Modulo Toxicologia

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TOXICOLOGIA OCUPACIONAL Y

AMBIENTAL

M.C. Angel Bartra Gavilano


Especialista en SST
Mg. Seguridad y Salud en el Trabajo
Auditor Medico.
INTRODUCCION

Los seres humanos viven en un entorno químico e inhalan, ingieren o absorben por la piel muchas sustancias
presentes en el.

La toxicología es la rama de la ciencia que se ocupa de los efectos nocivos de tales sustancias, en los seres vivos.

¿Qué es la Toxicología?

Es el estudio de la manera en que los venenos naturales o fabricados por el hombre, producen efectos nocivos en los
organismos vivos.
Subdisciplinas de la Toxicología

• Toxicología ambiental: estudia las sustancias que contaminan los alimentos, agua, el suelo o la atmosfera.
• Toxicología ocupacional: analiza los efectos que tiene la exposición de estas sustancias químicas en el ambiente de
trabajo.
• Toxicología reglamentaria: reúne y evalúa información para establecer normas de exposición - VLP
• Toxicología de los alimentos: procesamiento de alimentos, agregar sustancias para mejorar su apariencia, sabor o
aroma
• Toxicología clínica: analiza enfermedades y afecciones relacionadas con la exposición a sustancias tanto a largo
como a corto plazo.
• Toxicología descriptiva: recolección de información relacionada a experimentos en animales.
• Toxicología forense: causa-efecto entre la exposición y el efecto toxico o mortal que lo causa.
• Toxicología analítica: identificación de sustancias toxicas a través de análisis de los liquidos corporales, contenido
estomacal, excrementos o la piel.
• Toxicología mecanicista: realiza observaciones sobre la manera en que la sustancia toxica produce sus efectos,
evalúa los factores, tamaño de la molécula, tipo de tejido afectado, etc.
TOXICOLOGIA OCUPACIONAL

Esta especialidad se enfoca en las sustancias químicas presentes en el ambiente de trabajo.

La tarea mas importante:


• Identificar los posibles agentes dañinos
• Detectar enfermedades agudas y crónicas
• Definir las situaciones en que estas se pueden usar de forma inocua
• Evitar la absorción de cantidades nocivas

Vigilancia de la salud de los trabajadores


TOXICOLOGIA AMBIENTAL

Se ocupa de las posibles repercusiones nocivas de las sustancias químicas en los organismos vivos, presentes en la
forma de contaminantes ambientales.

El termino “ambiente” comprende todo el entorno que rodea a cada organismo individual, en particular el aire,
tierra y el agua.

El ser humano es considerada la especie a la que hay que prestar atención en particular.
En la actualidad …
Seguimos pretendiendo “disminuir la
población” Y cuando
de diversos organismos que llamamos nos
plagas….

AGENTES
Entonces USAMOS una gran variedad de sustancias químicas TERAPÉUTICOS

También
recurrimos a
sustancias
químicas

PLAGUICIDAS
Entonces….
¿qué distingue a un veneno…
de un
remedio ???
“Sola dosis facit venenum”. Todas las sustancias son venenos. No hay
Aforismo de
ninguna
Paracelsus que no lo sea. La dosis correcta diferencia un veneno de un remedio.

Algunas
definiciones
Es aquella que al tomar contacto con el organismo humano puede provocar, de acuerdo con
Sustancia la dosis absorbida, una enfermedad o alteración del estado normal de salud durante la
“nociva”: vida laboral o en un plazo lejano de la presente y futura generación.

sustancia tóxica de origen animal usada como defensa y que el animal aplica a través de una
Veneno
mordida o mediante un aguijón, o bien es de uso intensional.
:

Toxin sustancia tóxica producida por un organismo biológico (animales, plantas,


a: microorganismos).
Toda sustancia química que se producen por actividades antropógenas (realizadas por seres humanos) o
Tóxico son un subproducto de las mismas, que en virtud de su estructura química, mecanismos fisicoquímicos y
: bioquímicos, causa alteraciones o daño transitorios o permanentes.

Cualquier sustancia que una vez absorbida en un ser vivo puede modificar una o más de
Droga
sus funciones (agentes terapéuticos, drogas de abuso, remedios, fármacos).
:

Xenobiótic sustancia química, de origen natural o sintético, que no es un componente natural del organismo.
o:

Sustancias con capacidad para matar organismos vivos. Se incluyen los plaguicidas,
Biocidas
herbicidas, preservantes, desinfectantes y repelentes.
:

Contaminant Sustancia química que está presente en un determinado compartimiento ambiental (tierra, agua,
e: aire) por acción de la actividad antropogénica.

“Polutante”o Estos términos derivan del término pollutant (en inglés ) y se refieren a los contaminantes que
“polucionante producen efectos tóxicos.
”:
Toxicidad:
Cualidad intrínseca y relativa de una sustancia para producir daño
a
un organismo vivo.

Riesgo:
Es la probabilidad de que se produzca un acontecimiento adverso (accidente, enfermedad
ocupacional)
en una persona (trabajador) debido a la exposición (condiciones de manejo) a una sustancia
determinada.
Se expresa RIESGO = Peligro x
como: Exposición

La capacidad intrínseca de un agente (según su Implica el contacto íntimo de un agente peligroso con el
estructura, composición y estado físico) para causar un trabajador, que puede ser por inhalación, vía dérmica,
accidente o daño al organismo del trabajador como oral o parenteral.
también a los materiales que lo rodean.

