szazzGuía Inmunología.

Definiciones
Sistema Inmune: Moléculas, células, tejidos y órganos que actúan en conjunto para
proporcionar inmunidad o protección contra microorganismos extraños.
Inmunología: Rama de la microbiología que se encarga del estudio del sistema
inmunológico independientemente del efecto

Inmunidad: Estado fisiológico por la cual un individuo permanece exento de estados

patológicos
Antígeno: Molécula que se une a un anticuerpo o un TCR (receptor de linfocitos T)
Anticuerpo: Glucoproteína o también llamada inmunoglobulina, producida por linfocitos B
Epítopo: Porción específica de un antígeno macromolecular al cual se une un anticuerpo

Hapteno: Sustancia química pequeña que puede unirse a un anticuerpo, uniéndose a una
macromolécula para desencadenar respuesta inmune adaptativa
Inmunógeno: Antígeno que induce una respuesta inmunitaria
Tolerógeno: Antígeno que puede tolerar una respuesta inmunitaria

Opsonización: Proceso de unión de opsoninas (favoreciendo fagocitosis)

CD: Marcadores de diferenciación celular, se expresan en superficie celular que permite
diferenciar a la célula de otra
Complemento: 30 proteínas plasmáticas que se activan en reacción en cadena de superficie
celular para desencadenar una respuesta inmune. Pueden opsonizar microbios
Citosinas: Proteínas de bajo peso molecular, estimulan o inhiben respuestas en otras células
(interleucinas = anticuerpo o linfocinas = linfocitos)

Filogenia y Ontogenia
Filogenia: Cambios progresivos de un órgano o sistema a lo largo de la evolución a partir de
las primeras formas de vida
Ontogenia: Cambios progresivos de un órgano o sistema en el desarrollo embrionario
 • Principales receptores de la inmunidad innata: TLR (detectan)
• Feto presentará inmadurez inmunológica temporal
• IgG única inmunoglobulina que pasa la placenta
• La hematopoyesis empieza en el Saco Vitelino
• Semana 4 – 6 macrófago primera célula inmunológica detectable, aparecen los
polimorfonucleares e IL-1 activa osteoclastos
• Timo: Nace del tercer arco faríngeo en la semana 7

• En recién nacido predomina los timocitos inmaduros (TCD38+)

• Habrá niveles adecuados de: IL-1 y 2
• Habrá niveles disminuidos: IL- 3, 4, 6 y 8, IFN alfa y Beta, TNF alfa
• IL-4 permitirá la diferenciación de anticuerpos

• 2 años de vida: linfocito B en zona marginal

• 4 años aumenta la producción de inmunoglobulinas
• CHO unidos a proteínas: Mejora respuesta inmune y vacunación
• IgM: Principal inmunoglobulina en primoinfecciones (orientación ante infecciones
agudas)
• IgG: Infecciones de memoria
• Vacunación: Nos permite crear anticuerpos de memoria

Semana 4: Aumento de células

Semana 5, 6, 7 y 8: Diferenciación celular
Semana 6 – 8: Del saco vitelino al hígado embrionario, adquiere hematopoyesis (órgano
linfoide principal)
Semana 7 – 8: En Hígado surgen linfocitos B y T
Semana 8: Colonización y diferenciación en hígado de linfocitos T
Semana 8 – 9: Linfocitos T migran al timo

Semana 12: Periodo embrionario

Semana 12: Aparece CPA profesionales (macrófagos y linfocitos B, rechazo de trasplantes)
Semana 13: Linfocitos pre-B en medula ósea
Aparecen corpúsculos de Hassal en timo
Semana 14: En timo: Región subcapsular: CD7+

Corteza: CD4+/CD8+
 Médula: CD4+ o CD8+

Colonización periférica (Hígado)

Semana 16: Se protegen órganos de los sentidos
Semana 20: Maduración de Médula ósea
Semana 24: Bebe se protege de Lanugo

Semana 28: Crecimiento y maduración

Semana 32: Se busca la posición para nacer
Semana 38 y 40: Trabajo de parto

o En el recién nacido se esperará inmadurez inmunológica y se necesita tener una

buena lactancia materna para obtener IgA
o Variantes para favorecer al sistema inmunológico del recién nacido: medio
ambiente, lactancia, experiencia inmune materna
o Variantes que pueden retrasar: uso exagerado de antibióticos, asepsia estricta, falta
de lactancia

Órganos inmunológicos
Clasificación

• Por su estructura anatómica: Médula ósea, timo, bazo, ganglios linfáticos

• Función: Primarios y Secundarios

Primarios:
o Donde se lleva a cabo la linfopoyesis: Médula ósea y Timo
o Proporcionan entorno para maduración de linfocitos
o Repertorio de receptores específicos para cada tipo de antígeno
o Linfocitos T: Respuesta celular
o Linfocitos B Respuesta humoral

Timo

o Se necesitan macrófagos y células dendríticas para diferenciación de linfocitos T,

además de que también presentan el HMC al linfocito
o Gracias a IL- 7, 21 y 19 los linfocitos T pueden pasar de corteza a médula
o En médula existirán receptores para los linfocitos T
 o Cuando el timo ha involucionado se siguen madurando linfocitos T
o Células que encontramos en timo: Nodriza, externas corteza, corticales epiteliales
medulares
o Hormonas: Timosina, timopoyetina (puede atraer a células pro-linfocitos), timulina,
FCT

Secundarios:
o Concentran antígenos que penetran al organismo
o Bazo, ganglios (recogen antígenos del bazo y MALT), MALT (tejido linfoide
asociado a mucosa)
o Proporcionan entorno para que los linfocitos interaccionen entre sí o con CPA y
otras células accesorias (linfocitos entran en contacto con antígeno)

Células multipotente (Closter de diferenciación CD34)

Mieloide Linfoide

Timo
Eritropoyetina Trombopoyetina IL3

Eritrocito Plaqueta
B T NK

Basófilo Eosinofilo Neutrófilo Monocito

G-CSF

Ya células maduras:

1. Capsulados: Ganglios (piel y superficies internas)

Bazo (hematocateresis en pulpa roja)
 2. No capsulados: MALT (habrá producción de IgA para recubrir la superficie epitelial)

Ganglios
o Ubicación: Cuello, Axilas, Ingle, mediastino, cavidad abdominal
o Anatomía: Seno subcapsular: Contiene macrófagos
Corteza: Linfocitos B, CPA (macrófagos)
Paracorteza: Linfocitos T, CPA de linfocitos T, expresan MHC II
Médula: Célula plasmática (cordones medulares)

➢ CPA: macrófagos, dendríticas, Linfocitos T

➢ Células plasmáticas: Diferenciación de linfocitos B (producción de anticuerpos)

Bazo
o Pulpa blanca: Células T alrededor de la arteriola
o Células B en periferia de la arteriola
o Se divide en 2 áreas:
Central: Linfocitos T, macrófagos y CPA
Centro germinal: Diferenciación de linfocitos B a células
plasmáticas

Células
o Células Blancas se dividen en 2: Granulares.- Neutrofilos, Eosinofilos, Basofilos
No granulares: Linfocitos y monocitos
Neutrófilo
o 4 tipos de gránulos: Glucógeno, específicos (Contiene lisozima, fosfatasa alcalina,
lactoferrina), azurofilo (Contiene defensinas =microbicidas=, lisozima,
mieloperoxidas (MPO) =Favorecen el estallido respiratorio=, elastasa ), gelatinasa
(MPO, leucolisina =para degradar=)
o Para síntesis de neutrófilos se necesita el factor G – CSF
o 12 a 15 micras
o Involucrado en procesos bacterianos
o Mediadores de fases más tempranas de respuestas inflamatorias
o Migran al sitio de infección
Eosinófilo

o Núcleo bilobulado
o Gránulos con centro cristalino
o Involucrado en procesos parasitarios
o Puede aumentar también con alergias

