5-Cycle Ç

Cycle Cellulaire
Pr S. BENNIS
I- Introduction
II- Division cellulaire
III- Régulation interne et externe du cycle ç
IV- Mécanismes de régulation

I- Introduction
Les organismes ont toujours besoin de fabriquer de nouvelles cellules pour leur
croissance. Chaque minute le corps fait~ 300 MILLION CELLULES!
Une cellule travaille beaucoup durant sa vie :
agrandir, décomposer des sucres, créer des organites & protéines, etc……
 Eventuellement la cellule se dégrade
 Quand un organisme agrandit et change (embryologie), il a besoin de nouvelles
cellules pour fabriquer les tissus de peau, muscle, os, etc. …..
Ces nouvelles cellules résultent de la division cellulaire (transmission génétique)
 Division cellulaire est hautement contrôlée

 Altération est un facteur conduisant à des pathologies « la formation des
cellules cancéreuses »
II- Division cellulaire
•Activités de renouvellement cellulaire
- Notion d’horloge interne

- phases harmonieuses et coordonnées du cycle ç
- Cycle chromosomique, centrosomique et centroplasmique
•Régulé
- Facteurs de croissance (stimulation)

- vieillissement et apoptose (inhibition)
•Anarchique
-Lors de la transformation ç
A- Phases cellulaires (Etude microscopique)
S
Phase G1 = phase de croissance ç, la plus longue et la plus variable du cycle
(la préparation à la réplication d’ADN : protéines qui doivent intervenir)
Phase S = caractérisée par la réplication de la molécule d’ADN.
(Enz nécessaires : hélicase, topo 2 primase, polymérase, histones etc…)
Phase G2 = caractérisée par la préparation à la mitose

La transition entre G2/M est hautement régulée : ADN parfaitement dupliqué
Phase M = caractérisée par la répartition équitable des molécules d’ADN et de

chromosomes entre ç filles (sous étapes = Prophase , métaphase, anaphase et
télophase)
Phase G0 = caractérisée par des cellules différenciées (sortent du cycle ç et sont

quiescentes). La capacité de réintegrer le cycle ç est nécessaire pour le remplacement
des ç mortes ou la réparation des lésions
B- Évaluation quantitative de l’ADN/ç (CMF)
-incorporation des molécules fluorescentes (BET)

-cytométrie de flux (CMF)
III- Régulation du cycle ç
Mitose Cytodiérèse
M
M
Duplication des
chromosomes
G
G2
2
G0 Quiescence
G1
G
1
Replication
SS Signaux mitogènes
de l’ADN
Interphase
Existence de facteurs intraç spécifiques déclenchant et régulant
les différentes phases du cycle ç : ce sont les facteurs promoteurs
IV- Mécanismes de régulation du cycle cellulaire
La progression des phase du cycle ç nécessite la présence et l’activation des facteurs
de promotion.
Les facteurs de promotions sont des héterodimères composés d’une sous unité
catalytique (cdk) et d’une sous unité régulatrice (cycline). L’activation des FP résulte
d’une complémentarité des complexes protéiques « kinases »
1- CYCLINES
concentration variable au cours du cycle
Cyclines D : phase G1, dès la fin de la mitose
Cycline E : pic en fin de phase G1
Cycline A : phase S et G2, indispensable à réplication
Cycline B : phase G2/M, indispensable à mitose

2- KINASES CYCLINE-DÉPENDANTES (CDK)
Protéines à concentration constante pdt le cycle et

à activité catalytique en présence des cyclines
CDK4 et CDK6 : jouent un rôle en phase G1
CDK2 : jouent un rôle en phase S
CDK1 : jouent un rôle dans la phase M

3- CONTRÔLE DU CYCLE CELLULAIRE (prot- Kinases)
En résumé : Régulation des Cdk par dégradation des cyclines
CDK1
Cycline B
M
CDK1
Cycline A G2 CDK4/6
Cycline D
G1
S
CDK2
Cycline A CDK2
Cycline E
SPF = CDK 2,4,6 avec cyclines D, E, A
MPF = CDK1 avec cycline B
CDK7 MAT1
Cycline H
CDK1
Cycline B CDK7 MAT1
CDC25A,B,C CDC25B
M Cycline H
CDK1
CHK1, 2 G2 CDK4/6
Cycline A
Cycline D
G1
G
S 1
CDC25A
CDK2
CDC25B
Cycline A CDK2
Cycline E
4-INHIBITEURS DE CDK (CKI)
• régulation /arrêt en G1ou G0 : lésion d’ADN ou signaux anti prolifératifs
• Association au complexe CDK - CYC