Por ejemplo: tomar una sustancia sólida con la mano NO CONSTITUYE un


RIESGO,
pero aspirada como polvo con un tamaño menor a 2µm, SÍ LO ES.
Un riesgo toxicológico depende:
 Naturaleza del agente tóxico
 Condiciones del trabajador expuesto: susceptibilidad individual, edad, sexo, estado de salud, etc.
 Características de la exposición determinada por factores propios del puesto de trabajo: vías
de exposición, frecuencia y tiempo de exposición, concentración del agente contaminante,
etc.
 Condiciones ambientales que puedan favorecer la absorción del tóxico: la temperatura ambiental
o el esfuerzo físico que requiere el trabajo.

Agentes tóxicos

Se definen en función del uso, fuentes u origen, órgano blanco y


efectos
CLASIFICACIÓN

AGENTE QUÍMICO
PELIGROSO
Todo compuesto químico,
por sí solo o AGENTE
mezclado,o tal
natural artificial,
como seutilizadoo
presenta en FÍSICO
estado el vertido, vertido
incluido como Son manifestaciones de la
represente un peligro
residuo,
a laque
salud de los energía que pueden causar
trabajadores debido a sus propiedades daños a las personas:
fisicoquímicas, químicas o toxicológicas y • Energía mecánica: ruido
a la forma en que se utiliza o se encuentra y
presente en el lugar de trabajo. vibraciones,
• Energía calorífica: en forma
AGENTE • de calor o frío,
Energía
BIOLÓGICO
Son seres vivos o entes biológicos que pueden originar cualquier electromagnética:
tipo de infección, alergia o toxicidad en seres humanos: Radiacióninestables
elementos ionizante
o isótopos
• virus como
(partículas alfa y beta, rayos X
• bacterias, o gamma,) y no
• endoparásitos humanos (protozoos y helmintos), (radiaciones ionizante
• hongos, luminoso como luzdelsolar, UV y
• cultivos celulares láser, radiofrecuencia
espectro y
• agentes transmisibles no convencionales (priones) microondas).
CLASIFICACIÓN por la FORMA DE PRESENTACIÓN del agente
químico

EL TAMAÑO DE LAS PARTICULAS DETERMINA SU PELIGROSIDAD, PORQUE CONDICIONA SU


PERMANENCIA EN EL AIRE

• Tamaño de las partículas que llegan al fondo del pulmón: < 2µ = son invisibles al ojo humano que
capta
partículas con diámetro > 50µ.
• Las de tamaño inferior a 1µ tardan casi 3 horas en descender 1m en el aire quieto.

Forman una mezcla perfecta con el aire llegando al fondo de los pulmones. Permanecen
GASES Y VAPORES
largo tiempo en el ambiente y se expanden rápidamente. Pueden no tener ni olor ni
color.
• Gas: es un estado físico normal de una sustancia (25°C y 760 mmHg), fluidos amorfos que ocupan el espacio que los contiene
y que pueden ambiar de estado físico únicamente por una combinación de presión y temperatura. Pueden moverse por
transferencia de masa o por difusión o por inlfuencia de la fuerza gravitacional entre las moléculas.
• Vapor: es la fase gaseosa de una sustancia (sólida o líquida) a 25°C y 760 mmHg. Puede cambiar de estado físico y coexiste
entre las fases líquida y vapor. El tamaño de las partículas es molecular en este caso.
• Suspensiones particuladas: Agentes químicos suspendidos en la atmósfera respirable por el expuesto.
LIQUIDOS Y Pueden permanecer durante largo tiempo suspendidos en el aire en
SOLIDOS FORMA de

Partículas SÓLIDAS o LIQUIDAS, de tamaño inferior a 100 µm.

Aerosoles Sólidos:

 POLVO: tamaño pequeño (0,1 a 25 μm) procedentes de operaciones físicas de disgregación (ej. molienda,
trituración), de selección de tamaños (tamizado) y operaciones de ámbito laboral como de cargas y descargas de
cereales, explotación de canteras y minas, cepillado, así como el barrido del polvo sedimentado en un espacio.

NO INHALABLES
RESPIRABLE (menor de 5 μm,
Granulometria llegan a los alvéolos
pulmonares).
INHALABLES (menor de 10
μm ingresan a las vías
respiratorias)
SEDIMENTABLES NO SEDIMENTABLES
Mayores a: 20μm (dejan de suspenderser) Menores de 20μm
40μm (visibles y precipitan)

 HUMOS: sólidos por combustión incompleta, menores a 0,1 μm. Depende del origen puede estar acompañado por
vapores, gases, gotas hasta hollín.
 HUMOS METÁLICOS: de partículas metálicas, sólidas y líquidas derivadas de la condensación, partiendo de la sublimación o volatilización de
un METAL. Las partículas floculan (unión). Derivan de soldaduras, fundiciones, etc.
 FIBRAS:

Composición:
• Animales. Plumas, pelos, huesos, cuero
• Vegetales: polen, careales
• Minerales: metales , asbestos

Aerosoles líquidos:

 NIEBLA: pequeñas gotas de líquidos (de 0,01 a 10 μm, pueden ser apreciables a simple vista) por condensación, atomización, ebullición, agitación,
etc. Tienen una composición mas homogénea que los aerosoles sólidos.
 BRUMA: pequeñas gotas de líquidos de 2 a 60 μm (apreciables a simple vista), originadas por condensación del estado gaseoso.
De acuerdo con la importancia del agente tóxico, también puede clasificarse en:
 Requisitos de etiquetado (explosivo, inflamable, oxidante)
 Propiedades químicas o potencial de toxicidad.