Basófilo
o Núcleo lobulado
o Gránulos de glucógeno
o Gránulos con cristaloides y estructuras lamelares concéntricas
o 10 a 12 micras
o También se encuentran en sangre
o Involucrado en procesos inflamatorios

Células cebadas o mastocitos

o Muchos gránulos (con histamina)
o Núcleo sencillo
o Microvellosidades en membrana
o Ubicado en TC y mucosa
o 20 a 30 micras
o Involucrados en procesos inflamatorios y alérgicos

Plaquetas
o Vacuolas
o Gránulos de glucógeno
o Anucleadas
o Microtubulos

Monocito
o Núcleo sencillo
o Gránulos pequeños
o Membrana con pseudopodos
Macrófagos

o Infiltradas en tejidos
o Vacuola fagocitica
o Acúmulos lipídicos
o Núcleo simple con nucléolo
o Pseudopodos grandes y hábiles

Linfocitos B y T
o Núcleo grande con nucléolo
o Citoplasma
o Centriolo
o Ribosomas libres
o Gránulos

Células Plasmáticas
o Golgi grande
o RER grande
o Núcleo compacto (radiado con heterocromatina)
o Citoplasma engrosado

NK
o Mitocondria
o Golgi mediano
o Núcleo simple
o Vesículas (granzima =inducen apoptosis= y perforina atacando a células blancas)
o Reconocimiento de células dañadas o infectadas
o Secreción de citosinas inflamatorias
o Producción de IFN gamma

Dendríticas
o Abundantes pseudopodos alargados
o Mitocondrias redondas
o Núcleo simple con nucléolo pequeño
o En tejido linfoide, mucosa, parénquima de órganos
o Tienen PRR o TLR y reconocen a microorganismos por medio de citosinas
Clasificación del sistema inmune
1. Innato: Barreras físicas (epitelio y mucosa)
Barreras químicas (Ph, aumento de temperatura y aumento de TO2)
Humoral (complemento, citosinas, sustancias antimicrobianas =INF,
defensinas, lisozimas, catelocidinas, colectinas=)
Celular (Mieloide =monocito, neutrófilo, macrófago=, Granulocito
=Eosinófilo, basófilo, mastocito=, NK =perforina y granzima (enzimas que ponen en
marcha apoptosis)=)

2. Adaptativa: Celular (Linfocitos T y B)

Humoral (anticuerpos)

➢ Las células dendríticas conectan ambas inmunidades

INNATA ADAPTATIVA
Especificidad Reconoce estructuras Reconoce antígenos
comunes específicos
Diversidad Limitada Amplia por una
recombinación somática
Memoria NO SI
Falla de reactividad frente a SI SI
uno mismo

Sistema Innato
2 funciones principales: Respuesta inicial a microbios
Estimula respuesta adaptativa
• Reconoce, fagocita y produce señalización
• Características: Reconocer patrones microbianos, no requiere exposición previa, se
expresa en minutos u horas
• Depende de: Raza, genética y edad
• Aumento de tensión de O2 favorece al sistema innato
• Aumento de la temperatura local bloquea toxinas, disminuye el hierro circulante,
bloquea producción de proteínas que transportan y fijan hierro
Humoral
Interferones
Funciones generales:
o Inhibir replicación de virus
o Inhibir proliferación de células anormales
o Destrucción de células tumorales por activación de NK
o Promover fagocitosis
o Moduladores de respuestas inmunes adaptativas (feedback de Lamda)

1. Alfa y Beta: Inhibe la replicación viral

2. Gamma: Producido por los CD4 Optimiza la función de los macrófagos (favorece la
fagocitosis)
3. Lamda: Producida por células epiteliales Activa macrófagos

Proteínas antimicrobianas
1. Lisozima: Destrucción de pared celular y ácido muramico, se encuentran en
lágrimas, moco intestinal y nasal, saliva
2. Defensinas: Se encuentra en epitelios ciliados, tiene funciones quimiotacticas para
células inflamatorias
3. Complemento: Constituye el complejo ataque de membrana, recluta células
inflamatorias
4. Colectinas: Son solubles, reconocen CHO de microorganismos, fibras de lectina –
colágeno – cistina para unirse a membrana, opsoniza, pueden activar al
complemento por medio de la vía de lectina (fijadora de manosa)
5. Catelocidinas

Celular
Procedimiento de fagocitosis general:
1. Reclutamiento de células al sito de infección
2. Reconocimiento de microorganismos
3. Ingestión por fagocitosis
4. Destrucción por estallido respiratorio (dependiente de NADPH Oxidasa, captación
de O2 o electrones) (producción de citosinas)

➢ Después de la ingestión se formará un fagosoma, posteriormente se unirá a un

lisosoma formando un fagolisosoma para poder empezar el estallido respiratorio
➢ En caso de que no se pueda fagocitar se presentara a Linfocitos T
 ➢ Opsoninas del cuerpo: C3b, IgG (Fc alfaR), C4b
➢ Si no sirve NADPH o provocará enfermedad granulomatosa crónica
➢ Granuloma: Deformación del macrófago por deficiencia de fagocitosis

➢ Sistema fagocitico mononuclear

Monocito Neutrófilo Macrófago

➢ Sistema fagocitico

1. SNC.- microglia
2. Huesos.- osteoclastos
3. Hígado.- Kupffer
4. Pulmón.- Macrófagos alveolares

o Reclutamiento de células inflamatorias: Sucede en paso número 1 de la fagocitosis

(Reclutamiento de células al sitio de infección)
1. Rodamiento de leucocitos por endotelio
2. Activación de selectinas (IL – 1, 6, 8 y FNT)
3. Adhesión estable por integrinas
4. Extravasación

Respuesta inflamatoria
Patrones moleculares asociados a patógenos PAMPs: Moléculas propias de
microorganismos que permiten al sistema inmune innato distinguirlos como extraños al
huésped
• Reconocidos por PRR
• PAMP + PRR = Cascada de señalización que activan citosinas proinflamatorias,
células de defensa y activación del sistema inmune adaptativo
PRR
• Receptores de reconocimiento de patrones
• Ningún patrón es identificado por un único receptor (NO SON ESPECÍFICOS)
• Receptor semejante funciona en diferentes patrones
• Familia: TLR, CLR, RLR, NLRDs
• NF – KB: producción de citosinas proinflamatorias (transcripción de genes)
• En endosoma encontramos: TLR 7, 3, 8 y 9
• Membrana: TLR 1, 2, 4, 5, 6 y 10 (principalmente en las CPA)
 • Citoplasma: RLRs, RIG, MDAS, NOD1 y NOD2

➢ Principales citosinas proinflamatorias: 1, 6, 8, 12, TNF

Complemento
• 1890.- Jules Bordet.- Prioridad lítica del suero dependía de 2 factores:
Termoestables, termolábil (alexina)
• Cascada enzimática en suero, complemento actúa: Coagulación, fibrinólisis,
cinisinas, complemento
• 30 Proteínas plasmáticas unidas a superficie celular involucradas en secuencia de
reacciones con efecto en ambas inmunidades
Funciones principales:
1. Destrucción de agentes infecciosos
2. Activación de reacciones inflamatorios
3. Remoción de complejos inmunes
Síntesis de complemento
1. Hígado: C3, 6, 9 ,1, INH, P
2. Bazo: C6 y 8
3. Epitelio intestinal: C1
4. Macrófagos: C1 a C5, B, D, P, HEL
5. Fibroblastos: C3 y C9

