CITOGENETICA Y LEUCEMIAS,

ABERRACIONES CROMOSOMICAS
RESPONSABLES
GRUPO 13
INTEGRANTES:

 ALCANTARA FERNANDEZ YANET

 CABRERA ALCALDE YESENIA

Docente:
EDGAR ARTIDORO ROMERO ESPINOZA
 Introducción

■ Las leucemias son el cáncer más frecuente en los niños. A nivel mundial representan
aproximadamente el 35% de todos los cánceres en menores de 15 años y el 25% en
menores de 20 años. De estas el 75 % son leucemias linfoblásticas agudas (LLA), un
20% son leucemias mieloides agudas (LMA) y solamente del 3 al 5% leucemias
mieloides crónicas (LMC). En adultos la LMC se presenta en 20% de los casos
(Weinschenker, 2011).
 Clasificación de las leucemias
Existen 2 formas de clasificar las leucemias:

1. En función de la rapidez con la que se produce y empeora la enfermedad:

■ Leucemias agudas: Se producen con rapidez, y el número de células leucémicas
aumenta rápidamente .
■ Leucemias crónicas: Se producen lentamente y son mejor toleradas.

2. En función de las células afectadas:

 Leucemia mieloide: Comienza en las células mieloides.
 Leucemia linfoide: Comienza en las células linfoides.

Tipos de leucemias
Los tipos más comunes de leucemia son:
• Leucemia mieloide aguda (LMA)
• Leucemia mieloide crónica (LMC)
• Leucemia linfoblástica aguda (LLA)
• Leucemia linfocítica crónica (LLC)
La leucemia mieloide aguda (LMA) o leucemia mielocítica aguda es un tipo de cáncer producido en las células de la
línea mieloide de los leucocitos, caracterizado por la rápida proliferación de células anormales que se acumulan en
la médula ósea e interfieren en la producción de glóbulos rojos normales.

CLASIFICACIO
N
FAB (franco-americana-
británica) OMS

MIC
 CLASIFICACION MIC - LMA
La clasificación MIC (morphology– immunophenotype - cytogenetics) fue posterior e integra a los subtipos FAB, los datos
morfológicos – citoquímicos, el inmunofenotipo y la citogenética (tabla 2.6) (Hage- & Group, 1988)
Fig. 2. Ideogramas de patrones de bandas G para la translocación de tres vías t(8;11;21)(q22;q24;q22)
a niveles de 300 bandas. Se presentan los tres cromosomas derivados y los cromosomas normales.
También se muestran las ubicaciones de las señales RUNX1 (verde) y RUNX1T1 (rojo) en estos
cromosomas.
 La leucemia aguda promielocítica (LAP) o
leucemia mieloide aguda subtipo M3
En el año 1977, Rowley y cols8 comunicaron que en la LAP se encontraba constantemente una anormalidad
cromosómica consistente en una translocación recíproca y balanceada entre los brazos largos de los cromosomas
15 y 17 (Figura 1).

FIGURA 1. Cariotipo de una LAP:46,XX,t(15;17)(q22;q21).

Como consecuencia de esta translocación, se produce una fusión de parte del gen PML
(Promyelocytic Leukemia) que se ubica en 15q22, con parte del gen RARA o
RARa (receptor alfa del Acido Retinoico), ubicado en 17q219,10 (Figura 2).

La fusión PML/RARa puede ser detectada por métodos de biología molecular como Southern blot y RT PCR
(reacción en cadena de la polimerasa, de transcripción reversa). Sin embargo, estos métodos requieren
personal altamente experimentado e infraestructura adecuada.