EXPOSICIÓN
Tiempo real y efectivo durante el cual ocurre el contacto
entre
un contaminante y alguna parte del cuerpo del trabajador.
• Es la vía de penetración de sustancias tóxicas
más importantes en el ambiente laboral.
• Medio de exposición es el AIRE por donde
penetra polvos,
humos, gases, aerosoles, vapores etc

Exposición
ocupacional
• Respirar aire contaminado
• También posible ingestión de
• Contacto directo y prolongado de la
contaminantes disueltos en la
piel
mucosidades del aparato respiratorio
(sin protección) con la sustancia,
• La ingestión de tóxicos casi siempre
• Intoxicación accidental
va asociado a hábitos o prácticas
• Fines suicidas (ingestión)
poco higiénicas: comer, beber y
fumar en el puesto de trabajo.
• Muchas sustancias son capaces de atravesar la piel sin
causar erosiones, incorporarse a la sangre y distribuirse
por todo el cuerpo.
• La piel lesionada ofrece menor resistencia a la penetración
del
tóxico.

intravenos
a
El toxico que penetra por esta vía pasa al la sangre sin
barreras que se lo impidan

subcuctánea administradas • Inyecciones

• En el ámbito industrial es a través de heridas


o cuando se manejan objetos punzantes
con regularidad.
intramuscular

intraperitoneal
DURACIÓN y FRECUENCIA de la exposición

Exposición aguda Exposición sub-


aguda
• Durante menos de 24 • Durante un mes o
horas. menos
• Exposición única al agente • Exposición repetida

Exposición crónica Exposición sub-


crónica
• Durante más de tres
meses. • Durante uno a tres
• Exposiciones repetidas meses
• Exposiciones repetidas
Parámetros toxicométricos
Los parámetros toxicométricos constituyen principios básicos para evaluar la toxicidad de un agente químico, ellos
cuantifican la toxicidad de una sustancia o mezcla de ellas, y tienen como objetivo hallar relaciones dosis-efecto y dosis-
respuesta, así como caracterizar el nivel de toxicidad y riesgo.

Dosis letal media (DL 50). Puede determinarse por vía oral o dérmica y se de- fine como la dosis que por administración
única a una población supuestamente homogénea produzca el 50 % de muertes durante un período de observación de
hasta 15 días después de la administración.

Es una medida simple y aproximada de la toxicidad aguda de una sustancia, de fácil cálculo, pero solo ofrece el efecto
dramático final, no permite conocer efectos adicionales, exclusivamente carencia de efecto observable o muerte; sin
embargo, orienta acerca del modo de acción de la sustancia y permite comparar diferentes tóxicos, facilitando su
clasificación de toxicidad. Para disminuir sus limitaciones durante el período de observación, el investigador o técnico
debe anotar signos o síntomas de intoxicación que suelen aparecer, y enriquecer aún más la información toxicológica
obtenida.

Estos pueden ser:


• Limitación en la ganancia de peso.
• Trastornos gastrointestinales.
• Alteraciones de la actividad locomotora.
• Incoordinación, ataxia, dificultades respiratorias, convulsiones y otros.
Parámetros toxicométricos
Concentración letal media (CL50). Se diferencia de la dosis letal media en que la vía de penetración del tóxico es la
inhalatoria, en un tiempo de exposición que varía según la especie animal utilizada.

Al realizar la determinación de los parámetros toxicométricos para un compuesto o mezcla de ellos, es muy importante
tener en cuenta que existen diversos factores que deben ser conocidos y controlados, ya que, de lo contrario, se puede
tomar como verídicos resultados total o parcialmente errados.
Factores que pueden modificar la toxicidad
Factores que dependen de la sustancia y la vía de administración.

Para que un agente químico produzca un efecto biológico debe entrar en contacto con células biológicas y precisamente
la intensidad del efecto dependerá entre otros factores de la capacidad del tóxico para atravesar las barreras biológicas,
además del grado de sensibilidad del receptor.

Las características de los compuestos que se administran influyen en mayor o menor absorción y translocación de estos
al interior del organismo.

Según la vía de entrada puede acelerarse o retardarse su llegada al sitio de acción.

El tóxico puede absorberse por vía sanguínea, inhalatoria, conjuntiva, oral, intraperitoneal, y dérmica, pero las más
utilizadas o las que con mayor frecuencia suceden son casi siempre la inhalatoria, la oral y la dérmica.

La concentración del tóxico determinará proporcionalmente una mayor toxicidad.

La velocidad de absorción dependerá del medio o vehículo en que el tóxico esté disuelto, su naturaleza química y su
estado físico y, asimismo, influirán la presencia de otros compuestos que conlleven a una absorción simultánea de
tóxicos en combinación.
Factores que pueden modificar la toxicidad
Factores que dependen del individuo. Cada individuo presenta características personales que hacen que este responda
de forma diferente a los tóxicos, aun al compararlos con sujetos de su misma especie, lo que dificulta generalmente la
experimentación en animales y más tarde la extrapolación de los resultados obtenidos del hombre.