➢ Complejo inmune: Anticuerpo unido con antígeno

Fragmentos peptídicos resultan de reacciones que se designan como:
➢ Ca: (menor): inflamatorios (anafilotoxinas)
➢ Cb: (mayor): se une al blanco cerca del sitio de activación (opsoninas)
➢ La excepción es C2
Componentes:
➢ Circulan en suero como formas inactivas (zimógeno)
➢ Se activan por segmentación proteolítica (liberación de fragmento inhibidor y unen
al sitio activo)
Zimogeno: enzima que se activa al ser separada
Vía Clásica
Activada por un complejo inmune (IgG se necesitan 2 e IgM se necesita 1 por ser
tridimensional)
 1. C1 compuesto por 5 unidades: C1 se activa en el momento que hace contacto con
el complejo inmune
2. C1q: Se activa la fracción constante de la inmunoglobulina activando a C1r
3. C1r (2): Se activa
4. C1s: Se activa
5. Llega C4 y formará C4a y C4b
6. Llega C2 y forma C2a y C2b
7. C2a se junta con C4b formando C4bC2a
8. C4bC2a originara a C3 convertasa que originara C3a y C3b
9. C3b se junta con C4bC2a formando C4bC2aC3b
10. C4bC2aC3b formará C5 convertasa que formará C5a y C5b
11. C5b se queda en superficie celular de bacteria para que llegue la 6, 7 y 8
12. C8 (alfa = Se pega a C7 Beta = Se incrusta en membrana Gamma = Dirige la
polimerización del anillo)
13. Se forma C9 y da origen al MAC (complejo ataque de membrana
14. Entra por el anillo agua y Na y la bacteria muere

Vía Alterna
Activadores: LPS bacterianos, inulina, zimozan y CHO (se reconocen en paredes de
microorganismos)
Se dice que es espontanea porque se unen moléculas de agua a C3
Conformada por C3, B, D, H, I y P
C3b inestable en plasma
Ocurre por falta de complejos inmunes
1. Inicia en C3b
2. C3b pierde el enlace trioster permitiendo la unión de agua
3. Se pega properdina para estabilizar a C3b (en membrana de microbios por
reconocimiento de CHO)
4. Llega el factor B
5. Llega el factor D para activar al factor B formando C3bBb
6. Se forma C3 convertasa
7. Amplificación de C3
8. Se forma C3bBbC3b para originar a C5 convertasa
9. Se repite todo lo de la vía clásica
Vía Lectinas
Constituyen esta vía:
MBL: Unión a manosa
MASP: Proteinasa de serina asociado a MBL
 1. Se da la unión con CHO de la bacteria para activar MASP 1 y 2 activando C4b y C2a
para formar C3 convertasa, se repite vía clásica hasta MAC

o Anafilotoxinas: C5a, C3a y C4a (quimiotaxis)

o Vía lítica común: C5b, 6, 7, 8, 9 (lisis celular, complejo ataque de membrana)

Reguladores de la activación
Inhibidor: C1: C1r, C1s, MASP 1 y 2
Proteinasas: Coagulación, fibrinólisis, quininas

Vía clásica: DAF (factor acelerador del decaimiento) promotor de disociación

MCP (proteína cofactor de membrana) catabolizar
Cr1 (receptor para C3b) promotor de catabolismo
Vía alterna: Factor H
Factor I (C3b se une lo corta más)
Vía Lítica común: C5b, 6, 7, 8, 9
CD59 (no forma el anillo)
Enfermedades infecciosas, inmunológicas y complemento
Susceptibilidad para infecciones invasivas y recurrentes:
1. Componentes inicial: Activación disminuida de C3
Bacterias encapsuladas: necesitan opsonización/fagocitosis

2. Componentes terminales: Eliminación (lisis) por MAC (C5b a la 9)

➢ Autoinmunidad: Defectos de complemento

1. Defectos de complemento
2. Lupus like
3. Componentes vía clásica
4. Deficiencia de C1q
Aplicaciones clínicas
Síndrome de Lupus - like
o Condicionado por medicamentos (Reacción adversa)
o Defecto en proteínas de etapas iniciales de vía clásica
o CC: Rash malar y glomerulonefritis, presencia de anticuerpos DNA (para lupus)

Lupus eritematoso sistémico

o Deficiencia de C1, 2, 3, 4 y CRI
o Asociados a incremento en la susceptibilidad a enfermedades con depósito de
complejos inmunes (vasculitis y GNM)

➢ Mecanismos: No hay eliminación de complejos inmunes por falta de opsoninas

▪ Anormalidades en el procesamiento de células muertas que
pueden iniciar una respuesta inflamatoria y reacciones de
autoinmunidad
▪ Alteraciones en el autoreconocimiento

Angioedema hereditario
o Deficiencia en inhibidor de C1
o CC: Edema localizado, secundario a trauma o factores no determinados,
obstrucción de mucosas y dolor abdominal

Mecanismos de defensa inmunológicos inespecíficos

o Reconocidos por PRR
o DAMPs: Patrones moleculares asociados a daño
Vienen de tejidos propios dañados por un estímulo
o Componentes endógenos
o Reconocidos por NOD
Receptores tipo TLR
Aplicaciones clínicas
Inmunodeficiencias primarias: Grupo de enfermedades donde existen alteraciones
inmunitarias congénitas (Se clasifican dependiendo la célula defectuosa)
Secundarias: Adquiridas (virus)
Displasia ectodérmica anhidrotica con inmunodeficiencias
o Ligado al cromosoma X
o Causado por mutaciones en NEMO (Señalización inadecuada de NF – kB)
o Grados variables de hiper – IgM, anormalidades de NK, pobre respuesta a LPS,
IL-1, TNF alfa
o CC: Anormalidades en el desarrollo del ectodermo, ausencia o disminución de
dientes y cabello, inmunodeficiencia
Mutación de IRAK – 4
o Autosómica recesiva
o Defecto en la respuesta de todos los TLR, excepto TLR 3
o CC: Susceptibilidad a infecciones severas, profundas o recurrentes principalmente
por S. pneumoidae
Deficiencia de MyD88
o Susceptibilidad a infecciones piógenas (bacterias capsuladas)
o Recurrentes en edades tempranas (lactantes y neonatos)
o Mejora en edades maduras
Mutación en TLR3 Y UNC – 93DI
o Producen menor cantidad de INF 1 y 3, lo que favorece la replicación viral
o Susceptible a encefalitis por virus

Enfermedades autoinmunes y neoplasias

o Neoplasias: Activación excesiva de NF – kB, se ha asociado con oncogénesis
o Neoplasias hematológicas
o Tumores sólidos
Agonista
o de TLR: Vacunas activan TLR
BCG: activan TLR2 y 4
➢ Influenzae tipo B: Conjugada con proteínas de membrana externa de meningococo
activando TLR2
➢ Hepatitis B: Utiliza agonista a TLR4
➢ IMIQUIMOD: agonista de TLR7 (infecciones crónicas de papiloma para producir
interferones)
➢ Lizados bacterianos: Proteínas de las paredes de los microorganismos más
frecuentes (estimulan todos los TLR y LT)

Antagonistas
o Modulación de respuestas inflamatorias exageradas
 ➢ TLR 4 proviene de choque séptico inducido por LPS
Fagocitosis
o Los fagocitos tienen un proceso activo dependiente de ATP, que permiten envolver
partículas grandes (eliminación de microbios)

1. Reclutamiento de leucocitos al sitio de infección: Involucradas: quimiocinas,

selectinas e integrinas (mediadores)

• Closter de selectinas es CD62, son 3:

