Gs Herpes Genital Recurrente - Ma Alejandra Yepez Final
Gs Herpes Genital Recurrente - Ma Alejandra Yepez Final
Gs Herpes Genital Recurrente - Ma Alejandra Yepez Final
RECURRENTE
Tutora:
MARIA ALEJANDRA YEPEZ GALINDO MARIA CECILIA ARTURO ROJAS
Residente Ginecología y Obstetricia Médica, Ginecóloga y Obstetra
Universidad Libre – Cali Docente Universidad Libre - Cali
CONTENIDO
1. INTRODUCCIÓN
2. EPIDEMIOLOGÍA
• Mundial
• Nacional
3. ETIOPATOGENIA
• Historia natural de la enfermedad
• Propiedades virales
• Infección - Latencia – Recurrencia
4. DIAGNÓSTICO
• Virológico
• Serológico
5. TRATAMIENTO
2
HISTORIA
Rechenchoski DZ, Faccin-Galhardi LC, Linhares REC, Nozawa C. Herpesvirus: an underestimated virus. Folia Microbiologica. marzo de 2017;62(2):151-6.
3
Generada
por VHS
H tipo 1 y 2.
E Primaria y
recurrente
R RECURRENCIA
P ≥ 6 EPISODIOS
INFECCIÓN
E
EN 1 AÑO
DE TRANSMISIÓN
S Reactivación:
SEXUAL factores
ambientales y
G fisiológicos
E Síndrome
Morbilidad
N de ulcera
física y
psicológica
I genital
significativa
T
A
L
World Health Organization, Reproductive Health and Research. WHO guidelines for the treatment of genital herpes simplex virus 2016. Pag. 1-56.
Guía de Práctica Clínica para el abordaje sindrómico del diagnóstico y tratamiento de los pacientes con infecciones de transmisión sexual y otras
infecciones del tracto genital. Ministerio de Salud y Protección Social Colombia - Colciencias. abril de 2013;16:642.
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EPIDEMIOLOGÍA
PREVALENCIA > 500 millones personas: Infección genital por VHS
Infección genital 30% VHS-1 - 70% VHS-2
2/3 - 67% población mundial < 50 años portan VHS-1
11,3% personas 15 - 49 años portan VHS -2
África (31,5%) .vs. América (14,4%)
World Health Organization, Reproductive Health and Research. WHO guidelines for the treatment of genital herpes simplex virus 2016. Pag. 1-56.
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EPIDEMIOLOGÍA / TRANSMISIÓN
Transmisión Intrauterina 5%
VHS-2: Periparto 85%
Postnatal 10%
Subramaniam A, Britt WJ. Herpesviridae Infection: Prevention, Screening, and Management. Clinical Obstetrics and Gynecology. diciembre de 2017;1.
6
Estimación # de personas infectadas por VHS-2 – Año 2012
1.
Looker KJ, Magaret AS, Turner KME, Vickerman P, Gottlieb SL, Newman LM. Global Estimates of Prevalent and Incident Herpes Simplex
7 de 2015;10(1):e114989.
Virus Type 2 Infections in 2012. Halford WP, editor. PLoS ONE. 21 de enero
EPIDEMIOLOGÍA
SITUACIÓN COLOMBIA
8
PROPIEDADES VIRALES
VIRIÓN:
• Cápside Icosaédrica - 100 a 200 nm de diámetro. [125 nm VHS]
GENOMA:
• DNA bicatenario, 150.000 pares de bases
• Secuencias que codifican sobre 70 genes
PROTEÍNAS:
• > 35 proteínas en el virión; 10 participan en la replicación VHS
ENVOLTURA:
• Tegumento, Glucoproteínas virales (bicapa lipídica), receptores Fc
REPLICACIÓN:
• Núcleo, gemación a partir de membrana nuclear
Jawetz, Melnick, & Adelberg´s. Microbiología médica LANGE, 27a edición. Vol. Cap. 33: Herpesvirus. McGraw-Hill; 2016.
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VIRUS HERPES SIMPLE
FAMILIA:
• Herpesviridae
SUBFAMILIA:
• Alfa (α)
DOS ESPECIES:
• Tipo 1 y 2 (HSV-1 y HSV-2)
GÉNERO: Simplexvirus
• Citolíticos de replicación rápida
• Homología secuencial - ADN 50%
• Homología proteómica – 80%
• Ciclo de replicación: 18 horas.