FIGURA 2. Ideograma que representa la ubicación de los genes PML y RARa en los
cromosomas 15 y 17 normales (lado izquierdo) y translocados (lado derecho).
Leucemia mieloide aguda con inv(16)(p131q22) o t(16;16)(p13.1;q22); CBFB-MYH11

Cariotipo parcial con banda G de inversión

inv(16)(p13.1q22) y translocación t(16;16)
(p13.1;q22)
Cariotipo parcial con banda G que demuestra
(A) inversión inv(16)(p13.1q22) y (B)
translocación t(16;16)(p13.1;q22).
A: La inversión resulta de la ruptura y unión de
las bandas 16p13.1 y 16q22 en el mismo
cromosoma 16. El cromosoma 16 derivado se
indica con una flecha roja.
B: La translocación t(16;16)(p13.1;q22) resulta
de una ruptura en las bandas 16p13.1 y 16q22
en diferentes cromosomas 16 (los sitios de
ruptura se indican con flechas negras).
Hibridación fluorescente in situ (FISH) de
la fusión CBFB-MYH11
Se realizó hibridación fluorescente in situ
(FISH) de la fusión CBFB-MYH11 en células y
cromosomas en interfase (se usó una sonda
FISH de doble fusión y color dual).
A: patrón FISH para inv(16)(p13.1q22) o
t(16;16)(p13.1;q22) en una celda de interfase:
dos señales de fusión verde-naranja (indicadas
por flechas amarillas), una señal verde para un
locus MYH11 normal y una señal naranja para
un locus CBFB . Patrón FISH para células
normales (indicado por una flecha blanca): dos
señales verdes y dos naranjas.
B: La translocación t(16;16) (p13.1;q22)
divide los loci CBFB y MYH11 dando como
resultado dos señales de fusión (verde-naranja)
ubicadas en ambos cromosomas derivados 16
(indicados por flechas amarillas).
C: La inversión inv(16) (p13.1q22) divide
los loci CBFB y MYH11 dando como resultado
dos señales de fusión (verde-naranja) ubicadas
en un cromosoma derivado 16 (indicado por
flechas amarillas).
 CLASIFICACION OMS -LMA De esta manera, esta clasificación estratifica las LMA
en cuatro grupos principales: el primero lo constituye
aquellos subtipos con anomalías citogenéticas y
La clasificación de la organización mundial de la salud (WHO) es
moleculares recurrentes, como las LMA con t(15;17),
la más reciente y define las principales categorías de LMA en
la inv(16) y las anomalías de cromosoma 11 en la
función de las anomalías moleculares subyacentes.
zona 11q23, afectando el gen leucemia linfoide
mieloide o leucemia de linaje mixto (MLL).
 Pronóstico - LMA La LMA es una enfermedad muy grave y sin la administración
de tratamiento su pronóstico es letal en pocas semanas. Sin
embargo, el uso de tratamientos intensivos ha permitido que
hasta una tercera parte de los pacientes adultos con LMA se
Translocación cromosómica t(9;11), asociada a la
curen de su enfermedad.
LMA.
Más de la mitad de los
pacientes adultos con LMA
presentan aberraciones
cromosómicas recurrentes,
como translocaciones
reciprocas, inversiones,
deleciones, trisomías y
monosomías. Por
citogenética se distinguen
tres grupos diferentes de
pronósticos: favorable,
intermedio y desfavorable
(Calgb et al., 2002;
Grimwade et al., 1998;
Slovak et al., 2000) (Tabla
2-8).
■ Diagnóstico
■ El primer indicio en un diagnóstico
de LMA es encontrar anomalías en
un análisis de sangre o hemograma.
Además del típico exceso de 
glóbulos blancos (leucocitosis), la
LMA suele cursar con disminuciones
esporádicas de plaquetas, eritrocitos
 e incluso glóbulos blancos (
leucopenia).41​Estos datos unidos a la
información obtenida tras realizar un
frotis de sangre periférica, pueden
servir para hacer un primer
diagnóstico de LMA, pero para
obtener un diagnóstico definitivo
suele ser necesario llevar a cabo un
aspiración de médula ósea y una 
biopsia.
 LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICA LM
C