• L – selectina: Leucocitos, principalmente en neutrófilos
• E – selectina: Endotelio, en respuesta a citosinas proinflamatorias
• P – selectina: En superficie de plaquetas

• Gracias a producción de citosinas se expresan selectinas, principalmente

aumento de: TNF, IL – 8 (producción de monocitos, quimiotaxis y
angiogénesis) y IL -1
• Cromosoma 1°°°° duda°°°°

• Integrinas: Receptores de ICAM, mediadas por quimiocinas, favorecen la

adhesión firme, se expresan en leucocitos, aumentan la unión de los
leucocitos a nivel del endotelio, 2 cadenas polipeptidicas alfa y beta (B1.-
fijación a los ligandos, B2.- Adhesión a leucocitos, B3 a B7.- Agregación
plaquetaria)

• La migración de integrinas se da por quimiocinas, favorece la expresión de

proteínas, CD31 favorece migración

➢ NETS: redes de material extracelular de neutrófilos (favorecen la fagocitosis)

Selectinas aplicaciones clínicas

o L – selectina inmunodeficiencia: Síndrome de deficiencia de adhesión leucocitaria
tipo 2
o Por ausencia de selectinas E y P
o No se adhiere el leucocito
Integrinas aplicaciones clínicas
Deficiencia de la adhesión leucocitaria tipo 1
o Por infecciones bacterianas y hongos
o Ausencia de neutrófilos a sitios de infección
o Mutación en gen CD18

2. Reconocimiento: Por receptores PRR y opsoninas

• Se da endocitosis: Formación de Fagolisosoma (ingestión)
• Endocitosis: se da por 2 mecanismos:
❖ Dependientes de O2: Se da por dos mecanismos:
✓ Formación de intermediarios reactivos del O2: Anión súper
oxido, ON, Agua oxigenada, Radical hidroxilo, peróxidos de
nitritos, acido hipocloroso
✓ PLC degrada pared activando a PKC
✓ PKC a NADPH – o
✓ SOD (agua oxigenada) y MPA(ácido hipocloroso) asocian el
O2 que entra

❖ Dependientes de ph: Acido: Lizozima, lactoferrina (quelante de Fe),

Enzimas proteolíticas (elastasas e hidrolasas)
✓ Alcalino: Defensinas (como opsoninas)
Aplicaciones Clínicas
Mutación NADPH – o
o Provoca enfermedad granulomatosa crónica (principalmente por afección de
gp91phox en cromosoma X)
o Infecciones recurrentes
o Granulomas obstructivos
Grupos de inmunodeficiencias
8 grupos
1. Combinadas (afección de células B y T)
2. Síndromes bien definidos
3. Deficiencias predominantes de ACs
4. Enfermedades con disrregulación inmunológica
5. Defectos congénitos de número y/o función de fagocitosis
6. Defectos de la inmunidad innata
7. Desordenes autoinflamatorios
8. Deficiencias de complemento
 ➢ Más frecuente afección de anticuerpos, principalmente IgA

Defectos congénitos de número y/o función de fagocitosis

o Presentes en infancia
o Por bacterias intracelulares (staphylococcus aureus, serratia, Klebsiella)
o Hongos y parásitos (candia, nocardia o Aspergillus)
o Formación de granulomas abscesos, infecciones en piel, Cavidad oral, ano rectal
o Mala cicatrización

➢ Defectos en estallido por: EGC

➢ Defectos en motilidad por: déficit de adhesión leucocitaria
ECG
o Abscesos en piel, piodermas perianales o axilares
o Dermatitis
o Bacteremia o fungemia
o Formación de granulomas
o Se trata con antibióticos profilácticos
LAD (1 y 2)
o Infecciones graves y recurrentes de tejidos blandos
o Retraso en la caída del cordón umbilical
o Ulceras cutáneas
o Leucocitosis
o Ausencia de pus (Absceso frío)
o Cicatrización defectuosa

Citocinas
▪ Proteínas de bajo peso molecular que pueden inhibir, estimular, atraer o proliferar
▪ Mensajeros intracelulares
▪ Pueden ser INF (antivirales), TNF alfa, Factores de crecimiento hematopoyético,
Quimiocinas
▪ Pleiotrópica: actúa sobre diferentes tipos de células con diferente efecto biológico

Clasificación:
1. De respuesta inmune innata
a. Inflamatorias o macrofágicas
 1. TNF alfa: vasodilatación (aumenta permeabilidad vascular y
activa endotelio vascular)
2. IL- 6, 12, 8: Activacion de NK, linfocitos T y B, en hipotálamo
provoca fiebre
b. INF antiviral: Favorece expresión de HLA-I y activan NK
2. Quimiocinas
3. Citocinas de respuesta inmune específicas
a. Respuesta inmune adquirida: IL-2 permite diferenciación de CD4 en Th1 y
Th2 (para una respuesta celular: IL-2, INF gamma, TGF beta, TNF beta)
(para respuesta humoral: IL-4 activa células plasmáticas, IL-5 activa
eosinófilos y IL-10)
4. Factores de crecimiento hematopoyético

Transducción de señales Jak - STAT

• Ligando
• Receptor
• Fosforilación
• Segundos mensajeros (en núcleo: expresión de genes (transcripción para
factores nucleares))

1. Jak será activada por citosinas y será fosforilada

2. Activará a STAT dimerisandose para llegar al núcleo
a. Necesitamos: Factor nuclear de transcripción
Dimerización
Unión a regiones promotoras
Activación de genes
Tipos de citosinas
Interferones
INF 1
o Alfa: 20 subtipos
o Codifica en cromosoma 9
o Producido por células dendríticas y fagocitos mononucleares

• Beta: Fibroblastos, células epiteliales, macrófagos

• Codifica en brazo corto de cromosoma 9
• Induce producción de INF alfa
Mecanismos de acción alfa – beta
▪ Interfieren glucosilacion
▪ Altera replicación, ensamblaje y liberación de virus
 Efectos en citoesqueleto
o Aumenta volumen celular
o Aumenta rigidez de membrana
o Disminuye motilidad
o Disminuye la liberación de virus

Activación de respuesta celular

o Aumenta fagocitosis
o Favorece producción de citosinas
o Estimula respuesta de linfocitos Th1
o Aumenta expresión MHC I

Clínica
o Puede provocar cáncer
o Infecciones virales
o Melanoma (asimétrico, irregular, crecimiento rápido)
Efectos secundarios de INF sintéticos: Fiebre aguda, mialgia, rinorrea, obstrucción nasal,
trombocitopenia, leucopenia
Tx prolongados: Anorexia, disminución de peso, depresión, fatiga y ataxia

INF2
o Cambio de isotipo de Ig
o Expresión de MHC I y II
o Diferenciación de CD4 a Th1
o En linfocito B induce cambio de isotipo de Ig

Interleucinas
1.- Se divide en alfa y beta
Producida por macrófagos, linfo B, NK
Célula diana: Linfocito T
Acción en hipotálamo para fiebre
Activación de linfocitos
2.- Producida por linfocito T
Célula diana: Linfocito T y macrófago
Favorece proliferación y diferenciación de linfocito T
Activa CD4, macrófago y NK

3.- Producción de linfocito T

Célula diana: Células totipotenciales

4.- Producción: CD4, mastocito, basófilo

Diana: Linfocito T y B
Acción: Cambio de isotipo IgE e GG1

5.- Producción: CD4

Diana: Linfocito B y Eosinófilo
Acción: Diferenciación de células B

6.- Producción: Linfocitos T y B, macrófagos

Diana: Linfocito B y hepatocito
Acción: Diferenciación de linfocitos B

7.- Producción: Células de médula ósea

Diana: Linfocitos T y Linfocito pre – B
Acción: Proliferación de linfocitos B y T