Entre los sexos existen diferencias en la actividad de algunas enzimas que pueden influir en la respuesta tóxica. Está
demostrado que las hormonas sexuales desempeñan un importante papel en el metabolismo de los tóxicos.

Las diferencias en la edad influyen también debido al estado de desarrollo o maduración de los sistemas enzimáticos
involucrados en la inactivación de los compuestos extraños o de determinados sistemas fisiológicos, como el sistema
nervioso central en los recién nacidos. Con la edad se disminuyen las capacidades hepáticas y renales para
biotransformar y eliminar el tóxico.

Determinados alimentos de la dieta pueden hacer menos intensos los efectos tóxicos sobre el organismo sobre todo
cuando se logra buena nutrición proteica y calórica.
Factores que pueden modificar la toxicidad
Factores que dependen del medio. Las condiciones climáticas y meteorológicas influyen en la toxicidad.

Dentro de estos factores tiene gran importancia la temperatura; las diferencias de temperatura pueden activar o
deprimir el metabolismo para un determinado compuesto o el producto o metabolitos derivado de este, influye en la
velocidad de las reacciones químicas, modifica la vasodilatación superficial y con ello altera el volumen de sangre
circulante y como consecuencia la cantidad de tóxico.

La presión atmosférica o del ambiente en que se localice el sujeto expuesto influirá en la absorción de gases y vapores y
en la eliminación por vía pulmonar
Toxicocinética
Los trabajadores, en su ambiente de trabajo, se encuentran expuestos a diferentes factores de riesgos en su zona de
labor, por lo que se define la exposición como todo lo que se relaciona con las sustancias químicas en el aire del medio
laboral y el riesgo a ese contacto, donde es posible la aparición de alteraciones de salud como consecuencia de la
exposición a un agente determinado, o sea, a uno o varios factores de riesgo.

Las principales vías de ingreso de las sustancias tóxicas al organismo son: inhalación, ingestión y contacto epidérmico.

En el primer caso, habría que tener en cuenta factores como estado físico de los agentes nocivos (vapor o gas), proceso
respiratorio en sí (L/min que se introducen por vía respiratoria), área pulmonar (m2) y permeabilidad.

Tras la absorción por cualquier vía de entrada de la sustancia quimiotóxica, se produce una respuesta concreta del
organismo, cuyas características y magnitud dependen del ente nocivo específico y de la dosis absorbida
correspondiente, esto es lo que se denomina toxicodinamia, el estudio de la relación entre la dosis que entra en el
organismo y la respuesta medida; por lo general, la magnitud de una respuesta tóxica se relaciona con la concentración
de la sustancia tóxica en su sitio de acción, a lo cual le antecede el proceso de toxicocinética que es el estudio del
desplazamiento de las sustancias tóxicas dentro del cuerpo (es decir, absorción, distribución, metabolismo y excreción).
Absorción
Los agentes tóxicos pueden entrar al organismo humano por 3 vías, la respiratoria, cutánea y gastrointestinal.

Vía respiratoria
Esta vía es muy importante en la exposición ocupacional y en los casos de sustancias químicas volátiles. Mediante esta
vía entran los vapores, gases y partículas. El área por donde penetran los tóxicos en el pulmón es muy grande (de 90 a
100 m²) y el grosor de la membrana es de 0,001 a 0,004 mm, lo cual hace que esta sea una de las principales vías para el
acceso de sustancias al organismo.
En esta absorción se involucran factores mecánicos, proceso similar a la toma de muestra de aire como si fuera el
hombre una bomba de aspiración, factores anatómicos, fisiológico-bioquímicos que reglamentan tanto el ritmo de
entrada como la intensidad de la absorción y las posibilidades de retención.

Esta vía se divide en dos partes: la vía respiratoria superior y los alvéolos.
Vía respiratoria superior
Esta se considera como vía de paso sin función activa, aunque sí participan tanto en la absorción como en la retención de
los tóxicos.

Las fosas nasales calientan y humedecen el aire inhalado, y en el caso de las partículas actúan como un filtro natural que
permiten retener el 50 % de las partículas, cuyo diámetro sea superior a 8 µ.

En comparación con la mucosa nasal, la faringe y la laringe juegan un papel accesorio; en cuanto a la tráquea, bronquios
y bronquiolos la importancia de la retención está ligada al tamaño de las partículas.

La incesante actividad de los cilios que recubren esta parte de la vía respiratoria, la secreción mucosa de las células y el
reflejo nervioso ocasionado por la presencia de cuerpos extraños, contribuye a expulsar las partículas e impiden que
estas penetren en zonas más profundas.
Aunque este espacio no participa en el intercambio gaseoso no puede ser sub- estimado en el caso de los gases y
vapores en cuanto a los aspectos toxicológicos, ya que mientras más soluble en agua es el gas o vapor, mayor es su
tendencia a ser retenido en esta parte de la vía, debido a la humedad constante de la mucosa que la tapiza.
Alvéolos
En esta etapa del trayecto de un agente tóxico son muy importantes sus características físico-químicas.

Si la sustancia tóxica es particulada, llegarán a los alvéolos aquellas partículas que tengan un diámetro entre 1 y 5 µ, y ya
en este lugar, se absorberán fácilmente a través del torrente circulatorio.

Es muy importante además del tamaño, el peso de las partículas, y en los casos de sustancias de 0,1 a 0,5 µ que casi
siempre tienen poco peso son expulsadas al exterior nuevamente.