• Neurotrópicos
Jawetz, Melnick, & Adelberg´s. Microbiología médica LANGE, 27a edición. Vol. Cap. 33: Herpesvirus. McGraw-Hill; 2016.
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CLASIFICACIÓN - BIOLÓGICA
Propiedades biológicas
Nombre
Ciclo de original
Subfamilia Género
crecimiento y Infecciones (herpes
Herpesvirinae (“virus”) Nombre común
citopatología latentes virus
Humano)
Largo, Tejido
Roseolo 6 Herpesvirus humano 6
linfoproliferativo linfoide
7 Herpesvirus humano 7
Variable, Tejido
γ Lymphocrypto 4 Virus de Epstein-Barr
linfoproliferativo linfoide
Herpesvirus relacionado con el
Rhadino 8
sarcoma de Kaposi
Jawetz, Melnick, & Adelberg´s. Microbiología médica LANGE, 27a edición. Vol. Cap. 33: Herpesvirus. McGraw-Hill; 2016.
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R E P L I C A C I Ó N
V gB gC
I
gD gH
R
A
L
Migración
en vesículas
Retamal-Díaz AR, Suazo PA, Garrido I, Kalergis AM, González PA. Evasión de la respuesta inmune por virus herpes simplex.
Revista chilena de infectología. febrero de 2015;32(1):58-70. 12
REPLICACIÓN VIRAL
3. Genes iniciales - PT β
• Replicación de DNA
• Generan DNA concatemérico.
• Son transcritos genes tardíos.
4. Genes tardíos - PT γ
• Proteínas estructurales virales.
• Participan en ensamblaje del virión.
Jawetz, Melnick, & Adelberg´s. Microbiología médica LANGE, 27a edición. Vol. Cap. 33: Herpesvirus. McGraw-Hill; 2016.
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5. FASE CITOPLASMATICA
• Partículas virales
envueltas se acumulan en
el R.E.R.
• Se transportan
utilizando vesículas.
• Egresan por exocitosis.
Jawetz, Melnick, & Adelberg´s. Microbiología médica LANGE, 27a edición. Vol. Cap. 33: Herpesvirus. McGraw-Hill; 2016.
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LATENCIA VIRAL
MIGRACIÓN
NUCLEO
LATENCIA
NEUROTRÓPISMO
NEURONAL
al genoma del de PT virales.
VHS-2 hospedero) • Evita que el
Ganglios cadena sistema
dorsal: sacros – inmune del
S2/S3/S4 hospedero lo
reconozca.
Retamal-Díaz AR, Suazo PA, Garrido I, Kalergis AM, González PA. Evasión de la respuesta inmune por virus herpes simplex.
Revista chilena de infectología. febrero de 2015;32(1):58-70.
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Injuria celular
Factores moduladores
(regulan negativamente) • Hipoxia
el Transcrito viral No
codificante - LAT • Apoptosis
Promueven
Nuevos focos de Radiación UV
transcripción y
infección e ingreso a
traducción de genes
nuevas neuronas
virales tempranos y
(perpetúa latencia)
tardíos en la neurona.
Estrés y fatiga
REACTIVACIÓN
VIRAL Hipotermia
Ciclo hormonal
Retamal-Díaz AR, Suazo PA, Garrido I, Kalergis AM, González PA. Evasión de la respuesta inmune por virus herpes simplex.
Revista chilena de infectología. febrero de 2015;32(1):58-70. 16
R E C U R R E N C I A
L
A
T
E
N
C
I
A
Retamal-Díaz AR, Suazo PA, Garrido I, Kalergis AM, González PA. Evasión de la respuesta inmune por virus herpes simplex. Revista chilena de infectología.
febrero de 2015;32(1):58-70.
Jaishankar D, Shukla D. Genital Herpes: Insights into Sexually Transmitted Infectious Disease. Microbial Cell. 5 de septiembre de 2016;3(9):437-49.
