabilidad al sodio.
C) Aumentas la permeabilidad al potasio.
D) Aumentas la permeabilidad al cloro.
E) Aumentas la permeabilidad al sodio y al cloro simultáneamente.
Después de hacer una hipótesis para cada una de las preguntas previas, utilizarán el simulador en la
modalidad Goldman para realizar experimentos en los que sistemáticamente se obtenga y grafique el
valor de potencial de membrana en función de modificar:
A) La concentración extracelular de cada uno de los iones.
B) La concentración intracelular de cada uno de los iones.
C) La temperatura.
D) Las permeabilidades de los iones.
Con los datos y gráficas obtenidas, contrasten los resultados obtenidos con sus hipótesis previas y
hagan un reporte de práctica (se recomienda hacer un diagrama metodológico).
Instrucciones: Antes de comenzar a resolver las preguntas, lee cuidadosamente cada viñeta e investiga
las palabras que desconozcas. Posteriormente, vuelve a leer las viñetas y responde en equipo las
preguntas que aparecen en cada una.
Viñeta 1. Acude a usted un paciente masculino de 2 años y 10 meses, sano desde el nacimiento quien
en los últimos 3 meses ha presentado 2 cuadros de dolor abdominal, debilidad, cansancio, dolor en
las extremidades inferiores, hipotonía y debilidad generalizada que imposibilita la marcha y la
sedestación. Como único antecedente, el paciente ingirió una alta cantidad de carbohidratos (pastel
y helado) el día anterior a los síntomas. Se le tomaron muestras, obteniendo como único valor alterado
el potasio sérico: 1.9 mmol/L (valores normales entre 3.5 - 5.0 mmol/L).
Puedes ayudarte del simulador para razonar de una mejor manera la viñeta clínica.
1. Los resultados de laboratorio mencionados en el caso, ¿representan al líquido intra o
extracelular?
2. ¿Consideras que los valores de potasio sérico tienen relación con el cuadro clínico del
paciente?
3. ¿Cómo contribuye el potasio al potencial de equilibrio de la membrana celular?
4. ¿Qué síntomas esperarías encontrar en un paciente con los niveles elevados o
disminuidos de potasio?
Comentario: Para que exista un potencial eléctrico en la membrana celular es fundamental el paso de
iones del espacio intracelular al extracelular y viceversa, a través de canales transportadores de iones.
Esto es necesario para que la célula pueda recibir y transmitir impulsos hacia otras células vecinas y
así compartir información. Cuando uno de dichos canales se ve alterado, se producen enfermedades
denominadas canalopatías. Al dispararse un potencial de acción, ingresan numerosas cantidades de
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Na+ al espacio intracelular, por lo que para regresar a los valores de potencial de membrana a sus
valores negativos en reposo es necesario que los canales de potasio dependientes de voltaje se activen
para permitir el paso de K+ al espacio extracelular y así disminuir el voltaje de la membrana celular
hacia los valores de iniciales de reposo. El paciente en cuestión padece una canalopatía llamada
parálisis periódica hipocalémica familiar, en la cual los canales de salida de potasio dependientes de
voltaje se ven alterados.
Si deseas conocer más a detalle el caso clínico de la actividad, puedes consultar el artículo completo
en las referencias (5)
Viñeta 2. Llega a urgencias un paciente masculino de 48 años con deshidratación y dolor abdominal.
Después de realizar el interrogatorio y la exploración física, se solicitan laboratorios de acuerdo con la
sospecha diagnóstica. Los resultados de los laboratorios (glucosa 268 mg/dl, bicarbonato 12 meq/L,
pH 7.2 y una cetonemia moderada) confirman el diagnóstico de cetoacidosis diabética, una
complicación aguda de la diabetes mellitus tipo 2, por lo que se inicia tratamiento con insulina y
soluciones intravenosas (para corregir la deshidratación). Después de algunas horas, mejora la
hiperglucemia y la acidosis, pero el paciente empieza a presentar debilidad muscular e hiporreflexia.