Existen algunas partículas que, aunque son pequeñas, tienen una densidad elevada como el caso de partículas metálicas
o sus óxidos, las que son retenidas por las vías respiratorias superiores, lo contrario, en caso de partículas grandes como
el amianto que tienen poco peso, penetran profundamente.

Las tres cuartas partes de la sangre están formadas por agua, constituye un solvente excelente para los tóxicos solubles
en agua, y serán tanto mejor absorbidos cuanto más solubles sean en este medio, es decir, en el plasma sanguíneo.

La solubilidad del agente tóxico en los lípidos también es importante, así como en los glóbulos rojos o eritrocitos.

Además de solubilizarse, puede ocurrir una combinación química entre el tóxico y determinados constituyentes
sanguíneos, por ejemplo, el monóxido de carbono que representa el tóxico más significativo de este grupo y que forma
la carboxihemoglobina.
Absorción
Vía cutánea

La piel está revestida de una película de agua y grasas.


Las grasas interrumpen el paso a las sustancias hidrosolubles y favorecen el paso de compuestos con estructuras
similares a ellos, como los hidrocarburos alifáticos y aromáticos, y sus derivados halogenados y oxigenados.

Para la penetración por la piel es importante tomar en cuenta la viscosidad y volatilidad del tóxico; un compuesto volátil
tendrá menos probabilidad de penetrar porque no ha tenido tiempo de estar en contacto con la piel, y en el caso de
sustancias viscosas será a la inversa, pues es difícil eliminarlas de la piel y permanecen durante mayor tiempo en la
superficie cutánea.

La entrada, ya sea física o química, va a ser total a nivel de órganos anexos, como el aparato pilosebáceo y los poros,
donde la capa hidrolipídica está en déficit.

El agua de las glándulas sudoríparas y la transpiración sirven de vehículo para la penetración a los tóxicos solubles en
agua.

Después que un tóxico ha pasado esta primera barrera se establece el contacto con la segunda línea de defensa,
representada por las diferentes capas que constituyen la epidermis, y el tóxico puede pasar por difusión inter- y
transcelular.
Absorción
Vía gastrointestinal

Desde el punto de vista de la absorción, esta es una de las vías principales porque los tóxicos pueden ser absorbidos a
través de cualquier zona de ella, aunque fundamentalmente a través del intestino delgado por la longitud de su
superficie y abundante irrigación sanguínea.

Es la vía menos importante para la salud ocupacional, pues cuando una sustancia química entra al organismo, en este
caso va a ser debido a malos hábitos higiénicos fundamentalmente, por comer o beber en la zona de trabajo, o sin
lavarse las manos o por fumar.
Distribución, localización y acumulación

De forma disuelta o combinada el tóxico va por la sangre hacia todos los tejidos, según su vascularización y
permeabilidad tisular.

El organismo puede dividirse en tres grandes zonas de retención:


• Vísceras.
• Piel, músculo y tejido conjuntivo.
• Tejido adiposo.

A las principales vísceras llega cerca de las tres cuartas partes del flujo sanguíneo y al resto del cuerpo, la cuarta restante.
Esta irrigación implica mayor número de moléculas tóxicas que llegan a estas vísceras y una saturación más rápida de sus
tejidos.
En el organismo existen dos medios que conspiran a favor del tóxico, el agua y los lípidos. El agua constituye el 70 % del
peso corporal, y es el solvente que ocupa el primer lugar en la disolución de las sustancias químicas.

Dado que no existe una sustancia química totalmente insoluble en agua, alguna parte de ella se solubiliza con el plasma
sanguíneo, lo transporta y, si su afinidad por los lípidos tisulares es mayor, lo cede a estos.
Metabolismo
Si el tóxico no posee la polaridad indispensable para su eliminación, el organismo dispone de los mecanismos para su
transformación, estos pueden presentarse de manera aislada o combinada.

La primera vía es de destrucción, basada en procesos metabólicos de degradación (formación de metabolitos) y la


segunda vía es de construcción, que se lleva a cabo mediante mecanismos de conjugación.

En algunos casos los metabolitos formados poseen la particularidad de presentar mejor solubilidad en medio acuoso y,
por consiguiente, mejora la eliminación por la orina con tendencia a disminuir la toxicidad, aunque otros presentan una
toxicidad más elevada.

Los mecanismos que rigen esta degradación poseen naturaleza enzimática, microsómica (Hepaticas) o no microsómica
(Hepaticas o Extrahepaticas como los pulmones, riñones, tracto gastrointestinal, el plasma), tanto para sustancias
endógenas como exógenas, es decir, que estos mecanismos no son específicos para las sustancias tóxicas, sino que los
emplea el organismo en sus procesos bioquímicos normales.

Procesos metabólicos de conjugación

En pocas excepciones, las reacciones de conjugación disminuyen la toxicidad de las sustancias nocivas, representan un
verdadero proceso de detoxificación.

La conjugación se forma por la adición de los agentes conjugantes al grupo funcional de la molécula de la sustancia
nociva.
Eliminación
La eliminación de un tóxico del organismo, tanto biotransformado o no, ocurre como una expulsión pura y simple de
regreso al medio externo a través de la:
• Vía renal.
• Vía respiratoria.
• Vía cutánea mucosa.
• Vía gastrointestinal.