Wee1
CDK7 MAT1
Cycline H
CDK1
Cycline B
CDC25A,B,C CDC25B CDK7 MAT1
M
Cycline H
CDK1
CHK1, 2 G2 CDK4/6
Cycline A
Cycline D
p16INK4a
p15INK4b
G1 p18INK4c
p19INK4d
S
CDC25A CHK1, 2
CDK2
CDC25B
Cycline A CDK2 p21CIP1
p27KIP1
Cycline E p57KIP2
Inhibiteurs des cyclines kinases = CKI
Protéines appartenant à deux familles

Famille INK4 : p16INK4a, p15, p18, p19 : inhibent CDK4/6-cycline
D
Famille CIP/KIP : p21WAF1/CIP1, p27KIP1, p57KIP2 : inhibent CDK2-
cycline E
p21 est induite / P53 (lésion d’ADN), p27 est induite/ TGFbéta
KINASES INHIBITRICES WEE1 ET MYT1
Phosphorylent et inactivent les CDK
5- Activation du cycle ç
7- Progression du cycle cellulaire
Polymérisation des tubulines pour la formation des microtubules
CDK1-cycB
à la fin de mitose au début de mitose

7- Progression du cycle cellulaire (phase M)
Fuseau Mitotique
Le fait que les fuseaux mitotiques soient constitués de microtubules en fait une structure cellulaire dynamique qui se
polymérise et se dépolymérise à tout moment. La longueur des fuseaux varie selon la polymérisation ou la dépolymérisation
des microtubules pendant la mitose. Ces deux mécanismes sont dus à un flux des sous-unités d'alpha et beta tubuline. Il y a
selon les besoins cellulaires des ajouts très rapides de sous-unités de tubuline
de alpha ou bêta permettant aux fuseaux de se
développer suffisamment pour se fixer soit sur les kinétochores, soit sur des fibres polaires opposées. Lorsqu'il y a
dépolymérisation du microtubule, cela se traduit par une perte de sous-unités de tubuline, ce qui entraîne un
raccourcissement des fibres. Même si l'ajout et la soustraction de sous-unités de tubuline se font aux deux extrémités des
fibres, les extrémités - restent toujours vers le centrosome, ce qui permet de déplacer le chromosome ou la chromatide
attaché aux extrémités + des fibres. La vitesse de polymérisation/dépolymérisation des fuseaux est fonction de son
extrémité : à l'extrémité + elle sera rapide tandis qu'à l'extrémité - elle sera lente.
Poisons des fuseaux mitotiques

Il existe un certain nombre de molécules chimiques qui peuvent être considérées comme des poisons du fuseau
mitotique. C’est le cas des taxanes
des ou de la colchicine
la . Ces molécules bloquent la polymérisation ou la
dépolarisation des microtubules. Certaines de ces molécules sont utilisées sur le plan thérapeutique pour soigner les
tumeurs cancéreuses à fort index prolifératif. Il est donc possible de ralentir leur progression ou de les détruire en
bloquant le fuseau mitotique et donc la mitose des cellules tumorales en évitant de toucher les cellules normales qui
prolifèrent beaucoup moins.
8- Dégradation des cyclines
L’activité des cyclines est régulée par degradation
- Dégradation dans le protéasome /protéases

- combinaison avec ubiquitine (76 a.a)
En absence d’activité les cyc et les CDK sont exclues du noyau et

dégradées

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Cycle Cellulaire

III- Régulation interne et externe du cycle ç

IV- Mécanismes de régulation

 Division cellulaire est hautement contrôlée

- Notion d’horloge interne

- Facteurs de croissance (stimulation)

Phase S = caractérisée par la réplication de la molécule d’ADN.

(Enz nécessaires : hélicase, topo 2 primase, polymérase, histones etc…)

Phase G2 = caractérisée par la préparation à la mitose

Phase M = caractérisée par la répartition équitable des molécules d’ADN et de

Phase G0 = caractérisée par des cellules différenciées (sortent du cycle ç et sont

-incorporation des molécules fluorescentes (BET)

Cycline E : pic en fin de phase G1

Cycline A : phase S et G2, indispensable à réplication

Cycline B : phase G2/M, indispensable à mitose

Protéines à concentration constante pdt le cycle et

CDK4 et CDK6 : jouent un rôle en phase G1

CDK2 : jouent un rôle en phase S

CDK1 : jouent un rôle dans la phase M

• régulation /arrêt en G1ou G0 : lésion d’ADN ou signaux anti prolifératifs

• Association au complexe CDK - CYC

Protéines appartenant à deux familles

Polymérisation des tubulines pour la formation des microtubules

à la fin de mitose au début de mitose

Poisons des fuseaux mitotiques

L’activité des cyclines est régulée par degradation

- Dégradation dans le protéasome /protéases

En absence d’activité les cyc et les CDK sont exclues du noyau et

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