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INFECCIÓN PRIMARIA
Incubación: 3-14 días
Lesiones: 4-7 días de la exposición sexual
• Pápulas eritematosas, vesículas o ulceraciones en
genitales externos, región perianal o glúteos.
10-25% • Dolor genital, prurito y disuria: 80% sintomáticos.
Sintomáticos • Fiebre, cefalea, mialgias, malestar general, cervicitis y
linfadenopatía unilateral: 68% sintomáticos.
• Nuevas lesiones.
• Pueden aparecer pústulas o ulceras.
Periodo • Finalmente se evidencia costra y cicatriz.
2-3 semanas:
World Health Organization, Reproductive Health and Research. WHO guidelines for the treatment of genital herpes simplex virus 2016. Pag. 1-56.
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CLÍNICA – INFECCIÓN RECURRENTE
• Menor cantidad 2
Lesiones en • Menor dolor
C
Unilaterales
genitales • NO síntomas sistémicos
•Cicatrizan en 5-10 días, sin tratamiento
R
Ó
N
Inmunidad • Recurrencias más frecuentes I
comprometida
• Síntomas más severos
C
• Úlceras recurrentes
A
World Health Organization, Reproductive Health and Research. WHO guidelines for the treatment of genital herpes simplex virus 2016. Pag. 1-56.
Sauerbrei A. Herpes Genitalis: Diagnosis, Treatment and Prevention. Geburtshilfe und Frauenheilkunde. 18 de octubre de 2016;76(12):1310-7.
HISTOPATOLOGÍA
Citólisis, necrosis y respuesta inflamatoria.
- Abombamiento celular
- Cuerpos de inclusión intranuclear de Cowdry tipo A.
Jawetz, Melnick, & Adelberg´s. Microbiología médica LANGE, 27a edición. Vol. Cap. 33: Herpesvirus. McGraw-Hill; 2016.
20
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DIAGNÓSTICO
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DIAGNÓSTICO •Sexo
promiscuidad
inicio temprano
Anamnesis – Identificación de Factores de riesgo (S: 19-29%)
Edad fértil
World Health Organization, Reproductive Health and Research. WHO guidelines for the treatment of genital herpes simplex virus 2016. Pag. 1-56.
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DIAGNÓSTICO
TEST VIROLÓGICOS TEST SEROLÓGICOS
Detección delPCR
ADN del HSV
>Estándar de durante
Sensibilidad oro *** la Especificidad 96%
ulceración y costras (episodio
S: 80.9% E: 100%
agudo)
- Delgado K, Caicedo L, Manrique M, Cañón M. Manejo de Herpes genital en pacientes inmunocompetentes. Bogotá DC – Rev. Medica Sanitas 17 (4): 202-211, 2014
- Patel, Rajul, et al. "2017 European guidelines for the management of genital herpes." International journal of STD & AIDS 28.14 (2017): 1366-1379.
- Cleach LL, Trinquart L. Oral antiviral therapy for prevention of genital herpes outbreaks in immunocompetent and nonpregnant patients. 2014;112.
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TEST SEROLÓGICOS
OBJETIVO INDICACIÓN
Sauerbrei A. Herpes Genitalis: Diagnosis, Treatment and Prevention. Geburtshilfe und Frauenheilkunde. 18 de octubre de 2016;76(12):1310-7.
Patel, Rajul, et al. "2017 European guidelines for the management of genital herpes." International journal of STD & AIDS 28.14 (2017): 1366-1379.
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DIAGNÓSTICO
Técnica con bandas de proteína recombinante D
(gD), que permite detección de IgG en suero o LCR.
USOS:
• Encefalitis o meningitis.
• Para diferenciación del virus.
Patel, Rajul, et al. "2017 European guidelines for the management of genital herpes." International journal of STD & AIDS 28.14 (2017): 1366-1379.
TRATAMIENTO
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CONSIDERACIONES OMS - TRATAMIENTO
World Health Organization, Reproductive Health and Research. WHO guidelines for the treatment of genital herpes simplex virus 2016. Pag. 1-56.
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Sauerbrei A. Herpes Genitalis: Diagnosis, Treatment and Prevention. Geburtshilfe und Frauenheilkunde. 18 de octubre de 2016;76(12):1310-7.