Adicionalmente, el electrocardiograma presenta anomalías y se detecta distensión abdominal con
disminución de ruidos peristálticos. Entonces, uno de los residentes explica que la insulina es una
hormona que, además de permitir la entrada de glucosa a las células, favorece el movimiento de
potasio del líquido extracelular al intracelular. Se miden los electrolitos séricos y se encuentra
hipopotasemia grave, por lo que se inicia tratamiento con cloruro de potasio (KCl) intravenoso.
Con ayuda del simulador, responde las siguientes preguntas. Selecciona la ecuación de Goldman a 37
°C y los valores de célula genérica.
1. ¿Qué cambio genera en el potencial de membrana una disminución del potasio extracelular?
¿Se vuelve más negativo (hiperpolarización), menos negativo (despolarización) o no se
modifica? Justifica tu respuesta. (Al utilizar el simulador, puedes disminuir la [K+]0 a 1 mM.)
2. La insulina administrada no solo cambió la concentración extracelular de potasio, sino que
aumentó la permeabilidad al potasio de la membrana celular. ¿Qué efecto tiene en el
potencial de membrana el incremento de la permeabilidad al potasio? ¿Lo hace más o menos
negativo? ¿Lo aleja o acerca al EK? Justifica tu respuesta. (En el simulador, puedes incrementar
por tres la permeabilidad para observar el cambio.)
3. Ahora prueba disminuir la concentración de potasio extracelular a 1 mM y aumentar su
permeabilidad por tres de manera simultánea, lo cual es una aproximación de lo que ocurrió
con el paciente de la viñeta. ¿Cuánto cambió el potencial de membrana con respecto al basal?
¿La magnitud del cambio fue mayor que antes? ¿Por qué?
Viñeta 3. Se presenta al servicio, un paciente masculino de 39 años, que presenta imposibilidad para
caminar y mover los brazos, fuerza muscular 0/5 en escala de Daniels, arreflexia osteotendinosa en
miembros inferiores e hiporreflexia en miembros superiores, hipotonía muscular generalizada,
sensibilidad normal, hallazgos de laboratorio típicos de un síndrome de Guillain-Barré. El paciente
refiere enfermedad gastrointestinal de una semana de evolución.
1) ¿Qué esperarías encontrar en la conducción nerviosa de los miembros inferiores de este paciente?
2) ¿Por qué piensas que los miembros inferiores están más afectados que los superiores?
Viñeta 4. Paciente mujer de 42 años con antecedentes de poliartralgias y tendinitis con anticuerpos
antinucleares positivos, tratada durante un año con AINE con posterior mejoría del cuadro y
negativización de los anticuerpos. Había presentado varios episodios de visión borrosa autolimitados,
atribuidos a desprendimiento posterior de vítreo y varios cuadros vertiginosos de corta duración,
habiendo sido estudiada por Neurología sin encontrar causa aparente. Acude al Servicio de Urgencias
con un cuadro clínico de disartria y afasia de expresión sin otra sintomatología, que inicia de forma
brusca mientras se encontraba trabajando. La paciente refiere, además, astenia y adinamia de cuatro
meses de evolución. Al examen físico se evidencia dificultad para la expresión y dificultad para articular
palabras.
1) ¿Cuál es tu primera impresión diagnóstica?
2) Investiga ¿qué son los anticuerpos antinucleares? Y ¿en qué enfermedades se presentan?
Después de diversos estudios incluidos una resonancia magnética en la cual se evidencia lesión de
sustancia blanca en centro semioval izquierdo de posible origen inflamatorio-desmielinizante, se
integra el diagnóstico de esclerosis múltiple.
1) Investiga ¿qué es la esclerosis múltiple?
2) ¿Cómo explicas el cuadro clínico que presentó la paciente?
3) ¿Se encontrarán alterados el potencial de membrana y/o de acción en las neuronas de esta
paciente?
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REFERENCIAS