8.- Producción: Monocitos

Diana: Neutrófilo, basófilo, y Linfocito T
Acción: Quimiotaxis, liberación de granulos y super oxido
9.- Producción: Th2
Diana: Mastocito y linfocito T
Acción: Aumento de sobrevida de linfocito T

10.- Producción: Th1

Diana: Th1 y Th2
Acción: Antiinflamatoria

11.- Producción: Médula ósea

Diana: Células madre
Acción: Producción de osteoclastos

12.- Producción: Macrofagos y monocitos

Diana: Linfocitos T
Acción: Favorece síntesis INF gamma
Efecto sinérgico con IFN gamma

13.- Producción: Th2

Diana: Linfocitos B
Acción: Estimula hiperreactividad de vías aéreas

14.- Producción: Linfocitos T

Diana: Linfocitos B
Acción: Favorece proliferación de linfocito B

15.- Producción: Monocitos

Diana: Linfocitos B y T
Acción: Favorece proliferación de linfocito B y T
16.- Producción: Eosinófilo
Diana: Th
Acción: Quimiotaxis de CD4

17.- Producción: Linfocito Th17

Diana: Células epiteliales
Acción: Liberación de IL- 6 y 8

18.- Producción: Hepatocitos

Diana: Linfocitos
Acción: Síntesis de INF gamma

TNF alfa: Aumento de metabolismo, fiebre e hipoglucemia

Proinflamatoria y en conjunto de IL- 1
Se produce en respuesta a INF gamma
Se puede utilizar en artritis reumatoide

TGF beta (factor de crecimiento de transformación): Homeostasis de linfocitos

Inhibe crecimiento exagerado
Previene autoinmunidad

GM – CSF: Producción: Por linfocitos T activados

Acción: Activa fagocitos, madura Eosinófilo

Inmunidad Adaptativa
Linfocitos T
o Closter CD3
o 2 tipos: Pequeños: Sin granulos (95% son helper)
Grandes: Son citotóxicos (son el 50%)
Proceso de desarrollo
1. Compromiso hacia linaje
2. Rearreglo genético de receptores de Ag
3. Eventos de selección (+ o -)
4. Proliferación
Compromiso hacia el linaje
o Depende de células troncales hematopoyéticas (dependerán de IL-7)
o Mutaciones en cadena alfa del receptor de IL-7 causa inmunodeficiencia
combinada grave

1. PLC closter: C – Kit+, CD44, CD25

2. De PLC a protimocito se necesita el cambio de CD25- a CD25+
3. Genes del protimocito comienzan recombinación de cadena beta del receptor
(cadena pesada)
4. Se vuelve pretimocito y CD44-
5. Se da otra proliferación provocando la aparición de la cadena alfa originando al
timocito doblemente positivo con closters: CD4+, CD8-
TCR/CD3low
6. Surge selección positiva y negativa
7. El timocito (Célula T inmadura) se diferencia en: CD4+, CD8-
CD4-, CD8+
TCR/CD3high
8. Reorganización de genes para formar Célula T madura virgen

Rol del Timo

o Superficie reconoce MHC I y II y péptidos propios
o 95% de todo sufre apoptosis por que no reconocen lo propio de lo no propio
o Linfocito T gamma – delta: Reconocen PAMPs, se encuentran en MALT y son
doblemente negativos
o Linfocito alfa – Beta: CD4 helper (secreta citosinas)
CD8 citotóxico (mata por enzimas)

Receptores de linfocito T
1. TCR o alfa – beta (reconocimiento del Ag)
2. CD3.- Constituido por cadenas alfa – beta, épsilon (transmembrana)
3. CD4 o CD8
4. CD28
5. Integrinas (adhesión a endotelio)
 ➢ 2, 3 Y 4 favorecen transducción de señales, principalmente CD3
o Pertenecen a la familia Ig
o Forman cadenas de heterodimeros (2 cadenas polipeptidicas transmembrana
unidas por puentes de disulfuro)
o DEL 5% que no sufre apoptosis el: 95% TCR alfa – beta, reconocen Ag específicos
5% son gamma – delta
o Provienen de la recombinación de genes de ADN
✓ Los genes están constituidos por segmentos: V (variabilidad)
D (diversidad)( especificidad para Ag) y J (Unión)
✓ La V tendrá 3 regiones hipervariables formadas por rearreglo
genético

Que reconoce el TCR

o Ag en el sitio de unión entre las porciones variables (presentados por CPA por
medio de MHC)
o El heterodimero del TCR está constituido por: cadena B (pesada) y cadena alfa
(ligera)
o Los genes que codifican se encuentran en 3 locus separados
o Cada locus terminal del TCR incluye V, J, C (constante)
o En caso de ser TCR beta y delta será: V, D, C
Puede ser doblemente positivo
Involucrados en inmunidad innata

Para formar una cadena beta:

1. Unión de D y J
2. Unión de V, D, J
3. Transcripción (formación de copia)
4. Procesamiento de ARN
5. V, D, J, C (cadena beta)
6. Traducción
7. Procesamiento y glucosilación
8. Resultado protimocito
Alfa:
1. Unión de V, J
2. Transcripción
3. Procesamiento de ARN
4. V, J, C
5. Traducción
6. Procesamiento
 7. V, C
8. Pretimocito

Rearreglo genético
➢ Secuencia de señal de recombinación genética: Hapteno, espaciador de 12 a 23
nucleótidos, nonámero
Enzimas
Rag 1 y 2
o Específicas
o Forman un complejo tetramérico, importante para la recombinación de V, D, J
Rag 1
o Reconoce secuencia de DNA que se encuentra entre un heptamero y un segmento
codificante
Rag 2
o Estabiliza la unión de Rag 1
TdT
o Agrega nucleótidos en sitios de unión entre V, D
V, J
D, J
o Favorece diversidad de unión
Ku 70 u 80
o Recluta subunidad catalítica de la Proteinasa dependiente de DNA
DNAPK
o Artemisa: endonucleasa: Abre terminales codificantes (como pasador)
DNA ligasa 4
o Liga terminales procesadas

Recombinación del DNA

1. Sinapsis: Formación de bucle cromosómico
2. Anclaje: Por medio de Rag 1 y 2
3. Codificación y procesamiento: Terminales codificantes rotas se modifican
mediante de la adición…
 4. Unión:
Especificidad clonal
o CDR3: Regiones hipervariables: determinan especificidad de unión al Ag
o Pre TCR: Cadena beta de TCR + Proteína pre T- alfa + proteínas Z y CD3
Tipos de timocitos
o A:
o B:
o C:
o D:

➢ MHC I : CD8
➢ MHC II : CD4
➢ TCR: Cadenas Z tienen porciones intracitoplasmáticas por Zap 70

Activación de Linfocito T
o Se necesitan 3 señales:
1. Ag con MHC reconocido por TCR (CD3)
2. Activación de ligandos
3. Interacción de IL con su receptor

➢ Se necesitará segundos mensajeros para concluir en núcleo, para factores de

transcripción y producción de citocinas
➢ Para activación y reconocimiento del Ag se necesita adhesión y unión a IL, si no
sufrirán apoptosis
➢ Se necesitarán moléculas coestimuladoras que son: CD28 + B7, esta unión activa a
linfocito T y produce CTLA – 4

B7 puede ser:

1. B7.1 (CD80): Cambia a Th0 a Th1

2. B7.2 (CD86): Cambia a Th0 a Th2

➢ CTLA – 4: Desplaza CD28 y manda señales para apoptosis del linfocito

Expansión clonal
❖ Principal factor de crecimiento: IL – 2

o Diferenciación a Th1: Gracias a INF gamma, STAT 1, T – BET

• Produce IL 2, 10, TNF, INF gamma (Para tuberculosis,
infecciones intracelular)

o Diferenciación a Th2: Gracias a IL – 4 y GATA 3

• Produce IL – 4, 5, 13 y 10
• Favorece eosinófilos e IgE

o Diferenciación a Th17: Gracias a TGF – beta, IL – 6 y TNF

• Produce IL- 7 ( inflamación e infecciones extracelulares
• Movilización de neutrófilos

o Diferenciación a Treg: Gracias a TGF – beta, IL-2 y FOXP3

• Produce Produce IL – 10 y TGF – beta
• Regulación para no caer en alergias

Activación de ligandos

o Se necesita la unión de:

Linfocito T CPA

1. Linfocito T ------- CPA

2. CD28 ---------- B7
3. CD40 L ---------- CD40 Sinapsis Inmunológica
4. CD2 ----------- L FA3
5. L FA1 ---------- ICAM

Una vez que se da la sinapsis:

1. TCR activa al complejo CD3
2. CD3 fosforila a ZAP 70
3. ZAP 70 activa a Fosfolipasa C
4. Se forma DAG e IP3
5. DAG activa a NF – KB que fosforilará a inhibidores de los factores
6. IP3 producirá Ca
Factores nucleares
o Se activa transducción de señales por 3 vías:
1. Vía de PKC
2. Ca unida a calmodulina
3. Vía de RAS (GDP a GTP)

Ca unida a Calmodulina:
1. La unión activa a calcineurina
2. Se activa NFAT por desfosforilación
3. Entra al núcleo para transducción de genes

Vía RAS y RAC

1. Se activa ERK (quinasa)
2. Activa SNK induciendo la expresión de C-FOS y C- JUN (se fosforila)
3. Se convinan y forman el Factor de transcripción

➢ AP – 1 favorece transcripción para citosinas

Células citotóxicas
o Necesita estar el antígeno con el MHC I
o Enfocadas en células con estrés (trauma o temperatura), tumorales o infectadas
o Matan por apoptosis:
1. Citólisis: Mediada por gramzima y perforina
2. Citólisis: FAS - L

➢ Apoptosis: Proceso dependiente de energía desencadenando su propia

muerte
➢ Necrosis: Surge por lesión o toxicidad, células estallan y producen
inflamación
Activación de FAS – L
1. Entra en contacto con dominios de la muerte en FAS
2. Se activa FADD: dominio de la muerte asociado a FAS
3. Se activa procaspasa 8, se esinde volviéndose caspasa 8
4. Se activa procaspasa 3, se esinde convirtiéndose en efectora
5. Quita inhibidor de CAD (endonucleasa)

➢ Procaspasa 8 puede también esindir a BID en mitocondria para activar

citocromo c, repitiendo la vía
Respuesta hacia virus/apoptosis
Vía de perforina – granzima
1. Granzima entra a célula blanco por endocitosis
2. Granzima B divide y activa BID (activa procaspasa 3)
3. BOL 2 estimula a mitocondria para liberar citocromo C
4. Citocromo C interatua con APAF 1 y C9
5. Procaspasa 9 – APAF – 1 forma apoptosoma (apoptosis celular)
6. Se activan endonucleasas ( CAD: esiden DNA)
( DNAsa: activada por caspasas)

➢ Caspasas iniciadoras: C8 Y 9
➢ Caspasas Efectoras: C3 Y 7
NK
o Closter: CD15 o CD56
o Marcadores de superficie: CD 16, 56 y 3
o CD16: Rfc de IgG
o Utiliza IgG para dirigir ataque
o Dos tipo de receptores: activadores e inhibidores

❖ Célula LAK: Célula killer activada por linfoquinas

❖ NKHL – 2: Asesinas activadas por citosinas
Mecanismos de muerte
o Liberan perforinas: Forman poros dependientes de Ca
o NKG2D: Receptor de NK
o P53: Puede desencadenar apoptosis

➢ Modelo de lo propio faltante: Teoría de NK

Matan cuando no perciben la presencia de proteínas propias normales sobre la
célula
➢ Blancos de linfocitos T: Virus, infección, estrés

Linfocito B
o Closter CD19
o Predominan en centros germinales, donde se lleva a cabo la primera interacción
o Sirve como presentadora
o Para su activación se necesita: Unión al antígeno y 2 inmunoglobulinas
(endocitosis)
 o Tipos: B – 1: CD5+, CD23- (Producción espontanea de IgM contra bacterias)
B – 2 : CD5-, CD23+ (En sangre y más importante)
o Receptor BCR formado por: 2 cadenas pesadas y 2 ligeras
o BCR tiene una porción variable para reconocimiento del Ag
o BCR tiene una porción transmembrana e intracelular
o Principal marcador: 51G + Heterodimero alfa/beta

Marcadores de linfocitos B

1. HLA II: Siempre presente

2. CD35 (CR1): Receptor para C3b
3. CD21 (CR2): “ “
4. CD19, 20 y 22: Closter de maduración
5. CD81 (TAPA – 1): co – receptor
6. Closter de activación: CD72
7. CD40: Inhibe apoptosis y estimula isotipos

Activación de linfocitos B
1. Unión de Ag y 2 BCR

2. Activación de cinasas y fosfolipasa C (IP3 y DAG)

o CD19: Se activa y activa CD81
o CD81: Activa fosforilacion para los heterodimeros
o Activa Fosfolipasa C: IP3 y DAG

3. Recombinación de genes para formación de Ig

➢ Sin BTK no se sintetizan Ig
Co – receptor de L.B: Se necesita la unión de:
o Unión Ag/ Complejo BCR/ Complejo co – receptor B ------- Activación CD21 que
reconocerá C3b

Interacción de T/B
o Presentación de Ag con HLA II
o Sedará la unión firme por: LFA – 3/CD2
ICAM – 1/ LFA – 1
o B7/CD28: Mantienen activación de Linfocito T
 o B7.1 desvía hacia Th1
o B7.2 “” hacia Th2 Depende del Ag

o CD40 con CD40 – L: inhibe apoptosis de linfocito B

o Expreseión de BCL – 2 promueve cambio de isotipo de Ig
o Th2: Parásitos
o Th1: Infecciones intracelulares

➢ Genes de transcripción: Pax 5.- Para células B de memoria

Blimp: Productor de célula plasmáticas

Inmunoglobulinas
o Cadenas polipeptídicas asociadas a CHO
o 2 cadenas pesadas y 2 ligeras, unidas por puentes de disulfuro
o Amino terminal: Unión con Ag
o Carboxilo terminal: Efector

Dominios Globulares
1. Constante: No varían: Secuencia de aa determinan isotipos de Ig (CD40 – CD40L)
❖ Subclases: Variaciones en las secuencias de aa de sus dominios constantes
de cadenas pesadas

2. Variables: Especificidad con el antígeno

❖ Existen regiones hipervariables
❖ En TCDR3 mayor especificidad

o Cadenas ligeras: Kappa o Lambda

IgG
o Más abundante en sangre
o Una sola estructura básica
o 3 dominios constantes
o 1 y 3: Respuesta hacia proteínas
o 2 y 4: Respuesta a CHO
o Vida media de 21 días, puede opsonizar
IgM
o Estructura pentamérica: 5 estructuras básicas unidas por cadenas J y puentes
disulfuro
o Intravascular
o Respuesta primaria
o Conocida como anticuerpo natural
o La más eficiente para activar C1q
o Funciona como receptor de linfocito B