Bajo este termino se incluyen un grupo de hemopatías clonales

íntimamente relacionadas que comparten las siguientes
características:
• Diana es la célula stem
• Afectan a la serie mieloide
• Todas presentan panmielosis
• Puede haber una transformación a leucemia aguda
• Curso inicialmente crónico
• Pueden producir hematopoyesis extramedular
LM
C
LM
C
 LM
La leucemia
crónica (LMC)
C
mieloide
es un
síndrome
mieloproliferatvo crónico
de naturaleza clonal, con
origen en una célula
madre pluripotencial
común a las 3 series
hematopoyéticas, en las
cuales se encuentra
presente el cromosoma
Filadelfia (Ph). Este es el
cromosoma 22 acortado
producto de una
translocación recíproca
t(9;22)(q34,q11), en
donde se adiciona el
segmento 3´ del gen ABL
al segmento 5´ del gen
BRC, creando un gen
híbrido BCR-ABL que da
lugar a un transcripo de
ARNm quimérico de
8,5kb.
 LM
CLINICA C
:
Se presenta de forma insidiosa:
• Síndrome anémico progresivo
• Astenia
• Anorexia
• Sudoración nocturna
• Perdida de peso
• Otros síntomas de hipermetabolismo
En ocasiones, el cuadro inicial es:
• Tumoración abdominal( sensación de saciedad)
• Dolor en el hipocondrio izquierdo(aumento del bazo)
Fenómeno de Leucostasis: leucocitosis intensa
• Trastornos visuales
• Síntomas neurológicos, pulmonares
• priapismo
Acelerad catabolismo celular ocasiona eventualmente
• Cólicos renales
• Artritis gotosa(deposito de calcio úrico)
 LM
Diagnóstico Los datos útiles para
hacer el C
diagnóstico
diferencial de LMC con
otras patologías son:
Pruebas analíticas: principalmente el análisis
 Hemograma con  de biopsia ósea,
cariotipo, en el estudio
leucocitosis (basofilia y 
citogenético el hallazgo
eosinofilia), anemia y 
del cromosoma PH. y el
trombocitopenia variables análisis de la fosfatasa
según la gravedad,  alcalina granulocitica.
eritroblastos y algún Además de la utilización
blasto. y realización correcta de
 Bioquímica con aumento la historia clínica
de los niveles de LDH,  acompañada con la
hiperuricemia y exploración cuidadosa de
los casos analizados.
disminución de los niveles
de 
fosfatasa alcalina granulocí
tica
LM
C
LM
C
LM
C
Leucemia linfoide aguda Este tipo de cáncer se ha posicionado como el
tipo de cáncer infantil más común hoy en día.
Desorden maligno en el cual los blastos
constituyen > 20% de células en MO
 La LLA es principalmente una enfermedad pediátrica
 incidencia máxima se halla entre los 2-5 años de edad.
 Es la enfermedad maligna más frecuente de la infancia, presentándose también durante la adolescencia y, con
menos frecuencia, en los adultos .
 constituye el 25% de los tumores
 75-80% de las leucemias en la edad pediátrica.
 Los adolescentes y adultos jóvenes con LLA tienen peor
pronóstico que los menores de 15 años.
Clasificación - LLA

■ Leucemia linfoblástica precursora aguda de células B

En la mayoría de los casos infantiles, las células involucradas tienden a ser precursores de linfocitos B
y producen en sangre periférica células pequeñas denominadas L1.
■ Leucemia linfoblástica precursora aguda de células T
 En la mayoría de los casos de adultos, las células involucradas tienden a ser precursores de
linfocitos T y producen en sangre periférica células relativamente grandes (en comparación con un
linfocito normal) denominadas L2. Un tercer tipo de LLA involucra linfoblastos idénticos a las
células del linfoma de Burkitt, denominadas L3
LLA
LLA
LLA
LLA
LLA
LLA
LLA
Citogenética