Delgado K, Caicedo L, Manrique M, Cañón M. Manejo de Herpes genital en pacientes inmunocompetentes. Bogotá DC – Rev. Medica Sanitas 17 (4): 202-211, 2014.
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TRATAMIENTO
• Aciclovir 200 mg VO, 5 veces al día, 5-10 días
• Aciclovir 400 mg VO, 3 veces al día, 5-10 días
• Valaciclovir 500 mg, 1g VO, 2 veces al día, 5-10 días.
1 EPISODIO • Famciclovir 250 mg VO, 3 veces al día, 5-10 días.
CLÍNICO
World Health Organization, Reproductive Health and Research. WHO guidelines for the treatment of genital
herpes simplex virus 2016. Pag. 1-56.
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EPISODIOS CLINICOS DE INFECCIÓN GENITAL
RECURRENTE
World Health Organization, Reproductive Health and Research. WHO guidelines for the treatment of genital herpes simplex virus 2016. Pag. 1-56.
Guía de Práctica Clínica para el abordaje sindrómico del diagnóstico y tratamiento de los pacientes con infecciones de transmisión sexual y otras infecciones
del tracto genital. Ministerio de Salud y Protección Social Colombia - Colciencias. abril de 2013;16:642.
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CONSIDERACIONES ESPECIALES
A
C
I
C
L
O
V
I
R
FOSCARNET
Sauerbrei A. Herpes Genitalis: Diagnosis, Treatment and Prevention. Geburtshilfe und Frauenheilkunde. 18 de octubre de 2016;76(12):1310-7.
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TRATAMIENTO COADYUVANTE
PROBLEMAS
Analgesia no Inhibidores
DOLOR narcótica COX 1 y 2
Diclofenaco
NOCICEPTIVO (No
selectivos) Naproxeno
Acetaminofén
Meloxicam
AINE
Inhibidores Celecoxib
COX 2 Etoricoxib
TERAPIA Amitriptilina
Tricíclicos
Imipramina
Antidepresivos Venlafaxina
I. de la recaptación
dual de serotonina y Desvenlafaxina
norepinefrina
Duloxetina
DOLOR Carbamazepina
Anticonvulsivantes
NEUROPÁTICO Ligandos α y δ del
Gabapentina
canal de calcio
Pregabalina
Terapia Tópica Lidocaína tópica
Coadyuvante
Ellen WK Rosenquist, MD. Mark D Aronson, MD.
Marianna Crowley, MD. “Overview of the treatment
Parche lidocaína 5%
of chronic non-cancer pain.”: Nov 30, 2017
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Revisión 26 ensayos - 6950 pacientes.
o 54% mujeres
o 26 – 45 años, media de 35 años
o Media de recurrencias por año antes del ingreso a los ensayos: 11
o Duración del tratamiento en los ensayos: 2 - 12 meses.
14 aciclovir VS placebo
4 valaciclovir VS placebo
2 valaciclovir VS ningún tratamiento.
3 Famciclovir VS placebo.
2 valaciclovir VS Famciclovir.
1 aciclovir VS valaciclovir VS placebo.
36
- 2 ENSAYOS CONTROLADOS ALEATORIZADOS Muestras de lesión con hisopo, 2
- Cohortes: placebo, antígeno único SIN adyuvante y veces/ día.
GEN-003 a Dosis IM: 10 μg, 30 μg o 100 μg - Monitoreo 28 días al inicio y en
- 3 dosis espaciadas con 21 días de diferencia. intervalos después de la última
- Anticoncepción efectiva durante todo el estudio. dosis.
Flechtner J, et al. Abstract S6. Presented at: Annual Conference on Vaccine Research; April 18-20, 2016; Baltimore.
Nawas Z, et al. F053. Late-Breaking Research: Clinical Trials. Presented at: American Academy of Dermatology Annual Meeting; March 4-8, 2016;
Washington, D.C. 40
COINFECCIÓN – VHS / VIH
Influencia importante:
• La infección por VHS-2 multiplica aproximadamente por tres el
riesgo de infección por VIH.
RECURRENCIA
Subramaniam, Akila, and William J. Britt. "Herpesviridae Infection: Prevention, Screening, and Management." Clinical obstetrics and gynecology 61.1 (2018): 157-176.
GRACIAS
43