Pharmaco BZD (1)

Pharmacologie de
Benzodiazépines
Bouderka MA
ISEP Casablanca
Pharmacologie de
Benzodiazépines
• Structure chimique identique
• Action sur les récepteurs spécifiques centraux : GABA A
• 5 propriétés fondamentales:
– Amnésiantes
– Anxiolytiques
– Sédatives et hypnotiques
– Myorelaxantes
– Anticonvulsivantes
Mécanisme d’action
• Stocké dans les granules des terminaisons présynaptiques et libéré
dans la fente synaptique,
• agit sur des récepteurs GABA A et B de la fibre postsynaptique.
• La fixation de deux molécules de GABA entraîne son ouverture, la

pénétration des ions Chlore (Cl-) et une
hyperpolarisation cellulaire.
Mécanisme d'action
Les différentes BZD
-agonistes qui augmentent la perméabilité au chlore et donc
l'efficacité du GABA. Ils sont donc anxiolytiques.
-antagonistes qui bloquent le site et empêchent la fixation
d'autres BZ, ils sont sans effet propre sur l'impact du
GABA sur son récepteur, ce sont des ligands neutre
( Flumazénil)
-agonistes inverses qui diminuent la perméabilité au chlore et
donc l'efficacité du GABA. Ils sont donc anxiogènes.

Fermeture : inhibition
Ouverture : entrée de Cl-
d'entrée de Cl-
Anxiolytique Anxiogène
Sédatif hypnotique Stimulant
Anticonvulsivant Proconvulsivant
Amnésiant promnésiant
Myorelaxant
Classification des BZD en fonction des
indications
• BZD anxiolytiques
– diazépam, oxazépam, bromazépam, alprazolam,
chlorazépate…
• BZD hypnotiques
– nitrazépam, flunitrazépam, loprazolam, triazolam… et
aussi zopiclone et zolpidem
• BZD antiépileptiques: Clonazépam
• BZD anesthésiques: midazolam
Métabolites
• Pharmacologiquement actifs.
• Responsable de retards de réveil après

administrations importantes et répétées de
diazépam.
• Abandonner son usage en doses itératives ou en

perfusions continues.
Pharmacodynamique
Effets sur le système nerveux central: proportionnels

au degré d'occupation des récepteurs:
• 1 Anxiolyse et sédation: traitement des états
anxieux , prémédication anesthésique et sédation en
réanimation
• Hypnose: effet narco-hypnotique, utilisé comme
agents de l'anesthésie générale et inducteurs du
sommeil
Absorption
-VO: complète (de 30 mn à 6 h)
pic plasmatique : en 1H (Tranxène, Valium) à 4H (Lysanxia)
-Intramusculaire: résorption irrégulière complète et plus lente que la
V.O
-Voie Rectale :satisfaisante : convulsion de l’enfant lorsque la voie IV
ne peut être utilisée
Distribution
-lipophilie => distribution tissulaire +++ cerveau et autres organes
hautement perfusés. volume de distribution >1 l/kg.
-Liaison aux protéines plasmatiques selon leur lipophilie (70% à 99%)
-Risque d'accumulation si hypoprotidémie (patients âgés) et obésité
-Traversent la barrière placentaire et la BHE
DCI Nom Pic de Biodisponibilité ½ vie
Commercial concentration
Bromazepam Lexomil 6mg 0,5-4h 65% 20h
Prozépam Lysanxia 10mg 4-6h 65h
Nordazépam Nordaz 15mg 1,5h 65h
Clonazépam Rivotril 2 mg 1-4h 80% 20-60h
Alprazolam Xanax 0,5 mg 0,5-2h 90% 10-20h
Diazépam Valium, 10mg 0,5-1h 80-100% 32-47h
diapharm
Midazolam Midazolam 5mg 0,5 h 96% 1,5-3h
Effet cérébral
• Amnésie même à faible dose
- Amnésie antérograde: des faits récents .
- Persiste après l'hypnose et la sédation. L'impression de
récupération totale est donc trompeuse. Ecrire les
instructions postopératoires si chirurgie ambulatoire.
• Stabilisation des membranes: anticonvulsivantes .
- Contrôlent 90 % des convulsions généralisées.
- Ex Clonazépam (Rivotril®).
- Midazolam est un traitement efficace et sûr de l'état de mal
épileptique chez l'enfant .
Effet cérébral
• Effet protecteur en cas d'ischémie cérébrale en

diminuant la consommation d'oxygène du cerveau.
• Utilisées si hypertension intracrânienne dès lors que

la ventilation est contrôlée et l'hypercapnie
prévenue.
• La protection cérébrale par le midazolam est

supérieure à celle du diazépam
Effets cardiovasculaires
• Réduction 5 à 25 % de la pression artérielle principalement due à
une action vasodilatatrice
• Diminution du retour veineux et donc de la précharge ventriculaire,

donc baisse du débit cardiaque
• Dépriment le baroréflexe et diminuent le tonus sympathique
• Mauvaise tolérance des patients hypovolémiques si injection

intraveineuse directe (IVD) préférer IVC ou SAP
• Leur association à des agents analgésiques ou hypnotiques est

dangereuses: effets inotropes négatifs ou vasodilatateurs marqués
Effets respiratoires
• Apnées centrales et obstructives si IVD

rapide
• hypoventilation alvéolaire,
• dépression de la réponse ventilatoire au

CO2 et à l'hypoxie .
Effet neuromusculaire
• Effet myorelaxant certain ,
• Indication:
– traitement du tétanos,
– adaptation des patients de réanimation au
respirateur,
– potentialiser l'action des curares en anesthésie
Facteurs de variation
pharmacocinétiques
• L’âge : chez le nouveau-né et le sujet âgé: ralentissement de
la résorption digestive et des capacités métaboliques et
excrétoires
• La co-ingestion d’aliments (diminution de la résorption),

d’alcool (augmentation de l’absorption du diazépam).
• L’insuffisance hépatique.
• L’insuffisance rénale.

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Pharmacologie de

• agit sur des récepteurs GABA A et B de la fibre postsynaptique.

• La fixation de deux molécules de GABA entraîne son ouverture, la

-antagonistes qui bloquent le site et empêchent la fixation

d'autres BZ, ils sont sans effet propre sur l'impact du

GABA sur son récepteur, ce sont des ligands neutre

-agonistes inverses qui diminuent la perméabilité au chlore et

donc l'efficacité du GABA. Ils sont donc anxiogènes.

Sédatif hypnotique Stimulant

• Responsable de retards de réveil après

• Abandonner son usage en doses itératives ou en

Effets sur le système nerveux central: proportionnels

• Effet protecteur en cas d'ischémie cérébrale en

• Utilisées si hypertension intracrânienne dès lors que

• La protection cérébrale par le midazolam est

• Diminution du retour veineux et donc de la précharge ventriculaire,

• Dépriment le baroréflexe et diminuent le tonus sympathique

• Mauvaise tolérance des patients hypovolémiques si injection

• Leur association à des agents analgésiques ou hypnotiques est

• Apnées centrales et obstructives si IVD

• dépression de la réponse ventilatoire au

• La co-ingestion d’aliments (diminution de la résorption),

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