Mediante la vía renal se eliminan las sustancias solubles en agua y los productos de su biotransformación. Las sustancias
que se disuelven poco en agua, como el plomo, se eliminan por esta vía lentamente.

A través de la vía respiratoria se eliminan partículas y, además, las sustancias volátiles como los alcoholes, éteres,
cloroformo, cetonas, estireno, ciclohexano, por solo citar algunos. La eliminación de las partículas dependerá del
diámetro y del peso de la particula.

Por medio de la vía cutáneomucosa ocurre la eliminación de sustancias solubles en grasas, que salen por las glándulas
sebáceas y también por las mamarias, entre ellas se encuentran el alcohol, cloroformo, benceno. Por las glándulas
sudoríparas se eliminan el mercurio, cobre, arsénico, sulfuros y otros.

Mediante la vía gastrointestinal se eliminan las sustancias que se disuelven poco o nada en agua, como el plomo,
mercurio, manganeso, antimonio y otros. Existen algunas que lo hacen por la saliva como el plomo y el mercurio.
Tipos de Toxicidad

En función de la
exposición

Se refiere a la capacidad tóxica de una sustancia de causar daño luego de una DL5
Agud exposición a una sola dosis en un tiempo menor a 24 hs por vía oral, 0o
CL5
a dérmica o inhalación.
0

Sub- El nivel sin


Se refiere a la capacidad tóxica de una sustancia de causar daño luego efecto
crónica de exposiciones a dosis repetidas a largo plazo por vía oral, dérmica adverso
o inhalación. observado
Crónica (NOAEL)

DL50 : cantidad de la dosis de una sustancia, radiación o patógeno necesaria para matar a la mitad de un conjunto de animales de prueba después de un tiempo
CL50 : es una medida para evaluar el efecto tóxico de sustancias peligrosas al medio ambiente, que significa la concentración de la sustancia medida a la cual el 50% de los organismos
mueren en un periodo de exposición
Toxicidad Toxicidad local
sistémica o
no sistémica
Blanco, diana o “target”
biológico
Se refiere al o los sitios orgánicos (órganos, tejidos, célula o constituyentes
celulares) o en un individuo/población sobre el cual un agente físico,
químico o biológico (OMS, 1979) desencaden su principal toxicidad y ante
esto se genera la respuesta biológica correspondiente al grado de
exposición. No es el sitio de la concentración más alta de la sustancia.

Área más restringida con signos locales


• Sistema nervioso central (1° orden)
de la acción del tóxico, que depende en
• Aparato circulatorio, sistema
gran parte del lugar de entrada.
sanguíneo y hematopoyético.
• Órganos viscerales (hígado, riñones, Algunos ejemplos: ácidos, álcalis (lejías), óxidos
pulmones) y la piel. ynítricos
sulfúricos, óxidos y anhídridos metálicos,
• Los músculos y huesos son con menor frecuencia los aldehídos
tejidos blanco para efectos sistémicos. (acroleína), e incluso disolventes orgánicos
como éter, cloroformo, tetracloruro de
carbono, tras contacto prolongado. Producen
TOXICIDAD POTENCIAL:
Es mayor cuanto menor sea la dosis precisa para producir un efecto nocivo.
DOSIS de Es la máxima cantidad de tóxico que ingresa al cuerpo en un tiempo dado. Se expresa
EXPOSICIÓ en unidades de masa del tóxico y del organismo y tiempo: mg/kg/día.
N

 Dosis Tóxica (DT): Cantidad mínima de sustancia administrada por cualquier vía, que produce intoxicación sin
que llegue a ser letal.

 Dosis Letal mínima (DLm): Cantidad mínima de sustancia que administrada por cualquier vía, produce la
muerte de un solo animal de experimentación.

 Dosis Letal 50 (DL50) o media: Cantidad de una sustancia que produce la muerte al 50% de los animales
en
experimentación.
Tóxico aire, agua, alimento o tejidos o fluidos de un
intoxicado.

Es la cantidad de tóxico presente en el ambiente donde se encuentra la persona y que


CONCENTRACIÓN
INGRESA al organismo. Se pueden expresar en ppm por volumen de aire (gas o vapor a
de exposición
TPN) o mg/m3 (líquidos o sólidos).

 Concentración efectiva (CE): Es la proporción de una sustancia en un medio que causa un determinado efecto
en un
sistema dado.
- CE-50: es la concentración que causa el 50 por 100 del efecto máximo.
 Concentración letal (CL): Es la poporción de una sustancia tóxica en un medio, que causa la muerte después de
un cierto período de exposición (OMS, 1979).
- CLmínima: La más baja concentración que se sepa que produce la muerte.
EFECTO sobre la
SALUD

Exposición - Dosis o concentración -


tiempo
- Transformación
del tóxico
(metabolitos)
- Eliminación total
no ser evidente (efecto subclínico) o parcial del
manifiesto (efecto clínico)
cuerpo (ej.
algunos
metales)
Respuesta
A la relación que se establece entre una dosis recibida y el impacto (efecto) que genera en
Relación dosis-efecto el
cuerpo de una persona o animal.
Es la relación entre la dosis recibida y la proporción de individuos que presentan
Relación dosis-respuesta
una
respuesta clínica determinada.
Clasificación de las sustancias según toxicidad
aguda

Muy
Agentes de escasa peligrosos
toxicidad aguda, y Índices Biológicos
cuando se
altas DL-50 Estudios de Exposición
absorben
epidemiológico
de forma s • Indicador de la absorción
crónica. o acumulación de un
xenobiótico.
• Evaluar la
exposición
total de todas las
fuentes.
Tipos de intoxicación

• Aguda. Consiste en la aparición de un cuadro clínico patológico, en ocasiones dramático, por la adsorción de una o
varias dosis o exposiciones a un agente durante un período de exposición inferior a 24 h. En algunos casos, como
los que ocurren con el fósforo, los efectos pueden aparecer a la semana de su ingestión o exposición.