Las características citogenéticas son los

factores más importantes que influyen
en el pronóstico de la LLA. Las anomalías
pueden ser estructurales o relacionarse
con el número de cromosomas. En los
niños, la ploidía es el factor más
importante para el pronóstico; el más
favorable es para quienes tienen más de
50 cromosomas. Lo siguiente aumenta
el riesgo de padecer leucemia linfocítica
aguda:
 Síndrome de Down u otros
trastornos genéticos.
 Tener algún hermano o hermana
que haya padecido la enfermedad
La translocación del cromosoma Filadelfia (9;22) en los adultos
se manifiesta en un 30 % de los afectados e indica un pronóstico puede ser un indicio de
peor. predisposición genética.
 LL
Leucemia linfática crónica C

■ La Leucemia linfática crónica es la leucemia más frecuente, afecta a adultos y su

incidencia es mayor a edades avanzadas, siendo más frecuente en hombres. No debe ser
confundida con la leucemia linfática aguda (LLA), un tipo de leucemia frecuente en
niños.
Citogenética: LL
Aparecen alteracionesC
cromosómicas, las más frecuentes
son: la deleción del brazo largo del
cromosoma 13 (13q-) en el 50 % de
los casos —variante típica—; la
trisomía del cromosoma 12 (+12)
entre el 10 y el 30 % de los casos —
variante atípica y proliferativa—;
deleción en el cromosoma 11 entre
el 10 y el 20 % de los casos;
deleción del cromosoma 17 en un
10 % de los casos. También
aparecen deleciones en el
cromosoma 6 y translocaciones en
el cromosoma 14.
 LL
Pronóstico C

Además de la evolución particular de cada

paciente y la aparición de modificaciones en el
transcurso de la enfermedad se ha descrito la
importancia de dos marcadores, la proteína- Alteración citogenética (mutación) Incidencia Pronóstico
tirosina kinasa Zap-70 y el  Sin alteraciones citogenéticas 18 % Buen pronóstico
Cúmulo de diferenciación CD38, que condicionan
altamente el pronóstico de esta enfermedad, de Deleción* 13 (q14) 55 % Buen pronóstico
tal manera que hasta se discute si definen
subtipos de esta enfermedad, el más plausible, Trisomía 12 20 % Malo / Regular
ligado a la mutación o no en las regiones
Deleción* 11 (q22-23) 20 % Mal pronóstico
variables de los genes de las inmunoglobulinas
 (región VH); así, quienes tienen la mutación Gen TP53 10 % Mal pronóstico
viven de media cuatro años más.20​
 LL
C

Las deleciones en el cromosoma 13q14 incluyen el gen RB1 y ocurren a menudo en el mieloma múltiple,
en el 20 % de los casos de leucemia linfocítica crónica B (B-CLL), así como en el linfoma no Hodgkin. La
detección se basa en una técnica MLPA personalizada, utilizando múltiples sondas en la región bajo
investigación.
 LL
C

Deleción del cromosoma 11 (q22.3-q23.2)

Figura 1
Cariotipo con banda G parcial que muestra el cromosoma 11 normal (a la izquierda) y el
cromosoma 11 eliminado (a la derecha). También se muestra un ideograma del cromosoma 11. La
región eliminada se indica entre paréntesis.
 LL
El gen TP53 (proteína tumoral p53), localizado en 17p13.1, es un gen supresor tumoral cuya ausencia se ha
constatado en una gran variedad de neoplasias humanas.
C

En concreto, la ausencia del gen TP53, considerada el marcador del peor

pronóstico de la LCC, se ha registrado en el 10 % de los pacientes con esta
enfermedad. En la LMA y la LLA, la pérdida del gen TP53 está relacionada con
una evolución desfavorable y a menudo se considera un marcador de progresión
de la enfermedad o de enfermedad secundaria3-5
.
CASO CLÍNICO
En el caso de la remisión
completa, todos los signos y
síntomas de cáncer han
desaparecido, pero el cáncer
todavía puede estar en el cuerpo.