IgD
o Menos abundante
o Presente en membrana de linfocito B (funciona como receptor)

IgA
o Abundante en mucosa
o 2 subclases: 1 Más abundante en sueros y secreciones
2
o 3 formas: Monomerica, Dimerica (Unidas por cadenas J al componente J),
Secretora (Protegida)
o 3 dominios constantes
o Componente secretor: Producido por células epiteliales de mucosa
✓ Atrapa a IgA dimerica, transportándola y protegiéndola de
enzimas proteolíticas
✓ Se encuentra en orina, lágrimas y leche
o Neutraliza virus intracelular
o Bloquea toxinas LPS

IgE
o Homocitotrópica ( unión a células humanas (mastocito y eosinofilos))
o Se une por medio de la Fc a células inflamatorias (mastocitos y basófilos)
o Tiene menos afinidad con linfocitos y CPA
o En mucosas
o Vida media menor a 7 días, pero prolongada cuando se une a célula
o Respuesta hipersensibilidad tipo I
Síntesis de inmunoglobulinas
o La transformación de linfocito B requiere 2 señales para poderse transformar en
célula plasmática: 1.- Contacto con el Ag
2.- Ayuda de linfocito T

o Al recibir señales se inhibe su apoptosis

o Se envía RNA a partir de DNA del núcleo para síntesis de proteínas en ribosoma
(traducción)

Selección clonal
o Linfocito B reconoce Ag para proliferar
o La selección clonal produce Ig específicas para unión con el Ag

Teoría de la diversidad
o Por medio de recombinación genética existe síntesis de Ig específicos
o Para la diversidad de linfocitos B se necesita: Recombinaciones, mutaciones
somáticas y agregación espontanea de nucleótidos
o Existen 2 modelos que explican la diversidad de linfocitos B:
1. Teoría de la línea germinal: Todo el contenido de información genética para cada Ig
2. Teoría de hipermutación somática: Mutaciones en las células somáticas, actúan
sobre un número limitado de genes que codifica para Ig

HLA y presentación de Ag
o Relación con el cromosoma 6 en humanos
o Marcadores de identidad que reconocen los receptores de linfocitos T
o Genoma: genes que codifican para el MHC organizado en regiones:
❖ Clase I: A, B, C
❖ Clase II: DP, DQ, DR
❖ Clase III: C4, C2, F.B

Estructura HLA
o Se produce en DNA y beta 2 microglobulina

1. Clase 1: Cadena alfa apoyada por beta2 microglobulina, sitio de unión alfa 1 y 2
Tiene 3 dominios (alfa 3 unión con CD8)

2. Clase 2: Contiene cadena alfa y beta, cada una con 2 dominios

Alfa 1 y 2 beta 1 y 2
 ➢ Diferentes alelos de clase 1 y 2 (alelos cobinados de padre y madre)

Presentación de Ag
o Clase 1: Péptidos pequeños
Ag endógenos (propios, virales o tumorales)

o Clase 2: Péptidos grandes

Ag exógenos (endocitados, principalmente extracelulares)
No son específicos
Receptores en superficie celular
Presentación:
o Clase 1: (CD8) Unión a Ag fragmentado por proteosoma
Entra al retículo endoplásmico por TAP 1 y 2
HLA que no esté unido a ningún Ag
B2M anclada a TAP 2
Ubiquitina unida al Ag para entrar al proteosoma (compuesto por 2
subunidades catalíticas)
Se ensambla a HLA 1
Alfa 1 con 2 pero se necesita eliminar calnexina
Salen de RE al A. Golgi en vesículas exocitadas y presentando a CD8

➢ Tapasina mantiene unión en cadena alfa y TAP 2

o Clase 2: (CD4) (bacterias extracelulares) HLA

Cadena invariante (no se une a cualquier Ag)
(moldeado, ensamble y transporte del HLA)
Se transportan al sitio donde son
presentados a TCR
Fragmentados por lisosomas
Cadena invariante (TAPA HLA II)
Fusión de lisosoma tardía
Degradación cadena invariante
Se mantiene CLIP (chaperona)
Proteína DM quita CLIP
DM coloca fragmento del Ag en HLA II
Presentación

➢ El sitio de unión determina que el antígeno no sea propio

 MHC
o Locus extendido con aumento en contenido de genes polimorfos que
determinaban el pronóstico de los tejidos trasplantados
o Presentación de péptidos
o Distribuido en cromosoma 6: Clase I, II, III

Células cebada
o Se encuentran en mucosa y TC, cerca de vasos sanguíneos y terminaciones
nerviosas
o Encargadas del tono vascular, prurito y dolor
o Mucosa: Predominan sustancias inflamatorias, requieren ayuda de citosinas Th2
o TC: Vida más prolongada, tienen más histamina, no requieren ayuda de linfocito T,
regulan tono vascular

Activación cebada
o IgE por medio de un receptor específico
o Su objetivo es la desgranulación
o A través de CD40 puede interactuar con linfocito B y CD40 L en mastocito (para
activación)

Desgranulación
o A la activación se liberan mediadores químicos, por varios mecanismos:

1. IgE (2) unida a FcR

2. Activación de Anafilotoxinas
3. Dependiente Ca por apertura de poros para la degranulación
o Dos receptores a nivel del mastocito: de alta y baja afinidad

➢ Cyclooxigenasa: Prostaglandinas Lipoxygenasa: Leucotrienos (proinflamatorias)

Triptasa
o Serin proteasa
o 4 subunidades: alfa 1 y 2, beta 1 y gamma
o Unión a heparina
o Inactivación por lactoferrina
o Convierte C3 a C3a
o Degrada péptido intestinal vasoactivo
Basófilos
o También liberan histamina
o Participa en hipersensibilidad I y II
o Presente en reacciones alérgicas cutáneas
Eosinofilos
o Sustancias para diferenciar crecimiento y maduración

Enzimas
1. MBP: Destruye membrana
2. ECP: Forma poros en células blanco para permitir el paso de H2O, citotxica para
parásitos
3. EDN: Ribonucleasa, toxicidad en membrana
4. EPO: Equivalente a MPO

Tipos de hipersensibilidad
o Respuesta inmune exagerada ante estímulos antigénicos
o Tipo 1: Anafilactica
o Tipo 2: Anticuerpos con antígeno: citotóxico
o Tipo 3: Complejos inmunes (local y sistémico)
o Tipo 4: Celular, dependiente de células T (por citosinas, citotoxicidad celular)
Tipo 1
• Inmediata
• Mediada IgE
• Individuos atópicos (vulnerabilidad a tener alergias)
• Hacia Ag del ambiente
• Necesita una sesibilisación: IL – 4 (secreta IgE) y 5, TNF alfa, citosinas
proinflamatorias provocan inflamación crónica
Inflamación aguda: Triptasa e histamina
Rinitis Alérgica
o Vasodilatación por histamina (congestión)
o Inflamación: Respuesta a infecciones
o Mediadores de inflamación: Leucotrienos
Tipo 2
• Anticuerpos (IgG o IgM) dirigidos contra Ag de membrana
• Respuesta activa a IgG o IgM
• Transferencia pasiva: por gamaglobulina IV
• Ag de bebe: RH
• 3 tipos: Citotóxica: Produce citotoxicidad por complemento, NK, anticuerpos,
opsonización y fagocitosis
Citoneutralizante: Auto – anticuerpo contra receptor (Ag de membrana),
no fomenta cambio en la célula, no provoca lesión o inflamación
Citoestimulante: Auto – receptor, se hiperestimula la célula, se activan
receptores
Tipo 3
• Complejos inmunes IgG
• Se puede activar complemento provocando daño
• Local: Solo ataca a un órgano, C3b podrá opsonizar a macrófagos
(Neumonitis química o por hongos)
• Sistémica: El Ag se encuentra en circulación atrayendo a células inflamatorias,
depositándose en bifurcación
(Reacción de arthus, enfermedad del suero sistémica)
Tipo 4
• Mediada por linfocito T, macrófagos y citosinas
• No se transfiere por suero
• Es tardía
• Tiene 3 variantes:
Reacción tuberculina
Dermatitis por contacto
Reacción granulomatosa