• Subaguda. Significa menor grado de severidad de la intoxicación, ocasiona algunos trastornos a nivel biológico, sin
manifestaciones significativas casi siempre aparecen como consecuencia de corto tiempo de exposición al agente.

• Crónica. Es consecuencia de la absorción recurrente de un tóxico, con tiempo de exposición significativamente


elevado (más de 90 días); en ocasiones esta intoxicación sucede por la absorción de cantidades pequeñas del
agente tóxico, que con las sucesivas exposiciones se acumula en algún órgano o tejido. Suele manifestarse (estado
subclínico) cuando ocurre un estado fisiológico más bajo o un posible movimiento del agente tóxico, aparece a
largo plazo. Su presencia más bien se debe al uso de plaguicidas, algunos compuestos químicos y por efecto de la
contaminación ambiental.
INTOXICACION
Es la alteración del estado de salud (signos y síntomas clínicos)
por
acción de un agente tóxico.

Intoxicación AGUDA • Intoxicación SUBAGUDA


• Alteración grave del organismo= • Grado inferior de gravedad a la intoxicación aguda.
cuadro
clínico (muerte o recuperación total
• Exposiciones frecuentes o repetidas a dosis menores
o parcial)
• 1 o varias exposiciones a una dosis • En
o
concentración alta. días Acumulación en
• Menor a 24 hs Intoxicación el organismo =
o
CRÓNICA estado
patológico.
• Exposiciones repetidas
semanas
• Dosis o concentraciones
pequeñas hasta
• Tiempo: meses o años.
La mas frecuente
que en el medio
laboral
aparecen
Enfermedad profesional Un daño a la salud como resultado directo de la tarea en el ámbito
laboral.

Listado de Enfermedades Profesionales


Clasificación de las sustancias químicas

Las sustancias químicas según su acción biológica se clasifican en:

•Irritantes. Ejercen acción inflamatoria en las mucosas de las vías respiratorias por contacto directo.
•Asfixiantes. Impiden el aporte de oxígeno a los tejidos sin interferir con el mecanismo de ventilación.
•Anestésicos y narcóticos. Actúan como depresores del sistema nervioso central.
•Tóxicos sistémicos. Aquellos que se distribuyen por el organismo y actúan en más de un órgano o tejido específico o ambos.
•Neumoconióticos. Penetran y se depositan en los pulmones e inducen neumopatías fibróticas o por simple acumulación.
•Carcinógenos. Capaces de inducir proliferación celular desordenada.
•Teratógenos. Provocan malformaciones en la descendencia.
•Mutágenos. Actúan sobre el material genético, provocando alteraciones hereditarias.
•Alérgenos. Originan reacciones descontroladas de tipo antígeno-anticuerpo.
Clasificación de las sustancias toxicas

¿Dónde los usan? ejemplos


Clasificación de las sustancias toxicas

¿Dónde los usan? ejemplos


Clasificación de las sustancias toxicas

¿Dónde los usan? Ejemplos


• Bomba Atómica – II Guerra Mundial
• Chernóbil - Ucrania
Clasificación de las sustancias toxicas

¿Dónde los usan? Ejemplos


• Blanqueadores
• Fundición
Clasificación de las sustancias toxicas

¿Dónde los usan? ejemplos


Clasificación de las sustancias toxicas
Clasificación de las sustancias toxicas
Clasificación de las sustancias toxicas
EFECTOS sobre la
salud
Clasificación del agente tóxico

• Asfixiantes,
• Irritantes, • MUTAGÉNICOS,
• Corrosivos, • CANCERÍGENOS
• neumoconióticos, • TERATOGÉNICOS
• Anestésicos y narcóticos,
• Sensibilizantes (alérgicos) y tóxicos generales.

Asfixiantes
Impiden la oxigenación de las células

 Simples: desplazan el oxígeno del aire o reducen su concentración. Algunos


ejemplos: dióxido de carbono, butano, nitrógeno (en la producción de amoníaco o
fertilizantes), metano, etc.
 Químicos: Bloquean la capacidad de la sangre para el transporte de oxígeno a
los tejidos. Algunos ejemplos: monóxido de carbono, cianuro, plomo, anilina, etc.
Irritantes
Provocan la inflamación, edema y/o dolor en piel y mucosas por acción química o física
 Tracto Respiratorio principalmente
superior:
 Tracto respiratorio
inferior: Ozono, cloro,
sulfato de etilo, halógenos.

Sustancias solubles en com  Irritante del tejido pulmonar:


agua y bases (Ac. Sulfúrico,o
ácidos insolubles en fluidoa acuoso
Clorhídrico, Ac. Nítrico,
Ac. (dióxido de nitrógeno,
sódico, Hidróxido fosgeno).
Formaldehido).
Corrosivos
Destruyen los tejidos (ácidos y
álcalis)
- Ácido sulfúrico, ácido nítrico y ácido
hidróxido
- de Amonio (sosa cáustica), Hidruro de Sodio
clorhídrico
(NaH)
Hidróxi
do de
Sodio
(NaOH
Neumoconióticos
Degeneración del tejido pulmonar o neumopatías a consecuencia de su acumulación a nivel
pulmonar
= no difusión del O2
(sílice, amianto, polvo de algodón, entre otros)

Anestésico y Narcóticos
Actúan sobre el sistema nervioso central y su potencialidad depende
de la dosis y su característica de liposolubilidad
(etanol, éter etílico, tolueno, xileno, acetona, propano, isobutanol,
tricloroetileno)
Sensibilizantes
Efecto alérgico del contaminante, que se incrementa con la repetición de la exposición
Fibras
Isocianatos vegetales
pinturas y Formaldehído
recubrimiento (adhesivos, en madera,
s, fabricación revestimienstos de
papel, desinfectantes
de
industriales, conservantes
poliuretanos y de cadáveres, etc)
dhesivos

Tóxicos Generales o Sistémicos


Pasan a la sangre alterando órganos y sistemas
específicos

• Neurotóxicos: metanol, mercurio, manganeso, sulfuro de


carbono
• Nefrotóxicos: Cadmio y compuestos magnesiados
• Hepatotóxicos: Cloroformo, nitrosaminas, plomo, arsénico,
MUTÁGENOS:

Teratogénesis

TERATÓGENOS
:
Plaguicidas, berilio,
benzopireno
(industria petrolera).

• Formación / liberación
Cambios en la especie de Gametos Dioxinas,
• Fertilización.
plomo, PCB en
Concepción,
transformadore
Transporte del zigoto
• Implantación. s, “aceites”
Organogénesis etanol, etc
• Desarrollo fetal. Final de
la preñez
• Nacimiento. Desarrollo
postnatal
CANCERÍGENOS o Carcinógeno
• Grupo 1: Cancerígenos para el hombre (agentes, mezclasy
procesos industriales).
Agente físico, químico o biológico
Cd, Be, Ni (componentes); Ar, Cr (VI), Asbesto (todas sus capaz de incrementa incidencia de
formas), Benceno, Pintor (Ocupacional), radiación UV (solar neoplasias malignas.
y de soldaduras), X y gamma, formaldehído, Óxido
de etileno, Sílice cristalino, Polvo de madera, Alquitrán
del humo (3,4-benzopireno: fumadores, deshollinadores,
horneros y pueblos muy consumidores de alimentos
ahumados), hollín, asfalto.
O
• Grupo 2: Este grupo se subdivide en dos: M
• 2A Probablemente cancerígeno para el hombre. S
Limitada evidencia humana y suficiente evidencia
animal: plaguicidas (glifosato, malatión, DDT, etc),
• 2B Posiblemente cancerígenos. Poca evidencia
humanos
en animales: Gases de combustión
automotores, de
y de chimeneas
Lámparas bronceadoras,
Emisiones hogareñas, plaguicidas,
algunos peluquería (ocupacional), mate
Caliente,
Cocarcinógeno: Factor físico, químico o biológico que intensifica el efecto de
• Grupo 3: Productos que no pueden
un carcinógeno. Por ej.:
considerarse cancerígenos para el hombre.
- Café, Combustible Diesel, Limpieza en seco (ocupacional), Pineno: derivados se usan en
Bomberos (ocupacional), Anestésicos volátiles, teléfonos cosmética
Catecol: se usan en plaguicidas, antioxidantes en caucho,
celulares, iluminación fluorescente, Cr (III)
fotografía,
Fuente: https:/ /monographs.iarc.fr/agents-classified-by-the-
Vigilancia de los Trabajadores Expuestos a Sustancias
Químicas Peligrosas
En la prevención de las enfermedades laborales hay dos instancias claves: la prevención primaria y la prevención
secundaria. En la prevención primaria la acción se concentra en la anulación del riesgo o en medidas dispuestas para
poner al factor bajo control. En nuestro caso se trataría de reemplazar una sustancia riesgosa por otra que cumpliera
con las mismas funciones pero resultara inocua para los trabajadores, o bien, que la sustancia se utilizará de tal forma
que no implicará el contacto, por cualquier vía, del trabajador con ella.

Cuando se habla en cambio de prevención secundaria estamos haciendo referencia a la posibilidad de efectuar un
diagnóstico precoz de las dolencias, de forma tal de detectar el proceso en un momento donde resulte reversible.

La vigilancia de los trabajadores expuestos a estos elementos, no ayuda a adoptar conductas en seguridad y salud, es
aquí donde se encuentra la esencia de hacer exámenes médicos periódicos y mediciones como monitoreos.

De los resultados han de emerger no sólo qué debe hacerse con cada trabajador sino las providencias que deben
emerger para sanear, cuando resulte necesario, el ambiente de trabajo.
Metales y sus compuestos
Hidrocarburos (solventes orgánicos)
Alcoholes y Cetonas
Eter y Aldehido
Sustancias Irritantes de la vía respiratoria
Gases y Vapores irritantes
Polvos Minerales
Gases Asfixiantes
Insecticidas
TOXICOLOGIA OCUPACIONAL Y
AMBIENTAL

M.C. Angel Bartra Gavilano


Especialista en SST
Mg. Seguridad y Salud en el Trabajo
Auditor Medico.

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