Inmunodeficiencias
o Grupo de enfermedades causadas por 1 o más anormalidades en el desarrollo,
función o ambos del sistema inmune
o Primarias: Afectan un solo gen, dependen del fenotipo, la mayoría en la infancia
o Secundarias: Trantornos hereditarios, metabólicos, procesos infecciosos
Susceptibilidad a infecciones sin ser primarias:
o Alteraciones anatómicas
o Obstructivos
o Piel
o Metabólicos
 o Cuerpos extraños

➢ Inmunodeficiencia más común es por anticuerpos IgA (deficiencia selectiva)

➢ “” más comunes son las humorales
Primarias
8 grupos
1. Combinadas (afección de células B y T)
2. Síndromes bien definidos
3. Deficiencias predominantes de ACs
4. Enfermedades con disrregulación inmunológica
5. Defectos congénitos de número y/o función de fagocitosis
6. Defectos de la inmunidad innata
7. Desordenes autoinflamatorios
8. Deficiencias de complemento
Niños con infecciones recurrentes sin inmunodeficiencias primarias:
1. Retraso en maduración fisiológica
2. Falta de lactancia
3. Enfermedades alérgicas
4. Defectos en estructura
Nos hace pensar que sea inmunodeficiencia:
1. Infecciones severas, atípicas
2. Falla al Tx. Regular
3. Infecciones por patógenos oportunistas
Para hacer el Dx.
1. Historia clínica: Heredofamiliares: Muertes tempranas en niños, infecciones de
repetición
Edad de inicio (antes de los 6 meses), después de 6 meses es por
falta de Ig
Sitios de infección
Agente causal

2. Exploración: Falla en crecimiento (pueden presentar desnutrición)

Ausencia de nódulos linfáticos o amígdalas
Dermatitis atópica (déficit de IgA)

3. Estudios: Biometría hemática y perfil de Ig

➢ NBT: Tiñe el estallido respiratorio
➢ DHR: mide NADPH – o
Abordaje: Sospecha, tipos de infecciones, defectos complemento, fagocitosis

Inmunodeficiencias combinadas
o Antes de los 6 meses de edad
o Características: ulceras orales, diarrea crónica, infecciones diseminadas
Combinadas severas: Sx. Omenn

Sx. Bien definidos con inmunodeficiencia

o Sx. Was (Waskott – Aldrich): Trobocitopenia
Defectos en la reparación del DNA: Ataxia – telangiectasia
✓ Infecciones pulmonares
✓ Inestabilidad cromosómica
✓ Sensibilidad a rayos X

o Sx. De Di George: Sin timo (hipotiroidismo, malformaciones conotruncales)

Deficiencia predominante de ACs

o Después de los 6 meses
o Infecciones encapsuladas, hongos, parasitos y virus
o Autoinmunidad
o Alteraciones gastrointestinales: mala absorción
Defectos en la inmunidad humoral: Inmunodeficiencia común variable, deficiencia
selectiva de IgA, Hipogammaglobulineia

Disrregulación inmune
o Inmunodeficiencia
o Hipopigmentación
Chediak – Higashi: Albinismo parcial (cabello plateado)

Defectos de fagocitosis
o Infecciones por bacterias, hongos y parasitos
o Infecciones graves por patógenos comunes
o Granulomas
 o Mala cicatrización
o Abscesos Anorectales
o LAD Y ECG
Defectos de la inmunidad innata
o Displasia ectodérmica anhidrótica
Enfermedades autoinflamatorias
o Fiebre mediterraneo familiar: Fiebre recurrente
Defectos del complemento
o Por infecciones crónicas: Neisseria, meningcoco
o Lupus – like
o Alteraciones reumáticas

Enfermedades alérgicas
o Rinitis, asma, dermatitis atópica, urticaria, reacciones a alimentos y medicamentos
o Dependen de genética y del sistema inmune
o Sustancias proinflamatorias son las que interaccionan producidas por mastocitos y
eosinófilos

➢ Atopia: Predisposición genética para responder de forma exagerada con IgE hacia
estímulos ambientales inofensivos
➢ Alergia: Mediada por IgE y por células inmunológicas específicas (Respuesta
exagerada)
➢ Sensibilización = Inflamación

Rinitis
o Inflamación de mucosa nasal
o Clasificación: Intermitente: Menos de 4 días por menos de 4 s
Persistente: Menos de 4 días por menos de 4 s
o Leve o moderada/grave: Depende de la limitación de actividades diarias
o Dx: Mediado por IgE total sérico
o CC: Estornudos en salva, prurito nasal
o Exploración: Simetría nasal, Alineación del septum, mucosa pálida, mucosa en
cornetes
o Complicaciones: Sinusitis infecciosa (carraspeo, cefalea, mareos, halitosis)
o Tx: Evitar alergeno e irritantes, antihistamínicos, esteroides locales (nivel nasal)
o Objetico: Que IgG4 no degranule a los mastocitos
Asma
o Inflamatoria, crónica a nivel de las vías respiratorias produciendo broncoespasmos
o Mediada por IgE
o Factores desencadenantes: Emociones, ejercicio, cambios de clima, irritantes,
alérgenos
o CC: Tos humeda expectorando moco hialino, sibilancias expiratorias
o Criterios de Dx: Casos recurrentes, dos o más cuadros con respuesta al tratamiento
o Tx: Manejo de la crisis, Tx. Preventivo, Interconsulta

➢ Beta 2 agonista inhaladores: Salbutamol

➢ Esteroides inhalados

Inmunología y trasplantes
Tipos:
1. Autoinjerto: Organos del mismo individuo
2. Aloinjerto: Entre miembros de la misma especie
3. Isoinjerto: Individuos genéticamente iguales
4. Xenoinjerto: Entre especies diferentes

o Tipos de donante: Vivos o muertos

o Como se lleva a cabo: Reconocimiento: Contacto del paciente que recibe,
activando su sistema inmune
Sensibilización previa: Se reconoce el HLA del donante
Dos fases:

1. Reconocimiento: Del HLA y no atacarlo, puede ser:

a. Directa: Reconocer moléculas del MHC intacta ofrecidas por CPA del
donante, reconocidos por linfocitos T del receptor
b. Indirecta: MHC del donante reconocido por CPA del donante y CPA
del receptor presenta a linfocito T

2. Efectora: Destrucción (Inmunosupresores)

o Trasplante exitoso: Tipificación de HLA (vía genética)

o Detección de anticuerpo anti – HLA: Transfusiones de sangre, Embarazos,
Trasplantes previos
o Criterios de selección: Pacientes hiperinmunizados, retransplantados, perdida de
injerto, rechazo agudo
Rechazo:
 1. Celular: TCD8 (NK dependiente de anticuerpos)
TCD4: Th1 (INF gamma)
Th2 (IL – 4)

2. Humoral: Anticuerpos sintetizados por células plasmáticas

3 tipos de rechazo:
1. Hiper agudo: Minutos después
2. Agudo: 1 semana a 3 meses
3. Crónico: Años después

➢ Los tres tipos de rechazo pueden presentar: Fiebre, hipertensión, taquicardia,

broncoconstriccion
➢ Pevención y Tx: Inmunosupresión (esteroides)